中医药抑制SphK1-S1P通路治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病的发生、发展与其细胞信号转导通路的失调有着密切的联系,中医药以其低毒性、多靶点的优势在调控信号通路方面有着独特的功效。黄连素、虎杖苷、姜黄素、马钱苷等中药单体、提取物及中药复方均可以通过抑制SphK1/S1P信号通路,来拮抗糖尿病肾纤维化的进程。就目前研究而言:①对单味中药及中药有效成分提取物的研究,不能合理地解释中药多靶点调控细胞信号通路的机制;②中药复方成分复杂、组分不明、结构不清等因素限制了体外实验的细胞学和分子生物学水平研究;③各信号通路之间的关系错综复杂,研究不易开展。今后需更加系统地研究如何发挥中医药低毒性、多靶点的优势,阐明其调控机理,以更好地指导临床。     

中医药抑制SphK1-S1P通路治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病的发生、发展与其细胞信号转导通路的失调有着密切的联系,中医药以其低毒性、多靶点的优势在调控信号通路方面有着独特的功效。黄连素、虎杖苷、姜黄素、马钱苷等中药单体、提取物及中药复方均可以通过抑制SphK1/S1P信号通路,来拮抗糖尿病肾纤维化的进程。就目前研究而言:①对单味中药及中药有效成分提取物的研究,不能合理地解释中药多靶点调控细胞信号通路的机制;②中药复方成分复杂、组分不明、结构不清等因素限制了体外实验的细胞学和分子生物学水平研究;③各信号通路之间的关系错综复杂,研究不易开展。今后需更加系统地研究如何发挥中医药低毒性、多靶点的优势,阐明其调控机理,以更好地指导临床。     

AGEs-RAGE信号通路在糖尿病肾病中的作用机制及中医药研究进展

糖尿病肾病是临床常见的糖尿病并发症,是导致终末期肾脏病的主要原因之一,也是糖尿病患者致死的重要因素之一。晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-糖基化终末产物受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路是糖尿病肾病发生发展的重要一环,在糖尿病肾病中的作用机制主要有激活核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB),刺激产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF),刺激转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的产生,诱导单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达的增强,激活P21肾素-血管紧张素导致细胞功能紊乱,激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶引起氧化应激等。中医药治疗糖尿病肾病具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可通过阻断AGEs-RAGE信号通路改善糖尿病肾病进展。目前研究存在的问题主要有:AGEs-RAGE下游机制复杂,未完全阐明,其与一些关键因子如NF-κB、VGEF、TGF-β1、MCP-1基因的关系还有待进一步研究证实;单味中药和中药复方的活性成分治疗糖尿病肾病的临床研究和动物实验较多,但针对AGEs-RAGE信号通路的研究较少;目前实验大多于体外进行,其机制和作用靶点尚未明确。今后的研究中,需进一步完善实验设计,深入了解AGEs-RAGE信号通路的作用机制,以期为糖尿病肾病的中西医结合治疗提供一定参考。     

AGEs-RAGE信号通路在糖尿病肾病中的作用机制及中医药研究进展

糖尿病肾病是临床常见的糖尿病并发症,是导致终末期肾脏病的主要原因之一,也是糖尿病患者致死的重要因素之一。晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-糖基化终末产物受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路是糖尿病肾病发生发展的重要一环,在糖尿病肾病中的作用机制主要有激活核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB),刺激产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF),刺激转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的产生,诱导单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)表达的增强,激活P21肾素-血管紧张素导致细胞功能紊乱,激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶引起氧化应激等。中医药治疗糖尿病肾病具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可通过阻断AGEs-RAGE信号通路改善糖尿病肾病进展。目前研究存在的问题主要有:AGEs-RAGE下游机制复杂,未完全阐明,其与一些关键因子如NF-κB、VGEF、TGF-β1、MCP-1基因的关系还有待进一步研究证实;单味中药和中药复方的活性成分治疗糖尿病肾病的临床研究和动物实验较多,但针对AGEs-RAGE信号通路的研究较少;目前实验大多于体外进行,其机制和作用靶点尚未明确。今后的研究中,需进一步完善实验设计,深入了解AGEs-RAGE信号通路的作用机制,以期为糖尿病肾病的中西医结合治疗提供一定参考。     

