MTHFR、GSTP1和GSTM1基因多态性与Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗敏感性及疗效的关系研究

目的探讨Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗敏感性、疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)基因多态性的关系。方法选择65例行结肠癌切除并接受术后XELOX方案化疗的Ⅲ期结肠癌患者,采血检测MTHFR-rs1801131、GSTP1-rs1695、GSTM1基因多态性,同时回顾性分析患者临床资料及5年生存回访资料,分析不同位点基因多态性与术后辅助化疗敏感性及疗效关系。结果 65例患者基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。GSTP1-rs1695携带G等位基因,以及GSTM1基因未缺失型患者的化疗敏感率明显较高(P0.05)。MTHFR-rs1801131携带C等位基因患者的中位无病生存时间和中位总生存期明显较短(P0.05)。结论 MTHFR-rs1801131基因突变可影响Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗的疗效,GSTP1-rs1695和GSTM1基因突变则与术后辅助化疗敏感性有关。     

II期宫颈鳞癌患者MTHFR和GSTP1基因多态性与化疗敏感度及预后的相关性研究

目的　研究II 期宫颈鳞癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR) 和谷胱甘肽S 转移酶P1(glutathione S transferase P1, GSTP1) 基因多态性与化疗敏感度及预后的相关性。方法　选取2015 年1 月～ 2016 年1 月西北妇女儿童医院收治的80 例行顺铂联合5 氟尿嘧啶（PF）化疗方案的II 期宫颈鳞癌患者为研究对象,检测MTHFR-rs1801131 和GSTP1- rs1695 位点的多态性,并分析其与患者化疗敏感度及5 年生存率的相关性。结果　II 期宫颈鳞癌患者的MTHFR- rs1801131 和GSTP1- rs1695 位点的分布符合Hardy-Weinberg 平衡(χ2=2.069,5.123,均P ＞ 0.05),具有群体代表性。MTHF- rs1801131 位点中AA 基因型（77.50%）占比高于AC（12.50%）和CC（10.00%）基因型(χ2=105.450,P ＜ 0.001),GSTP1- rs1695 位点中AA 基因型（65.00%）占比高于AG（23.75%）和GG（11.25%）基因型(χ2=56.963,P ＜ 0.001),差异均有统计学意义。MTHFR -rs1801131 位点AA 基因型化疗敏感度为24.19%,AC/CC 型为33.33%,其差异无统计学意义(χ2=0.602,P=0.438)。GSTP1- rs1695 位点AA 基因型和AG/GG 基因型的化疗敏感度分别为17.31% 和39.29%,G 等位基因型对化疗的敏感度更强,且差异具有统计学意义(χ2=4.689,P=0.030)。此外,MTHFR- rs1801131 位点AA 基因型患者5 年生存率为75.81%,AC/CC 型为50.00%。与AA 基因型相比,AC/CC 型患者的5 年生存率较短(Log-rank=5.035,P=0.024 8)。GSTP1- rs1695 位点AA 基因型和AG/GG 基因型的5 年生存率分别为78.85% 和71.43%,差异无统计学意义(Log-rank=0.594 0,P=0.440 9)。结论　MTHFR- rs1801131 位点的多态性可影响II 期宫颈鳞癌患者的化疗预后,GSTP1- rs1695 位点的多态性则与 II 期宫颈鳞癌患者的化疗敏感度相关。     

谷胱甘肽 S -转移酶 P1基因多态性与晚期结直肠癌化疗疗效的关系

目的：探讨谷胱甘肽 S -转移酶 P1（GSTP1）基因多态性对晚期结直肠癌患者化疗疗效的预测价值。方法入组晚期结直肠癌病人71例,采用 mFOLFOX6方案化疗,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定 GSTP1 rs1695基因型,用χ2检验分析基因型对客观有效率的影响,Kaplan - Merier 法进行生存分析,对数秩检验分析不同基因型患者疾病进展时间的差异。结果携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型晚期结直肠癌患者化疗客观有效率（完全缓解+部分缓解）显著高于AG/ GG 基因型（60.8% vs.30.0%,P =0.02）,Kaplan - Meier 生存分析显示携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型患者疾病进展时间显著长于 AG/ AA 基因型[8.1（95% CI：7.1-9.1）months vs.3.8（95% CI：0.3-7.3）months,P =0.001]。结论GSTP1基因型与晚期结直肠患者 mFOLFOX6方案化疗疗效密切相关,了解 GSTP1基因型可为结直肠癌患者的个体化治疗提供参考。     

