人类卵巢胰岛素样生长因子系统与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征 (PCOS)的发病机制涉及下丘脑、垂体、肾上腺、胰岛、脂代谢异常等 ,卵巢局部调节失衡也起一定的作用。PCOS患者卵巢泡膜细胞生成雄激素过多 ,与高黄体生成激素、高胰岛素有关。卵巢颗粒细胞不能继续增殖及合成雌二醇 ,导致优势卵泡选择受阻。但PCOS患者卵泡液中促卵泡激素、胰岛素样生长因子 (IGF) Ⅰ水平正常。颗粒细胞在体外对促卵泡激素、IGF Ⅰ反应不低 ,说明芳香化酶功能良好。因此提出 ,“PCOS患者卵泡局部存在促卵泡激素抑制物 ,阻断芳香化酶激活”的假说。本文拟介绍妇女生长激素 IGF Ⅰ轴、卵巢IGF系…     

胰岛素、雄激素、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子对多囊卵巢综合征患者卵泡发育的影响

多囊卵巢综合征(polycyctic ovary syndrome,PCOS)是一种极为复杂的代谢异常病理状态,它与多基因相关。胰岛素对PCOS患者卵泡的影响很复杂,可能主要与糖代谢和卵泡对FSH的敏感性有关。高雄激素血症在PCOS患者中非常常见,高雄激素会抑制优势卵泡形成,造成闭锁。PCOS的卵巢间质血管内皮生长因子(VEGF)呈高表达,VEGF可能增加卵巢血管化,使更多因子渗透,引起多囊卵巢。胰岛素样生长因子(IGF)系统与PCOS患者亦有很密切的关系,IGF-I具有促进有丝分裂、参与新陈代谢等胰岛素样生物学效应。当IGF-I受体下调时,糖吸收障碍,会导致卵泡发育障碍。影响卵泡发育的因素众多,这些因素之间也存在相互影响的关系,高胰岛素和FSH联合作用会促进卵泡膜细胞产生大量雄激素,高胰岛素又增高IGF-I,胰岛素与LH联合还会增加VEGF的表达,这一切都将影响卵泡生长。     

抑制素B在多囊卵巢综合征患者血清、卵泡液及卵巢颗粒细胞中的表达及其意义

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种发病多因性、临床表现多态性的内分泌综合征,以高雄激素血症、无排卵、肥胖和多囊卵巢为主要临床特征,是引起育龄期妇女排卵异常与不孕的常见疾病.抑制素B(inhibin B,.INHB)作为近年来受到重视的具有重要生殖调节作用的一种多肽,在PCOS发病中的作用逐渐受到关注.INHB是主要由性腺分泌的糖蛋白激素,现已证实INHB可以调节卵泡刺激素(FSH)的分泌[1].本研究通过检测INHB在PCOS患者血清、卵泡液及卵巢颗粒细胞中的表达水平,探讨其与PCOS发病的关系及其临床意义.     

胰岛素样生长因子系统与卵巢内分泌

卵巢的周期性变化依赖于促性腺激素的作用,然而经典的下丘脑-垂体-卵巢轴并不能完全解释优势卵泡的选择和发育、同期发育卵泡的闭锁及黄体的活动,现普遍认为卵泡的周期性发育依赖于促性腺激素及对其有协同作用或作为促性腺激素活动媒介的生长因子.卵巢内有胰岛素样生长因子(IGF)的分泌和活动,与卵巢的功能密切相关.     

多囊卵巢综合征研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndome,PCOS)是导致生育年龄妇女不孕的常见内分泌疾病之一,在育龄妇女中的发病率平均约为14.2％;<35岁高达21.6％,>35岁则仅为7.8％。1935年由Stein与leventhal首先报道,其后经多年研究,认识到PCOS与下丘脑-垂体-性腺轴功能失调有关,患者体内黄体生成素及促卵泡素分泌紊乱。随着研究深入,在PCOS的病因、诊断方法及治疗方面有一些新的进展,综述如下: 一、发病机制进展 1.高胰岛素血症:PCOS患者常伴有高胰岛素血症,产生机制与胰岛素作用的靶器官细胞内酪氨酸激酶活性受抑制有关。胰岛素作用的靶器官包括脂肪、肌肉、肝脏等,胰岛素与膜表面胰岛素受体的调节亚基(α亚基:富含丝氨酸)结合后,     

胰岛素及胰岛素样生长因子Ⅰ受体在多囊卵巢综合征中的表达及其意义

目前有关多囊卵巢综合征(PCOS)的发病机制尚不清楚,有研究表明卵巢中存在完善的胰岛素相关的卵巢功能调节系统.本研究旨在研究PCOS患者卵巢组织中胰岛素受体(Ir), 胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-Ir)表达,探讨PCOS的发生机制.     