中医药基于内质网应激防治糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最常见的微血管并发症,发病率逐年增高,是导致终末期肾脏病的主要原因。内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。研究表明,内质网稳态失衡可诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）介导的3条细胞适应性应答通路以恢复内质网稳态,适度的ERS对细胞具有保护作用,而ERS持续存在超过内质网自身调节平衡时会激活细胞凋亡信号通路,引起肾脏足细胞损伤、肾小管功能障碍,加速糖尿病肾病的进展。因此,ERS信号通路及其关键因子已成为防治DN的重要靶点。中医药可通过多成分、多靶点协同作用延缓糖尿病肾病的进展。文章基于内质网应激途径对中医药防治糖尿病肾病的现状进行综述,总结其主要的作用机制及相关靶点、调控通路,以期为糖尿病肾病的治疗研究提供参考。     

基于脑胰岛素信号通路探讨中药防治代谢性疾病认知障碍研究进展

中药活性成分及其复方可通过调节大脑胰岛素信号通路影响下游信号传导、抑制磷酸化Tau蛋白(phosphorylated Tau protein, Tau)及β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)沉积、减少神经细胞凋亡、促进神经元再生与突触可塑性、改善大脑葡萄糖代谢、减缓氧化应激等有效防治代谢性疾病认知障碍。同时,通过抑制代谢性疾病诱导的中枢神经炎症及内质网应激,间接调节脑胰岛素信号通路,以恢复代谢性疾病患者大脑的学习记忆与认知功能。中药与脑胰岛素信号通路相互作用,充分发挥了中医药多靶点、多效能、多途径的特性,使代谢性疾病认知障碍得到了有效改善。但目前研究仍存在一些问题,如中药调节脑胰岛素信号通路、缓解认知障碍的作用机制尚未阐明,现有文献多为中药单体及活性成分研究,复方研究相对较少,且中药干预脑胰岛素信号的临床研究不足等。今后需进一步开发以脑胰岛素信号通路为靶点的复方新药,依托蛋白组学技术和网络药理学方法寻找新的中药治疗靶点,加强不同中药复方以及同一复方不同剂量的随机对照临床试验,同时从肠道菌群的角度探究中药防治代谢性疾病认知障碍的作用机制。     

基于网络药理学五苓散改善糖尿病肾病作用机制研究

目的基于网络药理学方法探讨五苓散改善糖尿病肾病的作用机制。方法借助TCMSP中药系统药理学分析平台收集五苓散全方5味中药的化合物及有效靶点;利用GeneCards数据库筛选疾病靶点,取交集并绘制维恩图;运用Cytoscape软件构建疾病-药物-活性成分-关键靶点网络;从STRING数据库构建靶点蛋白互作(PPI)网络;进行基因功能GO分析和KEGG通路富集分析。结果获得50个活性化合物,药物靶点29个,疾病靶点2572个,交集靶点21个。PPI网络关键靶点包括CASP3、ESR1、RELA、AR等。GO功能分析主要糖尿病肾病(DN)结合转录激活活性RNA聚合酶II特异性、类固醇激素受体、类固醇结合、核受体活性、转录因子活性直接配体调节的序列特异性DNA结合等相关。通过分析富集的KEGG通路可以发现,糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、甲型流感可能是本方发挥作用的主要信号通路。结论本研究初步预判五苓散可能通过靶向作用关键蛋白和重要通路达到改善糖尿病肾病的效用,有望对中药复方防治糖尿病肾病提供新的证据和研究思路。     

