中国汉族男性CYP17基因多态性与前列腺癌发生危险性的关系

目的　探讨CYP1 7基因多态性与前列腺癌发生危险性的关系。　方法　提取 1 2 5例前列腺癌患者和 1 5 8例对照组的血DNA标本 ,设计引物通过PCR技术扩增出包括基因多态位点的片段 ,用限制性内切酶MspA1Ⅰ进行酶切 ,产物在 2 %琼脂糖凝胶上电泳 ,确定出CYP1 7基因的 3种基因型 ,即A1 /A1、A1 /A2、A2 /A2 ,并经测序证实。　结果　基因型A1 /A2、A2 /A2频数与A1 /A1基因型进行比较 ,A1 /A2和A2 /A2在前列腺癌中的频数与对照组相比 ,其OR值分别为 1 .1 9和 1 .2 8,P值分别为 0 .5 7和 0 .4 5 ;但年龄 >6 9岁的病例中 ,其OR值分别为 3.97和 3.2 1 ,P值分别为 0 .0 0 7和 0 .0 2 3;对照组的血fPSA、tPSA水平 3组间差异无显著性意义。　结论　A1 /A2、A2 /A2基因型未增加汉族人群前列腺癌发生的危险性 ,基因型间血PSA水平差异无显著性支持这一观点。年龄 >6 9岁的人群中 ,A1 /A2、A2 /A2基因型显著增加前列腺癌发生的危险性 ,提示CYP1 7基因可能与老年男性前列腺癌发生危险性之间有密切关系     

生物转化酶基因多态性与前列腺癌易感性的研究

目的 探讨生物转化酶类细胞色素P450（CYP）基因CYP1A1m1、m2和谷胱甘肽转硫酶（GST）M1基因多态性与前列腺癌易感性的关系。方法 采用寡核苷酸芯片对83例前列腺癌患者（前列腺癌组）和115例非前列腺癌对照者（对照组）的中国汉族人基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析。结果 GSTM1缺失型在前列腺癌组和对照组均为48例（57．8％,41．7％）,两组比较差异有统计学意义（X^2=4．99,P=0．025）,GSTMl缺失型使患前列腺癌的危险度增加1．9倍（95％CI=1．10～3．40）。GSTM1缺失型随着前列腺癌的分期、分级的提高,其相对危险度明显提高。前列腺癌组CYP1A1基因的两个多态位点m1、m2基因型频率和等位基因的频率与对照组相比均无统计学意义（P〉0．05）。结论 中国汉族人群GSTM1缺失型可能与前列腺癌的发病风险相关,与前列腺癌的分级、分期有关,对临床预测前列腺癌预后可能有一定意义。     

CYP1A2基因多态性与前列腺癌的相关性研究

目的:评价CYP1A2基因单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌分期分级的相关性。方法:对253例良性前列腺增生(BPH)患者与206例去势前列腺癌患者CYP1A2基因中rs2069514-3859(A>G)位点及rs2069525-1707(C>T)位点进行基因测序,并对各基因表型与前列腺癌的分期分级相关性进行统计学分析。结果:BPH及去势前列腺癌患者的两种CYP1A2单核苷酸多态性的发生率无明显差异(P>0.05),其基因多态性与前列腺癌的病理分期均无相关性(P>0.05);但rs2069525-1707(C>T)中含C等位基因型的前列腺癌Gleason评分多在7分以下(P=0.030,OR=4.658,95%CI:1.222～17.754)。结论:CYP1A2基因的SNPs与前列腺癌的病理分级之间可能有一定的相关性,但其发生机制及临床意义有待进一步证实及研究。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与前列腺癌易感性

前列腺癌（PCa）是欧美国家最常见的恶性肿瘤，病死率居第二位，仅次于肺癌，近年来我国前列腺癌的发病率亦有明显增高趋势。其发病机制尚不十分清楚，但许多流行病学研究发现，前列腺癌的发病率具有明显的种族差异，如美目黑人的发病率为中国汉族人的60倍，因此从遗传角度研究前列腺癌的发病机理有重要意义。     

