聚乳酸降解材料的绿色化学合成*★◆

摘要 背景：聚乳酸具有良好的生物相容性和生物降解性，广泛应用于药物缓释、手术缝合线、组织工程支架及骨修复材料等生物医用领域。但其常规合成方法需使用溶剂，生产效率较低且成本较高。 目的：对非溶剂的绿色化学方法-乳酸熔融缩聚/二异氰酸酯熔融扩链，合成聚乳酸降解材料的研究进展进行综述。 方法：应用计算机检索SCI-Expanded数据库(1995-01/2010-06)，以“Poly(lactic acid)，diisocyanate”为检索词；应用计算机检索中国期刊网络出版总库(1999-01/2010-06)，以“聚乳酸，异氰酸酯”为检索词。共收集130篇关于乳酸熔融缩聚/二异氰酸酯熔融扩链的文献，中文39篇，英文91篇。排除发表内容重复、实验结果较差的文献，共32篇文献符合标准被纳入。 结果与结论：采用非溶剂的绿色化学方法-乳酸熔融缩聚/二异氰酸酯熔融扩链，通过改变异氰酸酯和预聚物的种类和比例，就可以制备具有不同相对分子质量和性能的可降解聚乳酸基聚氨酯材料，有望在生物医用领域和日常生活中取得实际的应用。 关键词：熔融缩聚；熔融扩链；降解材料；聚乳酸；异氰酸酯 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.03.031     

生物降解材料聚L乳酸的熔融缩聚合成☆

背景：通过对合成工艺和催化剂的优化和选择，合成较高相对分子质量的聚乳酸生物降解材料。 方法：实验于2003-02/2004-10在哈尔滨工业大学市政环境工程学院绿色化学与技术研究中心完成。以L-乳酸为原料，通过熔融缩聚的一步法合成可生物降解的聚L-乳酸。乳酸首先在无催化剂存在条件下发生自催化缩聚反应，生成较低相对分子质量的预聚物OLLA；然后将催化剂加入到OLLA中继续反应，最后得到较高相对分子质量的聚乳酸。实验考察了预聚条件、催化剂种类和用量、催化剂溶解程度、聚合温度及反应时间对聚乳酸分子量的影响。采用傅立叶变换红外光谱仪和核磁共振氢谱对聚合物结构进行了分析确认，通过凝胶气相色谱测定了聚合物的相对分子质量分布。 结果：L-乳酸在140 ℃下，先在30 kPa下脱水反应2 h；然后减压至5 kPa继续反应4 h，可得到黏均相对分子质量(Mη)为6 500左右的OLLA。以SnCl2-TSA复合体系为催化剂，按SnCl2与OLLA质量比= 0.4%，TSA:SnCl2=1.0(mol/mol)的用量和配比，将催化剂加入OLLA中并充分溶解后，在165 ℃左右，5 kPa下搅拌反应8 h左右，至反应物出现爬杆现象时终止反应，可得到Mη约为65 000的聚L-乳酸。 结论：在优化的工艺条件和催化剂下，能够在较短时间（8 h）内获得较高相对分子质量的聚L-乳酸，使该生物降解材料具备了一定的实用价值。     

亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料的制备及形貌分析

背景：聚乳酸同纳米羟基磷灰石制备骨组织工程支架材料有良好的生物相容性,但是纳米级羟基磷灰石易团聚、很难均匀分散在材料中,使无机粒子和有机高聚物之间的结合状况受影响。 目的：制备亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料,探讨聚乳酸溶液浓度、羟基磷灰石在溶液中的分散时间及羟基磷灰石含量对其在聚乳酸基体中分散性的影响,并分析复合材料的表面形貌、断面、复合材料界面状况。 方法：采用溶液共混的方法,借助超声波分散技术,将亚微米羟基磷灰石以不同比例分散于溶剂为氯仿的聚乳酸溶液中,而后在室温下除去混合体系中的氯仿制得不同含量的亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料。观察不同溶液浓度对亚微米羟基磷灰石在溶液中的分散性的影响。借助扫描电镜、红外光谱分析亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料的断面、界面状况。 结果与结论：在亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料质量比为0.15:1,分散时间大于30 min,聚乳酸溶液浓度为0.14 kg/L时,可使得羟基磷灰石在该浓度下有着较好分散性;而当亚微米羟基磷灰石含量超过15%就会在复合材料中产生团聚;红外分析表明,溶液共混制备的复合材料中亚微米羟基磷灰石/聚乳酸复合材料其特征官能团的位置没有发生变化。表明：借助超声波振荡的方法,可实现亚微米亚微米羟基磷灰石与聚乳酸复合材料较好的溶液共混,有望提高复合材料的界面状况。 关键词：亚微米羟基磷灰石;聚乳酸;复合材料;生物相容性;组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.29.019     