基于SOCS通路探讨糖尿病足溃疡治疗中中药“去腐生新”作用的研究进展

糖尿病足溃疡（DFUs）是糖尿病严重的并发症之一，发病率和截肢率高，目前具体发病机制仍未完全明确。相关研究表明，炎症、感染和营养障碍等多种因素共同影响DFUs的转归及预后。抑制相关炎症通路和细胞因子表达，可促使坏死组织脱落促进愈合。此外，细胞因子信号传导抑制因子家族蛋白（SOCS）可通过激活蛋白酪氨酸激酶（JAK）/信号转导和转录活化因子（STAT）信号通路参与细胞因子信号转导，参与DFUs创面炎症反应以及愈合过程。近年来，大量研究发现具有“去腐生新”功效的单味中药及其活性成分、中药复方对DFUs具有很好的疗效，研究中药治疗DFUs的具体机制已成为近些年来研究的热点之一。文章查阅近年文献，就SOCS通路与DFUs的关系及中医药治疗DFUs作用机制进行综述。     

糖尿病肾病的中医药实验研究进展

糖尿病肾病是糖尿病极其常见的并发症之一,是构成终末期肾脏病的重要组成部分,西医主要依靠治疗原发病来延缓疾病进展,糖尿病肾病发病机制尚不明确,目前研究表明与足细胞损伤、微循环障碍、炎症反应、氧化应激等密切相关。动物实验可重复性高、可操作性强,中药复方、单味中药及中药成分确有疗效,就近十多年来中医药治疗糖尿病肾病的实验研究进行综述。     

黄酮类中药单体干预Nrf2/HO-1通路治疗糖尿病微血管并发症研究进展

糖尿病微血管并发症是糖尿病最主要的慢性并发症。研究表明,核转录因子红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路是治疗糖尿病微血管并发症的重要靶点。黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、黄烷醇、花青素等黄酮类中药单体可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路发挥缓解氧化应激、减少炎症反应、抑制细胞凋亡、减轻纤维化、改善血流动力学等作用,从而达到治疗糖尿病视网膜病变、糖尿病心肌病、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变等多种糖尿病微血管并发症的目的。参考文献66篇。     

自噬与糖尿病肾病相关性研究进展

自噬是细胞为应对内外环境压力变化而出现的一种正常反应,是细胞内物质成分被溶酶体降解的过程。近年来研究发现,自噬在糖尿病肾病（DN）的发生发展中起着重要作用,是DN治疗的潜在靶点,与肾足细胞的生长发育和生理病理活动密切相关,是一种细胞的自我保护机制,调控自噬相关信号通路可影响DN发生发展。因此,本文就DN的发病机制、自噬在肾固有细胞中的作用以及调控自噬相关信号通路对糖尿病肾病发生发展的影响等方面进行综述。     

黄精治疗糖尿病的分子机制

目的:通过网络药理学和生物信息学方法探索黄精治疗糖尿病潜在的分子机制,为药食同源类中药治疗糖尿病的开发研究提供理论依据。方法:运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选出黄精发挥治疗作用的活性成分,并检索黄精活性成分的效应靶点,Cytoscape构建黄精活性成分-靶点网络关系图。应用疾病数据库检索与糖尿病发生发展相关的疾病基因靶点。构建黄精活性成分靶点和疾病靶点的蛋白质交互作用关系网络。采用DAVID进行GO和KEGG通路富集分析,运用CytoHubba筛选出黄精治疗糖尿病的潜在关键靶点。结果:TCMSP筛选出黄精发挥治疗作用的活性入血成分12个,经配对分析得到黄精发挥治疗作用的活性成分6个,成分对应的基因靶点190个。运用疾病数据库检索到糖尿病相关疾病靶点基因134个。黄精治疗糖尿病的蛋白关系网络涉及的特征性基因靶点共101个,包含256个作用关系。GO富集分析显示生物学过程涉及细胞分裂、细胞基质黏附、细胞迁移等,分子功能涉及转录辅激活性、蛋白质结合、生长因子活性等;主要分布于细胞表面、细胞质、胞质溶胶、外泌体等位置发挥生理或病理作用。KEGG获得可能发挥作用的信号通路31条,这些信号通路集中在细胞周期、细胞信息传递、癌症信号分子及炎症、免疫应答等区域。CytoHubba工具进行拓扑进一步分析获得黄精治疗糖尿病的关键蛋白靶点10个。结论:黄精可通过黄芩素、谷甾醇等6个活性成分发挥药物治疗作用,其关键作用靶点为IL10、PPARG、CAV1等10个基因,主要分子机制涉及炎症及免疫应答、细胞周期、细胞传递和癌症相关通路。     

