缺氧诱导因子1与胃癌

缺氧诱导因子1(HIF-1)是一类介导缺氧适应性反应的转录因子,能调节许多缺氧反应基因的表达。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性及其与胃癌的生长、浸润、转移、治疗、预后的关系予以综述。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及临床病理意义的研究

目的:通过检测胃癌及正常胃组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白的表达,分析其表达的相关性,并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化sp法检测117例胃癌及20例正常胃粘膜组织中HIF-1α蛋白的表达,用统计学方法分析其与临床病理因素的关系。结果:117例胃癌组织中有72例(61.5%)HIF-1α蛋白阳性表达;正常胃粘膜组织中未见HIF-1α蛋白的表达;HIF-1α表达在肿瘤大小、不同临床分期,浸润深度以及淋巴结转移中有统计学意义(P<0.05);结论:胃癌中存在HIF-1α蛋白的表达,使肿瘤细胞适应缺氧环境,从而促进肿瘤的侵袭与转移。     

胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α的表达及其意义

目的：检测胃癌患者外周血缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α） mRNA的表达情况,探讨其临床意义。方法采用荧光定量RT-PCR技术检测50例胃癌患者及30例健康对照者外周血中HIF-1αmRNA表达情况。结果胃癌患者HIF-1αmRNA表达阳性率为54．0％（27/50）,高于对照组的0％（0/30）,两组比较差异有统计学意义（P＜0．01）;T3～T4期胃癌患者HIF-1αmRNA阳性表达率为64．7％（22/34）,高于T1～T2期患者的31．3％（5/16）,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论胃癌患者外周血HIF-1αmRNA的表达可作为检测肿瘤细胞转移的分子标志物之一,有助于预后的判断。     

血管内皮因子、缺氧诱导因子1α及CD34在早期胃癌中的表达

目的：血管发生是实体瘤生长和转移过程中的关键步骤之一。本实验旨在研究血管内皮因子、缺氧诱导因子1α和CD34作为胃癌血管发生的标志物对预后的影响。方法：回顾性分析1990～2004年在Marmara大学附属医院接受胃全切除术或胃次全切除术的51例胃癌患者,通过免疫组织化学对其肿瘤组织中VEGF、HIF-1α和CD34的表达进行评估,并分析其生存效果。结果：51例患者中30例为男性,年龄34～81岁,平均63岁。平均随访时间为17个月。36例患者有淋巴结转移。43例患者TNM分级为T2级或T3级。分别有57%和71%的患者肿瘤有血液和淋巴结转移。65%和71%的患者肿瘤中VEGF和HIF-1α为阳性。CD34染色法评分为3￣68分,平均19分。VEGF、HIF-1α和CD34在未侵犯浆膜的肿瘤中的表达较在侵犯浆膜的肿瘤中表达更为频繁（P=0.018,P=0.012和P=0.003）;CD34在表达有VEGF和HIF-1α的肿瘤中的表达较未表达者尤其频繁（P=0.000,P=0.000）;HIF-1α在表达有VEGF的肿瘤中表达更频繁（P=0.000）,五年生存率为45%。未发现VEGF、HIF-1α和CD34的表达及其他病理特性对存活率有影响。结论：VEGF、HIF-1α和CD34的表达在未侵犯浆膜的肿瘤中更常见。长远看来,针对VEGF和HIF-1α的生物制剂对早期胃癌可能更有效。     

缺氧诱导因子-1与恶性肿瘤关系的研究进展

低氧是恶性肿瘤微环境的特征之一,缺氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧环境的重要调节因子.HIF-1是低氧环境下的氧调节型α亚基与组成型β亚基形成的稳定的异二聚体,其促进肿瘤血管生成、上调并激活基质金属蛋白酶及赖氨酸氧化酶等细胞因子及信号通路、诱导特异性微RNA生成,参与多种恶性肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等相关生...     

缺氧诱导因子-1α与胰腺癌关系的研究进展

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤,其早期诊断率低且传统抗肿瘤治疗疗效有限,患者生存率极低.乏氧是影响胰腺癌生长、侵袭与转移的重要因素之一.而缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在调节细胞内氧代谢的过程中发挥关键作用,作者就HIF-1α在胰腺癌发生机制中的最新研究进展进行综述,以期为临床治疗提供借鉴.     

缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子的表达与胃癌血管生成的关系

目的:分析胃癌患者中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探究其与胃癌血管生成的关系。方法:选取收治的60例胃癌患者作为研究对象,另选取12例正常胃黏膜组织标本作为对照组。采用免疫组化二步法对HIF-1α、VEGF水平进行检测,用CD34对血管内皮细胞计数并进行标记,分析HIF-1α、VEGF表达与血管内皮生成的相关性。结果:正常黏膜组织和胃癌组织HIF-1α、VEGF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α、VEGF二者之间的表达趋于一致,呈显著正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胃癌患者中,缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子与血管生成有着密切的关系,二者参与到了血管生成中,诱导了疾病进展。     

缺氧诱导因子-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的研究进展

缺氧普遍存在于多种疾病中。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞适应缺氧微环境的关键转录调节因子,Notch信号是传递缺氧反应的关键中间体,缺氧状态下Notch信号的激活独立于HIF-1α,HIF-1α与Notch1信号存在串扰,共同参与疾病的发生与发展。现就HIF-1α/Notch1通路在缺氧致病机制中的作用相关研究进展进行综述,为靶向缺氧途径提供新的策略。     

缺氧诱导因子1α与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病是常见疾病,国际糖尿病联合会(IDF)报告统计调查指出至2025年全世界20～79岁人群中糖尿病患者将达38亿[1],其中约有35%患者存有糖尿病心肌病,而近年来缺氧诱导因子1α与糖尿病并发症关系的研究日益受到关注,本文就缺氧诱导因子的研究近况及其与糖尿病心肌病的关系综述如下.     

缺氧诱导因子1α与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子1(HIF-1)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是一种重要的缺氧应答调控因子,其生物学效应由HIF-1亚基实现的。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性,HIF-1在宫颈癌发生中的作用和其对预后的影响等研究进展进行综述。     

缺氧诱导因子-1α与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与鼻咽癌临床病理特征及预后的关系。方法选择治疗前经病理确诊为鼻咽癌63例活检标本,另选18例慢性炎症鼻咽黏膜组织作为对照,应用免疫组织化学方法对HIF-1α的表达进行检测。所有鼻咽癌患者在完成根治性放疗后进行随访,分析HIF-1α的表达与鼻咽癌颈部淋巴结转移、临床分期、远处转移和复发及生存率之间的关系。结果鼻咽癌组织中HIF-lα阳性表达率为55.56%,存在颈淋巴结转移及临床分期Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌组织中HIF-1α阳性表达率显著升高(P<0.05)。HIF-1α阳性者复发、远处转移发生率明显高于阴性者(P<0.05),而HIF-1α阳性者与阴性者1年生存率差异无统计学意义(P>0.05),但3年生存率显著低于阴性者(P<0.05)。结论鼻咽癌组织中HIF-1α表达对判断病变进展及颈部淋巴结转移、复发的预测具有指导意义,是评估预后的有效指标。     

牛磺酸对缺氧大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α表达的影响

目的观察牛磺酸对高原缺氧条件下大鼠视网膜中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响,探讨牛磺酸对视网膜缺氧适应的影响.方法 SD大鼠分为4组,平原对照组(C)、模拟5 500 m高度缺氧组(H)与平原牛磺酸组(T)、模拟5 500 m高度缺氧牛磺酸组(HT),分别以基础饲料和添加了2.4%牛磺酸的饲料喂养1周,营养干预后平原对照组、平原牛磺酸组在平原继续饲养,模拟缺氧组、模拟缺氧 牛磺酸组放入低压舱模拟5 500 m高原缺氧,分别在处理0、2、6、12、24、48、72 h后取视网膜.应用RT-PCR、免疫组化和Western blot方法检测视网膜中HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达.结果缺氧后视网膜中HIF-1α免疫阳性神经元数目明显增多,主要分布在视网膜内层,内核层(INL)中细胞免疫阳性率从缺氧2 h开始增加,到72 h阳性率下降到与对照无显著性差异.mRNA与蛋白的表达在缺氧早期高于后期.牛磺酸处理后细胞免疫阳性率增加,HIF-1αmRNA与蛋白的表达量也明显增强.结论牛磺酸能通过缺氧诱导因子途径促进视网膜缺氧适应性调节,保持正常的视觉功能.     

