阿奇霉素衍生物的合成和抗菌活性研究.Ⅲ.4"-取代亚乙基肼基甲酸酯

以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了17个阿奇霉素4"-取代亚乙基肼基甲酸酯及4"-取代亚乙基肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物.体外抗菌活性试验结果表明,目标化合物对受试表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎双球菌和丙型链球菌等革兰阳性菌,以及福氏志贺菌等革兰阴性菌抗菌活性良好,部分化合物对革兰阳性金黄色葡萄球菌和肠球菌也有较强的抗菌活性.     

阿奇霉素衍生物的合成及抗菌活性Ⅱ.4"-取代酰基肼基甲酸酯

分别以阿奇霉素11,12-环硼酸酯和阿奇霉素为原料,设计并合成了22个阿奇霉素4"-取代酰基肼基甲酸酯及4"-取代酰基肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物.体外抗菌活性试验结果表明,所得大部分化合物对受试革兰阳性金黄色葡萄球菌和肠球菌抗菌活性良好,部分化合物对革兰阳性表皮葡萄球菌、丙型链球菌和革兰阴性福氏志贺菌也有较强的抗菌活性.     

阿奇霉素4"-取代亚苄肼基甲酸酯衍生物的合成和抗菌活性

以阿奇霉素11,12-环硼酸酯为原料,设计并合成了18个阿奇霉素4'-取代亚苄肼基甲酸酯及4'-取代亚苄肼基甲酸酯-11,12-环碳酸酯衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,所得化合物对受试革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌和肺炎双球菌抗菌活性良好,部分化合物对丙型链球菌、革兰阴性菌如鲍氏志贺氏菌和普通变形杆菌也有较强的抗菌活性。     

阿奇霉素4″-取代亚苄肼基甲酸酯衍生物的合成和抗菌活性

以阿奇霉素11，12-环硼酸酯为原料．设计并合成了18个阿奇霉素4″-取代亚苄肼基甲酸酯及4″-取代亚苄肼基甲酸酯．11，12-环碳酸酯衍生物。体外抗菌活性试验结果表明，所得化合物对受试革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌和肺炎双球菌抗菌活性良好，部分化合物对丙型链球菌、革兰阴性菌如鲍氏志贺氏菌和普通变形杆菌也有较强的抗菌活性。     

(S)-5-(氮杂环亚甲基)-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物的合成及抗菌活性

目的研究具有抗菌作用的噁唑烷酮衍生物的构效关系。方法由(S)-[3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮-5-基]-甲醇甲磺酸酯和仲胺的取代反应合成了7个(S)-5-氮杂环亚甲基-3-(3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)噁唑烷-2-酮衍生物,其结构通过1HNMR和元素分析或质谱确证。结果所合成的7个化合物对所测的20株细菌均没有明显的体外抗菌活性。结论用氮杂环亚甲基取代吗啉噁酮的5位乙酰胺甲基降低化合物的抗菌活性。     

红霉素环11,12-碳酸酯的体外抗菌活性研究

目的评 价红霉素环11，12-碳酸酯的体外抗菌活性。方法 采用琼脂平皿二倍稀释法测定国产和进口红霉素环11，12-碳酸酯对临床分离致病菌的体外抗菌作用，并与红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素进行了比较。结果 国产和进口红霉素环11，12-碳酸酯对579株临床分离菌的抗菌活性相近，对革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌活性比红霉素强2～8倍，优于罗红霉素、克拉霉素、地红霉索、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素，但对革兰氏阴性菌的抗菌活性稍弱于阿奇霉素。红霉索环11，12-碳酸酯对金葡菌显示抑菌作用，对化脓链球菌在2～4倍MIC浓度时显示杀菌作用；红霉素环11，12-碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性随着pH的增加而增强，接种量和血清浓度对国产红霉素环11，12-碳酸酯抗金葡菌和化脓链球菌的活性无明显影响。结论 红霉素环11，12-碳酸酯具有较强的体外抗菌活性，国产红霉素环11，12-碳酸酯抗菌活性与进口相近，优于红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、阿奇霉素和乙酰螺旋霉素。     

3-O-脱克拉定糖-3-氧代-9-取代吖嗪克拉霉素衍生物的合成及抗菌活性

以克拉霉素为原料,设计并合成了12个3-O-脱克拉定糖-3-氧代-9-取代吖嗪克拉霉素衍生物.体外抗菌活性试验结果表明,它们对受试的革兰阳性菌,包括金葡菌、表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎双球菌和丙型链球菌均有良好的抗菌活性.     