BDNF信号通路在儿童孤独症谱系障碍中的作用机制及中医药干预研究进展

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)为细胞内信号通路转导分子,调节众多重要的生理过程。BDNF信号通路对于神经元的存活、形态发生和可塑性至关重要。目前,认为BDNF信号通路失调与孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）的发病机制密切相关,BDNF在外周血中的浓度可能成为评估ASD的潜在生物学指标。中医药治疗ASD具有整体调节和多通道、多靶点的优势,可能通过调控BDNF信号通路改善ASD核心症状或伴随症状。目前,研究存在的问题主要有：BDNF下游机制复杂,与ASD发病关系的相关机制未完全阐明;中医药治疗儿童ASD的报道多为中药复方的临床观察研究,尚缺乏中药活性成分疗效机制的动物实验及针对BNDF信号通路的研究。今后的研究中,需进一步设计科学严谨的实验方案,深入了解BDNF信号通路的作用机制。对BDNF信号通路在ASD发病机制中的作用及中医药研究进行综述,以期为ASD的靶向治疗提供理论依据。     

中医药干预糖尿病创面信号通路的研究进展

目的综述中医药调控糖尿病难愈性创面信号通路的研究进展,为中医药治疗糖尿病创面的整体优势提供坚实的理论依据。方法查阅近几年国内外相关的文献资料并总结中医药干预创面愈合信号通路的相关靶点。结果从中医药干预糖尿病创面的应用、效果评价等方面,可以看出中医药调控糖尿病创面信号通路具有多靶点、多层次的优势。结论中医药干预糖尿病创面具有其独特的优势,可更深一步探讨其作用的靶点和机制。     

基于生物分子网络探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制研究

目的通过生物分子网络分析方法挖掘胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用靶点和信号通路,从生物信息学角度阐释其潜在作用机制。方法综合利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、台湾中医药数据库(TCM Database@Taiwan)、Pubchem、中药分子机制的生物分析工具(BATMAN-TCM)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、Disge Net数据库和人体表型本体数据库(HPO)分别获得胃复春片的有效成分和相关靶点以及CAG的相关靶点;基于String数据库中已知的蛋白相互作用关系(PPI)构建胃复春片治疗CAG靶点的PPI网络并发现核心靶点;通过DAVID实现京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路和基因本体论(GO)功能富集分析。结果检索获得胃复春片成分相关靶点846个,CAG相关靶点209个;"胃复春片-CAG"PPI网络有32个节点,176条边构成; GO功能和KEGG信号通路的富集分析发现胃复春片治疗CAG的作用机制可能与调控肿瘤相关信号通路如PI3K-Akt信号通路、Jak-STAT信号通路,以及炎症性肠病(IBD)信号通路和TNF信号通路有关,并参与急性炎症应答、细胞因子调节、细胞凋亡等GO功能,尤其对肿瘤相关因子(AKT1、TP53、PTGS2)以及炎症反应相关因子(IL-6、IL1B、TNF)具有重要调节作用。结论胃复春片可能通过调节肿瘤抑制基因和炎症因子等发挥治疗CAG和控制慢性胃炎恶性转化的作用。本研究一方面为明确胃复春片的药理、药效机制提供了有益探索,另一方面也为阐释中药复方的作用机制研究提供了思路和方法学借鉴。     