CYP3A5、GSTP1基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效的关系

目的探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效及预后的关系。方法收集转移性结直肠癌病人,采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康(FOLFIRI)方案化疗,患者每4周期进行疗效评估,并随访记录疾病进展时间。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定基因型,用χ2检验分析CYP3A5、GSTP1基因型对客观有效率的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析不同基因型患者疾病进展时间差异。结果 63例转移性结直肠癌患者中,携带CYP3A5 GG基因型患者化疗客观有效率(完全缓解+部分缓解)显著高于携带AG/AA基因型患者(57.1%vs.32.1%,P=0.048),Kaplan-Meier生存分析显示携带CYP3A5 GG基因型患者疾病进展时间显著长于AG/AA基因型患者(P=0.012)。GSTP1基因多态性与化疗客观有效率、疾病进展时间无关。结论 CYP3A5基因型与转移性结直肠患者化疗疗效及预后密切相关,为结直肠癌的个体化治疗提供了参考。     

陕西地区静脉血栓栓塞症患者MTHFR和MTRR基因多态性分析以及对临床诊疗的指导意义

目的 探讨陕西地区静脉血栓栓塞症患者MTHFR和MTRR基因多态性分布情况。方法 选取西安交通大学第一附属医院静脉血栓栓塞症治疗患者439例,检测MTHFR和MTRR的基因型,统计基因型及等位基因分布特征,并对比国内外其他地区基因型及等位基因分布差异。结果 MTHFR和MTRR基因型分布CT、TT、CC;AA、AG、GG,分别占患者总数的48.06%、30.07%、21.87%;67.43%、28.93%、3.64%。MTHFR CC及TT等位基因频率分别为45.90%和54.10%;MTRR AA和GG等位基因频率分别为81.89%和18.11%;不同性别、年龄段患者MTHFR和MTRR基因型及等位基因分布差异均无统计学意义;不同国家MTHFR基因型及等位基因分布差异均具有统计学意义,我国不同地区汉族人群MTHFR基因型及等位基因分布差异有统计学意义。结论 陕西地区静脉血栓栓塞症患者MTHFR和MTRR基因型主要以CT、AA为主,等位基因以T和A为主,通过检测MTHFR和MTRR基因多态性对高同型半胱氨酸血症患者补充叶酸,降低其VTE发生风险也具有一定的指导意义。     

中老年高同型半胱氨酸血症基因多态性与叶酸治疗效果的关联性研究

目的 探讨中老年高同型半胱氨酸血症(HHcy)相关基因多态性与叶酸补充效果的关联性。方法 2020年1~12月于宜宾市第一人民医院确诊的中老年HHcy患者334例,采用问卷收集一般资料,抽取清晨空腹血测定同型半胱氨酸(Hcy)浓度,采用PCR荧光探针法和实时定量荧光PCR(RT-PCR)法检测外周血基因组DNA中MTHFR基因C677T(rs1801133)、A1298C(rs1801131)和MTRR基因A66G (rs1801394)多态性位点,比较不同情况HHcy患者MTHFR基因C677T、A1298C和MTRR基因A66G基因型构成比和等位基因频率。结果 MTHFR基因C677T位点TT型、A1298C位点CC型和MTRR基因A66G位点GG型占比分别为46.7%、16.2和13.5%,rs1801133 T等位基因、rs1801131 C等位基因和rs1801394 G等位基因占比分别为63.3%、29.0%和29.0%。不同居住地、民族和吸烟饮酒史的rs1801131基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同居住地、BMI及吸烟饮酒史的rs1801394基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05)。叶酸治疗无效组MTHFR基因T677T和C1298C频率及rs1801133 T等位基因和rs1801131 C等位基因频率高于有效组(P<0.05)。结论 MTHFR的T677T和C1298C患者叶酸治疗效果差。     

