乳宁冲剂及拆方对裸鼠移植瘤生长及肺转移的影响

通过体内实验探讨乳宁冲剂及其拆方对裸鼠移植瘤生长及肺转移的抑制作用。选雌性BALB/c裸鼠,以对数生长的体外培养的MDA MB435高转移乳腺癌细胞造模。随机分为模型组、乳宁冲剂组、乳宁冲剂拆方温肾组、乳宁冲剂拆方疏肝活血组、三苯氧胺组(TAM组)、环磷酰胺组(CTX组),给药7周后记录移植瘤直径、瘤重,解剖显微镜下计数肺转移结节,病理切片观察肺转移灶大小及流式细胞仪检测瘤组织细胞周期。结果:乳宁冲剂组对肿瘤生长抑制作用明显;乳宁冲剂组及拆方温肾组、理气活血组对裸鼠乳腺癌移植瘤的肺转移抑制作用分别为46.36%、32.73%、18.2%,乳宁冲剂组作用与CTX组(50.91%)比较无显著差异;乳宁冲剂组可抑制细胞的有丝分裂,增加G0/G1期细胞数量,减少S期细胞数目,与模型组比有统计学意义(P<0.05),温肾组也有此作用趋势。乳宁冲剂全方抑制肿瘤生长及抗转移作用优于拆方,而拆方组以温肾组抗转移作用优于疏肝活血组。乳宁冲剂可能通过调整细胞周期,抑制DNA合成而抑制肿瘤生长及转移。     

乳宁Ⅱ号对乳腺癌小鼠移植瘤生长转移的防治作用及其机制

目的 探讨乳宁Ⅱ号对乳腺癌MA-891 TA2小鼠移植瘤生长转移的作用及其机制.方法 建立乳腺癌MA-891细胞株TA2小鼠移植瘤肺转移模型,观察药物对移植瘤生长转移的影响,结合免疫组化法、图像分析法检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、微血管数（MVC）、微血管面积（MVA）的水平.结果 乳宁Ⅱ号组瘤重抑制率、肺转移抑制率分别为37.3%,65.4%,肿瘤的生长和肺转移受到明显的抑制;乳宁Ⅱ号组VEGF、VEGFR、MVC、MVA的水平较荷瘤对照组水平明显降低（P＜0.05）.结论 乳宁Ⅱ号能通过抑制新生血管形成发挥抑瘤抗转移的作用,其机制可能与通过下调VEGF、VEGFR表达水平有关.     

乳宁冲剂及其拆方对裸鼠移植瘤肺转移的抑制作用与机制探讨

【目的】通过体内实验探讨乳宁冲剂及其拆方对裸鼠乳腺癌肺转移的抑制作用及其机制。【方法】选雌性BALB／c裸鼠，以对数生长的体外培养的MDA-MB-435高转移乳腺癌细胞造模。随机分为模型组、乳宁冲剂组、乳宁冲剂拆方温肾组、乳宁冲剂拆方疏肝活血组、三苯氧胺组（TAM组）、环磷酰胺组（CTX组），给药7周后，解剖显微镜计数肺转移结节并行全肺组织切片，免疫组化检测肿瘤组织VEGF、MMP-9、TIMP-1表达情况。【结果】乳宁冲剂组及拆方温肾组、疏肝活血组对裸鼠乳腺癌移植瘤的肺转移抑制作用分别为46．36％、32．73％、18．2％，乳宁冲剂组作用与CTX组（50．91％）比较无显著差异；而乳宁冲剂组、疏肝活血组均可下调肿瘤VEGF蛋白表达；乳宁冲剂全方、温肾方可明显使TIMP-1mRNA的表达升高，MMP-9表达下降；对MMP-9／TIMP-1蛋白表达比值影响以温肾组下降最明显。【结论】乳宁冲剂全方抑瘤抗转移作用优于拆方，而拆方组以温肾组抗转移作用优于疏肝活血组。同时表明，乳宁冲剂特别是温肾中药可能通过降低MMP-9／TIMP-1比值而影响肺转移的发生。     

癌痛消胶囊调节小鼠荷H22移植性肝癌细胞VEGF表达的实验研究

目的 :通过观察癌痛消胶囊对小鼠荷H22 移植性肝癌细胞血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)表达的调节作用 ,探讨该药抑制肿瘤的作用是否与抑制肿瘤血管生成有关。方法 :于昆明种雄性小鼠前肢右腋皮下接种0 2mlH22 肿瘤细胞悬液(浓度为1×107/ml)进行造模。利用造模动物观察瘤块重量 ,计算肿瘤生长抑制率 ,用免疫组化法检测瘤细胞中VEGF的表达程度。结果 :与阴性对照组相比 ,癌痛消胶囊组有明显的抑瘤作用(P<0 05) ,抑瘤率为36 34 % ;病理检测显示 ,造模各组VEGF阳性表达率为100% ,但程度不同 ,癌痛消胶囊组可使肿瘤组织VEGF的表达明显下调 ,与阴性对照组比较 ,差异有显著性意义(P<0 01)。结论 :癌痛消胶囊对小鼠荷H22 移植性肝癌细胞的生长有抑制作用 ,能减少血管生成调控基因VEGF的表达。     

