免疫检查点抑制剂致肺部不良反应的诊治进展

正免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是针对机体免疫检查点的单克隆抗体。目前常用的ICI有程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂[纳武利尤单抗(nivolumab)、帕博利珠单抗(pembrolizumab)]、程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂[阿替利珠单抗(atezolizumab)、度伐利尤单抗(durvalumab)]及细胞毒T细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂[伊匹木单抗(ipilimumab)和曲美木单抗(tremelimumab)]。ICI已被批准用于治疗黑素瘤、肾细胞癌、     

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌的临床效果

目的 探讨阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌的临床效果。方法 选取2018年7月至2020年7月收治的52例晚期肝癌患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,各26例。对照组采用索拉非尼治疗,观察组采用阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗。比较两组的治疗效果。结果 观察组的疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125)、甲胎蛋白（AFP）水平均降低,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平均降低,白蛋白（ALB）水平均升高,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,两组的卡氏功能状态（KPS）评分均升高,且观察组高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组的2年生存率高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌的效果显著,可降低...     

免疫检查点抑制剂在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中的研究进展

对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药是不可避免的。免疫检查点抑制剂(ICIs)是目前癌症治疗的主要手段,包括抗程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)的单克隆抗体,可显著改善非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存和生活质量。但携带EGFR突变的NSCLC患者对于ICIs反应较差。研究表明EGFR信号通路可能影响抗肿瘤免疫反应和肿瘤免疫微环境。本文就EGFR信号通路在肿瘤免疫微环境中对抗肿瘤免疫应答的影响、相关预后指标、EGFR突变患者的免疫治疗现状及目前的临床研究进行综述。     

miR-34a与PD-1、PD-L1在膀胱癌中的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸34a(miR-34a)与程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌中的临床意义。方法 选取2019年1月至2022年1月该院收治的45例膀胱癌患者作为研究对象。比较miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与临床病理参数的关系,以及miR-34a表达与PD-1、PD-L1的相关性。结果 不同年龄、肿瘤最大径、病理分级的膀胱癌患者miR-34a低表达和高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的膀胱癌患者miR-34a低表达占比高于高表达,有淋巴结转移的膀胱癌患者miR-34a低表达占比低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、TNM分期,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-1阳性表达和阴性表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理分级为高级别的膀胱癌患者PD-1阳性表达占比高于阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、病理分级,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-L1阳性表达和阴性表达分布情...     

曲妥珠单抗联合不同化疗方案治疗人表皮生长因子受体-2阳性晚期胃癌患者的回顾性研究

目的对比分析曲妥珠单抗联合卡培他滨加奥沙利铂(XELOX)方案与曲妥珠单抗联合替吉奥加奥沙利铂(SOX)方案治疗人表皮生长因子受体-2 (Her-2)阳性晚期胃癌的疗效和不良反应。方法将曾经以曲妥珠单抗联合XELOX或曲妥珠单抗联合SOX作为一线化疗方案进行治疗的患者(n=40)分别纳入曲妥珠单抗-XELOX组(n=21)或曲妥珠单抗-SOX组(n=19)。曲妥珠单抗-XELOX组、曲妥珠单抗-SOX组的治疗方案分别为卡培他滨(850 mg/m2,第1～14天每天2次,每3周为1个周期)、替吉奥(40 mg/m2,第1～14天每天2次,每3周为1个周期)口服,2组中奥沙利铂(130 mg/m2)在每周期第1天静脉滴注,曲妥珠单抗在第1周期第1天以8 mg/kg首剂,随后6 mg/kg静脉滴注。比较2组患者的疗效和不良反应发生情况。结果曲妥珠单抗-XELOX组患者的客观缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和中位无进展生存期(PFS)分别为38. 1%、85. 7%和7. 6个月,曲妥珠单抗-SOX组患者的RR、DCR和中位PFS分别为47. 4%、84. 2%和8. 2个月,2组近期、远期疗效比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。曲妥珠单抗-XELOX组3～4度手足综合征的发生率显著高于曲妥珠单抗-SOX组(P 0. 05),其他不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P0. 05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案与曲妥珠单抗联合XELOX方案的疗效相当,但安全性更好,可与曲妥珠单抗联合XELOX方案互换用于Her-2阳性晚期胃癌的一线治疗。     

PD-1/PD-L1在脓毒症免疫抑制中的潜在作用

脓毒症是宿主对炎症反应失调引起的危及生命的器官功能障碍[1].免疫抑制在脓毒症发展过程中发挥重要作用,它是导致脓毒症患者二次感染及病死率居高不下的重要原因[2],其主要表现为免疫细胞活性降低、数量减少.程序性细胞死亡受体-l(programmed cell deathprotein 1,PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)通过负向调节免疫细胞,从而引起免疫抑制,对脓毒症患者免疫功能及预后产生重要影响.本文就脓毒症免疫抑制机制及PD-1/PD-L1在其中的潜在作用做一简要综述.     