多囊卵巢综合征患者胰岛素、胰岛素样生长因子及其受体的表达

目的: 探讨胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子(IGFs)及其受体在多囊卵巢综合征(PCOS)发展中的作用。方法:应用放射免疫方法检测病例组22例PCOS患者和对照组14例卵巢冠囊肿患者空腹血清Ins、IGF-Ⅰ、睾酮(T)和卵泡液内IGF-Ⅱ水平;应用免疫组化法检测卵泡组织中胰岛素受体(Ir)、IGF-Ⅰ受体(IGF-Ⅰr)的表达及分布情况。结果:①病例组空腹血清 Ins(22.51±10.23 mIU/mL)及IGF-Ⅰ(115.55±35.06 ng/mL)均明显高于对照组(分别为10.95±2.82 mIU/mL、57.96±37.46 ng/mL),P<0.001;②病例组空腹血糖/空腹胰岛素(G/I)比值(4.56±1.42)和卵泡液IGF-Ⅱ(0.133±0.02 ng/mL)均低于对照组(分别为9.36±2.85、0.200±0.04 ng/mL),P<0.001;③病例组内T与Ins(r=0.636,P<0.001)、 T与G/I(r=-0.558,P<0.01)呈明显直线相关;④卵泡组织石蜡切片显示,Ir定位于细胞膜,在卵泡膜细胞、颗粒细胞和间质细胞均有表达,尤其在血管内皮细胞表达更丰富,病例组和对照组间Ir表达强度差别无显著性;⑤各组切片均未见IGF-Ⅰr表达。结论:Ins、IGFs可能通过Ir参与促进PCOS患者的雄激素分泌及卵泡成熟障碍,这为PCOS的临床治疗提供了新的启示。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与卵巢局部IGF-I系统的相关性研究

目的探讨卵巢局部胰岛素样生长因子-I(IGF-I)系统在PCOS胰岛素抵抗发病机制中的作用。方法选择30例PCOS胰岛素抵抗患者为研究组,30例输卵管性不孕患者为对照组。测定并比较两组的血清、小卵泡液中IGF-I、胰岛素样生长因子结合球蛋白-1(IGFBP-1)及各项性激素、糖代谢及卵巢超声指标,分析其与各项指标之间的相关性。结果研究组小卵泡液IGF-I高于对照组和其血清水平(P0.01),血清和小卵泡液的IGFBP-1低于对照组(P0.05,P0.01),小卵泡液IGFBP-1水平低于血清(P0.05)。研究组小卵泡液IGF-I与总睾酮(T0)、雌二醇(E2)及卵巢体积(OV)、卵巢总面积(TA)、卵泡数(FN)、空腹胰岛素(FI)和口服葡萄糖后2h胰岛素(2h胰岛素)呈正相关(r分别为0.94、0.51、0.52、0.49、0.65、0.76和0.58,P值均0.05);血清IGF-I与胰岛素敏感指数(ISI)、体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)呈正相关(r分别为0.47、0.61和0.58,P0.05),与定量胰岛素敏感指数(QUICKI)呈负相关(r=-0.34,P0.05);研究组小卵泡液及血清IGFBP-1与FINS、2h胰岛素呈负相关(r=-0.48,P0.001;r=-0.39,P0.05;r=0.54,P0.05;r=-0.52,P0.05)。结论 PCOS患者的外周胰岛素抵抗可能通过影响卵巢局部IGF-I系统,刺激卵巢组织产生大量雄激素,导致排卵障碍。     

胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合征患者卵巢局部胰岛素抵抗的影响

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部胰岛素抵抗状态及胰岛素增敏剂——曲格列酮(troglitazone)对改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法收集11例PCOS患者(PCOS组)和排卵功能正常的33例输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞(卵巢细胞),进行体外培养,并经不同浓度的胰岛素及胰岛素样生长因子1(IGF-1)作用后,观察卵巢细胞糖原和DNA合成的变化,同时观察卵巢细胞胰岛素受体(IR)、IGT-1受体(IGF-1R)、胰岛素受体底物(IRS)的表达。结果(1)不同浓度IGE-1作用后,PCOS组卵巢细胞的DNA合成增加约为对照组的2倍,曲格列酮可抑制IGF-1的这一作用。(2)胰岛素作用后,PCOS组卵巢细胞的糖原合成量与对照组比较,明显降低;而曲格列酮作用后,两组卵巢细胞中胰岛素促糖原合成作用均增加。(3)与对照组比较,PCOS组卵巢细胞：[RS-1的表达(相对灰度,下同)升高,IRS-2表达降低。曲格列酮可降低IRS-1的表达水平,升高IRS-2的表达水平。结论(1)PCOS患者存在卵巢局部的胰岛素抵抗现象。(2)卵巢局部胰岛素抵抗与PCOS患者卵巢高反应状态相关。(3)曲格列酮可增加卵巢细胞对胰岛素的敏感性。     

胰岛素样生长因子系统与卵巢内分泌

卵巢的周期性变化依赖于促性腺激素的作用,然而经典的下丘脑－垂体－卵巢轴并不能完全解释优势卵泡的选择和发育、同期发育卵泡的闭锁及黄体的活动,现普遍认为卵泡的周期性发育依赖于促性腺激素及对其有协同作用或作为促性腺激素活动煤介的生长因子。卵巢内有胰岛素样生长因了（IGF）的分泌和活动,与卵巢的功能密切相关。     

多囊卵巢综合征的卵泡发育异常

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是临床常见病、多发病,其病因及病理生理尚有争议。目前的研究认为,PCOS是卵巢病变。PCOS的卵泡发育异常表现有:(1)早期卵泡发育过多;(2)卵泡停滞。引起卵泡过多的因素为卵巢内雄激素过多。卵泡停滞是指无优势卵泡选择。实验证明,卵泡停滞的状态是可以逆转的。优势卵泡的选择与月经前FSH升高,局部的正性、负性选择因子,LH的过早作用及高胰岛素血症和(或)胰岛素抵抗密切相关。PCOS卵泡发育异常表现的两个方面实际上可以全部归结为过多的早期卵泡生长,因为卵泡发育停滞可能是卵泡过多的结果。     

抑制素-激活素-卵泡抑素系统与PCOS的关系

抑制素(INH)是主要由人体性腺组织分泌的多肽糖蛋白,多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中各型INH浓度的异常,可能和PCOS患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)异常及卵泡闭锁有一定关系.激活素(ACT)促进卵泡发育,阻止雄激素(A)的产生,提高FSH和胰岛素的释放.卵泡抑素(FS)是一种ACT/INH结合蛋白,调节卵泡生长发育.卵泡膜细胞及颗粒细胞功能均受抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统影响.     

抑制素-激活素-卵泡抑素系统与PCOS的关系

抑制素(INH)是主要由人体性腺组织分泌的多肽糖蛋白，多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中各型INH浓度的异常，可能和PCOS患者黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)异常及卵泡闭锁有一定关系。激活素(ACT)促进卵泡发育，阻止雄激素(A)的产生，提高FSH和胰岛素的释放。卵泡抑素(FS)是一种ACT／INH结合蛋白，调节卵泡生长发育。卵泡膜细胞及颗粒细胞功能均受抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统影响。     

瘦素与多囊卵巢综合征关系的研究进展

瘦素是肥胖基因的表达产物,对其在生殖内分泌领域的研究发现,瘦素可能与多囊卵巢综合征(PCOS)之间有着密切的关系.瘦素可以参与机体体质量的调节,与体质量指数(BMI)有着密切的关系;高瘦素水平可以影响卵巢的功能,而导致PCOS患者的不孕;瘦素水平与PCOS患者的高胰岛素血症及胰岛素抵抗之间有着密切的联系,且相互影响:瘦素及瘦素受体的基因突变在PCOS的发病中起着重要的作用.而PCOS也可以影响瘦素的分泌及其实际效用.     

多囊卵巢综合征促排卵方案的现状

多囊卵巢综合征(PCOS)患者最常表现闭经或月经稀发,无排卵和不孕。生育年龄有生育要求的治疗以促排卵、调节代谢为主。PCOS促排卵的结局易造成多卵泡发育,卵巢过度刺激综合征(OHSS)、多胎妊娠的发生率较高,或者对促排卵药物不反应或卵泡期过长,提早黄素化等。目前应用于临床的促排卵药物及促排卵方案较多。本文将针对目前PCOS的促排方案加以综述和比较。     

