NETs及Cdc42在缺血性脑卒中神经损伤中的作用

缺血性脑卒中(IS)发生后,中性粒细胞聚集释放形成的外诱捕网(NETs)通过多种炎症机制参与神经损伤的过程.细胞分裂周期蛋白42(Cdc42)是一种小GTP酶,在细胞的生长、黏附、增殖及迁移中发挥重要作用,与脑卒中、癫痫等神经系统疾病的发病有关,Cdc42可能通过诱导神经炎症反应尤其是调节中性粒细胞的功能介导IS引起的...     

低密度粒细胞在自身免疫性疾病中的病理生理作用

疾病期增强活化异常的中性粒细胞可能导致组织损伤和异常免疫应答.最近报道了一种中性粒细胞亚群,即从系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者的外周血单核细胞部分分离出的低密度粒细胞(low-density granulocytes,LDGs).LDGs的表型和功能不同于循环中性粒细胞,其具有促炎性和致病性功能,包括内皮细胞毒性和合成干扰素-Ⅰ的能力.此外,LDGs容易形成中性粒细胞胞外诱捕网(low-density granulocytes,NETs),NETs促进自身抗原外显与器官损伤.阐明LDGs的的致病作用,有可能为SLE和其他自身免疫性疾病设计新的治疗策略.     

中性粒细胞外诱捕网与血栓性疾病

中性粒细胞外诱捕网（NETs）是指由颗粒衍生蛋白修饰的DNA支架组成的中性粒细胞胞外网状结构,其形成过程伴随着剧烈的细胞形态变化,以染色质解聚和核颗粒物质释放为主要特征。NETs 在介导炎性损伤和凝血紊乱过程中扮演关键角色,兼具生物标志物和潜在治疗靶点双重角色,与急性冠脉综合征、缺血性中风、静脉血栓形成以及肿瘤相关血栓发生发展密切相关。该文就NETs的生物学功能及其在上述疾病中的病理生理机制做一综述。     

中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化中的研究进展

动脉粥样硬化作为一种炎症反应性疾病,已成为心脑血管病领域的共识。而参与动脉粥样硬化炎症反应的细胞成分多种多样,包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、T淋巴细胞及中性粒细胞等。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞活化时释放的网状物质,它具有抗炎、促炎、促凝等多种生物活性,并参与多种疾病的病理进程。研究发现:中性粒细胞可以在某些刺激因子作用下活化并释放出NETs,而NETs具有细胞毒性和血栓形成效应,并且能够与巨噬细胞产生交互作用,它作为将炎症和血栓形成联系起来的桥梁,在动脉粥样硬化的病理进程中发挥了重要作用。     

《SHOCK》2021年第2期新观点

本期《休克》包括 4 篇综述、6 篇临床研究论文和 5篇基础研究论文,这些文章旨在更好地了解脓毒症、心肺病理生理学、免疫学和复苏方面的知识. 为描述中性粒细胞基本特征和功能, Wei 等人对其在脓毒症中的作用进行了有力且具有高度可读性的研究.他们发现,中性粒细胞这些功能部分是通过形成中性粒细胞胞外陷阱 (NETs)来实...     

慢性阻塞性肺疾病中性粒细胞功能的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期中性粒细胞的吞噬、活化和凋亡功能。方法①将新采集慢性阻塞性肺疾病稳定期和年龄相仿健康志愿者各15例新鲜外周血3 ml,与4μl OVA-FITC充分振荡混匀,在37℃恒温水浴锅保温吞噬60 mim后,流式细胞仪检测中性粒细胞吞噬的平均荧光强度。整理实验数据,计算细胞吞噬能力。②将新采集慢性阻塞性肺疾病稳定期和年龄相仿健康志愿者新鲜外周血3 ml,加入流式中性粒细胞表面活化标记物CD62L和CD11b[1],流式细胞仪对样品进行分析,检测CD62L和CD11b的表达情况。③将新采集慢性阻塞性肺疾病稳定期和年龄相仿健康志愿者新鲜外周血3 ml,在温箱(37℃,5%CO2)培养24 h,每个样本分析10000个细胞。采用流式细胞术检测中性粒细胞细胞凋亡情况。结果在外周血中性粒细胞细胞吞噬60 min后,COPD组中性粒细胞吞噬平均荧光强度较健康对照组下降,吞噬功能受损;在中性粒细胞活化功能,COPD组较健康对照组CD11b上升显著(P 0. 05),CD62L下降,但差异未见统计学意义(P 0. 05);对于中性粒细胞凋亡功能,COPD组较健康对照组凋亡延迟。结论 COPD患者与健康对照组相比,中性粒细胞的吞噬功能存在障碍、活化粘附增强及凋亡延迟。了解中性粒细胞的作用可能会提高对COPD发病机制的认识,从而为改良治疗COPD策略提供依据。     