细胞程序性死亡受体-1/细胞程序性死亡配体-1抑制剂相关内分泌不良反应及处理现状

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)开始用于治疗多种癌症,疗效显著.细胞程序性死亡受体-1 (programmed death 1,PD-1)抑制剂和细胞程序性死亡配体-1 (programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂都是临...     

PD-1抑制剂替雷利珠单抗治疗晚期恶性肿瘤的药理作用与临床评价

近年来,免疫治疗在恶性肿瘤领域取得了革命性突破,越来越多的新型免疫检查点抑制剂问世,彻底改变了恶性肿瘤的一线、二线和后线治疗选择。替雷利珠单抗是中国自主研发的PD-1抑制剂,该药在经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌和胃癌/胃食管交界癌等肿瘤治疗中均表现出良好的抗肿瘤潜力和安全性。本文就替雷利珠单抗的结构与作用机制、药效学与药代动力学、临床研究及不良反应等方面的最新进展进行阐述,以期为临床医师提供借鉴和参考。     

PD-L1和PD-1在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性研究

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)在T4期结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的表达情况及与预后相关性.方法 选取2017年12月至2021年5月常州市第七人民医院收治的T4期结直肠癌患者80例,采取免疫组化法对结直肠癌组织及周围转移淋巴结中的PD-L1、PD-1表达进行检测,比较PD-L...     

TACE术联合TKI及PD-1单抗综合治疗进展期肝癌的临床疗效及安全性分析

目的 探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合抗血管生成药(TKI)及程序性死亡受体1(PD-1)单抗综合治疗进展期肝癌的临床疗效及安全性。方法 纳入2019年9月至2021年9月西南医科大学附属医院收治的108例进展期肝癌患者,按治疗方式差异分为TACE+TKI组(n=60)及TACE+TKI+PD-1单抗组(n=48)。回顾性收集两组患者的临床资料,用倾向评分匹配(PSM)控制基线特征,分析PSM后两组患者临床疗效、生存情况,并对两组不良反应发生情况作统计分析。结果 PSM后两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。截止至2023年3月,TACE+TKI+PD-1单抗组PSM后中位无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)分别为9.6个月、17.0个月,长于TACE+TKI组(6.4个月、10.8个月),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组PSM后Ⅰ+Ⅱ级、Ⅲ+Ⅳ级不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 进展期肝癌患者应用TACE联合TKI或是TACE联合TKI及PD-1单抗均可获得较佳临床疗效,但后者可延长患者生存期,且不提高不良...     

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的疗效及安全性

目的：探讨卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的临床疗效，并观察该联合方案对患者肿瘤标志物、程序性死亡受体1（PD-1）/PD-1配体1（PD-L1）、细胞免疫功能的影响。方法：选择2019年1月至2022年1月就诊于河南省温县人民医院的60例肝癌患者，按照随机对照原则分为对照组、实验组，各30例。对照组接受阿帕替尼治疗，实验组采取卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗。统计两组临床疗效、不良反应，并观察治疗前、治疗3个周期后的肿瘤标志物[甲胎蛋白（AFP）、α-L岩藻糖苷酶（AFU）、癌胚抗原（CEA）]、PD-1/PD-L1水平、免疫功能（CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+）变化。结果：实验组治疗后疾病缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）均高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后血清AFP、AFU、CEA水平均低于对照组（P＜0.05）； 实验组治疗后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组（P＜0.05）；实验组治疗后CD4+、CD3+T细胞表面PD-1/PD-L1水平均高于对照组（P＜0.05）；实验组治疗期间不良反应发生率与对照组比较相当，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的效果确切，可提升PD-1/PD-L1表达，降低肿瘤标志物水平，增强细胞免疫功能，且不良反应少。     

PD-1抑制剂所致皮肤不良反应的临床诊治

程序性细胞死亡受体1 (PD-1 )抑制剂是一种免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors , ICI) ,是治疗恶性肿瘤的有效免疫制剂,已成功应用于多种类型实体肿瘤的治疗.多种类型的肿瘤细胞高表达程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1) ,其与T细胞表面上的PD-1结合后抑制 T 细胞...     

