甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘 要 目的：研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂（T）与原研参比制剂（R,商品名：乐卫玛■）的生物等效性。方法：采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定0 ~ 120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞、t1/2）,并对主要参数进行生物等效性评价。结果：健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL-1、801.3和792.6 h·ng·mL-1、823.6和814.6 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为103.17%（96.52% ~ 110.28%）、101.15%（98.09% ~ 104.30%）和101.10%（98.12% ~ 104.18%）;健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL-1、738.1和747.5 h·ng·mL-1、765.1和777.1 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为90.41%（83.92% ~ 97.42%）、98.81%（96.16% ~ 101.53%）和98.50%（95.94% ~ 101.13%）。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论：国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛■）于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。     

吡仑帕奈片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后条件下健康受试者口服吡仑帕奈片受试制剂和参比制剂体内吡仑帕奈的血药浓度和药动学参数,评价吡仑帕奈片的生物等效性和安全性。方法 采用健康受试者在空腹、餐后的单中心、单剂量、两制剂、随机、开放、两周期、自身交叉对照试验设计的人体生物等效性研究。空腹和餐后组健康受试者分别口服4 mg吡仑帕奈片受试制剂或参比制剂,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中吡仑帕奈的浓度,药动学使用Phoenix Win Nonlin 8.1软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数,使用SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 空腹、餐后试验吡仑帕奈片受试试剂和参比试剂的最大血药浓度(C_max)分别为(181.20±46.14)、(168.60±47.98),(130.44±28.59)、(139.15±39.99)ng/m L,药时曲线面积(AUC_0-t)分别为(7 587.46±2 975.40)、(7 485.88±2 910.03),(7 820.54±3 229.68)、(7 528.88±2 325.94)h·ng/m L。两组吡仑帕...     

吗替麦考酚酯胶囊在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的完全重复交叉设计的生物等效性研究

目的:评价吗替麦考酚酯胶囊受试制剂与参比制剂在中国健康男性受试者空腹及餐后状态下的生物等效性。方法:空腹试验和餐后试验各入组40例中国健康男性受试者,均采用两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉设计。受试者于每周期单剂量口服0.25 g吗替麦考酚酯胶囊受试制剂或参比制剂。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中吗替麦考酚酯和代谢产物麦考酚酸的浓度。通过Phoenix WinNonlin 8.0软件采用非房室模型计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行统计分析。对于参比制剂的个体内标准差(S_WR)<0.294的药动学参数采用平均生物等效性(ABE)方法进行生物等效性评价,对于S_WR≥0.294的药动学参数采用参比制剂校正的平均生物等效性(RSABE)方法进行生物等效性评价。结果:在空腹试验中,吗替麦考酚酯C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞以及麦考酚酸C_max的S_WR大于0.294(分别为0.643 4、0.456 ...     

盐酸西替利嗪片人体生物等效性试验

目的 评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用盐酸西替利嗪片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用随机、开放、单剂量、自身交叉设计,液质联用（LC-MS/MS）法测定健康受试者空腹或餐后给药后血浆中西替利嗪的药物浓度,使用Phoenix Winnonlin 8.0软件计算药动学参数,使用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹BE试验：24名健康受试者分别单次空腹服用受试制剂和参比制剂10 mg后,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为100.18%、96.37%、96.00%,其90%置信区间分别为95.72% ~ 14.84%、92.37% ~ 100.55%、91.77% ~ 100.42%,均落在等效区间80.00% ~ 125.00%之间;餐后BE试验：22名健康受试者分别单次餐后服用受试制剂和参比制剂10 mg后,Cmax、AUC0-t、AUC0-∞几何均数的比值分别为103.98%、102.19%、101.58%,其90%置信区间分别为98.31% ~ 109.97%、98.33% ~ 106.20%、98.07% ~ 105.20%,均落在等效区间80.00% ~ 125.00%之间。结论 两种制剂对于空腹和餐后条件下的健康成年受试者具有生物等效性。     

富马酸丙酚替诺福韦片健康人体生物等效性评价

目的评价富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂在健康人体的生物等效性与安全性。方法选取符合纳入标准的参与空腹试验受试者43例与餐后试验受试者49例。依照单中心、随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、双周期/三周期交叉试验方案,口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂。采用液相色谱—串联质谱法测定服药后48 h内22个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价并统计不良事件发生率以进行安全性评价。结果受试制剂与参比制剂的药动学评价指标(AUC和Cmax)具有生物等效性,且安全性均较好。结论富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂与参比制剂吸收的速度与程度基本一致,在空腹和餐后给药条件下生物等效性和安全性均良好。     

