抗M型磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病治疗中的临床意义

目的探讨抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体在特发性膜性肾病(IMN)治疗中的临床意义。方法纳入2013年4月至2014年6月间在南通大学附属医院住院并行肾活检的61例初治肾脏病患者,采用间接免疫荧光法检测血清抗PLA2R抗体的表达,并收集相关临床资料进行分析。结果 61例患者中,19例IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性率为89.5%(17/19),42例非IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性率为7.14%(3/42)。17例抗PLA2R抗体呈阳性的IMN患者的抗体滴度为1 000±680,高于抗PLA2R抗体阳性非IMN患者的抗体滴度(P0.05);就诊时IMN患者抗PLA2R抗体滴度与病程、尿蛋白量、血清白蛋白、血肌酐或内生肌酐清除率以及胆固醇水平无相关性(P0.05)。共14例IMN患者随访观察6个月,治疗早期抗PLA2R抗体降低幅度较尿蛋白更明显,同一时间点完全缓解者抗PLA2R抗体滴度阴性,治疗无效者抗体滴度最高;与高滴度组相比,低滴度组达到部分缓解的时间短[(1.16±0.41)个月vs(2.85±1.86)个月,P0.05];相同用药方案治疗1个月后发现抗PLA2R抗体滴度与疗效呈负相关。结论间接免疫荧光法检测血清抗PLA2R抗体在IMN中具有较高的阳性率。抗PLA2R抗体低滴度患者较早达到缓解,抗体持续高滴度提示可能需要更换治疗方案。抗PLA2R抗体对IMN的临床诊断、鉴别诊断以及判断IMN病情活动、制定治疗方案具有重要的临床意义和指导价值。     

血清M型磷脂酶A2受体抗体检测在特发性膜性肾病诊治中的应用研究进展

正特发性膜性肾病(IMN)是以肾小球基底膜(GBM)上皮细胞下弥漫性沉积大量免疫复合物且基底膜弥漫性增生为特点的肾脏疾病,通常无肾小球固有细胞的增殖~([1])。IMN是导致成人肾病综合征(NS)的最常见的病因之一,约占30%~40%,也是原发性肾小球疾病中最为常见的疾病~([2])。相关随访研究显示,表现为肾病综合征的IMN患者5~20年后有30%~50%最终将发展为终末期肾病(ESRD)~([3])。根据膜性肾炎(MN)的病因明确与否可将其分为两大类:特发性膜性肾病     

M型磷脂酶A2受体及其抗体在特发性膜性肾病诊治中的作用

M型磷脂酶A2受体(M Type phospholipase A2 receptor, PLA2R)作为特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy, IMN)的一种特异度自身抗体已被广泛证实,为IMN发病机制的研究开辟了新的思路。大量的临床资料表明,PLA2R及其抗体在膜性肾病的发病过程中起重要作用,且与疾病的活动性、严重程度及预后相关,甚至可以预测疾病复发,指导治疗时机的选择。本文对PLA2R及其抗体在IMN诊断和治疗过程中的应用价值进行综述。     

特发性膜性肾病患者血清磷酸脂酶A2受体抗体水平的临床意义

目的研究特发性膜性肾病患者血清磷酸脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平的临床意义。方法选择该院2015年1月至2018年1月诊治的膜性肾病(MN)患者100例(MN组),根据经皮肾穿刺诊断为特发性膜性肾病(IMN)患者50例(IMN组),非IMN患者50例(非IMN组),另选同期体检健康者50例为健康对照者(健康对照组)。检测各组研究对象的血清PLA2R抗体,给予患者相应治疗。统计血清PLA2R抗体阳性率,统计不同抗体滴度的IMN患者清蛋白、肾小球滤过率估算值(eGFR)、肾病范畴蛋白尿比例,检测IMN患者抗体阳性与抗体阴性的临床指标水平,比较抗体阳性组与抗体阴性组的疗效。结果 IMN组PLA2R抗体阳性率为86.00%,非IMN组抗体阳性率为20.00%,健康组PLA2R抗体阳性率为0.00%;不同抗体滴度的IMN患者血清清蛋白、肾小球滤过率估算值(eGFR)水平、肾病范畴蛋白尿比例差异有统计学意义(P0.05);抗体阳性组24h蛋白尿、大量蛋白尿高于抗体阴性组,血清清蛋白低于抗体阴性组,差异均有统计学意义(P0.05);抗体阳性组血肌酐、尿素氮水平与抗体阴性组差异无统计学意义(P0.05),抗阳性组与抗阴性组总缓解率差异无统计学意义(P0.05)。结论 IMN患者PLA2R抗体阳性率明显高于其他MN患者及健康者,抗体滴度越高的患者清蛋白、eGFR水平越低,蛋白尿比例越高。     

抗PLA2R抗体在特发性膜性肾病血栓易感状态中的作用研究

目的 探讨血清M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体与特发性膜性肾病血栓易感状态的关系.方法 选取我院收治的86例特发性膜性肾病患者作为研究对象,检测两组的血清抗PLA2R抗体,分为抗PLA2R抗体阳性患者40例(阳性组)、抗PLA2R抗体阴性患者46例(阴性组),对比两组患者的血浆D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(P...     