补肾健脾方及其拆方对移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的影响及差异研究

目的 探讨补肾健脾方及其拆方对移植性原发性肝癌小鼠肿瘤生长的影响及差异。     

清热养阴活血法对糖尿病大鼠肾脏VEGF表达的影响

目的：观察清热养阴活血方剂逐瘀化消饮对DM大鼠肾脏VEGF表达的影响。方法：采用β-cyto-toxins大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、胰岛素组、逐瘀化消饮低、中、高剂量＋胰岛素组,观察糖尿病大鼠在胰岛素控制血糖基本一致的情况下,逐瘀化消饮治疗八周,用免疫组化方法检测DM大鼠肾脏组织中VEGF的分布状况。结果：与胰岛素组相比,逐瘀化消饮能抑制DM大鼠肾脏VEGF的表达。结论：逐瘀化消饮通过多种机制抑制DM大鼠肾脏VEGF表达,这可能是其防治DM大鼠肾脏微血管病变发生发展的机理之一。     

天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子调节作用的研究现状

目的：对天然药物对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）调节作用研究现状进行综述。方法：以单药及复方研究划分,对国内外天然药物的研究现状进行分析。结果：国内外研究机构对天然药物抗肿瘤血管再生研究方面积累了大量资料,其中大部分将主要靶点集中在VEGF调节作用方面。结论：目前对肿瘤组织中VEGF调节作用研究的实验方法与技术已经得到很大发展,对其作用机制研究已达到基因表达水平。国内外研究对象及研究方法上仍存在一些差异,可以相互启发借鉴。     

针灸对移植性乳腺癌小鼠免疫功能及病理组织学的影响

本实验主要观察了针灸对移植乳腺癌小鼠免疫功能及病理组织学的影响。结果发现：针灸组ＮＫ细胞活性、Ｔ淋巴细胞α－醋酸萘酯酶阳性率、淋巴细胞转化率均明显增高，与对照组比较，有非常显著性差异，而与正常组比较无显著性差异。     

重组人内抑素抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中新生血管生成及机制

 目的观察重组人内抑素(recombinant human endostatin,rh-End)对佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AA)大鼠滑膜组织新生血管生成的抑制作用及其部分机制研究。方法采用弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,CFA)诱导的AA大鼠模型,观察滑膜组织中新生血管生成的病理学改变;免疫组织化学法检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。实时荧光定量PCR对VEGF的表达进行定量检测。结果rh-End能抑制AA大鼠的继发性足肿胀,对滑膜组织中过度生成的新生血管有抑制作用。Rh-End能显著减少AA大鼠关节滑膜组织中高表达的VEGF。结论重组人内抑素可显著抑制AA大鼠滑膜组织VEGF的表达及新生血管生成。     

肺岩宁方抗C57小鼠Lewis肿瘤血管生成的实验研究

目的观察肺岩宁方对C57小鼠Lewis肿瘤微血管密度(MVD)、血管阳性面积和血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并探讨其作用机理。方法120只小鼠接种Lewis肺癌细胞株造模,随机分为对照组、化疗组、肺岩宁组、综合组,接种后第5d进行药物干预;在治疗的第14d、21d、28d每组分别随机处死10只小鼠,石蜡包埋肿瘤组织,免疫组化法测定肿瘤切片的MVD、血管阳性面积和VEGF表达。结果第14d,化疗组、综合组、肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于对照组(P<0.05);第21d和28d,综合组和肺岩宁组小鼠肿瘤MVD和血管阳性面积均显著低于化疗组(P<0.05);对照组和化疗组VEGF表达逐渐升高,而肺岩宁组和综合组呈降低趋势。结论肺岩宁方可减少VEGF表达和降低肿瘤MVD以抑制肿瘤血管生成。     

乳腺癌患者治疗前后血清VEGF动态变化及乳癌术后方的干预作用

目的探讨乳腺癌患者治疗前后血清VEGF水平的变化及中药乳癌术后方的干预作用。方法选择乳腺癌患者87例,动态观察术前、常规手术及放化疗等西医治疗后及服乳癌术后方6个月后血清VEGF水平,并随访患者肿瘤复发转移率与无病生存率。结果共有80例完成观察。VEGF检测显示,患者术后化/放疗后血清VEGF水平较术前显著降低（P〈0.05）;而乳癌术后方治疗后,患者血清VEGF水平进一步降低（P〈0.05）。中位随访时间18个月,患者肿瘤复发转移率为3.75%,无病生存率为96.25%,总生存率达100%。结论 VEGF水平在乳腺癌的治疗过程中呈动态变化,乳癌术后方可能通过降低VEGF水平从而抑制乳腺癌的复发转移。     