盐酸克林霉素胶囊随机开放两周期两交叉的人体生物等效性试验

目的 研究健康人群在空腹和餐后单剂量口服盐酸克林霉素胶囊受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性(BE)。方法 采用随机、开放、单剂量、单中心、自身交叉设计,液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定健康受试者空腹(n=24)或餐后(n=24)给药后血浆中克林霉素的药物浓度,使用Phoenix WinNonlin软件(Certara USA Inc, 7.0)计算药动学参数,使用SAS 9.2软件进行生物等效性评价。结果 空腹生物等效性(BE)试验：24名健康受试者分别单次空腹服用克林霉素受试制剂和参比制剂0.15 g后,Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值的比值分别为92.29%,95.32%和95.59%,90%CI分别为84.12%～101.27%,90.14%～100.79%和90.49%～100.98%,均落在等效区间80.00%～125.00%;餐后生物等效性(BE)试验：24名健康受试者分别高脂餐后服用受试制剂和参比制剂0.15 g后,Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值的比值分别为95.79%,100.92%和101.65%,90%CI分别为87.75%...     

醋酸阿比特龙片在中国健康人体空腹及餐后药动学和生物等效性研究

目的:评价高变异药物醋酸阿比特龙片在中国健康受试者空腹及餐后条件下单剂量给药时的药物动力学特征,并评价受试制剂和参比制剂的人体生物等效性.方法:本研究分为空腹试验和餐后试验两个部分,均采用单中心、单剂量、随机、开放、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉的试验设计.共入组健康男性受试者81例,其中空腹组45例,餐后组36...     

来氟米特片在健康中国受试者的生物等效性研究

目的:评价健康成年受试者给予来氟米特片受试制剂和参比制剂(ARAVA?)在空腹和餐后状态时的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、单剂量、单周期、平行给药的试验设计,健康受试者分别空腹(50例)和餐后(50例)服用20 mg来氟米特片参比制剂或受试制剂,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆特立氟胺浓度。使用Phoenix WinNonlin 8.3软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果:空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的C_max和AUC_{0-72 h}的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均介于80%~125%的等效范围内。试验共发生117例次(空腹68例次,餐后49例次)与药物有关的不良事件,未发生严重不良事件。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下生物等效,安全性良好。     

替格瑞洛片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究替格瑞洛片在中国健康人体内的生物等效性.方法 空腹试验52例、餐后试验52例健康受试者按双周期、自身交叉设计、单剂量口服替格瑞洛片受试制剂或参比制剂90 mg,用液相色谱-质谱法测定血浆中替格瑞洛和代谢产物AR-C124910XX的血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学参数及相对生物利用度,...     

双嘧达莫片在健康人体生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单剂量口服双嘧达莫片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、自身交叉设计,用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后血浆中双嘧达莫的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0软件进行药代动力学参数计算,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹生物等效性试验：37例健康受试者空腹单次口服双嘧达莫受试制剂和参比制剂25 mg后,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值的比值分别为107.44%,101.76%和101.91%,90%置信区间(CI)分别为98.11%～117.67%,94.59%～109.47%,94.99%～109.34%,均值均落在等效置信区间80.00%～125.00%;餐后生物有效性试验：38例健康受试者高脂餐后单次口服受试制剂和参比制剂25 mg后,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值的比值分别为101.19%,102.41%和102...     

布瓦西坦片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究布瓦西坦片在空腹和餐后给药状态下的生物等效性。方法 采用单中心、单剂量、随机、开放、两周期、交叉试验设计,空腹和餐后组28例受试者最终入组,分别单次给予布瓦西坦片受试制剂或参比制剂50 mg即1片,用240m L温水送服。采用HPLC-MS/MS法测定人血浆样本中布瓦西坦,使用PhoenixWinNonlin8.1软件计算药动学参数,SAS9.4软件进行统计分析。结果 布瓦西坦片两种制剂的主要药动学参数(AUC_0-∞、AUC_0-t和C_max)几何均值均在生物等效性80.00%～125.00%。结论 布瓦西坦受试制剂与参比制剂在健康受试者空腹和餐后给药状态下具有生物等效性。     

坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_max),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t和AUC_0-∞)的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%～107.45%,95.85%～105.96%和95.78%～105.76%;氨氯地平的C_max,AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值比值分别为97.89%,98...     