阿奇霉素的药理及临床应用

阿奇霉素（Azithromycin，AM，又名阿奇红霉素）是南斯拉夫PLiva公司研究开发的第一个氮环内酯类抗生素。它通过在红霉素分子结构式基环的ga位上甲基氮杂将内酯环扩展为15元环，形成了一类新的大环丙酯一Azalide类抗生素［门1药理作用阿奇霉素的抗菌机制与红霉素相似．可渗透入敏感细菌细胞内，并可逆性地与核糖体SOS亚基结合，阻断肽的移位来阻止细菌多肽的合成，干扰细菌蛋白质合成＊］。AM的抗菌谱比红霉素更广，除保留对革兰氏阳性细菌的作用外，对革兰氏阴性细菌的抗菌活性有明显改善，尤其对流感嗜血杆菌。本品还能明显抑制细胞…     

淋球菌对阿奇霉素耐药性与耐药机制研究进展

阿奇霉素是15元环大环内酯类抗生素,其结构与红霉素相似,但在内酯环的9位上杂入了一个甲氨基。阿奇霉素的抗菌谱广,不仅对革兰阳性球菌、厌氧菌、支原体、衣原体有作用,对一些革兰阴性菌,包括流感嗜血菌、淋球菌等也有较好的作用,且对淋球菌的作用比红霉素强4倍。淋球菌为严重的人体寄生菌,常存在于急性尿道炎与阴道炎的脓性分泌物白细胞中,是引发淋病的病原体。如今,淋球菌正在对越来越多种类的抗生素产生耐药性,阿奇霉素便是其中一种。然而,淋球菌对阿奇霉素产生耐药性的机制尚不明确,有研究表明其机制可能与mtr系统有关。本文主要对一些国家出现的淋球菌对阿奇霉素的耐药性及其机制进行了概述。     

9-取代酰基腙克拉霉素衍生物的合成及抗菌活性

以克拉霉素为原料,设计并合成了9个9-取代酰基腙克拉霉素衍生物。体外抗菌活性试验结果表明,它们对受试的革兰阳性菌,包括白色葡萄球菌、肺炎双球菌和肠球菌活性良好,部分化合物对金葡菌和丙型链球菌有较强的抗菌活性。     

苯甲酰基哌嗪型青霉烯类新化合物的合成及抗菌活性研究

目的 设计并合成青霉烯类苯甲酰基哌嗪型新化合物并测定其抗菌活性。方法 根据已报道的相关活性化合物的构效关系研究，设计出一系列2-取代苯甲酰基哌嗪甲基取代的新青霉烯类化合物，以2-羟甲基青霉烯双环母核为起始原料，经两次取代、两次脱保护基关环4步反应合成了目标化合物。采用二倍稀释法测定了其中8个化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(MSSE) 4组革兰阳性菌的抑菌活性。结果与结论 合成了11个新青霉烯类化合物，其结构经MS、¹H-NMR谱确证。抑菌实验结果表明，所测试的8个新化合物对MRSA 、MRSE、MSSA、MSSE均有较好抗菌活性。     

红霉素衍生物的合成及抗菌活性

目的设计、合成红霉素4″-氨基甲酸酯衍生物,研究其抗菌活性。方法以阿奇霉素为起始原料,经1, 1′-羰基二咪唑处理以及胺解反应、曼尼希反应制备目标化合物,并以金黄葡萄球菌为试验菌进行体外抗菌活性研究。结果共合成了9个目标化合物,其结构经IR、13C NMR、1HNMR和元素分析得以证实,经体外抗菌活性试验发现化合物F-3和F-4显示较好抗金黄色葡萄球菌活性,所有化合物无体外杀菌活性。结论说明吡咯烷基或哌啶基可能有利于提高抗菌活性。     

环酯红霉素对近5年临床分离菌株的体外敏感性研究

目的通过比较近五年临床分离菌株对多种抗菌药物的药物敏感性及耐药性研究,了解环酯红霉素的体外抗菌活性。方法利用琼脂平板稀释法对临床分离220株细菌进行药敏性分析。结果药物敏感性实验表明肺炎链球菌、化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和流感嗜血菌对环酯红霉素的耐药率分别为35.0%、55.0%、35.0%、36.7%和70.0%。肺炎链球菌、化脓链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和流感嗜血菌对环酯红霉素的MIC50和MIC90分别为1、1、32、0.5、64μg/mL和32、8、256、32、128μg/mL。结论经SPSS17.0统计分析后,发现临床分离菌株对环酯红霉素和阿奇霉素的耐药率表明两者的抗菌活性相当,不存在统计学差异(P>0.05)。     