聚乳酸-壳聚糖纤维/羟基磷灰石-硅酸钙复合支架材料的细胞相容性

背景：实践证明,有机和无机材料单独应用都不是理想的支架材料。聚乳酸具有良好的生物相容性、生物降解性和生物吸收性,聚乳酸类复合材料将成为21世纪最重要的生物复合材料之一。 目的：观察复合支架材料聚乳酸-壳聚糖纤维/羟基磷灰石-硅酸钙对成骨细胞黏附、增殖、分化的影响。 方法：取新生24 h内Wistar大鼠的颅盖骨,采用改良胶原酶消化法进行成骨细胞原代培养。通过倒置相差显微镜、苏木 精-伊红染色、碱性磷酸酶染色、钙结节茜素红染色对获得的细胞进行生物学特性的观察与鉴定。然后将第3代细胞与聚乳酸/壳聚糖纤维、聚乳酸-壳聚糖纤维/硅酸钙、聚乳酸-壳聚糖纤维/羟基磷灰石-硅酸钙三种支架材料体外复合培养。培养3,6,9 d后,采用倒置相差显微镜观察材料周边的细胞形态,通过碱性磷酸酶活性测定法和MTT法观察3种支架材料对细胞分化、增殖的影响。 结果与结论：三种材料均有利于成骨细胞的黏附、生长、分化、增殖,而聚乳酸-壳聚糖纤维/羟基磷灰石-硅酸钙复合支架材料较聚乳酸/壳聚糖纤维、聚乳酸-壳聚糖纤维/硅酸钙支架材料促进成骨细胞的分化增殖效果更好,证实其生物相容性好,有望成为一种新型的骨组织工程支架材料。 关键词：复合支架;细胞相容性;生物材料;成骨细胞;组织工程支架材料;骨组织工程 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.08.016     

可注射生物降解聚合物聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸温敏凝胶的体外释药行为

背景：蓖麻毒素具有强烈的细胞毒活性，但缺乏特异性，全身用药可导致严重毒副作用，采用缓释载体包载进行间质化疗可达到提高肿瘤局部治疗效应，并且避免全身毒性的效果。 目的: 制备可注射可生物降解的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸温敏型凝胶，观察其作为蓖麻毒素缓释载体的体外药物释放行为。 设计、时间及地点：对比观察实验，于2007/08-12在福建医科大学医药生物工程中心完成。 材料:蓖麻毒素由福建省超声医学研究所纯化，纯度达95%。DL-丙交酯、L-乙交酯由北京元生融科技有限公司提供。 方法：采用开环聚合法合成聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸聚合物。 主要观察指标：试管翻转法测定相转变温度，高效凝胶渗透色谱法测定相对分子质量，核磁共振推测聚合物嵌段比例，酶联免疫吸附法测定凝胶包载蓖麻毒素的体外释放行为，高效液相色谱法检测释放蓖麻毒素结构完整性，MTT法测定体外释放蓖麻毒素的细胞毒活性。 结果:合成的聚合物具有反向热敏性，质量浓度为230 g/L时的相转变温度为26 ℃。聚合物质均分子质量为8 027，数均分子质量为 6 643，多元分散系数为1.17, 聚乙二醇与聚乳酸嵌段比例约为3∶2。载药凝胶在体外持续释放蓖麻毒素达18 d，并且较好地保持了蓖麻毒素结构稳定性和细胞毒活性。 结论：合成的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸聚合物是蓖麻毒素较理想的药物缓释载体。     