消化道肿瘤患者MTHFR 基因多态性与5- 氟尿嘧啶化疗不良反应的相关性研究

目的　在消化道肿瘤患者中,探讨MTHFR 1298A>C 和MTHFR 677C>T 基因多态性与5- 氟尿嘧啶（5-FU） 化疗出现不良反应的关系。方法　2016 年2~6 月,入组复旦大学附属中山医院肿瘤内科收治的123 例消化道肿瘤患 者。提取外周血中的基因组DNA,通过Sanger 测序检测MTHFR 1298A>C 和MTHFR 677C>T 的基因型。随访其中 98 例含5-FU 治疗方案的患者,分析了不同基因型的患者发生毒副反应的类型及严重程度的区别。结果　123 例消化道 肿瘤患者中,MTHFR 1298A>C 野生型 76 例（61.79%）,杂合型AC 40 例（32.52%）,纯合型CC 7 例（5.69%）。 MTHFR677C>T 野生型CC 50 例（40.65%）, 杂合型CT 61 例（49.59%）, 纯合型TT 12 例（9.76%）。98 例化疗 方案中含5-FU 的患者中,MTHFR 677C>T 突变型（CT 和TT）显著增加化疗后发生不良反应的风险（χ2=4.188, P<0.05）;MTHFR 1298A>C 突变型（AC 和AA）、性别、年龄、治疗方案与使用5-FU 产生的相关毒副作用无显著关 联性。结论　在接受5-FU 治疗的消化道肿瘤患者中,MTHFR 677C>T 多态性显著增加化疗相关毒副反应的发生风险, 该基因可能成为预测氟尿嘧啶类化疗药物发生临床不良事件的风险因素,能够为临床选择合适的治疗方案提供更多的信 息。     

结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的研究

目的 探究结直肠癌患者FOLFOX化疗与GSTP1,XRCC1基因多态性的关系。方法 选取湖南省肿瘤医院2014年1月～12月收治的结直肠癌术后患者60例作为研究对象,给予改良FOLFOX方案化疗,并测定患者GSTP1,XRCC1基因序列多态性,统计患者疗效并探究疗效与GSTP1,XRCC1基因序列多态性的关系。结果 患者完全缓解与部分缓解的例数和患者稳定与进展的例数与患者的性别、年龄、肿瘤位置、病理分化、TNM分期无关(χ2=0.136～1.837,P值均>0.05); 携带GSTP1 A/A基因型患者41例(68.3%),携带A/G基因型患者14例(23.3%),携带 G/G基因型患者5例(8.3%),GSTP1基因野生型(A/A)患者治疗有效率低于GSTP1基因突变型(A/G+G/G)患者(χ2=4.493,P=0.034)。携带XRCC1 G/G基因型患者35例(58.3%),携带G/A基因型患者22例(36.7%),携带A/A基因型患者3例(5%),XRCC1基因野生型(G/G)患者治疗有效率高于突变型(G/A+A/A)患者(χ2=4.691,P=0.030)。结论 研究表明结直肠癌患者GSTP1(A/A),XRCC1(G/G)基因多态性与FOLFOX化疗的敏感性相关。     

潍坊市汉族女性叶酸代谢关键酶基因多态性分布研究

目的:针对潍坊市汉族女性开展分子流行病学调查,研究叶酸代谢关键酶MTHFR和MTRR的基因多态性分布。方法:以孕期保健的670例汉族健康女性为研究对象,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,进行统计分析。结果:1)入组对象的基因多态性分布符合遗传平衡。2)汉族女性MTHFR 677CC、CT、TT的基因型频率分别为13.73%、47.91%、38.36%,C、T等位基因频率分别为37.7%、62.3%;MTHFR 1298AA、AC、CC的基因型频率分别为75.52%、23.28%、1.19%,A、C等位基因频率分别为87.2%、12.8%;MTRR 66AA、AG、GG的基因型频率分别为54.63%、40.44%、4.93%,A、G等位基因频率分别为74.9%、25.1%。3)汉族女性MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是TT/AA(38.21%),没有CT/CC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D'=0.987,r2=0.237)。结论:获取潍坊市汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征。     

陕西省延安地区育龄女性MTHFR基因多态性和国内多地区相关报道比较分析2)

目的分析陕西省延安地区育龄女性叶酸代谢关键酶亚甲基 四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性及地区遗传分布特征。方法 以延安市第二医疗集团1 508例育龄女性为研究对象,用荧光定量PCR法检测其MTHFR C677T ,A1298C基因位点多态性,并和国内多地区相关报道比较分析。结果”K 该地区三种表现型正常型、较弱型和弱型分别占22.5%,50.7%和26.8%。MTHFR C677T 位点CC,CT和TT基因频率分别为24.7%,48.6%和26.7%;MTHFR A1298C位点AA,AC和CC基 因频率分别为71.0%,26.7%和2.3%,与已报道的南方城市湘潭、武汉、南宁等地区相比 ,差异均有统计学意义( P <0.05)。MTHFR C677T和A1298C等位基因分布情况与其基因型 分布情况类似。结论该地区育龄女性MTHFR基因以基因型(MTHFR C6 77T/A1298C)CT/AA型为主,MTHFR C677T TT纯合突变型呈现北高南低的趋势,其T等位基因 频率也呈现随纬度的递减而降低的走向。     