Akt下游蛋白调控炎症介质表达机制的研究进展

磷酸肌醇3?激酶（PI3K）/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路是生物体内重要的信号通路之一,能够调控细胞生长、增殖、凋亡等生物活性。大量研究表明PI3K /Akt信号通路激活可以参与炎症反应、调节免疫应答。Akt是PI3K信号通路的关键下游蛋白,因此研究Akt下游蛋白对休克、脓毒症、缺血再灌注损伤等炎性疾病调控的作用机制,有助于找到治疗该类疾病的潜在靶点。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病(T2DM)的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病(diabetic nephropathy)是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6(TNF receptor-associated factor6,TRAF6)参与的TLR4(Toll-like-receptor s 4,TLR4)炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

TRAF6在TLR4信号通路介导的2型糖尿病性肾病中的作用

中国2型糖尿病（T2DM）的患病率正在逐年增高,且发病年龄逐渐趋于年轻化,其中糖尿病性肾病（diabetic nephropathy）是糖尿病主要死亡原因之一,并成为末期肾衰竭的主要病因之一。随着炎症因子和通路发病机制的逐渐完善,免疫因素在DN患者的发病过程中被越来越关注。抑制免疫炎症的应答有望成为治疗糖尿病肾病的新手段。研究证实肿瘤坏死因子相关因子6（TNF receptor－associated factor6,TRAF6）参与的TLR4（Toll－like－receptor s 4,TLR4）炎症信号通道在糖尿病肾病的免疫炎症机制及胰岛素抵抗中发挥重要作用,可为糖尿病肾病研究发病机理提供新思路,为寻找治疗或延缓糖尿病肾病药物新靶点奠定基础。     

糖尿病肾病炎症发生机制及治疗研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的严重并发症,也是常见的继发性慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)以及引起终末期肾功能衰竭的主要病因.DKD的具体发病机制尚不清楚,与多种因素有关.目前研究显示,炎症反应在DKD发生发展中起重要作用.本文探讨了相关炎症分子和信号通路在DKD进展中的作用.同时,本文综述了针对细胞因子、趋化因子、转录因子、激酶和促炎症消退的分子的靶向药物和几种具有抗炎作用的化合物对DKD的有益作用.因此,通过抑制这些炎症因子、炎症信号通路及其下游产物以及针对促炎症消退的分子,可能为DKD防治提供新的途径和措施.     

基于网络药理学预测沙苑子的抗炎作用机制

目的 预测沙苑子的活性化学成分和作用靶点,揭示沙苑子抗炎作用的分子机制。 方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药台湾数据库(TDT)和中药中医药综合数据库(TCMID)检索沙苑子的所有化学成分,以药代动力(ADME)参数(OB≥30%和DL≥0.15)为标准,筛选沙苑子的活性化学成分,然后通过中药靶标数据库、TCMSP 数据库和中医分子机制生物信息学分析数据库(BATMAN-TCM),查找活性化学成分的作用靶点,建立靶点数据集;使用 Cytoscape 3.6.1软件构建“成分-靶点-疾病”复杂网络关系图;利用蛋白互作(PPI)网络分析—STRING数据库,构建沙苑子作用靶点和炎症作用靶点的PPI关系网络;利用生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;将沙苑子与炎症相关联的潜在靶点导入KEGG Pathway数据库中,验证沙苑子的抗炎机制。 结果 共检索出41个化合物,其中以kaempferid、formononetin、calycosin-7-O-beta-D-glucopyranoside等11个化合物作为活性化合物;共检索出414个作用靶点,筛选出50个潜在作用靶点与沙苑子的抗炎作用机制最为密切,进而分析出261个生物过程和80条信号通路参与沙苑子的抗炎作用。与沙苑子抗炎最密切的信号通路包括RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎症反应、I-κB激酶/NF-κB信号通路的正调控、NF-κB转录因子活性的正调控、细胞对脂多糖的反应、细胞增殖调节、依赖TRIF的Toll样受体信号通路等,其主要涉及的生物过程包括TNF信号通路、细胞凋亡、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、RIG-I样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。 结论 通过网络药理学预测了沙苑子的11个活性化学成分、50个潜在作用靶点及相关信号通路,发挥多成分、多靶点、多途径抗炎的生物学效应。