药物控释载体材料的性质

学术背景：将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂已成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点。 目的：介绍几种用作药物载体的材料，分析材料的性质及其在药物控释中的应用。 检索策略：由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2007-06的相关文献，检索词：“高分子水凝胶，聚乳酸，壳聚糖，丝素蛋白，药物控释，药物载体”，限定文章语言种类为中文。纳入标准：①不同类型药物载体材料的制备及性能；②不同类型药物载体材料的药物控释性研究。排除标准：较陈旧的文献。 文献评价：共检索到86篇相关文章， 28篇符合标准，其中10篇为综述，其余为临床或基础实验研究。 资料综合：①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸（PLA）/乳酸-羟基乙酸（PLGA）、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等。②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激，能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应，这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系。③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料，具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点，用作药物控释载体材料时,可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率，提高药效。④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性，较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解，不易积聚， 以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点。⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激,具有良好的物理、化学、生物学性能,与人体有较好的组织相容性，在负载与释放药物时, 具有一定程度的pH 值响应性和酶分解性。一般通过化学修饰、添加其他化合物等方法, 提高丝素蛋白的性质，增加丝素蛋白质对药物的吸附释放功能。 结论：不同类型药物载体材料均具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性，且有较高的载药性，但在实际应用过程中还需要对材料的性能进行合成和改进，使其具有特定性能、结构，满足不同药物制剂释放的要求。     

MC3T3-E1细胞在改性聚（DL-乳酸）表面的黏附性能*★

背景：聚乳酸是经FDA批准可进入人体的生物可降解材料，因其表面疏水性强，与细胞亲和力差，所显示的生物相容性较差。 目的：观察MC3T3-E1成骨前体细胞在马来酸酐改性聚乳酸和丁二胺改性聚乳酸表面的黏附情况，评价改性聚乳酸的细胞相容性，并与聚（DL-乳酸）对比。 设计、时间及地点：对比实验，于2007-06在重庆大学生物工程学院生物材料与仿生工程研究中心完成。 材料：聚（DL-乳酸）、马来酸酐改性聚乳酸和丁二胺改性聚乳酸为自制；MC3T3-E1细胞株购自上海细胞生物研究所。 方法：采用体外培养细胞的方法，将MC3T3-E1细胞直接接种到聚（DL-乳酸）、马来酸酐改性聚乳酸和丁二胺改性聚乳酸材料上。 主要观察指标：通过细胞形态、细胞增殖、细胞周期、细胞黏附检测比较不同基底材料对MC3T3-E1成骨前体细胞的影响。 结果：MC3T3-E1成骨前体细胞在马来酸酐及丁二胺改性聚乳酸膜上的增殖速率和黏附力大于聚（DL-乳酸）(P < 0.05)；细胞周期测定显示马来酸酐及丁二胺改性聚乳酸膜能促进MC3T3-E1成骨前体细胞从G0期向S期和G2/M期过渡，细胞形态也较为成熟。 结论：马来酸酐改性的聚乳酸和丁二胺改性的聚乳酸能促进MC3T3-E1成骨前体细胞黏附、增殖，并促进其更迅速地从成骨前体细胞向成骨细胞分化，具有比聚乳酸更好的细胞相容性。     

聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料的体外降解性能

背景：聚乳酸由于其疏水性以及在降解过程中的酸致效应，使其在应用中受到限制。通过静电组装技术在聚乳酸表面引入海藻酸钠/壳聚糖，可望克服上述缺点和不足。 目的：观察聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖可降解复合材料的体外降解性能。 设计、时间及地点：观察实验，于2007-09/2008-06在武汉理工大学生物中心实验室完成。 材料：采用1，6－乙二胺对聚乳酸表面进行胺解反应，形成胺化层，在其表面引入带正电的自由氨基，由静电作用依次组装上聚阴离子海藻酸钠和聚阳离子壳聚糖，获得聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖多层复合材料。 方法：将制备好的组装层数为5，10，15，20双层聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料置于37 ℃恒温的磷酸缓冲溶液中进行体外降解实验。 主要观察指标：定期测定并记录不同组装层数复合材料的pH值变化、失重及相对分子质量变化，用扫描电镜观察材料降解的形貌变化。 结果：聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料降解的pH值基本稳定在7.0左右；通过控制组装层数（5~15层）可有效调节材料降解过程中的pH值，pH值随层数的增加而增加。扫描电镜观察，复合材料降解7周后，材料已明显降解。 结论：聚乳酸/海藻酸钠/壳聚糖复合材料具有良好的降解性能。     