L-plastin启动子单核苷酸多态性与前列腺癌遗传易感性的相关性研究

目的 研究L-plastin启动子单核苷酸多态性(SNP)与前列腺癌的关系.方法 采用Tm-shifting(等位基因特异性扩增结合融解温度曲线分析法)分析方法,对82例前列腺癌人群和94例对照人群的L-plastin启动子SNP位点的基因型进行检测.结果 L-plastin启动子TT、CT、CC基因型及等位基因T、C在汉族前列腺癌患者及对照者中的分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同病理分级中,中、高分化组和低分化组中TT、CT、CC基因型分布频率差异无显著性(P>0.05);在前列腺癌组内不同临床分期中,与TT纯合子相比,CC纯合子前列腺癌Ⅳ期的风险增加至5.0倍(P<0.05).结论 L-plastin启动子单核苷酸多态性在中国汉族人群中与前列腺癌无相关,但该启动子多态性可能在预测前列腺癌进展中有一定作用.     

X线交错互补修复基因1和核苷酸剪切修复基因多态性与前列腺癌发病风险的相关性

目的 探讨DNA损伤修复基因X线交错互补修复基因1(XRCCI)、核苷酸剪切修复基因(XPD)基因多态性与前列腺癌发病风险的关系. 方法 以358例前列腺癌患者和312例健康对照者为研究对象,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术检测XRCC1 C26304T、G28152A和XPD A35931C位点基因型,以非条件logistic回归分析计算比值比(OR)及95%可信区间(CI),评估不同基因型与前列腺癌风险之间的相关性. 结果 前列腺癌组XRCC1 28152位点AA基因型者47例(13.1%),对照组24例(7.1%),携带此基因型者患前列腺癌风险显著增加(OR 1.924,95%CI=1.126～3.288,P=0.017).2组间XRCC1 C26304T和XPD A35931C位点基因型分布差异无统计学意义.3个基因位点联合分析结果 显示,个体携带XRCCI 28152AA型及XPD 35931AC+CC型者发生前列腺癌风险显著增加(OR=3.087,95%CI 1.081～8.813;OR=3.376,95%CI 1.067～10.683,OR 3.216,95%CI=1.439～7.188,P=0.004).以患者年龄、PSA值、Gleason评分以及临床分期分层分析结果 显示,携带XRCC1 28152AA及XPD 35931AC+CC基因型者发病年龄明显低于携带野生基因型者(P<0.05). 结论 中国汉族人群XRCCl和XPD基因多态与前列腺癌发病有关,尤其是较年轻者.     

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性的关系

目的探讨GSTM1基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系. 方法采用PCR技术,以病例-对照研究方法,对69例膀胱癌患者和88例健康对照者的GSTM1基因型进行检测. 结果膀胱癌患者GSTM1空白基因型频率为58%,对照组为41%,两组比较差别有显著性意义(χ2=4.51,P<0.05),OR值为2.0(95%CI=1.05～3.79).吸烟者中,患者组GSTM1空白基因型频率为71%,对照组为24%,两组比较差别有显著性意义(χ2=22.6,P<0.01),OR值为8.3(95%CI=3.34～20.65).以GSTM1非空白型/不吸烟者为参照,GSTM1空白型/吸烟者的OR值为4.64(95%CI=1.86～11.37,χ2=11.63,P<0.01),差别有显著性意义. 结论 GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关,在膀胱癌的发生发展中与吸烟协同起作用.     

