细胞自噬在肝细胞肝癌中的研究现状

细胞自噬是种“自我吞食”的现象,通过降解细胞内受损或多余的蛋白、细胞器和其他胞质成分,从而实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。正常情况下,自噬有利于维持细胞的稳态,防止损伤的蛋白或细胞器在细胞内堆积。通过吞噬泡的形成和延伸,产生自噬小体,继而与溶酶体融合形成自噬溶酶体,降解细胞内聚物及损伤的细胞器,为细胞的更新提供营养和能量。肝脏在代谢和应激后可发生高水平的自噬反应,自噬紊乱会影响肝细胞内的稳态而导致多种疾病的发生,自噬的缺失是多种肝脏疾病发生发展的关键机制。肝癌作为常见的肝脏恶性肿瘤,肿瘤形成早期自噬作为肝细胞肝癌形成的抑制因素,晚期肝癌细胞通过自噬在营养缺乏和低氧环境下生存,自噬为癌细胞提供营养物质促进生长。目前大量研究表明,细胞自噬在肝细胞肝癌的发生发展中发挥重要作用,同时自噬对肿瘤治疗有细胞保护性和细胞毒性的双重影响,因此通过调控自噬能提高肝细胞肝癌的治愈率,为肝癌提供新的治疗靶点及方向。本文主要总结细胞自噬的发生机制,了解细胞自噬对肝细胞肝癌发生发展的影响和潜在的治疗价值。     

自噬在酒精性肝病发生发展中的作用研究进展

<正>酒精性肝病(ALD)是全球肝脏相关疾病发病及死亡的主要原因,目前尚缺乏有效的治疗方法.ALD患者的肝脏可发生诸多病理改变,如脂肪变性、炎症、肝硬化及其并发症等.自噬是维持肝脏内稳态的至关重要的“双刃剑”,它可保护肝脏免受乙醇引起的肝细胞损伤和脂肪变性,而ALD患者存在自噬功能障碍.本文对自噬在ALD发生发展中的作用研究进展进行了综述.1 自噬概述1.1 概念及分类1962年首次发现自噬,其过程为部分胞质和需降解的细胞器、     

长链非编码RNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸，不具备编码蛋白质能力的RNA。lncRNA可在染色质修饰、转录和转录后等不同水平调控基因表达，参与肿瘤的发生发展。自噬是发生在真核细胞内依赖溶酶体的分解代谢过程，通过降解和循环利用细胞中受损的细胞器或多余的蛋白质，从而维持细胞内环境的动态平衡。自噬异常与肿瘤的发生发展密切相关。lncRNA可通过调控细胞自噬的启动、自噬体囊泡成核、自噬体膜的伸长、自噬体与溶酶体融合等来影响自噬，参与多种消化道肿瘤的恶性进程。本文就lncRNA调控细胞自噬参与消化系统肿瘤发生发展的研究进展展开综述。     

自噬与胃癌相关肿瘤基因的作用研究

自噬是一个保守的依赖溶酶体的降解途径,可降解长寿命蛋白质、细胞器和部分细胞质,是细胞内的再循环系统。自噬对肿瘤的发展过程扮演双重角色,在肿瘤发生早期,自噬能抑制癌前细胞的持续生长而减少肿瘤的发生;当肿瘤进展到中晚期阶段时,肿瘤细胞可利用自噬机制对抗营养缺乏和缺氧而获得生存。自噬与胃癌的发生、发展有非常密切的联系,但与胃癌发生的详细机制尚不清楚。该文就自噬与胃癌相关肿瘤基因之间的作用关系予以综述,希望能对胃癌的预防和诊治提供新的策略。     

基于“土壅木郁”探讨非酒精性脂肪性肝病的论治

“土壅木郁”是脾病及肝的一种病理过程,为脾土壅滞,逆而侮木,使肝木郁滞,疏泄功能失常所致。非酒精性脂肪性肝病包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化、肝细胞癌。“土壅木郁”在非酒精性脂肪性肝病发生发展中起到重要作用,与肝细胞脂质代谢紊乱具有一定关系。“土壅”反映在异常脂质蓄积于肝脏、肝细胞自噬功能受抑制以及发病诱因多为不良生活饮食习惯;“木郁”则体现在肝细胞因脂质代谢紊乱、自噬功能受抑制,造成的脂毒性肝细胞炎症、损伤以及肝脏相关临床表现。治疗上要时刻注重疏肝健脾以固本,贯穿始终,针对不同时期痰湿浊瘀程度施以相应治法以治标,并辅以生活方式、饮食习惯、情志疏导等手段。     