帕博利珠单抗治疗去势抵抗性前列腺癌的研究进展

前列腺癌是欧美国家老年男性最常见恶性肿瘤，早期或局限性前列腺癌可通过根治性手术达到治愈。但随着病程发展，几乎所有初始对雄激素剥夺治疗敏感的前列腺癌患者都将产生激素抵抗，进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）。近年，基于程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的治疗方案对多种实体瘤效果显著，治疗CRPC也取得初步疗效。本综述旨在总结帕博利珠单抗在CRPC临床试验中的现状及其存在的问题。     

PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应护理对策的研究进展

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂是目前临床应用最多的免疫检查点抑制剂,成为治疗肿瘤的新手段,在肿瘤治疗的无进展期和生存期有显著的疗效。然而,其独特的作用机制导致了不同于化疗放疗的皮肤不良反应,需要采用不同的护理路径。本文根据现有的研究报告和临床指南将PD-1/PD-L1抑制剂相关性皮肤免疫不良反应的护理对策归纳为共同性护理对策、专科性护理对策以及必要性护理对策共3类,为护理人员早期识别并采取相应的护理措施提供参考。     

非小细胞肺癌患者血清HMGB1和PD-L1检测的临床分析

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB 1)及程序性死亡分子配体1(PD-L1)水平与NSCLC患者病理特征的关系。方法 选择2016年1月～2018年1月78例NSCLC患者及48例健康自愿者为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清HMGB 1、PD-L1表达情况,分析外周血HMGB 1及PD-L1与NSCLC临床病理特征关系。结果 NSCLC患者血清HMGB 1(6.89±1.58 ng/mL)、PD-L1(389.3±68.5 pg/mL)均出现升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.001);不同病理类型NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1比较,NSCLC患者血清HMGB 1、PD-L1浓度在Ⅰ期～Ⅱ期、Ⅲ期、IV期依次升高。NSCLC淋巴结转移患者血清HMGB 1、PD-L1高于未转移患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论 NSCLC患者外周血HMGB 1、PD-L1的检测对于肿瘤侵袭性及预后判断均有重要的临床应用价值。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%,且大部分NSCLC患者在确诊时疾病已进展至晚期,病死率较高。近年来,临床对于晚期NSCLC的治疗已从传统的手术治疗、化学治疗、放射治疗、靶向治疗走向了免疫治疗。免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期NSCLC体现出了良好的抗肿瘤活性,尤其体现在细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂。基于此,本文将重点综述CTLA-4、PD-1、PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的治疗进展,以期提高患者的临床获益率,为临床选择合理治疗方案提供参考。     

贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效

目的 探讨贝伐珠单抗联合培美曲塞/顺铂方案治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法 回顾性分析培美曲塞联合顺铂方案耐药后加用贝伐珠单抗合在晚期非鳞NSCLC中的疗效。结果 共纳入21例患者,培美曲塞联合顺铂方案耐药后,加用贝伐珠单抗治疗客观有效率(ORR)为26.3%,中位无疾病进展时间(PFS)为5.2个月(95%CI 3.7～7.5),中位总生存时间(OS) 11.5个月(95%CI7.7～14)。不良反应大部分为轻度。结论 在晚期非鳞NSCLC中,培美曲塞/顺铂治疗耐药后保留原方案基础上联合贝伐珠单抗获得较满意的疗效。需要设计前瞻性的临床研究以进一步明确该治疗方案的疗效。     

不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

目的探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100μl浓度为1μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义(P 0. 05),而HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05); A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组(P 0. 05); A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低(P 0. 05),但HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05)。结论吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。     

三阴性乳腺癌组织PD-1/PDL-1表达与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性分析

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者肿瘤组织程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PDL-1)的表达水平,及其与肿瘤临床特征和T淋巴细胞免疫功能的相关性.方法 选择2018年6月—2020年2月入我院经病理确诊的TNBC患者76例(TNBC组...     

贝伐珠单抗在晚期EGFR常见突变非小细胞肺癌患者中的应用

目的：探讨贝伐珠单抗在晚期表皮生长因子受体（EGFR）常见突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用效果。方法：回顾性分析2017年7月至2020年6月收治的82例晚期EGFR常见突变NSCLC患者,按照治疗方式不同分为对照组和观察组,各41例。对照组予以吉非替尼片治疗,观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗注射液治疗。对比两组近期疗效、血清肿瘤标志物水平、不良反应及远期疗效。结果：观察组疾病控制率（DCR）高于对照组,治疗后观察组癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组胃肠道反应、肝功能损害、尿蛋白、高血压发生率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;对照组中位无进展生存时间（PFS）为13.2个月（95%CI:0.840～4.187）,观察组中位PFS为18.3个月（95%CI:0.916～5.624）,观察组中位PFS明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ：应用吉非替尼联合贝伐珠单抗一线治疗晚期EGFR常见突变NSCLC患者疗效优...