苏皖地区汉族人群P53 codon 72多态性与前列腺癌易感性的关系

目的 研究中国苏皖地区汉族人群P53 codon 72多态性与前列腺癌(Pca)易感性的关系.方法 采用病例.对照研究,提取209例Pca患者(病例组)和235例非肿瘤患者(对照组)外周血基因组DNA,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析两组P53 codon 72位点的多态性,比较不同基因型与Pca易感性的关系.结果 以携带Pro/Pro基因型的对象为参照组,携带Arg/Pro基因型者患Pca的风险提高89%(OR=1.89,95%CI:1.20～2.97);携带Arg/Arg基因型者患Pca的风险提高101%(OR=2.01,95%CI:1.11～3.64).而携带Arg等位基因者(Arg/Pro+Arg/Arg)患Pca的风险是携带Pro/Pro基因型的1.94倍(OR=1.94,95%CI:1.25～2.99).在高龄(>70岁)、高体重指数(>23kg/m2)、非吸烟、非饮酒和无肿瘤家族史5组人群中,携带Arg等位基因的个体发病风险是Pro/Pro基因型个体的2倍以上,调整后的OR(95%CI)分别为2.22(1.24～3.96)、2.24(1.30～3.88)、2.60(1.27～5.31)、2.23(1.19～4.18)、2.18(1.33～3.57).结论 P53 codon 72与苏皖地区汉族人群Pca的易感性有关,Arg/Pro、Arg/Arg可能是Pca的易感基因型.     

基因测序筛选前列腺癌患者PCA3(DD3)基因外显子多态性

目的 筛查前列腺癌患者PCA3基因外显子单核苷酸多态性位点,初步探讨PCA3基因多态性与前列腺癌的相关性.方法 采用基因测序法对41例前列腺癌(PCa)患者和40例良性前列腺增生(BPH)患者进行PCA3基因外显子SNP位点的筛选,对筛选到的sNP位点进行前列腺癌的相关性分析.结果 PcA3基因外显子1、外显子3、外显子4区域均未检测到基因多态性位点,PCA3基因外显子2区域存在1个SNP位点(A→C),基因型分别为AA型、AC型、CC型,该位点的基冈型频率和等位基因频率与前列腺癌存在相关性(P<0.05).结论 基因测序可有效筛选到PCA3基因外显子的SNP位点,PCA3基因外显子2基因多态性可能与前列腺癌发病风险有关.     

1667例汉族前列腺癌人群前列腺癌易感性基因多态性验证分析

目的:前列腺癌在工业化国家发病率居男性恶性肿瘤首位,在我国前列腺癌近年发病率不断上升,成为泌尿系统常见恶性肿瘤。本文通过前列腺癌基因多态性分析研究汉族人群前列腺癌易感性危险位点。方法:取1 667例前列腺癌患者与1 525例对照组外周血样双盲利用Sequenom技术进行40个前列腺癌危险位点的SNP分析。结果:40个公认的前列腺癌位点检测结果有16个位点与前列腺癌明显相关(P<0.05);同时发现在不同人种中位于8q24的1、2、5位点与10q11的MSMB编码区及22q13.2编码TTLL1/BIK区域共同决定前列腺癌易感性。结论:汉族前列腺癌人群前列腺癌基因多态性分析结果显示:rs1465618、rs721048、rs12621278、rs7679673、rs12653946、rs339331、rs1512268、rs10086908、rs16901979、rs1447295、rs10993994、rs10896449、rs902774、rs9600079、rs11649743、rs5759167与前列腺癌易感性明显相关。     

雌激素受体β的单核苷酸多态性与前列腺癌风险的相关性研究

目的研究雌激素受体β(ERβ)的单核苷酸多态性(SNPs)与前列腺癌(CaP)风险的相关性。方法对40例CaP患者和86例正常对照者利用直接测序法对ERβ基因中的4个SNPs(近端启动子上游的3个SNPsrs3829768,rs1271572,rs3841304和外显子7上的SNPsrs1256049)进行基因分型,分析单个位点的等位基因和基因频率是否与CaP相关。结果由于不符合HardyWeinberg平衡,SNP位点rs3841304被排除。发现在CaP患者中,近端启动子上游的SNPs位点rs3829768(A/G)的G和rs1271572(C/A)的A等位基因频率及其基因型频率均显著低于正常对照者(P<0.01)。结论ERβ基因近端启动子上游有2个SNPs与汉族CaP之间存在显著的相关性。     