成年特发性膜性肾病患者血清磷脂酶A2受体抗体及肾组织中磷脂酶A2受体的临床研究

目的探讨成年特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体及肾组织中PLA2R水平变化及临床意义。方法选择2014年1月至2019年6月河北省石家庄市第一医院收治的成年IMN患者114例作为IMN组,继发性膜性肾病患者32例作为继发性膜性肾病组,非肾病者30例作为对照组。应用免疫荧光法检测各组肾脏穿刺标本中PLA2R表达,应用酶联免疫吸附法检测各组血清PLA2R抗体水平。比较各组肾脏组织PLA2R、血清PLA2R抗体水平及实验室指标。结果IMN组肾组织PLA2R阳性率、血清PLA2R抗体、24h尿蛋白、血肌酐水平显著高于继发性膜性肾病组和对照组,血浆白蛋白显著低于继发性膜性肾病组和对照组,继发性膜性肾病组肾组织PLA2R阳性率、血清PLA2R抗体、24h尿蛋白、血肌酐水平显著高于对照组,血浆白蛋白显著低于对照组(P<0.05)。随病理分期的升高成年IMN患者肾组织PLA2R阳性率及血清PLA2R抗体水平逐渐升高,24h尿蛋白、血肌酐水平逐渐升高,血浆白蛋白逐渐降低(P<0.05)。成年IMN患者肾组织PLA2R阳性率、血清PLA2R抗体表达水平与24h尿蛋白、血肌酐呈正相关,与血浆白蛋白呈负相关(P<0.05)。结论成年IMN患者肾脏组织PLA2R、血清PLA2R抗体呈高表达,其水平显著高于继发性IMN患者,且病理分期越高的患者肾脏组织PLA2R阳性率越高、血清PLA2R抗体水平越高。     

抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病

膜性肾病是成人原发性肾小球疾病的最常见病因之一,占成人肾病综合征的22%~33%[1],也是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因之一。在病因上分为特发性膜性肾病(idopathicmembranous nephropathy,IMN)和继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy,SMN),临床常表现为无症状蛋白尿或肾病综合征,其特征性的病理学改变是上皮下免疫复合物沉积和基底膜弥漫增厚[2,3]。     