中性粒细胞胞外陷阱在新型冠状病毒感染中的作用与机制

在人体众多的免疫细胞中, 中性粒细胞发挥了重要的作用。中性粒细胞占血液白细胞的60%, 是人体主要的免疫细胞, 在抵抗病原中处于一线位置。中性粒细胞是一种寿命短而快速更新的细胞, 大量中性粒细胞常驻于肺部, 参与肺部的免疫反应。目前的研究显示, 中性粒细胞在对抗病毒感染中也发挥了重要作用, 但另一方面, 中性粒细胞在免疫损伤及急性肺损伤的发展中也起到了作用。最近研究发现, 中性粒细胞的活化以及中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)的生成在新型冠状病毒感染(COVID-19)的发病及进展中起到了关键作用, 对其作用与机制的认识有助于进一步揭示COVID-19的复杂发病机制, 为其治疗提供新的思路与靶点。     

中性粒细胞趋化三肽在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在研究和治疗上最主要的障碍是缺乏一种与疾病的严重程度和评价预后相关的标志物[1].近年发现,胶原蛋白衍生肽N-乙酰-脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸(N-acetylated proline-glycine-proline,NAcPGP)和脯氨酸-甘氨酸-脯氨酸(proline-glycine-proline,PGP)是中性粒细胞的趋化剂,诱导中性粒细胞在肺部病灶长期浸润,形成慢性炎症,加快COPD的病程进展.本文将目前该领域的研究归纳如下.     

中性粒细胞杀菌机理的最新研究进展

中性粒细胞作为外周血中最多的白细胞,在机体免疫应答抵抗外界感染中发挥重要作用。目前,普遍认为中性粒细胞主要通过活性氧杀菌途径、脱颗粒杀菌途径和胞外杀菌网络(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)途径杀灭病原体,若其杀菌途径缺失或抑制将导致反复感染,若过度激活也将对机体造成损伤。该文主要针对中性粒细胞杀菌机理的最新研究进展作以综述,以期为后续的中性粒细胞过度激活后具体作用途径以及作用靶点的研究提供理论基础。     

COPD患者痰液中性粒细胞氧化吞噬功能及相关受体变化的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中性粒细胞氧化吞噬功能及相关受体[趋化因子C-C基序受体-1(CCR1)和Toll样受体(TLR)2、TLR4]变化的临床意义。方法建立用于检测COPD患者痰液中性粒细胞氧化吞噬功能及相关受体的流式细胞术方法。采用流式细胞术检测30例COPD患者(COPD组)、30例肺炎患者(肺炎组)和30名体检健康者(正常对照组)外周血及痰液(正常对照组除外)中性粒细胞氧化吞噬功能及其表面CCR1、TLR2和TLR4的表达水平。结果肺炎组和COPD组外周血中性粒细胞氧化吞噬功能均显著低于正常对照组(P0.05),肺炎组与COPD组之间差异无统计学意义(P0.05)。COPD组、肺炎组及正常对照组之间外周血中性粒细胞表面CCR1表达差异均有统计学意义(P0.05),而TLR2、TLR4表达3组之间差异均无统计学意义(P0.05)。COPD组痰液中性粒细胞氧化吞噬功能显著低于肺炎组(P0.05),CCR1表达显著高于肺炎组(P0.05),TLR2和TLR4表达2个组之间差异均无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析结果显示,COPD组痰液中性粒细胞氧化吞噬阳性率与CCR1表达呈负相关(r=-0.548,P0.01),与TLR2、TLR4表达均无相关性(r值分别为-0.206、-0.219,P0.05)。结论 COPD患者痰液中性粒细胞氧化吞噬功能显著下降,其表面CCR1表达升高。COPD患者气道中性粒细胞的氧化吞噬功能受损可能是COPD发病的机制之一。     