IGF—I和Bcl-2蛋白在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜中的表达

目的通过对子宫内膜中胰岛素样生长因子-I（insulin—like growth factor—I,IGF—I）和Bcl-2基因蛋白表达的研究,探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者胰岛素抵抗对子宫内膜增生的作用机制。方法采用免疫组织化学ABC法检测92例PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-1及Bcl-2的表达。结果PCOS体胰岛素抵抗患者子宫内膜中IGF-I表达量（203．54±18．29）较非胰岛素抵抗组的表达量（187．22±15．46）明显升高,差异有统计学意义（P〈O．001）;胰岛素抵抗组Bcl-2的表达量（200．94±15．43）与非胰岛素抵抗组（188．69±18．72）比较,差异有统计学意义（P〈O．01）;IGF—I与Bcl-2在子宫内膜中的表达呈正相关关系（r=0．42,P〈0．001）。结论PCOS胰岛素抵抗患者子宫内膜增生的发病可能与IGF—I及Bcl-2蛋白的表达有关。     

PCOS患者窦状卵泡卵母细胞结构变化的研究

目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者窦状卵泡卵母细胞结构变化。方法:对37例因不孕就诊且药物治疗无效的PCOS患者进行腹腔镜下多囊卵巢电凝穿刺或卵巢楔形切除术;共收集窦状卵泡卵母细胞121枚,在光学显微镜下进行观察。术后随访受孕情况至少半年,将患者分为妊娠组及未孕组,所得资料进行统计分析。结果:37例患者中有27例妊娠,观察其89枚卵母细胞,23例异常;未受孕10例中观察32枚卵母细胞,19例异常。术后PCOS未孕组卵母细胞异常的例数显著高于妊娠组(P<0.01)。结论:PCOS患者窦状卵泡自身卵母细胞结构异常导致卵泡未能发育成熟为优势卵泡,是顽固性PCOS患者不孕的主要因素之一。     

PCOS患者卵泡液内IGF-Ⅰ的水平对卵母细胞成熟的影响

目的:探讨PCOS患者卵泡液内胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的水平与卵母细胞发育成熟的关系。方法:选取因PCOS接受IVF治疗的患者41例为PCOS组、同期因输卵管因素接受治疗的患者37例为对照组。在取卵日根据卵泡直径进行分组,分为≤14mm组和>14mm组,每例患者留取不同直径3～4个卵泡的卵泡液。分别检测PCOS组和对照组患者卵泡液内IGF-Ⅰ的水平,并分析其与卵母细胞成熟和受精的关系。结果:PCOS组IGF-Ⅰ、雌二醇(E2)、睾酮(T)的水平显著高于对照组(P<0.05),与卵泡直径不相关。在卵泡直径≤14mm组,PCOS患者卵母细胞成熟率和受精率明显高于对照组(P<0.05)。在卵泡直径>14mm组,PCOS组与对照组间卵母细胞成熟率和受精率无差异性。PCOS组卵泡液内IGF-Ⅰ水平和E2、T呈正相关(P<0.05)。结论:PCOS患者促排卵过程中卵泡液内IGF-Ⅰ水平的升高与卵泡直径无相关性,而卵泡液内高IGF-Ⅰ水平可影响PCOS患者小于14mm卵泡的卵母细胞成熟和受精。     

胎儿卵巢始基卵泡IGF-IR表达及临床意义

成人卵巢存在由胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ(ＩＧＦ-Ｉ、ＩＧＦ-Ⅱ)及相应受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(ＩＧＦＢＰ)组成的旁分泌-自分泌系统,参与卵泡发育和优势卵泡的选择[1,2]。我们采用免疫组化方法检测了44例胎儿卵巢组织中胰岛素样生长因子Ｉ受体(ＩＧＦＩＲ)的表达情况,探讨了它与人类胎儿卵巢分化、发育的关系,现报道如下。1　资料与方法11　临床资料　收集1997年8月至1998年10月浙江大学医学院附属妇产科医院引产的女性胎儿44例,取卵巢组织用10%的中性福尔马林液固定、脱水、石蜡包埋,连续切片厚4μｍ,分别行ＨＥ染色和免疫组化染色…     

IGFs和EGF对卵泡发育的调控

胰岛素样生长因子(insulin-like grouth factors,IGFs)和表皮生长因子(epidermalgrouth factor,EGF)对卵泡发生的启动,生长,成熟,闭锁以及卵泡发育异常均发挥了重要作用。IGFs和EGF在卵巢内与受体相互作用,通过调节类固醇激素分泌、FSH和LH的表达,间接地调节卵泡发育。同时,它们的过量表达,又可能引起卵巢囊肿、卵巢肿瘤等生殖疾病。