特发性膜性肾病患者血清抗M型磷脂酶A2受体抗体阳性率与肾间质损伤的关系

目的观察特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者血清抗M型磷脂酶A₂受体(phospholipase A₂receptor,PLA₂R)抗体阳性率变化,探讨其对IMN患者发生肾间质损伤的预测价值。方法268例IMN患者,发生肾间质损伤219例为损伤组,未发生肾间质损伤49例为未损伤组。比较2组一般资料及24h尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸、估算肾小球滤过率、血清白蛋白水平等;比较2组血清抗M型PLA₂R抗体阳性率;多因素logistic回归分析IMN患者发生肾间质损伤的影响因素;绘制ROC曲线,评估血清抗M型PLA₂R抗体阳性联合血肌酐、血清白蛋白、24h尿蛋白定量预测IMN患者发生肾间质损伤的价值。结果损伤组年龄[(46.32±13.20)岁]大于未损伤组[(35.16±9.53)岁](P<0.05),24h尿蛋白定量[(6.58±3.50)g]、血肌酐[(72.53±32.62)mmol/L]、血尿酸(352.26±96.48)mmol/L]水平均高于未损伤组[(4.04±1.78)g、(60.21±17.36)mmol/L、(309.05±72.64)mmol/L](P<0.05),估算肾小球滤过率[(92.83±18.71)mL/(min·1.73m²)]、血清白蛋白水平[(21.76±4.80)g/L]低于未损伤组[(122.03±32.05)mL/(min·1.73m²)、(28.91±6.18)g/L](P<0.05);2组性别比例、民族、体质量指数及血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。损伤组血清抗M型PLA₂R抗体阳性(1∶10)率、血清抗M型PLA₂R抗体阳性(1∶100)率(49.8%、35.6%)均高于未损伤组(24.5%、12.2%)(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,24h尿蛋白定量(OR=1.503,95%CI:1.164~1.940,P=0.002)、血肌酐(OR=0.971,95%CI:0.944~1.000,P=0.047)、估算肾小球滤过率(OR=0.911,95%CI:0.867~0.958,P<0.001)、血尿酸(OR=1.011,95%CI:1.003~1.018,P=0.005)、血清白蛋白(OR=0.804,95%CI:0.720~0.898,P<0.001)、血清抗M型PLA₂R抗体(OR=19.939,95%CI:5.558~71.530,P<0.001)是IMN患者发生肾间质损伤的影响因素。ROC曲线分析结果显示,血清抗M型PLA₂R抗体阳性预测IMN患者发生肾间质损伤的AUC为0.813(95%CI:0.736~0.889,P<0.001),灵敏度为89.0%,特异度为73.5%;血肌酐、血清白蛋白、24h尿蛋白定量分别以79.5mmol/L、23.01g/L、6.45g/L为最佳截断值,联合血清抗M型PLA₂R抗体阳性预测IMN患者发生肾间质损伤的AUC分别为0.859(95%CI:0.802~0.916,P<0.001)、0.907(95%CI:0.861~0.952,P<0.001)、0.923(95%CI:0.886~0.960,P<0.001),灵敏度分别为89.0%、88.6%、79.0%,特异度分别为73.5%、83.7%、91.8%。结论24h尿蛋白定量、血肌酐、估算肾小球滤过率、血尿酸、血清白蛋白、血清抗M型PLA₂R抗体是IMN患者发生肾间质损伤的影响因素,血清抗M型PLA₂R抗体阳性联合24h尿蛋白定量检测对IMN患者肾间质损伤有较高的预测价值。     

特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体表达研究

目的 分析特发性膜性肾病患者血清抗PLA2R抗体的表达,探讨其在特发性膜性肾病诊断及病情评估中的价值。方法 收集经肾活检确诊的118例肾小球疾病患者,其中包括97例IMN和21例IgA肾病与19例健康体检者作为研究对象,应用ELISA法检测血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体表达水平,并分析其与IMN患者血清清蛋白,24 h尿蛋白量等指标的相关性。结果 IMN组,IgA肾病组及健康体检组血清抗PLA2R抗体含量中位数分别为45.2(3.6～705.9)RU/ml,5.9(2.3～10.6)RU/ml和1.2(0.6～9.3)RU/ml,IMN组血清抗PLA2R抗体含量高于IgA肾病组及健康体检组,差异有统计学意义(t=-5.027,-3.077; P均< 0.05); 97例IMN患者中76例血清抗PLA2R抗体阳性,阳性率为78.35%,IgA肾病组与健康体检组均未检出阳性样本。IMN组患者血清抗PLA2R抗体与血清清蛋白呈负相关(r=-0.453,P<0.05); 与肌酐、胆固醇、红细胞沉降率、24 h尿蛋白呈正相关(r=0.233,0.234,0.363,0.586; P均<0.05)。结论 血清抗PLA2R抗体可作为IMN特异性标志物用于IMN的血清学诊断,并对评估IMN患者病情的严重程度有重要参考意义。     

抗磷脂酶A2受体抗体在膜性肾病中的诊断价值和疗效评估

目的 探讨抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体在膜性肾病中的诊断价值和疗效。方法 选取湖南省人民医院2020-2021年膜性肾病患者50例为研究对象[其中特发性膜性肾病(IMN)患者40例为A组,继发性膜性肾病患者10例为B组],其他肾病患者20例为C组及体检健康者20例为D组。比较各组抗PLA2R抗体水平及清蛋白(ALB)、肌酐(CREA)、24 h尿蛋白定量(24 h UP)水平。并分析抗PLA2R抗体水平诊断IMN的效能及与ALB、CREA、24 h UP的关系。结果 A组抗PLA2R抗体水平高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05);D组ALB水平高于其他3组,CREA水平低于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。24 h UP、抗PLA2R抗体联合检测IMN患者的曲线下面积为0.930,大于抗PLA2R抗体单独检测的曲线下面积(0.882)。抗PLA2R抗体与ALB、CREA、24 h UP水平不存在线性相关关系。从IMN患者中收集到8例使用免疫抑制剂治疗2～3个月后病情缓解的患者,治疗后抗PLA2R抗体水平为128.61(35.66,351.09)RU/...     