双相磷酸钙/聚乳酸复合生物材料及生物相容性

背景：双相磷酸钙（BCP）生物陶瓷与聚乳酸（PLLA）复合材料具有优良的生物活性和生物降解性。适宜孔隙结构的BCP可望具有骨诱导性能，故与目前广泛报导的羟基磷灰石（HA）/聚乳酸（PLLA）相比，可望成为一类有前途的骨缺损修复材料。 目的：制备双相磷酸钙/聚乳酸复合材料并对其生物相容性进行体内及体外评价。 设计、时间及地点：材料制备、动物观察实验，于2008-03/2008-12在四川大学材料科学与工程学院及四川大学华西口腔医学院完成，部分检测在中国人民解放军成都军区总医院完成。 材料：双相磷酸钙/聚乳酸复合材料，自行制备，四川大学华西动物供应中心提供的新西兰白兔、豚鼠、昆明白化小鼠、SD大鼠。 方法：以溶液浇铸/粒子沥滤法制备多孔双相磷酸钙/聚乳酸复合材料；以肌内植入实验、热原实验、致敏实验、皮肤刺激实验、急性毒性实验、短期毒性实验、溶血实验验证复合材料的生物相容性。 主要观察指标：复合材料孔隙结构及抗压强度、肌内植入组织学切片观察、溶血率、急性毒性及短期全身毒性评级、致敏实验分级、热原实验动物体温变化、皮肤刺激计分。 结果：复合材料孔径为200～400 μm且相互贯通，具有适宜的孔隙结构及力学强度。 结论：复合材料具有优良的生物相容性。     

溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质

背景：含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能，而且是两性分子。课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体，但随着疏水链段的增加，成膜水化法很难形成胶束，对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体，目前尚不清楚。 目的：采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly (L-lactide)，PLLA-PC]自组装纳米粒子，探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素。 方法：①制备PLLA-PC纳米粒子：将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中，在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全。F-7000FL220-240V荧光/磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度，芘为荧光探针，发射波长为395 nm，激发波长为300 nm。JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态；NANOZSZEN 3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布，测试温度为25 ℃。②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量，色谱仪为Waters 717，流动相为THF，流速1.0 mL/min，聚苯乙烯为标样。每次进样时注入50 μL质量浓度为1 g/L样品溶液。 结果与结论：透射电镜显示，PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构。荧光探针检测临界胶束浓度表明，PLLA-PC有很强的表面活性，临界胶束浓度均低于10-3 g/L，且随LLA比例变化。动态光散射结果表明，聚合物的亲/疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响，纳米粒子用水稀释时粒径变化不大，且37 ℃可发生降解。提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子，有望用作新型的纳米药物载体。 关键词：磷脂胆碱聚乳酸；自组装；纳米粒子；溶剂挥发法；纳米生物材料 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.08.019     

Biological conduits combining bone marrow mesenchymal stem cells and extracellular matrix to treat long-segment sciatic nerve defects

The transplantation of polylactic glycolic acid conduits combining bone marrow mesenchymal stem cells and extracellular matrix gel for the repair of sciatic nerve injury is effective in some respects, but few data comparing the biomechanical factors related to the sciatic nerve are available. In the present study, rabbit models of 10-mm sciatic nerve defects were prepared. The rabbit models were repaired with autologous nerve, a polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells, or a polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells + extracellular matrix gel. After 24 weeks, mechanical testing was performed to determine the stress relaxation and creep parameters. Following sciatic nerve injury, the magnitudes of the stress decrease and strain increase at 7,200 seconds were largest in the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells + extracellular matrix gel group, followed by the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells group, and then the autologous nerve group. Hematoxylin-eosin staining demonstrated that compared with the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells group and the autologous nerve group, a more complete sciatic nerve regeneration was found, including good myelination, regularly arranged nerve fibers, and a completely degraded and resorbed conduit, in the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells + extracellular matrix gel group. These results indicate that bridging 10-mm sciatic nerve defects with a polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells + extracellular matrix gel construct increases the stress relaxation under a constant strain, reducing anastomotic tension. Large elongations under a constant physiological load can limit the anastomotic opening and shift, which is beneficial for the regeneration and functional reconstruction of sciatic nerve. Better regeneration was found with the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells + extracellular matrix gel grafts than with the polylactic glycolic acid conduit + bone marrow mesenchymal stem cells grafts and the autologous nerve grafts.     