陕西省延安地区育龄女性MTHFR基因多态性和国内多地区相关报道比较分析

目的分析陕西省延安地区育龄女性叶酸代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因多态性及地区遗传分布特征。方法以延安市第二医疗集团1 508例育龄女性为研究对象,用荧光定量PCR法检测其MTHFR C677T,A1298C基因位点多态性,并和国内多地区相关报道比较分析。结果该地区三种表现型正常型、较弱型和弱型分别占22.5%,50.7%和26.8%。MTHFR C677T位点CC,CT和TT基因频率分别为24.7%,48.6%和26.7%;MTHFRA1298C位点AA,AC和CC基因频率分别为71.0%,26.7%和2.3%,与已报道的南方城市湘潭、武汉、南宁等地区相比,差异均有统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T和A1298C等位基因分布情况与其基因型分布情况类似。结论该地区育龄女性MTHFR基因以基因型(MTHFR C677T/A1298C)CT/AA型为主,MTHFR C677TTT纯合突变型呈现北高南低的趋势,其T等位基因频率也呈现随纬度的递减而降低的走向。     

育龄女性MTHFR、MTRR基因多态性分布以及与血清叶酸和同型半胱氨酸水平的相关性研究

目的探讨叶酸代谢关键酶基因5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)A66G多态性在育龄女性中的分布特征,并分析不同遗传特征对外周血叶酸和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选取2018年3月至2020年1月在上海计生所医院妇科就诊的汉族育龄女性2 651例,根据知情同意原则,采集口腔黏膜上皮脱落细胞,抽提基因组DNA,使用荧光定量PCR方法检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性,采用化学发光法检测外周血叶酸水平,循环酶法检测血清Hcy水平。结果 (1)MTHFR C677TCC、CT、TT的基因型频率分别为33.2%、47.9%、18.9%,C、T等位基因频率分别为57.1%、42.9%;MTHFR A1298C AA、AC、CC的基因型频率分别为66.6%、30.5%、2.9%,A、C等位基因频率分别为81.8%、18.2%;MTRR A66G AA、AG、GG的基因型频率分别为56.4%、36.9%、6.8%,A、G等位基因频率分别为74.8%、25.2%。(2)MTHFR C677T和A1298C两位点连锁有7种组合,频率最高的是CT/AA(31.9%),没有CT/CC和TT/CC组合。两位点间存在完全连锁不平衡(D′=0.984,R2=0.161)。(3)MTHFR C677T不同基因型的叶酸和Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05)。TT基因型的叶酸水平低于CC基因型,TT基因型的Hcy水平高于CC基因型。经单因素Logistic回归分析发现,MTHFR C677T TT基因型发生高Hcy血症的危险性是CC基因型的9.97倍(95%CI:3.81~26.05)。MTHFR A1298C和MTRR A66G不同基因型与血清叶酸及Hcy水平差异无统计学意义(P>0.05)。(4)经单因素回归分析,Hcy水平与叶酸水平呈负相关(R2=0.061,P<0.05),叶酸水平可解释Hcy水平个体差异的6.1%。结论获取了上海市汉族育龄女性MTHFR和MTRR基因多态性的群体遗传学特征,血清Hcy水平与MTHFR C677T基因多态性以及血清叶酸水平有关。筛查MTHFR和MTRR基因多态性并监测Hcy水平对围生期保健有重要的指导意义。     