泼尼松单药对磷脂酶A2受体相关的特发性膜性肾病的疗效评估

目的 探讨泼尼松单药及其联合口服环磷酰胺在治疗以肾病综合征为临床表现的磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病中的临床疗效.方法 回顾性选取2014年5月至2018年6月间在首都医科大学附属北京友谊医院肾内科经肾穿刺活检明确病理诊断为特发性膜性肾病的患者66例.将患者按不同治疗方案分为激素组(P组)(28例)和激素联合环磷酰胺...     

肾复康胶囊联合利妥昔单抗治疗膜性肾病的效果及对M型磷脂酶A2受体表达的影响

目的 探讨肾复康胶囊联合利妥昔单抗治疗膜性肾病（MN）的效果及对M型磷脂酶A2受体（PLA2R）表达的影响。方法 选择2019年7月至2021年3月收治的70例MN患者,以随机数字表法将其分为对照组与观察组,各35例。对照组采用常规治疗+利妥昔单抗,观察组在对照组治疗基础上加用肾复康胶囊。比较两组的治疗效果。结果 治疗后,观察组的24 h尿蛋白定量（24 h UP）、血肌酐（Scr）水平低于对照组,白蛋白（ALB）水平及估算肾小球滤过率（eGFR）高于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-1(IL-1)水平低于对照组,白细胞介素-10(IL-10)水平高于对照组（P<0.05）。治疗后,观察组的PLA2R抗原、PLA2R抗体阳性率低于对照组（P<0.05）。结论 肾复康胶囊联合利妥昔单抗治疗MN的效果满意,可减轻微炎症状态,调节PLA2R抗原和PLA2R抗体表达。     

血清抗磷脂酶A2受体抗体水平在乙型肝炎病毒相关膜性肾病诊断及预后评估中的价值

目的 观察血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体滴度随乙型肝炎病毒相关膜性肾病(hepatitis B virus-related membranous nephropathy,HBV-MN)患者疾病进展的变化情况,探讨其在HBV-MN 诊断及预后评估中的价值.方法 ...     

血清PLA2R抗体及THSD7A抗体检测在特发性膜性肾病中的临床意义

目的 通过检测特发性膜性肾病（Idiopathic membranous nephropathy,IMN）患者血清PLA2R及THSD7A抗体水平,探讨二者对IMN诊断及病情评估的意义。方法 选取2016年9月至2017年12月在河北医科大学第三医院肾内科,行肾穿刺活检诊断IMN患者114例,V 型狼疮性肾炎7例、IgA肾病16例作为非IMN组。采用ELISA测定各组血清PLA2R抗体及THSD7A抗体水平,并分析二者与临床指标的关系。结果 ①IMN组血清PLA2R抗体阳性率57.0%（65/114）,非IMN组均阴性,差异有统计学意义（P<0.05）。IMN组血清THSD7A抗体阳性率9.6%（11/114）,非IMN均阴性,差异有统计学意义（P<0.05）。IMN组双抗体阳性率为4.4%（5/114）。②IMN组双抗体阳性患者24小时尿蛋白定量9.4（4.9~14.0 ） g/d,血白蛋白（21.2±3.7） g/L;PLA2R抗体阳性患者24小时尿蛋白定量［4.9(0.9~14.2) g/d］,血白蛋白（24.4±5.6） g/L;THSD7A抗体阳性患者24小时尿蛋白定量7.1（2.1~14.0） g/d,血白蛋白（25.5±6.6） g/L;双抗体阳性与PLA2R抗体阳性患者比较：24小时尿蛋白定量及血白蛋白差异均有统计学意义（P＜0.05）;与THSD7A抗体阳性患者比较：24小时尿蛋白定量差异无统计学意义（P＞0.05）,血白蛋白差异有统计学意义（P＜0.05）。③IMN组PLA2R抗体水平与24小时尿蛋白呈正相关（r=0.318,P=0.001）,与血白蛋白呈负相关（r=-0.207,P=0.027）。结论 血清PLA2R抗体及THSD7A抗体是IMN的特异性指标;PLA2R抗体可评估IMN患者病情;双抗体阳性患者24小时尿蛋白较高,血白蛋白较低,临床表现较重;但THSD7A抗体能否评估IMN病情有待进一步研究。     