外泌体调控自噬对心血管疾病影响的研究进展

外泌体作为细胞间生物信息的载体,在细胞间信号传递中发挥了重要作用,并广泛参与细胞自噬、细胞凋亡、炎症反应、免疫调节等多种病理生理过程。外泌体通过其传递的内容物影响目标细胞的自噬水平。自噬是一种细胞分解代谢过程,可通过消除错误折叠的蛋白质和受损的细胞器来维持细胞内稳态,目前的研究表明自噬与心脏的衰老和萎缩密切相关。因此,调节自噬可能是未来心血管疾病治疗的新靶点。通过综述外泌体的生物发生和自噬的意义以及外泌体和自噬之间的关系,总结介绍了外泌体调控自噬对心血管疾病的影响作用及其研究的进展情况。     

中风多虚多瘀多痰病机与自噬调控相关性的研究进展

诸多研究发现中医治疗中风的分子作用机制中,细胞自噬可减轻脑损伤、保护神经、保护血管内皮细胞及促进血管新生,其“双向调节”与中医维持“阴阳平衡”协调状态相契合,因此探讨中风病机与自噬的相关性显得有趣而重要。基于细胞自噬理论,将自噬通过多条通路应对胞质内钙超载、内质网应激、谷氨酸盐中毒、自噬反应与“气虚”“血瘀”“痰浊”中风病机相结合,分析2者的相似性及关联性,并提出细胞自噬可能通过多条通路发挥的“双向调节”在中风的发生、发展与转归中起重要作用,为进一步探索自噬在中风中的作用机制提供新思路。      

自噬的检测方法及其在相关疾病中的研究进展

自噬是真核细胞特有的"自食"现象,也是细胞进行自我保护的代谢途径[1],在多细胞生物遇到危险时可进行应激与防御调控。自噬发生时,胞内需降解的细胞器、蛋白质和部分胞质被膜包裹形成自噬体,而后与溶酶体等结合形成自噬溶酶体并对包裹内容物进行降解与回收,实现物质与细胞器的更新,维持胞内物质与能量供给的平衡[2]。自噬在维持细胞内稳态方面发挥着重要功能:在正常生理条件下,细胞通过较低水平的自噬持续维持细胞内稳态;     

平滑肌细胞自噬在血管疾病中作用的研究进展

自噬在体内对于维持血管正常功能和结构发挥至关重要的作用。当受到应激刺激时,自噬水平增加,进 一步促进细胞存活、表型转化及减轻钙化,从而避免增殖性血管疾病的发生,对血管平滑肌细胞起保护作用。相 反,平滑肌自噬水平降低可促使细胞衰老,导致血管舒缩功能异常和结构改变,参与血管老化的进展。然而,自噬 过度激活会损伤平滑肌细胞内正常的蛋白质和重要细胞器,甚至引发自噬性细胞死亡,加速血管疾病的进程。因 此,充分利用自噬有利的一面,精确调控自噬或将成为治疗血管疾病的一种崭新方式。     

细胞自噬与卵巢癌的关系

自噬是所有真核生物体内普遍存在的一种代谢过程,是细胞在应激状态下将自身的代谢产物重新加工利用以维持细胞存活的过程。在细胞死亡时也伴随着自噬的发生,这种死亡称为Ⅱ型程序性细胞死亡。自噬与许多肿瘤的发生、发展有密切的联系,其中也包括卵巢癌。研究已证实,在卵巢癌中存在自噬水平的改变,然而如何通过自噬水平表达的高低对卵巢癌患者进行诊断、治疗及预后的评定目前仍然是一个难题。     

紫草素诱导甲状腺髓样癌TT细胞自噬的实验研究

目的探讨紫草素能否诱导甲状腺髓样癌细胞发生自噬。方法采用透射电镜观察不同浓度紫草素对甲状腺髓样癌TT细胞发生自噬的形态。利用Western-blot分析紫草素作用甲状腺髓样癌TT细胞后自噬标志物Beclin-l和LC3蛋白的表达,利用荧光显微镜观察自噬标记蛋白LC3-Ⅱ的点状聚集情况。结果不同浓度紫草素作用24~72h对TT细胞均有自噬现象发生。2μg/m L、4μg/m L紫草素处理组作用24h后透射电镜观察TT细胞自噬的形态,发现TT细胞出现典型的自噬囊泡：双层膜包绕的圆形或椭圆形结构。紫草素处理自噬相关基因Beclin-l的表达明显低于空白对照组,参与自噬降解的p62表达水平下降,其下降水平与剂量呈相关性,自噬标记蛋白LC3-Ⅱ的表达明显提高。将TT细胞转染GFP-LC3质粒24h后,用紫草素处理24h,于荧光显微镜下观察,处理组与空白对照组相比,胞浆上出现大量的LC3-Ⅱ点状聚集。结论紫草素能诱导甲状腺髓样癌TT细胞发生自噬,透射电镜下可见自噬体,荧光显微镜下可观察到自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ。紫草素诱导TT细胞自噬,可能与降低自噬抑制基因Beclinl表达水平相关。     