肝细胞生长因子抑制肿瘤细胞凋亡作用研究

 目的 探讨肝细胞生长因子（HGF）抑制凋亡诱导剂依托泊苷（etoposide,VP-16）诱导5种肿瘤细胞（B细胞淋巴瘤细胞系Raji、人急性粒细胞白血病细胞系HL-60、宫颈癌细胞系HeLa、前列腺癌细胞系PC-3、非小细胞肺癌细胞系A549）凋亡的作用及其分子机制的研究。方法 实验设正常对照组、药物组及肝细胞生长因子保护组,通过CCK-8法观察依托泊苷对5种肿瘤细胞增殖的抑制作用;通过流式细胞术,吖啶橙(AO)荧光染色,瑞氏染色（HE）,透射电镜定性及定量观察5种肿瘤细胞的凋亡情况,并进行相关分析。结果 CCK-8法显示依托泊苷可明显抑制Raji、HL-60、PC-3、HeLa、A549等5种细胞增殖的药物浓度分别是100、1、400、200、200 μg·mL^-1;透射电镜下可观察到典型的凋亡细胞。流式细胞仪检测结果表明,5种细胞的药物组凋亡率均明显高于对照组(P<0.01,P<0.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于药物组(P<0.01,P<0.05);吖啶橙染色和HE染色结果表明,正常组细胞形态完好,药物组及肝细胞生长因子保护组凋亡率明显增高(P<0.01,P<0.05),其中肝细胞生长因子保护组凋亡率明显低于给药组(P<0.01,P<0.05)。结论 肝细胞生长因子可明显抑制依托泊苷诱导的5种肿瘤细胞凋亡,其作用机制有待进一步研究证实。     

消痰散结方对裸鼠MKN-45人胃癌组织中VEGF-C及其受体VEGFR-3表达的影响

目的 观察消痰散结方对裸鼠MKN-45人胃癌组织中血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)及血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)表达的影响,探讨消痰散结方防治胃癌淋巴转移的作用机制。     

银杏生发合剂促进小鼠毛发生长的作用研究

目的:观察银杏生发合剂对毛发生长的促进作用。方法:取C57BL/6小鼠,随机分为章光101组,银杏合剂高、中、低剂量组,将小鼠背部双侧脱发,左侧分别外擦章光101育发剂,银杏生发合剂167.7mg/ml、100.6mg/ml、33.5 mg/ml,右侧外涂30%乙醇溶剂,每日2次。观察21天内动物新生毛发生长情况,测定各组动物新生毛发长度及重量,采用ELISA法测定皮肤组织中血管内皮生长因子及Ⅰ型胶原含量。结果:银杏生发合剂高剂量能显著增加动物毛发生长速度(P<0.05),中剂量能显著增加动物新生毛发长度及皮肤中血管内皮生长因子含量(P<0.05)。结论:外擦银杏生发合剂有显著的促生发作用,并能增加皮肤中VEGF的分泌。     

补气活血药对肿瘤血管生成的影响

血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节,以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此,不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路,将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现,许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用,作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用,在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。     

沙苑子黄酮对肿瘤血管形成的影响

 目的 观察沙苑子黄酮（ FAC ）对肿瘤血管形成的影响,并探讨其作用机制。 方法 采用四甲基偶氮唑盐蓝（ MTT ）法观察正常条件培养基和肿瘤条件培养基下 FAC 对细胞 ECV304 增殖的作用;采用鸡胚绒毛尿囊膜（ CAM ）模型和裸鼠移植瘤组织微血管密度（ MVD ）分析,观察 FAC 对肿瘤新血管生成的影响;采用免疫组织化学方法观察 FAC 对裸鼠肿瘤组织血管生成因子 (VEGF) 及其受体 Flt-1 、 Flk-1/KDR 、 Flt-4 和血管生成抑制因子内皮抑素 (ES) 蛋白表达的影响。 结果 FAC 对经人肝癌 SMMC-7721 细胞上清液处理的血管内皮细胞增殖有较明显的抑制作用,而对正常状态下的血管内皮细胞毒性较低; FAC 明显抑制 CAM 新生血管生成, FAC-a （ 400 mg·L^-1 ）组的血管指数为 67.5% ;裸鼠移植瘤 MVD 和 VEGF 及其受体 Flt-1 和 Flk-1/KDR 的蛋白表达明显降低, ES 的蛋白表达显著增强。 结论 FAC 可抑制肿瘤组织血管形成,其作用机制与下调 VEGF 及其受体的表达和上调 ES 的表达有关。     