肾组织PLA2R抗原及其血清抗体与特发性膜性肾病预后相关性的Meta分析

目的系统评价肾组织M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗原及其血清抗体与特发性膜性肾病(IMN)预后的相关性。方法检索建库至2021年1月数据库中符合研究目的中英文文献,根据纳入、排除标准筛选文献,采用纽卡斯尔-渥太华量表评价文献质量。根据肾组织PLA2R抗原阳性及阴性、血清PLA2R抗体阳性及阴性分组,提取连续型变量及二分类变量资料。采用RevMan 5.3软件处理数据,计算临床参数的均值差/标准化均值差、缓解率/不良预后率的相对风险及95%CI,采用Stata 16.0软件检测发表偏倚。结果最终纳入15项研究,共有1292例IMN患者。PLA2R抗原及抗体阳性组基线血清清蛋白水平均低于阴性组(P<0.05),24 h尿蛋白水平均高于阴性组(P<0.05)。PLA2R抗体阳性组缓解率低于阴性组(P<0.05);PLA2R抗体阳性组及阴性组不良预后率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾组织PLA2R抗原及其血清抗体均与IMN患者的疾病严重程度相关;与PLA2R抗原相比,PLA2R抗体与IMN疾病进展关系更密切。     

参芪地黄汤对血清磷脂酶A2受体抗体不同滴度的特发性膜性肾病的疗效观察

目的探讨参芪地黄汤对血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体不同滴度的特发性膜性肾病患者临床疗效。方法选取2017年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京中医医院就诊的肾病综合征患者70例,中医辨证主证均为气阴两虚证,血清抗PLA2R抗体滴度≤300RU/ml的患者按随机数字表法分为中药A组及西药A组,治以参芪地黄汤为主方,根据辨证加减用药,血清抗PLA2R抗体>300RU/ml的患者按随机数字表法分为中药B组及西药B组,以血管紧张素转化酶抑制剂(agiotension converting enzyme inhibitors,ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)类药物为主要治疗,比较各组治疗前后及组间血清抗PLA2R抗体滴度、血白蛋白、尿蛋白定量、中医证候评分及中西医疗效评价结果。结果中药A组在血清抗PLA2R抗体滴度、尿蛋白定量、血白蛋白及中医证候评分方面优于其他三组,中药B组在血白蛋白及尿蛋白定量及中西医疗效评价上优于西药B组。结论参芪地黄汤对于气阴两虚型特发性膜性肾病疗效较好,对于血清抗PLA2R抗体滴度≤300RU/ml的患者疗效更明显,对于抗体滴度较高的患者症状及血白蛋白的改善上优于西药组。     

ELISA检测血清抗磷脂酶A_2受体抗体在膜性肾病中的应用探讨

目的探讨酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗磷脂酶A2受体抗体(抗PLA2R抗体)滴度在膜性肾病中的应用价值为疾病诊断及病情判断提供更特异的血清学指标。方法选取该院肾内科就诊行肾组织活检并确诊的膜性肾病患者34例,该院住院自身免疫性疾病及肾病综合征、肾功能不全患者32例,健康体检者12例,收集血清检测抗PLA2R抗体并结合血清总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、IgG、IgA、IgM、C3、C4指标,分析其对膜性肾病的诊断性能。结果抗PLA2R抗体滴度在膜性肾病组、疾病对照组、健康对照组中位数依次为22.1、2.0、2.0RU/mL,膜性肾病组与其他两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。抗PLA2R抗体在膜性肾病组阳性17例(阳性率50%),阴性17例,疾病对照组及健康对照组均为阴性,其特异度与阳性预测值为100%。膜性肾病组TP、ALB、IgG与疾病对照组、健康对照组比较差异有统计学意义(P0.05);抗PLA2R抗体与血清TP、ALB、IgG、IgA、IgM、C3、C4的相关系数依次为-0.382、-0.344、-0.502、-0.295、0.062、0.005、0.241,与TP、ALB、IgG、IgA呈负相关(P0.01),与C4呈正相关(P0.05),与IgM、C3无相关性(P0.05)。结论抗PLA2R抗体在膜性肾病诊断中具有较高的特异性,可作为无法行肾活检患者的必要和特异性血清学检测指标,定量检测有助于病情判断。     

他克莫司治疗血清抗磷脂酶A2受体抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者的疗效分析

目的研究对血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者临床应用他克莫司治疗的临床效果。方法选取2013年4月～2017年12月我院收治的PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者75例,按照入院顺序分为对照组37例和观察组38例。对照组接受常规免疫抑制剂方案治疗,观察组在对照组基础上接受他克莫司治疗,比较两组临床指标改善情况、总有效率。结果观察组治疗6个月后血清抗PLA2R抗体转阴率为94.74%,对照组转阴率为8.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后尿蛋白定量、血肌酐、血清白蛋白、eGFR水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后总有效率为84.21%,对照组为8.11%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论对PLA2R抗体持续高滴度的难治性特发性膜性肾病患者应用他克莫司联合激素进行治疗能够有效改善临床指标,提升总体疗效,有推广应用价值。