MHC—肽四聚体技术在造血干细胞移植中的应用

MHC－肽四聚体技术是一种直接监测抗原特异性细胞毒性T细胞（CTL）的新方法，具有较强的特异性和敏感性。本文就MHC－肽四聚体技术在造血干细胞移植后巨细胞病毒特异性CTL、次要组织相容性抗原（mHags)特异性CTL以及肿瘤抗原特异性CTL的检测及其意义进行综述。     

HLA-肽四聚体和过继性免疫疗法与巨细胞病毒疾病

背景:抗病素药物能减少早期的巨细胞病毒疾病,但有较强的毒性和引起晚期巨细胞病毒疾病发生的可能.为了更好地防治臣细胞病毒疾病,研究细胞毒性T淋巴细胞控制巨细胞病毒再活化的作用是很关键的,荧光HLA肽四聚体是一个很好的工具,被用来监测移植受者的巨细胞病毒特异细胞毒性T淋巴细胞的恢复.目的:探讨 HLA-肽四聚体和过继性免疫疗法在治疗巨细胞病毒疾病中的作用.方法:由第一、二作者检索2003/2009PubMed数据库及万方数据库有关移植后巨细胞病毒特异细胞毒性T淋巴细胞检测、抗病毒药物应用、HLA肽四聚体应用、过继性免疫治疗作用的文献,英文检索词为"HLA-peptide tetramers,cvtomegalovirus,specific CTL,adoptive immunotherapy",中文检索词为"HLA肽四聚体,巨细胞病毒,特异细胞毒性T淋巴细胞,过继性免疫治疗".排除重复性研究,纳入29篇归纳总结.结果与结论:用巨细胞病毒特异细胞毒性T淋巴细胞进行的过继性免疫治疗是非常完美的策略,然而,产生这些细胞是昂贵和耗时的,因此治疗不是在每个移植中心都能进行.用HLA肽四聚体从巨细胞病毒血清阳性供者外周血中选择巨细胞病毒特异细胞毒性T淋巴细胞是非常有希望的策略,使过继性免疫疗法更容易进行.     

MHC-肽四聚体技术在造血干细胞移植中的应用

MHC-肽四聚体技术是一种直接监测抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的新方法,具有较强的特异性和敏感性。本文就MHC-肽四聚体技术在造血干细胞移植后巨细胞病毒特异性CTL、次要组织相容性抗原(mHags)特异性CTL以及肿瘤抗原特异性CTL的检测及其意义进行综述。     

白血病过继免疫治疗的研究进展

过继免疫治疗是白血病治疗的重要手段,多种方法已在临床开展.随着生物学、免疫学等研究的不断深入,过继免疫治疗方式逐渐从单一走向多样,内涵也不断扩大,细胞输注后,除发挥直接的杀伤效应外,调整白血病患者失衡的免疫系统,触发自身抗白血病活性等正逐渐成为过继免疫治疗的新内容.本文就目前白血病过继免疫治疗的有关进展作一综述.     

肿瘤免疫治疗的研究进展

近年来肿瘤的免疫治疗越来越受到重视.肿瘤免疫治疗的目的是激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞.目前肿瘤的免疫疗法主要包括肿瘤疫苗、细胞因子治疗、单克隆抗体技术和细胞过继免疫治疗.     

人工抗原提呈细胞研究进展

人工抗原提呈细胞(AAPC)多采用人工载体或异种动物细胞，化学交联或基因重组表达MHC：抗原肽复合物及共刺激分子，模拟T淋巴细胞活化信号在体外或体内活化T淋巴细胞。并通过人为控制AAPC上MHC：抗原肽复合物及共刺激分子的种类和数量，来实现对T淋巴细胞活化的调控，可用于对肿瘤或病毒感染性疾病的过继性细胞治疗、抗原提呈和T淋巴细胞活化信号的研究等。     

骨髓移植后供者淋巴细胞输注的研究进展

恶性血液病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发的治疗极为困难,实验研究和主供者淋巴细胞（DLL）的过继免疫治疗可使allo-HSCT后复发患者获再次缓解。特别是在非清髓性－HSCT后行DLI可在减轻移植相关并发症和减少移植相关死亡的基础上,有显著增强的GVL效应。本文就其疗效机制、特点、适应证及非清髓性HSCT与DLI等方面的研究进展作一综述。     