补气活血药对肿瘤血管生成的影响＊

血管新生是肿瘤生长、侵袭、转移过程中的一个重要环节,以肿瘤新生血管为靶向的肿瘤治疗策略已成为目前肿瘤学研究的热点。肿瘤血管生成的信号传导是一个复杂、多因素、多途径、交叉的网络系统,针对某一个单一靶点往往不足以遏制或扭转其结构的高度异质及形态异常。因此,不同作用通路和机制的药物多靶点联合作用于肿瘤血管生成的信号通路,将是今后一个重要的研究方向。大量实验研究发现,许多补气活血药配伍在肿瘤新生血管生成中能发挥多靶点、多途径的调节作用,作用于肿瘤血管生成的不同环节而发挥抗肿瘤侵袭、转移作用,在治疗肿瘤及新生血管方面具有广阔的研究前景。     

乳宁II号对TA2小鼠乳腺癌MA-891移植瘤中血管内皮生长因子表达的影响

目的研究乳宁Ⅱ号对TA2小鼠乳腺癌移植瘤中血管内皮生长因子(VEGF)表达及肺转移的影响.方法将体外培养的MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下,造成小鼠移植瘤肺转移模型,同时予乳宁Ⅱ号治疗.结果乳宁Ⅱ号可抑制移植瘤生长,减少肺转移的发生(P＜0.05),降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达(P＜0.05).结论乳宁Ⅱ号可通过降低肿瘤组织中VEGF蛋白及VEGF mRNA表达,发挥抑瘤和抗转移作用.     

乳宁颗粒对乳腺增生伴乳痛患者内分泌激素和血管生成因子的影响

目的:观察乳宁颗粒治疗肝郁痰凝型乳腺增生伴乳痛患者的疗效,探讨其对患者孕酮(P),雌二醇(E2),催乳素(PRL),黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)水平及血管生成因子血管生成素-2(Ang-2),缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)水平的影响。方法:选则女性乳腺增生症患者122例,随机按数字表法分为治疗组和对照组各61例。两组患者均口服逍遥丸,3次/d,8丸/次。对照组口服枸橼酸他莫昔芬片,20 mg/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上服用乳宁颗粒,1袋/次,3次/d。两组患者均连续观察8周。比较两组患者乳腺增生症状评分,Mc Gill疼痛问卷表(SF-MPQ)疼痛评分、肝郁痰凝证症状评分及临床疗效比较。检测两组血清内分泌激素P,E2,PRL,LH,FSH水平及Ang-2,HIF-1α,VEGF和b FGF水平。结果:治疗后,治疗组患者乳房肿块硬度、乳腺肿块大小评分及视觉模拟量表评分(VAS),现有疼痛强度(PPI),疼痛分级指数(PRI)评分均明显低于对照组(P0.01);治疗后,治疗组患者肝郁痰凝证症状(善郁易怒、胸闷胁胀、失眠多梦、心烦口苦)评分均明显低于对照组(P0.01);治疗组患者的临床总有效率为98.31%,明显高于对照组86.89%(χ2=4.319,P0.05);治疗组治疗后血清内分泌激素E2,PRL和LH水平均明显低于对照组,P和FSH水平均明显高于对照组(P0.01);治疗后,治疗组患者的血清血管生成因子Ang-2,HIF-1α,VEGF和b FGF水平均明显低于对照组(P0.01)。结论:治疗组在对照组治疗的基础上,加服乳宁颗粒,对治疗肝郁痰凝型乳腺增生伴乳痛均有明显疗效,调节患者体内的内分泌激素(P,E2,PRL,LH,FSH水平)和血管生成因子(Ang-2,HIF-1α,VEGF和b FGF)水平可能与其疗效有关。     

肿瘤微环境和血管正常化在中西医结合治疗肿瘤中的作用机制探讨

肿瘤内部血管异常是造成肿瘤微环境异常的重要因素,而微环境不仅与肿瘤恶性程度转移复发密切相关,其所造成的酸性环境、乏氧等因素严重影响肿瘤的常规治疗及放化疗疗效。以血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）为目标靶点的抗肿瘤新生血管治疗药物不仅能拮抗肿瘤血管新生,而且能在一定程度上促进肿瘤内部血管正常化,从而降低细胞间质压,改善肿瘤内部血供,提高放化疗的疗效。既往的临床及基础研究已证实,许多中药在与放化疗联合的综合治疗中具有增敏增效作用,同时近年研究亦证明许多中药具有抗肿瘤血管新生并降低血清VEGF浓度、抑制VEGF表达作用。因此,从促肿瘤血管正常化角度探讨中医药抗肿瘤机制对寻找中医疗法在综合治疗中时间的切入点,优化治疗方案,并进一步阐明中医药在综合治疗中的作用?倭艘桓鋈碌牧煊颉?