COPD患者诱导痰的细胞学分析及其临床意义

目的:探讨不同时期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者及健康对照者诱导痰中细胞组成的变化,COPD患者诱导痰中细胞总数及中性粒细胞百分比与气流受限的关系。方法:对33例急性加重期COPD患者(A组)、27例稳定期COPD患者(B组)、14例健康吸烟者(C组)、14例健康不吸烟者(D组)进行肺功能测定及痰诱导,痰液处理后沉渣作细胞学分析。结果:(1)A、B、C、D组诱导痰中细胞总数分别为(10.2±5.28)×106/mL、(4.4±1.63)×106/mL、(3.0±1.45)×106/mL、(1.9±1.07)×106/mL,细胞分类中A、B、C组以中性粒细胞为主,分别为(70.9±13.6)%、(57.0±10.9)%、(52.3±11.1)%,而在D组中则以中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞为主,分别为(34.8±6.9)%、(25.6±8.2)%、(26.9±7.3)%;(2)诱导痰中细胞总数及中性粒细胞百分比与肺功能指标呈负相关关系。结论:(1)COPD急性加重期患者、稳定期患者、健康吸烟者诱导痰细胞以中性粒细胞为主,不吸烟健康者诱导痰细胞以中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞为主;(2)气道局部中性粒细胞增多与COPD患者气流受限存在密切的关系。     

游离中性粒细胞胞外诱捕网DNA的研究进展

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是先天抗微生物免疫的重要部分。NETs由中性粒细胞DNA、组蛋白和细胞质蛋白质构成。它对微生物是一种有效的防御机制,当缺乏有效抗衡调节时,它又能损伤组织。越来越多的证据表明NETs的动态水平是随着炎性过程,而不是随着组织损伤而变化。一种快速定量游离中性粒细胞胞外诱捕网DNA（cf-DNA／NETs）的方法已经建立,cf-DNA／NETs可能是用于诊断与预测炎症性疾病的新标志物。     

中性粒细胞胞外诱捕网蛋白质的免疫原性

中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）由DNA和抗菌蛋白质组成。在活细胞内,这些组分分布于亚细胞并发挥不同的功能。但是,在NETosis期,这些组分重新分布并从中性粒细胞内挤压出来。NETosis过分强盛和NETs清除受损,与自身免疫性疾病的器官损害有关,如系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、Felty’s综合征（Fs）和小血管炎（SVV）等。NETs可能是体内新抗原的重要来源,蛋白质翻译后的修饰与水解,或药物诱导NETs构象异常能促进自身免疫性疾病患者产生自身抗体。总之,NETs可能提供了一个独特的具有破坏正常免疫耐受,引起自身免疫性的微环境。     

中性粒细胞迁移与肺部疾病的研究进展

中性粒细胞迁移(neutrophil migration)是中性粒细胞重要的生物学功能之一,是中性粒细胞由骨髓或外周血趋化到病变部位活化并履行功能的必经步骤,近年来研究表明中性粒细胞迁移对肺部疾病的发生发展有着重要的作用,尤其在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、急性呼吸窘迫综合征等疾病中起关键作用,这或许为肺部疾病的诊治提供新的方向。本文对中性粒细胞的产生、释放、黏附、迁移及与肺部疾病的关系进行综述。     

白细胞介素8与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

白细胞介素8（IL-8）是强有力的中性粒细胞、T淋巴细胞及嗜碱性粒细胞趋化因子,并可激活嗜中性粒细胞,是一种重要的炎症介质。IL-8主要来源于单核巨噬细胞,对中性粒细胞有较强的趋化和激活作用,参与局部炎症的形成,是一种新发现的炎症细胞因子。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病状态,气流受限通常呈进行性发展,不完全可逆,多与肺部对有害气体和异常炎症反应有关。这种气道炎症性疾病,系中性粒细胞与气管壁相互作用结果,炎症过程受细胞因子的调节,而IL-8在慢性气道炎症过程中起着重要的作用。     

外周血TXB2、NETs、6-K-PGF1α水平对创伤骨折患者深静脉血栓形成的评估价值

目的 探讨外周血血栓素B2(TXB2)、中性粒细胞胞外陷阱(NETs)、6酮前列腺素F1α(6-K-PGF1α)在预测创伤骨折患者深静脉血栓形成中的价值。方法 采用前瞻性研究方法,选取2020年1月至2022年1月在绵阳市骨科医院治疗的创伤骨折患者102例。统计分析发生和未发生深静脉血栓患者临床资料,以及手术前后TXB2、NETs、6-K-PGF1α水平差异,并评价TXB2、NETs、6-K-PGF1α在预测创伤骨折术后深静脉血栓形成方面的价值。结果 共有16例发生深静脉血栓,发生深静脉血栓患者年龄为(66.70±8.28)岁,明显高于未发生深静脉血栓患者[(56.69±9.43)岁],差异有统计学意义(P<0.05)。术后24 h时,发生深静脉血栓患者TXB2和NETs分别为(154.49±21.05) ng/L和0.68±0.12,明显高于未发生深静脉血栓患者[(140.42±25.01) ng/L、0.56±0.11],而6-K-PGF1α为(11.29±2.82) pg/mL,明显低于未发生深静脉血栓患者[(13.45±1.92)pg/mL],差异有统计学意义(P<...     