富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦在中国健康受试者体内生物等效性研究

目的 研究富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦在中国健康受试者体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂在空腹和餐后给药时的生物等效性。方法 在健康成年受试者中采用随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉试验设计。空腹和餐后分别入组健康成年受试者32例和36例,每周期单次给予受试制剂或参比制剂25 mg,清洗期14 d。采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中富马酸丙酚替诺福韦及其代谢物替诺福韦,并评估两种制剂的生物等效性。结果 平均生物等效性(ABE)评价标准,空腹试验中丙酚替诺福韦受试制剂与参比制剂AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值90%置信区间分别为86.39%～103.42%,86.42%～103.42%;参比制剂标度的平均生物等效性(RSABE)评价标准,受试制剂与参比制剂峰浓度(C_max)的几何均值比约为88.39%,单侧95%置信区间上限为-0.010 4,符合高变异药物生物等效性要求;替诺福韦分别为87.73%～98.58%,91.44%～101.38%,92.57%～...     

枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的生物等效性研究

研究国产枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂(T)与原研参比制剂(R,商品名：尚杰^?)的生物等效性。采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组30例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服枸橼酸托法替布片受试制剂或参比制剂5 mg/片。采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定0～24 h不同时间点人血浆中托法替布浓度。采用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数(C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞、T_max、t_1/2、λ_z、AUC_＿%Extrap),并对主要药代动力学参数进行生物等效性评价。健康受试者空腹单次口服受试制剂及参比制剂枸橼酸托法替布片5 mg后,C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞     

盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究盐酸特比萘芬片在中国健康受试者中的药代动力学,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用空腹/餐后、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉试验设计.空腹试验和餐后试验各入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服盐酸特比萘芬片受试制剂或参比制剂125 mg.用液相色谱-串联质谱...     

恩替卡韦分散片在中国健康受试者中的生物等效性研究北大核心CSCD

目的研究中国健康受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片和恩替卡韦片后的药代动力学,并评价两制剂的生物等效性。方法入组32例健康受试者,用随机、开放、两序列,两周期交叉空腹给药设计,受试者单剂量空腹口服恩替卡韦分散片(受试制剂)和恩替卡韦片(参比制剂)各0.50 mg。用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药前和给药后72 h内的血药浓度;绘制血药浓度-时间曲线;用SAS软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果 32例健康受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆中恩替卡韦的t_(1/2)分别为(40.10±8.96)和(39.08±8.66)h,C_(max)分别为(4.20±1.19)和(4.24±1.04)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(13.14±2.86)和(13.42±2.86)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(16.16±3.25)和(16.32±3.33)ng·h·mL^(-1);受试制剂的相对生物利用度97.79%。结论结果表明两种制剂间无显著性差异。恩替卡韦两种制剂体内生物作用等效。     

环孢素软胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究受试者口服环孢素软胶囊受试制剂和参比制剂后的药代动力学,并评价两制剂的生物等效性.方法 采用单中心、开放、随机、两序列、四周期重复交叉空腹/餐后口服给药的试验设计.空腹及餐后生物等效性试验分别纳入8例健康受试者,并随机分为2组,每组4例;口服环孢素软胶囊受试制剂(T)和参比制剂(R)50 mg,第一组按照TR...     

恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 研究恩曲他滨丙酚替诺福韦片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性.方法 用随机、开放、两制剂、四周期、交叉给药的试验设计,空腹和餐后分别入组44例健康受试者,分别单次口服恩曲他滨丙酚替诺福韦片受试制剂和参比制剂225 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中恩曲他滨和丙酚替诺福韦浓度,用WinNo...     

阿普斯特片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的生物等效性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期交叉设计。受试者空腹或餐后口服30 mg阿普斯特片受试制剂或参比制剂,清洗期为7 d。采用HPLCMS/MS法测定人血浆中阿普斯特,采用Phoenix WinNonlin软件(8.2版本)进行药动学参数的计算,根据每个受试者的个体血药浓度,采用非房室模型计算阿普斯特的药动学参数。结果 阿普斯特片空腹和餐后试验受试制剂和参比制剂的主要药动学参数峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC0-t)、AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间均落在80.00%～125.00%等效区间。结论 阿普斯特片受试制剂和参比制剂在健康受试者空腹和餐后状态下具有生物等效性。     

枸橼酸托法替布片在健康中国受试者体内的生物等效性研究

目的评价2种枸橼酸托法替布片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验设计。空腹、餐后条件下各入组30例受试者,随机交叉单次口服枸橼酸托法替布受试制剂和参比制剂各5 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中托法替布的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中枸橼酸托法替布的主要药代动力学参数如下:C_max分别为（69.02±21.25）和（66.64±17.48）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（167.69±47.42）和（167.34±45.92）ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（168.75±47.50）和（168.40±46.26） ng·mL^-1·h。餐后组血浆中枸橼酸托法替布主要药代动力学参数如下:受试制剂和参比制剂的C_max分别为（50.51±18.01）和...