雌激素代谢酶CYP17、CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性分析

目的 初步探讨雌激素代谢酶CYP17和CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性及短串联重复多态性方法,检测213例乳腺癌患者和430例正常对照CYP17、CYP19单核苷多态性分布.结果 乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP17 A2/A2基因型频率为6.7%,高于对照组的2.4%(P＜0.05),CYP17变异等位基因A2病例组的频率为16.2%,亦明显高于对照组的10.6%(P＜0.05);乳腺癌患者雌激素代谢酶CYP19(TTTA)10等位基因病例组的频率为12.4%,对照组为8.2%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CYP17单核苷多态性与乳腺癌易感性相关,A2/A2基因型增加乳腺癌风险;CYP19单核苷多态性与乳腺癌易感性亦相关,CYP19(TTTA)10等位基因变异升高与乳腺癌易感性高度相关.     

中国人群雄激素受体基因CAG多态性与前列腺癌关系的研究

目的　探讨国人雄激素受体 (AR)基因CAG多态性分布及与前列腺癌的关系。　方法　采用PCR、DHPLC和直接测序方法 ,对 10 5例前列腺癌和 190例健康老年男性外周血标本进行AR基因CAG重复长度测定 ,分析评价CAG重复长度与前列腺癌易感性的关系。　结果　前列腺癌和对照组ARCAG平均重复长度分别为 2 2 .7和 2 3 .3 ,差异无显著性意义 (P =0 .2 2 )。CAG重复长度<2 2与≥ 2 2相比 ,患前列腺癌的危险性增加 2 .3 9倍 ,差异有显著性意义 (P =0 .0 12 )。　结论　中国男性人群AR基因短的CAG重复长度 (<2 2 )与前列腺癌的危险性有关。与西方人群研究结果相比 ,中国男性有长的CAG重复     

DNA修复基因多态性与非肌层浸润性膀胱癌易感性的相关性

目的 探讨上海地区汉族人群中DNA修复基因多态性与非肌层浸润性膀胱癌遗传易感性的关系. 方法 采用Taqman探针实时荧光定量PCR技术、病例对照研究方法,采集研究对象外周静脉血,检测94例病理证实原发非肌层浸润性膀胱癌患者和304例非肿瘤对照者的3个DNA修复基因(XPC,XPG,XRCC1)中的3个单核苷酸多态性位点.应用非条件Logistic回归模型,调整混杂因素后,分析各基因型与非肌层浸润性膀胱癌发生的关系以及与肿瘤临床病理特征之间的关系. 结果 膀胱癌组的XPC 939 Lys/Gln和XPC 939Gln/Gln基因型频率(70.0%,63/90)显著高于对照组(60.9%,185/304),XPG 1104 Asp/His和XPG 1104 His/His基因型频率(79.2%,57/72)亦高于对照组(73.0%,203/278).调整性别、年龄、吸烟等因素后,XPC 939 Lys/Gln和XPC939Gln/Gln基因型频率在膀胱癌患者中明显增高(校正OR为1.89,95%CI 1.14～3.23,P=0.02);XPG 1104 Asp/His和XPG 1104 His/His基因型频率在膀胱癌患者中轻度增高(校正OR为1.07,95%CI 0.86～1.87,P=0.048).XRCC1 Arg399Gln多态性与膀胱癌无关性(校正OR为1.15,95%CI 0.55～2.40,p=0.27).XPC和XPG多态性与肿瘤临床病理特征之间均无相关性(P>0.05).结论 XPC Lys939Gln和XPG Asp1104His基因多态性与上海地区汉族人群非肌层浸润性膀胱癌易感性有关.     

端粒酶与前列腺癌及其生物学行为的关系

目的 探讨端粒酶（ＴＥ）与前列腺癌（ＰＣａ）及其生物学行为的关系。方法 应用端粒重复片段扩增法（ＴＲＡＰ）法,检测３９例ＰＣａ组织,１５例前列腺增生（ＢＰＨ）组织及１０例正常前列腺（ＮＰ）组织中的ＴＥ活性,并比较ＴＥ活性水平与ＰＣａ病理分化程度,临床分期及转移情况的关系。