MHC结构与功能的研究进展

ＭＨＣ分子首先作为主要组织相容性抗原被发现,进而依此命名。随着其抗原结合分子及Ｔ细胞信使生物学功能本质的揭示,ＭＨＣ为什么是主要组织相容性抗原的谜底就昭然于世。约１０年前,ＭＨＣ分子的抗原结合骨架结构首次被阐明,关于结构与功能的研究就进入了一个方兴未艾的崭新时代,并在这一领域中取得了许多可喜的成果。对此,本概述了近几年来ＭＨＣ结构与功能方面的令人振奋的研究进展。     

NK细胞表面受体及其研究进展

自然杀伤(NK)细胞是体内重要的免疫效应细胞,因其杀伤肿瘤细胞不受主要组织相容性复合物(MHC)限制、具有实现移植物抗白血病(GVL)效应与移植物抗宿主病(GVHD)分离等优势,在肿瘤过继免疫治疗中占有重要地位。研究表明,NK细胞受体众多,分别传递抑制性或活化性信号,两者间的平衡是决定NK细胞功能状态的关键因素,这为优化NK细胞过继免疫治疗提供了新思路。基于此,对于NK细胞受体的研究一直是近年来的研究热点。本文就人类NK细胞受体及临床研究进展作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞在恶性血液肿瘤的临床应用中的研究进展

随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,恶性血液肿瘤的治疗迎来新的纪元,过继性细胞免疫治疗(ACI)已成为研究热点.其中,利用嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞治疗恶性血液肿瘤,在各项试验中均获得显著疗效.笔者拟就CAR-T细胞的构建及靶点选择,近年来与CAR-T细胞治疗相关的体内、外试验和临床研究,以及CAR-T细胞治疗目前尚待解决的问题进行综述.     

特异性细胞毒T淋巴细胞与脑荷瘤鼠生存期延长的研究

目的：探索过继性免疫与脑荷瘤鼠的生存期。方法：瘤苗致敏小鼠的脾细胞在体外再次经瘤细胞和重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）刺激后,过继免疫治疗荷瘤鼠。结果：局部注射细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）＋ｒＩＬ－２治疗荷瘤鼠的生存期明显延长。结论：上述方法获得的效应细胞对Ｇ４２２瘤细胞具有特异性杀伤,局部注射ＣＴＬ＋ｒＩＬ－２能有效的治疗脑胶质瘤并延长其生存期。     

人工抗原提呈细胞研究进展

人工抗原提呈细胞(AAPC)多采用人工载体或异种动物细胞,化学交联或基因重组表达MHC:抗原肽复合物及共刺激分子,模拟T淋巴细胞活化信号在体外或体内活化T淋巴细胞。并通过人为控制AAPC上MHC:抗原肽复合物及共刺激分子的种类和数量,来实现对T淋巴细胞活化的调控,可用于对肿瘤或病毒感染性疾病的过继性细胞治疗、抗原提呈和T淋巴细胞活化信号的研究等。     

MHC-Ⅰpep四聚体技术检测人类巨细胞病毒特异性细胞免疫功能的新进展

人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）属疱疹病毒β亚科,人群的感染率为80%～90%.大量研究表明,机体感染HCMV的后果主要决定于机体的免疫功能,尤其是特异性T细胞的功能对HCMV感染的控制和恢复起主要作用.     

过继免疫治疗对手术后肺癌患者T细胞及其活化抗原表达影响的研究

目的探讨CIK过继免疫治疗对手术后肺癌患者T细胞及其活化抗原表达的影响。方法采用流式细胞术检测40例肺癌患者外周血T细胞表型CD3、CD4、CD8和及其活化抗原标志CD69、CD25、HLA-DR。结果肺癌患者CD3^＋、CD^＋、CD4／CD8比值明显低于对照组并呈显著性差异，而CD8^＋细胞高于对照组（P〈0．01）；肺癌患者CD69、CD3^＋／HLA-DR^＋、CD4^＋／CD25^＋与对照组比较无显著性差异。经CIK治疗后CD3^＋、CD4^＋、CD4／CD8比值都升高，其中CD4^＋细胞与治疗前比较呈显著性差异（P〈0．05），而CD8^＋细胞与治疗前比较降低（P〈0．05）；CD69、CD3^＋／HLA-DR^＋均升高（P〈0．05），CD4^＋／CD25^＋在治疗后有增高趋势，但无显著性差异。结论CIK过继免疫治疗对肺癌患者免疫功能的恢岩具有促讲作用．     