纳米粒包裹氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱对巨噬细胞的选择性清除作用

背景：氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱（2-(2-aminopyrimidinio) ethylidene-1,1-bisphosphonic acid betaine,ISA）是一种新近人工合成的效力极强的双磷酸酯,将其用纳米粒包裹后通过巨噬细胞的吞噬作用而导入细胞,可以达到选择性清除巨噬细胞的目的。 目的：拟验证纳米粒包裹ISA对单核/巨噬细胞选择性的清除作用。 设计、时间及地点：分组设计、对比观察,于2003/2007分别在以色列希伯莱大学和解放军总医院实验室完成。 材料：ISA由以色列希伯莱大学药学院合成;聚乳酸/乙醇酸共聚物 (50∶50),相对分子质量123 400;聚乙烯醇,相对分子质量30 000~70 000。 方法：采用双相乳化系统和溶剂蒸发技术制备纳米粒包裹的ISA,另以ISA溶液和等量不含ISA的纳米粒为对照。 主要观察指标：①纳米粒形态、大小及纳米粒中ISA含量。②纳米粒中ISA体外释放率。③ISA对培养巨噬细胞、平滑肌细胞增殖的影响。④激光扫描共聚焦显微镜观察培养细胞对荧光标记纳米粒吞噬作用。 结果：所制备的纳米粒直径500 nm,表面呈负电荷（-40 mV）,ISA包裹率高（17.6%~19.0%）,扫描电镜检查见其大小均匀。体外实验证实,ISA在纳米粒包裹后对巨噬细胞、平滑肌细胞增殖抑制作用明显增加,并且对巨噬细胞增殖的抑制作用尤为明显。激光扫描共聚焦显微镜观察发现荧光标记的纳米粒分别与巨噬细胞、平滑肌细胞孵育后,纳米粒可快速进入巨噬细胞内,且包裹ISA的纳米粒对巨噬细胞有明显损伤作用,而平滑肌细胞内无纳米粒。 结论：ISA经纳米粒包裹后可选择性清除单核/巨噬细胞,而对非吞噬细胞影响较小。     

雷帕霉素-聚乳酸纳米磁性微球复合材料影响血管平滑肌细胞增殖的能力

摘要 背景：聚乳酸类材料是目前常用的血管支架涂层材料,具有可降解、可塑性强、抗原性低和组织相容性好等优点,而磁化的金属裸支架可显著降低血栓和再狭窄的发生。 目的：分析新型支架涂层材料雷帕霉素-聚乳酸纳米磁性微球复合材料的细胞生物相容性及对血管平滑肌增殖的影响。 方法：分散聚合法制作雷帕霉素-聚乳酸纳米磁性微球复合材料小膜片,标准条件下与3~5代SD大鼠主动脉平滑肌细胞共培养7 d,MTT法检测平滑肌细胞的生长增殖情况。 结果与结论：不同磁性微球浓度的聚乳酸复合材料膜片对平滑肌细胞的增殖均有不同程度的抑制作用(P < 0.05),雷帕霉素-聚乳酸纳米磁性微球复合材料膜片对平滑肌细胞增殖的抑制作用程度与未添加磁性微球的膜片无明显差异(P > 0.05),但强于未添加雷帕霉素的膜片(P < 0.05)。提示,雷帕霉素-聚乳酸纳米磁性微球复合材料既能显著抑制血管平滑肌细胞增殖又具有很好的细胞生物相容性。 关键词：雷帕霉素;纳米;聚乳酸;磁性微球;生物相容性 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.42.007     