福建汉族人群CD177基因单核苷酸多态性分析

目的分析福建汉族人群CD177基因中包含1-3及7、8外显子的2个基因片段的单核苷酸多态性。方法提取112例福建汉族人群健康体检者的外周血基因组DNA,分别扩增包含CD177基因的1-3外显子及7、8外显子的2个基因片段,直接测序法检测该2个基因片段的单核苷酸多态性(SNP),并做Hardy-Weinberg平衡检验、等位基因连锁不平衡分析以及本组人群与其他地区人群之间基因频率的差异比较。结果 CD177的2个基因片段内共检测到9个SNP位点,包括位于外显子1的SNP c.42GC,位于外显子7的5个位点(c.824GC、c.828AC、c.829AT、c.832GA及c.841AG)以及位于内含子的3个SNP;9个SNP位点的基因频率分布均符合H-W平衡,第7外显子的5个SNP呈完全连锁不平衡(r2=1);与"千人基因组计划"数据库中的欧洲人群、日本人群及中国北京人群和南方人群比较,福建汉族人群CD177的7个SNP位点基因频率(c.42GC:GG 4.46%,GC 47.32%、CC48.22%,rs4803613:GG 4.46%、AG 44.64%、AA 50.89%,c.824GC:GG 39.29%、GC 58.03%、CC 2.68%,c.828AC:AA 39.29%、AC 58.03%、CC 2.68%,c.829AT:AA 39.29%、AT 58.03%、TT 2.68%,c.832GA:GG 39.29%、AG58.03%、AA 2.68%,rs371812801:CC 97.32%、CG 2.68%、GG 0)与欧洲人群的差异较大(P0.05);此外,与CD177表达密切相关的SNP c.829AT的基因频率在福建人群中的分布(等位基因频率A 68.30%、T 31.70%,基因型频率AA 39.29%、AT 58.03%、TT 2.68%)与中国南方汉族人群相比差异明显(P0.05)。结论弄清了福建汉族人群CD177基因9个SNP位点的基因频率分布特征,或有助于CD177 SNPs相关的疾病研究。     

DPP-4基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性分析

目的探讨DPP-4基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性。方法我院大动脉粥样硬化型脑梗死患者110例,多重连接酶检测反应技术检测DPP-4基因rs1558965、rs1558957基因型,随访1～3年,记录主要终点事件的例数,分析与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性。结果 DPP-4 rs1558965基因位点AA基因型高血压比例、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(TC)、总胆固醇(LDL)水平高于AG+GG基因型(P005);终点事件发生组rs1558965 AA基因型比例高于终点事件未发生组,rs1558965 GG基因型比例低于终点事件未发生组(P005);DPP-4 rs1558965基因位点AG+GG组3年生存率及生存期均低于AA组(P001);DPP4 rs1558965 AA基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后有相关性(P005)。在男性、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比例分布以及TG、TC、LDL、年龄水平比较上,DPP-4 rs1558957 GG基因型和GC+CC基因型相近(P 005);DPP-4 rs1558957 GC+CC基因型3年生存率及生存期与GG型相近(P 005);DPP-4rs1558957 GG、GC+CC基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后无相关性(P 005)。结论 DPP4 rs1558965 AA基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后有相关;DPP-4 rs1558957 GG、GC、CC基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的无相关性。     

河南汉族人群静脉血栓栓塞症与MTHFR rs1801131基因多态性的关系

目的探讨亚甲基还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)rs1801131基因多态性与河南地区汉族人群静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism, VTE)发生的关系。方法 54例VTE患者为VTE组,54例体检健康者为对照组;应用PStar高通量位点测序技术分析2组MTHFR rs1801131基因多态性,比较2组基因型分布频率和等位基因频率,并进行遗传学平衡定律检测。结果 2组基因型分布均符合遗传学平衡定律;VTE组MTHFR rs1801131基因型GG、GT、TT分布频率分别为0、9.3%、90.7%,等位基因G、T频率分别为4.6%、95.4%;对照组基因型GG、GT、TT分布频率分别为1.9%、33.3%、64.8%,等位基因G、T频率分别为18.5%、81.5%;VTE组TT基因型分布频率、T等位基因频率高于对照组(P<0.05)。结论位于MTHFR基因第1298位点的TT基因多态性可能与河南地区汉族人群中VTE发生有关,等位基因T携带者患静脉血栓的风险更高。     

ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌预后的相关性

目的研究证实ERCC1基因多态性与非小细胞肺癌预后的相关性。方法对119例接受胸部根治性放疗的非小细胞肺癌患者进行ERCC1基因分型,统计分析其与患者放疗后总生存的相关性。结果 Codon118基因型频率分别为TT45.4%（54/119）、TC39.5%（47/119）、CC15.1%（18/119）。C8092A基因型频率分别为CC48.7%（58/119）、CA39.5%（47/119）、AA11.8%（14/119）。Condon118的TT基因型与CT/CC基因型患者总生存的差异具有统计学意义（59.3%vs75.4%,P=0.034）。而C8092A的CC基因型与CA/AA基因型患者总生存的差异无统计学意义（62.1%vs78.7%,P=0.052）。结论 ERCC1Codon118多态性可能与非小细胞肺癌患者预后相关联。     