中性粒细胞陷阱网对糖尿病足临床愈合结局的预测价值

目的 探讨中性粒细胞陷阱网（neutrophil extracellular traps, NETs）标志物对糖尿病足溃疡（diabetic foot ulcer, DFU）临床愈合结局的预测价值及相关性。方法 回顾性纳入2019年6月至2021年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科诊治的DFU患者120例，纳入60例非溃疡糖尿患者及60名健康人群作为对照。收集和分析患者基本信息、合并基础疾病情况、实验室检查数据、溃疡创面测量数据及1年内创面愈合随访信息。检测DFU患者及对照组血液中NETs标志物，收集溃疡组织检测弹性蛋白酶水平。进行体外NETs释放实验验证DFU患者血液微环境能否促进NETs释放。评价NETs标志物与DFU患者1年内溃疡愈合和截肢的相关性及预测价值。结果 与非DFU患者相比，DFU患者血液所提取血浆和血小板更容易在体外刺激中性粒细胞释放NETs(P<0.05)。与健康对照组相比，DFU患者血液中NETs标志物水平显著增高（P<0.05）。非愈合亚组溃疡组织中弹性蛋白酶水平显著高于愈合亚组，合并感染的DFU患者溃疡组织中弹性蛋白酶水平显著高于非感染患...     

多项血液指标对慢性阻塞性肺疾病长期死亡率的预测价值

目的探讨C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NRL)、胆碱脂酶、白蛋白(Alb)和维生素D与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者长期死亡率的相关性。方法选取2015年1月-2017年1月广东省罗定市人民医院COPD患者120例,并对其开展为期24个月的随访,统计患者长期死亡率。根据结果将研究对象分为长期死亡组(17例)和存活组(89例)。比较2个组CRP、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NRL、胆碱脂酶、Alb和25-羟基维生素D[25(OH)D](维生素D)水平。采用Logistic分析评价COPD患者各血液指标与长期死亡率的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各血液指标对COPD患者长期死亡率的预测价值。结果长期死亡组CRP、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞水平及NRL均显著高于存活组(P<0.05),胆碱酯酶、25(OH)D、Alb水平显著低于存活组(P<0.05)。CRP、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NRL、胆碱脂酶、25(OH)D和Alb均可作为预测COPD患者长期死亡率的独立危险因素,比值比分别为1.23、0.99、1.45、2.75、1.30、1.08、0.59(P<0.05)。CRP、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NRL、胆碱脂酶、25(OH)D和Alb的敏感性与特异性比较差异均无统计学意义(P>0.05),NRL的曲线下面积(AUC)显著大于其他血液指标(P<0.05)。结论 CRP、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、NRL、胆碱脂酶、Alb和25(OH)D对COPD患者长期死亡率预测均有积极意义,其中NRL的预测价值较为显著。     

抗中性粒细胞胞外诱捕网的细菌毒力因子

中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps,NETs)作为人体先天免疫系统的组成部分,具有捕杀病原体的作用.最近已经明确,几种细菌毒力因子有利于细菌逃避NETs的作用.本文讨论5种毒力因子,包括核酸酶、多糖荚膜、丙氨酰脂磷壁酸、唾液酸化聚糖分子模拟物、β-羟基丁酸.     

慢性阻塞性肺疾病诱导痰炎症细胞和白细胞介素-8的检测及意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者气道炎症特征,白细胞介素8(IL8)在COPD发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测COPD稳定期患者18例和健康对照组11例痰中的IL8水平,手工检测诱导痰中炎症细胞总数(TCC)及其分类计数。结果COPD组痰中TCC和嗜中性粒细胞(PMN)计数高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);PMN占细胞总数的百分比(PMN%)高于对照组,而巨噬细胞占细胞总数的百分比(巨噬细胞%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。COPD组痰中IL8浓度为(5.216±2.914)μg/L,对照组为(2.862±2.511)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论COPD气道炎症是以中性粒细胞浸润为主,IL8在COPD的气道炎症及气道阻塞中均起重要作用,检测痰IL8水平能很好反映COPD气道炎症情况。