线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作综合征9例磁共振质子波谱影像

线粒体病是由于线粒体结构和功能异常所致的一组多系统受累疾病,如同时累及骨骼肌和中枢神经系统,则称为线粒体脑肌病(ME)[1].关于ME的传统影像学表现国内外均有一些报道[2-3],近年来随着磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)技术的发展,磁共振质子波谱成像(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)对ME的诊断应用也逐渐开展,但目前国内的研究还仅见少量个案报道[4].     

迟发性线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作1例

目的探讨迟发性线粒体脑肌病伴高乳酸血症(MELAS)和卒中样发作的临床表现、诊疗思路等。方法回顾分析牡丹江医学院附属红旗医院1例迟发性MELAS的诊治过程。结果通过对一个不符合血管病区域分布的卒中样发病进行深入的多模态影像学及生物学研究,最终诊断为很可能的MELAS,予以相关治疗后患者病情好转。结论出现复发的卒中样发作和非典型的卒中样显像时,即使年龄较大我们也应该考虑MELAS的可能。同时早期干预可能会改善预后,这种迟发性MELAS病例强调了在初次就诊时迅速诊断的重要性。     

线粒体脑肌病MELAS型病例报告及文献分析

线粒体是人体最重要的能量代谢场所，内有一系列底物和酶以完成复杂的生化过程，人类线粒体DNA是由16569个碱基对组成的双链环状分子，含37个基因，主要编码呼吸链和与能量代谢有关的蛋白。其结构和功能异常往往导致整个能量代谢过程紊乱，从而产生一系列疾病。如同时累及中枢神经和骨骼肌称为线粒体脑肌病，临床少见，线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征为其中一型，现将笔者所见病例报告如下。     

以糖尿病为首发症状的线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征1例

<正>1病例资料患者,女性,38岁,因“血糖升高3年,反复呕吐2个月”入院,有轻度双耳听力下降,舅舅早亡,母亲及妹妹有糖尿病病史,其母亲死于“急性脑梗死”。患者3年前出现口干、多饮、体质量下降症状,在当地医院诊断为“1型糖尿病”,并开始注射胰岛素治疗(门冬胰岛素30 R早12U晚8U餐前皮下注射),平素血糖控制一般,空腹血糖控制在6～8 mmol/L。2月前无明显诱因下出现恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,偶伴头晕,当地医院诊断为“1型糖尿病,糖尿病酮症酸中毒”,予以补液、降糖、纠酸等治疗后症状略有好转,但此后呕吐症状反复,为求进一步诊治来本院就诊。入院查体:体温36.3℃,心率100次/分,呼吸24次/分,血压96/57 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa),身高152 cm,体质量40 kg,身体质量指数17.3 kg/m²,发育良好,神志清楚,体型消瘦,查体合作,血质外貌,无皮肤紫纹,阴毛、腋毛分布正常,双侧甲状腺Ⅰ度,无结节或包块,双侧乳腺发育正常,无溢乳,无乳晕发黑,律齐,未闻及病理性杂音,双肺呼吸音清,腹软,无压痛、反跳痛,阴毛呈...     

线粒体DNA 8344 A>G突变导致的MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征

目的:线粒体DNA 8344 A>G(m.8344A>G)是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(mitochondrial myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)综合征的常见致病突变,报道1例罕见的由m.8344A>G突变引起的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作/肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维/Leigh(mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes /MERRF/Leigh,MELAS/MERRF/Leigh)重叠综合征。方法:随访观察1例线粒体病患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)、高通量测序及Sanger测序对其线粒体基因进行分析。结果:患者男性,25岁,6岁后出现运动耐力差;10岁时因偏侧视野缺损行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示枕叶卒中样病灶,磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)示病灶内乳酸峰升高;后患者认知功能逐渐减退;12岁出现行走不稳、意向性震颤,以及四肢肌阵挛发作;21岁因意识障碍入院,多次行头颅MRI示双侧壳核后部、丘脑及中脑对称性异常信号且范围逐渐扩大,并出现额叶多发卒中样病灶,经改善代谢、抗癫痫和物理康复治疗后症状逐渐好转;24岁时复查MRI示双侧基底节及丘脑异常信号范围缩小,中脑病灶消退。肌肉病理活检可见破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF)。PCR-PFLP检测患者血液DNA发现存在m.8344A>G突变,二代测序显示其突变比例为90%,且未发现其他线粒体DNA位点致病突变。患者母亲的血液亦存在低比例m.8344A>G突变。结论:报道了m.8344A>G可导致MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征,该例患者扩展了m.8344A>G的表型谱。     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作28例的临床及肌肉病理分析