不同高分子生物材料抑制小梁切除后瘢痕的形成

背景：青光眼滤过后,滤过道的纤维化与瘢痕组织形成,是手术失败的主要原因,虽然抑制青光眼滤过术后瘢痕形成的药物和给药方法很多,但多不理想。 目的：观察生物羊膜,聚乳酸膜及几丁糖膜在青光眼滤过手术后抑制瘢痕形成中的作用,从而为选择较为理想的抑制青光眼术后瘢痕形成的高分子生物材料在临床的应用提供实验依据。 设计、时间及地点：随机对照,动物实验观察于2007-02/2008-04在中国医科大学中心实验室完成。 材料：生物羊膜由江西瑞济生物工程有限公司提供,聚乳酸膜、几丁糖膜均由中国科学院提供。 方法：24只新西兰大白兔随机分为4组：生物羊膜组、聚乳酸膜组、几丁糖膜组、对照组,6只/组。所有白兔均以左眼为手术眼,常规行小梁切除,右眼为空白对照眼,前3组于巩膜瓣下分别置入生物羊膜、聚乳酸膜,几丁糖膜3种生物降解膜,而对照组不再进行任何干预。 主要观察指标：于术后1,3,7,14,28,56 d分别观察新西兰大白兔的眼压、结膜滤过泡、前房的炎症反应情况。56 d观察后取实验动物的眼球组织,进行病理组织学检查。 结果：定性分析：与对照组比较,生物羊膜、聚乳酸膜、几丁糖膜组纤维细胞、炎症细胞均减少。定量分析：与对照组比较,术后1 d后其他3组眼压明显降低,14 d后降低更加明显,且生物羊膜组,聚乳酸膜组,几丁糖膜组眼压明显低于术前眼压（P < 0.01）,而3组之间比较无显著差异（P > 0.05）。4组滤过泡在术后7 d最为明显,但各组间两两比较无差别。术后28,56 d,对照组较其他3组滤过泡缩小（P < 0.05）,有显著差异,而3组间两两比较无显著差异（P > 0.05）。 结论：生物羊膜、聚乳酸膜、几丁糖膜均可以有效的抑制青光眼滤过术后的瘢痕形成,其中生物羊膜效果最好。     

缓释镇痛药物的种类及载体材料★

摘要：检索Pubmed数据库和中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库等，对资料进行整理，研究缓释镇痛药物载体材料的特点。结果表明目前此类高分子材料有生物降解型和非生物降解型两大类。生物降解型高分子材料因其能在生物体内经水解、酶解等过程逐渐降解成低分子量化合物或单体, 进而能被排出体外或参加体内正常代谢而消耗掉, 故而更具有优势, 其中聚乳酸及其共聚物就是此类材料的代表品种。聚乳酸及其共聚物在人体内的代谢是通过水解或酶解最终被完全降解为CO2 和水, 在人体内无积聚问题, 且人体对此类材料有很强的耐受性, 故成为人们广泛关注的药物缓释高分子材料。     

新型内固定材料的生物学特性及临床应用★

摘要：检索Pubmed数据库、中国期刊全文数据库及万方数据库1991-01/2007-12期间文献33篇，总结新型内固定材料聚乳酸及镍钛记忆合金的生物学特性及临床应用特点。文献显示新型内固定材料聚乳酸及镍钛记忆合金因其良好的生物学特性已广泛应用于临床；而形状记忆合金具有优异的记忆效应和超弹性性能、优良的生物相容性、低的生物退行性变性,且弹性模量与人体骨头相近，临床已在管径较小的管状骨及髌骨骨折中作为首选；聚乳酸及其复合材料内固定物，几乎没有毒性作用，亦不需再次手术取出，适用在松质骨骨折的治疗中；生物降解可吸收和形状记忆合金骨折内固定物存在一些并发症, 需要进一步的深入观察和研究。     

纳米羟基磷灰石复合胶原膜的组织学评估

摘要 背景：初期使用的胶原、聚乳酸等单组分诱导骨再生膜在诱导成骨的效率方面已逐渐暴露其缺陷,于是以胶原、聚乳酸等可吸收材料为载体,羟基磷灰石、纤维生长因子、骨形成蛋白等为填料的诱导骨再生膜成为国内外研究的重点。 目的：观察纳米羟基磷灰石复合胶原膜组织反应对诱导骨再生的适用性。 方法：将聚丙交酯乙交酯膜、胶原膜、纳米羟基磷灰石复合胶原膜光滑面和粗糙面分别植入大鼠皮下,于10,20,30, 45 d取出,采用苏木精-伊红染色法,依照纤维包膜定量、定性、界面定性和降解率等进行组织学评分,研究3种膜的组织反应和降解情况。 结果与结论：纳米羟基磷灰石复合胶原膜在各个观察时间均有散在的淋巴细胞,但未见明显的巨噬细胞。随着时间的延长,膜逐渐变小,钙化物随着植入时间的延长而增加。胶原膜组织反应轻微,45 d几乎完全降解。聚丙交酯乙交酯膜浸润增多,纤维包裹明显。结果提示纳米羟基磷灰石复合胶原膜具有良好的生物相容性和适度的降解性,适合引导骨组织再生的需要。 关键词：引导骨组织再生;纳米羟基磷灰石复合胶原膜;组织学评估;生物降解;聚丙交酯乙交酯 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2010.42.011     