缺氧诱导因子-1α与特异AT序列结合蛋白1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与特异AT序列结合蛋白1(SATB1)蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况及相关性,为胃癌的诊断和预后提供参考依据.方法 采用免疫组化SP法检测42例胃癌组织、42例配对癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)中HIF-1α和SATB1蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和SATB-1蛋白表达之间的相关性.结果 HIF-1α和SATB1在胃癌组织中的表达均明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α与SATB1蛋白的表达与浸润深度、临床分期、淋巴结是否转移相关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度及肿瘤大小无关(P>0.05).胃癌组织中HIF-1α与SATB-1蛋白表达呈正相关(r=21.63,P=0.00).结论 胃癌组织中HIF-1α和SATB1蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移.HIF-1α和SATB1蛋白具有协同作用,对临床诊治有重要指导意义.     

缺氧诱导因子-1α在血管瘤中的表达及其与细胞增殖的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor1 alpha,HIF-1α)、Ki-67在不同时期血管瘤中的表达。方法采用免疫组织化学SP法检测30例血管瘤、10例正常皮肤软组织中HIF-1α、Ki-67的表达。结果增生期血管瘤中HIF-1α、Ki-67显著高于消退期血管瘤及正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);HIF-1α与Ki-67表达呈正相关(P0.05)。结论 HIF-1α的异常表达可能促进了血管内皮细胞的增殖,与血管瘤的发生、发展有一定的关系。     

贲门癌组织中HIF-1α VEGF和CD105的表达及预后分析

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD105在贲门癌组织中的表达及对预后的影响. 方法 选择贲门癌组织标本80例和正常贲门组织28例, 应用免疫组化的方法检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达情况,分析HIF-1α、VEGF和CD105与贲门癌临床病理学特征及预后的关系.结果 ①HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌组织中的表达明显高于正常组织(P<0.05);②HIF-1α、VEGF的表达与贲门癌的组织细胞分化程度、肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05);③CD105的表达与贲门癌的肌层浸润深度、TNM分期及局部淋巴结转移之间存在相关性(P<0.05). ④HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌中表达呈正相关(P<0.05). 结论 HIF-1α、VEGF和CD105在贲门癌的发生发展和淋巴转移过程中具有重要意义,与贲门癌临床病理学特征关系密切,联合检测HIF-1α、VEGF和CD105的表达可用于评价贲门癌的恶性生物学行为及预后情况.     

缺氧诱导因子-1α与肿瘤凋亡和增殖关系

肿瘤的发生与发展不仅是由于细胞的过度增殖，也与凋亡的干扰有关。肿瘤无法调控的增殖是其最主要的特征，增殖需要大量耗氧，缺氧是实质性肿瘤微环境的基本特征之一，近年来越来越多的资料显示，肿瘤的缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的始动因素。最近的研究已表明，许多人类肿瘤内部都有显著的缺氧区域，而缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)受缺氧或低糖的调节。     

缺氧诱导因子-1α在肿瘤中的表达研究进展

<正>国际肿瘤研究机构编制的《全球肿瘤发病率和死亡率估计》中报道,2018年全球有1 810万新发癌症病例和960万癌症死亡病例,其中肺癌是最常见的诊断癌症(占总病例的11.6%),是癌症死亡的主要原因(占总癌症死亡的18.4%).在男性中发病率和死亡率排在首位的肿瘤是肺癌,其次是前列腺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌;在女性中乳腺癌是最常见的肿瘤,其次是结直肠癌、肺癌、宫颈癌[1].肿瘤的治疗方法主要有手术治疗、放疗、化疗、分子靶向药物治疗和免疫治     

缺氧诱导因子-1α在膀胱癌中的研究进展

肿瘤在生长过程中都存在相对缺氧的环境,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为其调节的关键因素,在肿瘤的生长、代谢、转移、凋亡、新生血管生成等过程中都有重要的作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,在其生长、侵袭和转移的过程中也存在相对缺氧的环境,本文将就其相关研究进展做一综述。     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

缺氧和缺氧诱导因子1α:肿瘤转移的中心调控子

缺氧在大多数实体瘤中普遍存在,通常与预后不良具有相关性。作为缺氧诱导因子的功能亚基,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)受氧浓度调控,它的高表达通常与肿瘤转移和较差的临床结局相关。最近的研究显示,肿瘤转移的每一个步骤,从最初的上皮细胞向间充质细胞的转变到最终的远处器官转移,都在缺氧的潜在调控之下,表明了缺氧和缺氧诱导因子在肿瘤转移中的主导地位。以缺氧和缺氧诱导因子为靶标的多种治疗措施,包括缺氧诱导因子抑制剂,缺氧激活的生物还原前体药物和基因疗法有望成为预防或减少肿瘤转移的有效手段。