目的:分析并评价线粒体脑肌病伴高乳酸血症及卒中样发作(MELAS)的肌肉病理及分子病理学机制。方法:回顾性分析我院自2004年12月至2010年12月期间收治的28例MELAS病人的临床资料。结果:全部病人MGT染色显示不同数量的破碎红纤维(RRF),其中25例(89%)肌间质内琥珀酸脱氢酶染色(SDH)出现强血管反应;18例(64%)的细胞色素C氧化酶染色(COX)显示少量酶缺失;19例(68%)的油红"O"染色(ORO)显示RRF内的脂滴轻度增加。本组共对10例病人的mtDNA A3243G点突变进行分析,结果表明有8例在该位点发生突变。结论:有家族史、肌无力、癫痫发作、身材矮小、视物模糊、头痛及呕吐等伴随症状可对MELAS进行初步诊断,通过肌肉活体组织及分子病理学实验室检查可以确诊。     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作的临床及中枢神经影像学特点

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）的临床与神经影像学特点,分析其诊断及鉴别诊断价值。方法回顾性分析经肌肉活检证实的28例MELAS患者的临床表现及其计算机断层扫描（CT）、磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像（MRA）和质子磁共振光谱分析(MRS)的中枢神经影像学特点。结果临床主要表现为头痛、抽搐、卒中样发作、视力及听力障碍、运动不耐受和智力下降。CT表现为基底节区的钙化和卒中区低密度灶,MRI表现为双侧或单侧大脑皮质和皮质下的长T1、长T2信号影,与血管分区不符,可有波动性,伴有脑室扩大和脑萎缩。枕颞叶最常累及,其次为额顶叶,另外其它部位也见受累,以小脑多见。MRS可见病变区域乳酸峰值明显升高,天冬氨酸峰值降低,中心较外周显著。结论根据上述临床和影像学特点,可对MELAS综合征进行早期诊断和鉴别诊断,肌活检可进一步确诊。     

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征的临床、影像及病理学特征

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和脑卒中样发作综合征（MELAS）的临床、影像及病理学特点。方法通过4例MELAS综合征病例结合文献回顾性分析MELAS的临床、影像学及病理学特征。结果以癫痫发作起病1例,头痛起病2例,发热伴意识障碍起病1例;头颅MRI检查示顶、枕叶和（或）颞叶T1WI/T2WI长或稍长信号及FLAIR高信号病灶,呈脑回样改变,均未见强化。3例肌肉活检发现有肌纤维变性,横纹消失或断裂,肌膜下出现不规则的不整红边纤维（RRF）;其中1例行基因检测发现有线粒体DNA A3243G位点突变,另有1例曾多次住院未行肌肉活检。结论MELAS主要表现为卒中样起病伴癫痫发作,可有视听力减退以及认知功能障碍等;影像学特征为病变主要累及双侧大脑半球后部皮质,呈脑回样改变;肌肉活检发现RRF;基因检测可发现线粒体DNA A3243G位点突变。     

误诊为病毒性脑炎的线粒体脑肌病伴高乳酸血凝症和卒中样发作综合征一例报告

我们于2005年3月收治1例最初误诊为病毒性脑炎,后经PCR基因扩增测序证实为线粒体脑肌病伴高乳酸血凝症和卒中样发作(MELAS)综合征的患者,报告如下.     

MELAS型线粒体脑肌病1例并文献复习

线粒体脑肌病是一组由线粒体结构功能异常导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病.根据临床表现不同以及基因突变比例和位置的不同分为四型:线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、慢性进行性眼外肌瘫痪(CEPO)、Kearns-Sayre综合症(KSS)、肌阵挛性癫痫伴蓬毛样红纤维(MERRF).     

MRI对成人线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的诊断价值

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)的MRI表现,以提高对该病的认识。方法回顾分析2例经临床病理证实的成人MELAS患者的MRI检查资料。结果 2例患者MRI显示多脑叶发病,病变多位于皮层及皮层下白质,病变分布与脑血管供血分布不一致,T1WI呈低信号、T2WI和FLAIR呈高信号。结论MELAS型线粒体脑肌病患者的MRI表现有一定的特征性,有助于诊断。     

Alternate-sided homonymous hemianopia as the solitary presentation of mitochondrial encephalomyopathy,lactic acidosis,stroke-like episodes syndrome

Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome has various presentations. We report on a case of MELAS in which alternate-sided homonymous hemianopia was the main symptom of recurrent neurological defects. A 19-year-old woman suffered from blurred vision, headaches, vomiting, and fever that subsided within days. The ophthalmic examination demonstrated right homonymous hemianopia. One month later a similar episode occurred again. Computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) of her brain revealed an infarct in the left temporo-occipital lobes. Exercise tests showed lactic acidosis, and a muscle biopsy confirmed the diagnosis of mitochondrial myopathy. Half a month later, a third episode occurred. Visual field examination demonstrated left homonymous hemianopia and partial recovery of the right visual field. The infarct in the brain, as revealed by CT and MRI, was compatible with the visual field changes. MELAS should be ruled out in young patients who present with homonymous hemianopia accompanied by recurrent headaches or other recurrent symptoms.     