阿奇霉素的药理作用与临床应用

目的 经临床实践和有关资料总结评价阿奇霉素的抗菌谱，药效及合理用药范围，以利于临床应用。方法 应用阿奇霉素对不同致病菌所致疾病进行疗效观察。结果 阿奇霉素对大多数革兰阳性菌和一些革兰阴性菌抗菌活性高，并能抑制多种革兰阳性球菌，支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌，如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足，且不良反应小。结论 阿奇霉素是治疗以上致病菌引起的呼吸道感染、皮肤及软组织感染，泌尿及生殖系统及其他性传播疾病的首选药物。     

阿奇霉素特性及其在临床上的应用

阿奇霉素（Azithromycin），化学名：9-脱氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-红霉素A，是第一个氮环内酯类抗生素，在内酯环上以氮取代9a位上的甲基而成，是红霉素A的衍生物，为半合成抗生素[1]。正是这一独特的分子结构，赋予阿奇霉素许多重要的化学及药理特性，它具有快速的组织分布，持久的高组织浓度「2］；特异的靶向转运作用[3]；半衰期长，平均为2～4d，1日给药1次即可[3]；生物利用度高[3]低蛋白结合率，为9.22～19．48％[2]等特点。阿奇霉素经肝脏代谢，其原型药物及代谢产物主要从胆道分泌排泄，尿中排出原型药物为次要的排泄途径。与其它…     

国产阿奇霉素的临床疗效及安全性

目的:综述国产阿奇霉素的临床疗效及安全性.方法:根据近年来的文献,介绍了阿奇霉素的有关药学特性,并对国产阿奇霉素的抗菌作用、药物动力学特性、临床应用等方面作简要介绍.结果:阿奇霉素属新大环内酯类抗生素,与红霉素等大环内酯类相比,对革兰阴性菌如流感杆菌的抗菌作用增强.其T1/2延长,组织内药物浓度高,不良反应少.结论:国产阿奇霉素在临床应用中安全、有效,必将展示出良好的临床应用前景.     

单胺氧化酶抑制剂的合成 Ⅰ.若干含氮、氧、硫的双酰肼的制备

本文报导36个碳链上杂有醚键、硫醚键、胺键的双酰肼类化合物的合成.其合成法系由氧杂、硫杂、氮杂的二元酸二乙酯或4-苯基-1-哌嗪乙酸乙酯与水合肼缩合,生成相应酰肼,后者先与带有不同取代烃基的醛或酮缩合,再用钾硼氢还原制成;肼上带有苄基及苯乙基取代的酰肼系由相应酯与苄肼或苯乙肼直接缩合制得.经体内及体外单胺氧化酶抑制试验后找出了一个毒性很低,治疗指数较高的药物4-硫杂庚二酰(2-异丙基)肼(简称硫双肼),已推荐临床试用。     

阿奇霉素相关锥体外系反应1例并文献分析

阿奇霉素(azithromycin)是一种半合成的十五元大环内酯类抗菌药物,通过与细菌核糖体50S亚基结合,抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用.阿奇霉素抗菌谱广,除常见的葡萄球菌、链球菌以及部分革兰阴性菌外,还覆盖嗜肺军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体,临床广泛用于呼吸道感染、皮肤软组织感染以及部分性传播疾病的治疗[1...     

利福霉素衍生物的降血脂活性

作者发现抗结核药利福霉素的3位被哌啶、哌嗪和亚肼基等亲脂基团取代后的系列产物,能降低小鼠的血清胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇,产生强烈的低血脂活性,特别是其衍生物48具有优良的降血脂性质,但它不显示抗菌活性。 3-哌啶(8～20)、3-哌嗪(21～27)和3-亚肼基利福霉素(28～32)的结构式如下:     

新合成的甾体化合物在大鼠和狒狒上的抗生育活性

雌二醇-3-甲醚-17β-苯胺基甲酸酯(STS 153),16α-溴代-雌二醇-3-甲醚-17β(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 287),雌二醇-17β-(N,N-二甲肼基)甲酸酯(STS 456),14β,15β-次甲基-雌二醇-3-甲醚(STS593),13-乙基-17α-乙炔基-雌二醇-3-(N,N-二乙胺基)磺酸酯(J 628)为5种新合成的雌激素化合物。作者对这些化合物在大鼠和狒狒上进行了抗生育活性的研究。在大鼠上,这5种化合物的活性按ED_(50)与炔雌醚(M),炔雌醇(EE),17β-雌二醇,雌三醇进行比较。在抑制着床上,STS 456的作用最强,是M的4倍以上或EE的7倍以上;STS 593和STS 287的作用与M相