肺结核患者标准治疗过程中GSTs基因多态性与抗结核药物血药浓度相关性研究

目的研究肺结核患者的GSTs (rs1045642)基因多态性与结核标准治疗方案治疗后血浆中抗结核药物血药浓度的相关性。方法采用前瞻性研究的方法纳入2019年1月至2020年12月在成都中医学院附属医院和四川省人民医院诊断为肺结核的60名住院治疗患者。在接受抗结核治疗前应用聚合酶链反应(PCR)-芯片杂交技术测定GSTs基因GSTM1、GSTT1、GSTP1的基因型。抗结核治疗开始后7天采集患者外周血,应用超高效液相色谱串联质谱法测定血浆中抗结核药物浓度。结果 GSTM1、GSTT1基因的突变组与未突变组之间以及GSTP1基因AA组、AG组、GG组三组之间异烟肼、利福平、吡嗪酰胺血药浓度相比较,差异无统计学意义(P0.05)。吡嗪酰胺血药浓度中位数值GSTP1 AG+GG组6.032(7.360)μmol/ml,GSTP1 AA组11.74(21.170)μmol/ml,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 GSTM1、GSTT1和GSTP1的基因多态性不影响异烟肼、利福平的血药浓度; GSTP1的基因多态性与吡嗪酰胺的血药浓度具有相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌新辅助化疗敏感性关系的研究探讨

目的研究叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对新辅助化疗敏感性的关系。方法收集经病理学或细胞学确诊的乳腺癌患者61例,均给予新辅助化疗。接受环磷酰胺、表阿霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗方案（CAF）化疗34例,表阿霉素、紫杉醇联合化疗方案（AT方案）化疗27例。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR基因型。化疗后均测量肿块大小进行疗效评价,手术均行病理检查,观察化疗反应分级情况。结果 61例乳腺癌患者中,使用CAF方案和AT方案的临床有效率分别为61.5%、75.0%,差异无统计学意义;Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为55.9%、74.1%,差异无统计学意义。携带MTHFR C677T T/T基因型、C/T基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为83.3%、72.4%、42.9%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为83.3%、65.5%、35.7%。携带T/T基因型乳腺癌患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率均显著高于携带C/C基因型的患者,而与携带C/T基因型患者相比差异无统计学意义。携带MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为70.5%、64.7%、0.0%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为70.5%、47.1%、0.0%。携带MTHFR A1298C A/A基因型患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率与A/C及C/C基因型患者之间差异均无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性的作用与乳腺癌新辅助化疗敏感性之间存在着一定的相关性,对预测乳腺癌新辅助化疗的疗效具有良好的临床应用前景。     

AT1R基因A1166C多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的研究AT1R基因A1166C多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法采用PCR-RFLP方法,对105例初发AMI患者和111例健康对照个体进行AT1R基因A1166C多态性分析。结果 AT1R基因A1166C多态性中AA和AC+CC基因型在AMI患者组的频率分别为88.6%和11.4%,等位基因A和C的频率分别为93.3%和6.7%;AA和AC+CC基因型在对照组中的频率分别为92.8%和7.2%,等位基因A和C的频率分别为95.9%和4.1%。AMI组与对照组比较,AA和AC+CC基因型频率及A和C两等位基因频率均无统计学显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示高血压、冠状动脉疾病家族史、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是AMI发生的独立危险因素(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇是保护性因素(OR<1,95%CI 0.155～0.931),其余三项为危险因素(OR>1)。结论 AT1R基因A1166C多态性与AMI的发生可能无关联。     

非瓣膜病心房颤动患者VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林临床应用的关系的探究

探究非瓣膜病心房颤动患者VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林临床应用的关系。回顾性分析我院2014年5月~2016年5月收治的140例非瓣膜病心房颤动患者的一般资料,测定华法林初始剂量和基础国际标准化比率(INR),抽取静脉血检测CYP2C9与VKORC1基因多态性,通过随访记录华法林初始服用至INR达标时间、华法林平均日用量及总用量。本组CYP2C9和VKORC1等位基因A型、基因型AA型较多;CYP2C9和VKORC1不同基因型患者体质指数及INR的对比无统计学差异(P0.05);CYP2C9AA型INR达标时间长,华法林总用量较高,与AC型和CC型比较具有显著差异(P0.05);VKORC1 AA型INR达标时间短,华法林总用量较低,与AG型和GG型比较具有显著差异(P0.05)。非瓣膜病心房颤动患者初次服用华法林进行抗凝治疗,VKORC1基因AA型和CYP2C9基因AC/CC患者INR达标时间短,华法林总用量较少。非瓣膜性房颤患者华法林口服剂量个体差异较大,用药前应进行基因多态性检测,以此为临床用药进行指导。