线粒体脑病、乳酸中毒和卒中样发作患者的主动脉破裂

背景：对于线粒体脑病、乳酸中毒和卒中样发作（MELAS）患者脑和肌肉中的微血管病变已作过详细描述。目的：描述1例主动脉破裂的普通A3243G／MELAS点突变患者，患者的母亲也死于大血管破裂。设计：病例报道。机构：1所初级护理医院与2所学院三级护理医院的协作。结果：就组织学而言，主动脉的平滑肌结构明显混乱，抗线粒体DNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅰ亚单位抗体的免疫组织化学染色显示，主动脉和营养血管的内皮和平滑肌细胞免疫染色均匀减少。聚合酶链反应和限制片段长度多态性分析显示，血液的突变负荷为40．5％，但血管的突变负荷为85．3％。结论：该例患者严重的血管病可能与血管的高突变负荷直接相关。虽然主动脉破裂是MELAS的罕见表现，但该表现是经历较小外科手术患者的重要潜在并发症。     

Detection of A3243G point mutation in mitochondrial DNA from 10 cases of MELAS

目的：对10例MELAS型线粒体脑肌病患者进行线粒体DNA A3243G点突变的检测。方法：用PCR-限制性内切酶分析法（restriction analysis）,检测10例MELAS患者及其8名母系亲属的肌肉和/或外周血细胞中有无mtDNA的A3243G点突变,并进行突变型mtDNA的定量。结果：在10例患者的肌肉和/血细胞中,均检测到A3243点突变。突变型mtDNA的比例在血细胞（7例）中为10.8％-47.8％,在肌肉（5例）中为39.4％-67.7％。有2例患者同时进行了肌肉和血细胞标本的检测,突变型mtDNA的比例肌肉组织均高于血细胞。在血细胞中,年轻患者的突变型比例通常较高。在1个家系中可证实为母系遗传 。但在3例先证者的母亲及2例先证者抽胞均未检测到此突变。结论：10例MELAS综合征患者均携有mtDNA A3243G点突变。在6个家庭中,只有1个家庭可证实为母系遗传,另外5个家庭中此突变可能为散发性,提示在中国人MELAS的发病机制中,mtDNAA3243G点突变为新生突变的居多。     

A novel mitochondrial tRNA gene mutation in a chinese family with dilated cardiomyopathy and sensorineural deafness

Objective： To determine whether a mutation of mitochondrial DNA induces familial dilated cardiomyopathy in Chinese families with cardiomyopathy, and analyzed the correlation between the genotype and phenotype. Methods： Affected members in three Chinese families of the familial dilated cardiomyopathy underwent clinical evaluation and DNA analysis. Polymerase chain reaction and direct DNA sequencing were used to screen for mitochondrial DNA mutation. The type of mtDNA variations and clinical situation were analysed on the patients with mitochondrial DNA mutation. Results： The mitochondrial A3434G mutation was identified in one of the three families,the 3434 th nucleotide A was replaced by G, which led to change of amino acid. No mutations were identified in the clinically unaffected members of the family and all members of the other two families. Conclusion： This study indicates that the mitochondrial A3434G mutation maybe related with familial dilated cardiomyopathy and deafness.     

Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes: an important cause of stroke in young people

Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes is a progressive, multisystem mitochondrial disease affecting children and young adults. Patients acquire disability through stroke-like episodes and have an increased mortality. Eighty per cent of cases have the mitochondrial mutation m.3243A>G which is linked to respiratory transport chain dysfunction and oxidative stress in energy demanding organs, particularly muscle and brain. It typically presents with seizures, headaches and acute neurological deficits mimicking stroke. It is an important differential in patients presenting with stroke, seizures, or suspected central nervous system infection or vasculitis. Investigations should exclude other aetiologies and include neuroimaging and cerebrospinal fluid analysis. Mutation analysis can be performed on urine samples. There is no high quality evidence to support the use of any of the agents reported in small studies. This article summarises the core clinical, biochemical, radiological and genetic features and discusses the evidence for a number of potential therapies.