细胞因子诱导的杀伤细胞体外研究及临床应用进展

随着恶性肿瘤发病率逐渐升高,对人类生命健康的威胁日趋严重,传统的放化疗及手术治疗方式虽在治疗肿瘤方面取得了一定的进步,但对于年龄较大及失去治疗机会的中晚期肿瘤患者却束手无策,因此各种肿瘤生物治疗的新方法应运而生,以细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为代表的细胞过继免疫治疗即是其中一种。CIK细胞由Schmidt-Wolf等[1]于1991年     

肿瘤自体CIK细胞免疫治疗前后T细胞亚群的变化

细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）具有增殖快、杀瘤活性强和杀瘤谱广的特点。目前，用于临床治疗肿瘤的报告较少。本文用CIK细胞过继性免疫治疗肿瘤患者，探讨其对细胞免疫的影响。方法：用CS-3000得到肿瘤患者未梢血单个核细胞（PBMC），用含有IFN-r、IL-2和CD3单抗的培养液进行培养扩增，于培养的第11天和第12天回输给病人，并检测CIK治疗前后患者的外周血T细胞亚群的变化。结果：38例肿瘤患砉输注CIK细胞一疗程后，患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞都较治疗前明显提高（P〈0．01）。结论：用自身CIK细胞过继性回输治疗能明显提高肿瘤患者细胞免疫功能。     

新型自体T细胞回输治疗晚期实体肿瘤的安全性及疗效分析

目的： 探讨采用程序性死亡因子-1（programmed cell death-1，PD-1）单克隆抗体、白细胞介素2（IL-2）及IL-15诱导制备的新型自体T细胞免疫治疗晚期实体肿瘤的疗效及安全性。方法： 前瞻性入组2018年3月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的进行单独新型自体T细胞治疗及新型自体T细胞治疗联合标准治疗的晚期实体肿瘤患者10例，进行Ⅰ期临床研究。主要观察指标为安全性，即治疗相关不良反应的发生率和严重程度；次要观察指标为有效性，包括生活质量评分、无进展生存期等，并分析治疗后患者免疫状态变化。结果： 10例患者中包括肝细胞肝癌3例、肠道肿瘤5例、胰腺癌1例和肺癌1例。细胞治疗后28 d内，未发生与治疗有关的严重不良事件。生活质量调查问卷显示，细胞治疗后，患者生活质量改善。其中，躯体功能、总体健康状况、疲倦改善较明显（P<0.05）。3例单用新型T细胞治疗的患者均短期内出现疾病进展；联合治疗患者的疾病控制率为71.4%。联合治疗无效患者的外周血调节性T细胞（Treg）处于较高水平，治疗后28 d高于治疗有效患者（P=0.03）。结论： 新型自体T细胞治疗实体肿瘤安全可靠，具有一定的抗肿瘤作用，联合标准治疗可显示良好的疗效，值得进一步扩大研究。     

CIK细胞治疗恶性肿瘤的疗效及护理

目的探讨CIK细胞体外增殖回输治疗肿瘤的临床疗效及护理。方法对43例患者采用CIK细胞静脉输注治疗,同时加强不良反应的观察和护理。结果CIK细胞治疗肿瘤的总有效率为37.2%;治疗过程中的主要不良反应是发热,占治疗人数的41.86%,所有患者均顺利完成治疗。结论CIK细胞治疗肿瘤是一种安全有效的方法,能有效改善患者全身状况,回输过程中做好心理护理、副反应的观察护理,可保证整个疗程的顺利完成,提高患者的生活质量。     

细胞因子诱导的杀伤细胞在临床抗肿瘤治疗中的研究进展

细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-Induced killer cells,CIK)是继淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells,LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)和CD3Mc Ab激活的杀伤细胞之后,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及选择性高等优势的新一代抗肿瘤过继免疫细胞。CIK细胞对多种肿瘤细胞系均表现出强大的杀伤活性,也可提高肿瘤患者的自身免疫功能,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。目前以CIK细胞为主的过继免疫治疗在国内外临床广泛应用,有望联合多种抗肿瘤治疗技术成为未来肿瘤综合治疗的新趋势。