Biosynthesis of docosahexaenoate-containing glycerolipid molecular species in the retina

Vertebrate retinas are highly enriched in long-chain polyunsaturated fatty acids (PUFA), especially docosahexaenoic acid (22:6n-3, DHA). In the present study, we investigated the role of de novo synthesis in the enrichment of 22:6n-3 in characteristic molecular species of retinal glycerolipids. Following the incubation of fresh dark-adapted retinas with [2-³H]-glycerol, individual glycerolipids were isolated and converted into either diacylglycerol acetates (DGAC) or diacylglycerol benzoates (DGBZ), followed by high-performance liquid chromatography (HPLC) and flow-through radioactivity detection. Total lipids from rat retinas incubated with [³H]-glycerol were analyzed. Unlike what was observed with frog retinas, relative larger of amounts of di-22:6 molecular species were synthesized de novo. In both rat and frog retinas, there was synthesis of glycerolipid molecular species containing two PUFA (one of which was 22:6) in larger amounts than predicted by their steady-state mass levels. These results demonstrate that the unique molecular species of retinal glycerolipids are derived only in part through de novo synthesis, but that molecular rearrangement (remodeling) and differential turnover must also play a role in maintaining the high levels of 22:6 found in rod phohtoreceptor outer segments (ROS) membranes.     

Stimulation of protein synthesis in dystrophic brain cortex neurons of hypoxia-subjected rats by proliferation-activating protein isolated from nervous tissue of newborn animals.

Hypoxia causes mass diffuse dystrophy of brain cortex neurons, reduces RNA and protein synthesis in neurons and DNA synthesis in the total brain cortex in adult rats. Subsequent transplantation of embryonic nervous tissue (ENT) into the brain of hypoxia-subjected rats normalizes the structure of a considerable part of dystrophic neurons. A protein activator (molecular mass 30,000 D and PI 6.8) was isolated from intensively proliferating cerebellum tissue of newborn rats, dissolved in physiological solution, and injected into one of the hemispheres of hypoxia-subjected rats. The activator significantly stimulated the proliferation of recipient brain cells and normalized the protein biosynthesis in cortical neurons of the recipients like an ENT transplant. Injection into the brain of hypoxia-subjected rats of a physiological solution alone does not produce such an effect. The presented results have been obtained by the methods of autoradiography and biochemistry using 3H-leucine for estimating the intensity of protein synthesis by its incorporation into cells.     

Vitreous humor and albumin augment the proliferation of cultured retinal precursor cells

Intravitreal injection is an important delivery route for studies involving the transplantation of various types of precursor cells to the retina; however, the effect on these cells of exposure to the vitreous microenvironment has not been specifically investigated. Here vitreous humor was evaluated for the potential to influence the proliferation of rat retinal precursor cells in vitro. Cells were isolated at embryonic day 19 and plated in standard proliferation medium in the presence or absence of fluid expressed from porcine vitreous humor. Cellular proliferation at different concentrations of vitreous fluid supplementation was quantified by using a (3)H-thymidine incorporation assay. Active components of vitreous fluid were partially characterized by gel filtration chromatography (GFC) and UV spectral analysis. The effect of each vitreous fraction on proliferation was determined as well. Results showed that addition of 20% vitreous fluid to primary rat retinal cultures significantly increased (3)H-thymidine incorporation compared with growth medium without vitreous supplementation. A vitreous fraction showing growth-promoting activity was localized to a molecular mass range <1000 Da, consistent with ascorbic acid. Ascorbic acid was confirmed in vitreous fluid by UV spectral analysis. Growth-augmenting activity was present in higher molecular mass vitreous fractions, consistent with protein components. Albumin, the major protein in vitreous fluid, was found to augment proliferation. Because vitreous-associated augmentation of retinal precursor proliferation remains an epidermal growth factor-dependent phenomenon, the proliferative status of transplanted cells in the vitreous cavity is likely determined by a combination of factors.