肝癌组织中多种自体吞噬的形态测量学分析

目的调查不同类型自体吞噬在肝癌及癌旁组织中的分布情况。方法通过电子显微镜观察15对肝癌组织标本的超微结构,并使用相关软件量化图像指标以分析不同类型自体吞噬分布与细胞超微结构特征之间的联系。结果数据提示肝癌细胞中主要分布巨型自噬,分布与肿瘤细胞的活动及代谢情况相关;而癌旁细胞主要分布微型自噬,且分布与细胞的炎症损伤程度相关。结论巨型自体吞噬和微型自体吞噬在肝细胞癌组织及癌旁组织中呈现不对称分布,该现象可能与肝癌的发生相关。     

自噬基因Beclin1与恶性肿瘤的相关性研究进展

<正>自噬是亚细胞水平上细胞发生自我吞噬的过程,是双层膜结构的溶酶体与自噬囊泡融合成自噬溶酶体,降解泡内细胞质、器,释放氨基酸及游离脂肪酸,实现细胞自身代谢和细胞器更新,维持机体内环境稳定状态的过程,当细胞受到外界多种刺激(如缺乏营养、缺乏氧气、辐射、药品等)时均可诱发细胞自噬.自噬活性的改变及自噬信号通路和转运途径的负向调控与多种肿瘤的发生、发展密切相关,自噬基因的异常表达可启动或抑制某些肿瘤的形成[1],而Bec-     

幽门螺杆菌介导自噬的研究进展

幽门螺杆菌是一种广泛定植于人胃黏膜的革兰阴性菌,与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的发生密切相关,其可通过多种毒力因子逃避宿主的免疫反应以造成慢性感染。自噬是真核生物进化过程中的高度保守过程,可清除细胞内的病原微生物,对维持机体内坏境起重要作用,并可通过溶酶体对受损、衰老的细胞器及生物大分子等进行吞噬降解,以维持细胞内环境稳定。幽门螺杆菌能够入侵胃上皮细胞和某些免疫细胞,诱导自噬的发生,并可在自噬体中复制后被清除。     

自噬基因Beclin1与妇科肿瘤的研究进展

随着肿瘤基因治疗研究的进展,自噬性细胞死亡受到广大学者的关注。许多研究发现抗肿瘤药物不仅可以通过促使肿瘤细胞凋亡来达到其治疗肿瘤的目的,还可以诱导肿瘤细胞自噬性死亡。操纵自噬已成为肿瘤治疗的新前景。Beclin1是至今唯一发现的哺乳动物自噬基因,它不仅参与自噬体的形成,还可通过调节自噬活性对肿瘤的发生、发展发挥重要作用。     

LC3Ⅱ、Beclin1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与相关病理因素的关系

目的 通过检测正常宫颈组织、宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)组织、宫颈高级别上皮内瘤变(HSIL)组织和宫颈鳞状细胞癌组织中自噬基因LC3Ⅱ和Beclin1的表达水平,分析LC3Ⅱ、Beclin1与宫颈鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系及其相关性,探讨自噬基因在宫颈鳞状细胞癌发生、发展中的作用及其对患者生存的影响.方法 ...     

自噬对慢性肾损伤双重调控作用

自噬是细胞维持内环境稳态的重要机制,其在慢性肾损伤中的重要作用近年来逐渐受到研究界的关注。然而,许多研究表明自噬在不同细胞的不同时期可表现出截然不同的生物学效应。肾损伤早期,肾组织内自噬活化可缓解炎症和氧化应激损伤,延缓肾纤维化。但是随着病情的进展,自噬进一步诱导细胞凋亡和坏死,使肾损伤进展至不可逆的阶段。同时,肾组织内自噬水平对残存肾单位的作用同样不能忽视,这可能是延缓慢性肾脏病患者肾功能恶化的重要机制。因此,探究自噬在慢性肾损伤不同阶段、不同细胞中发挥的具体作用具有重要的意义。     

自噬在肺癌中的研究进展

自噬是将细胞内大分子,损伤细胞器及代谢产物运送到溶酶体发生降解,并产生可供细胞再利用的能源物质过程。目前研究最广泛的是巨自噬和线粒体自噬。肺癌患病率高且病死率居高不下,寻找更为有效的治疗方法和靶向药物意义重大。自噬与肺癌关系密切,自噬在肺癌的发生发展、治疗以及治疗耐药等过程中发挥重要作用,同时随着外泌体研究的兴起,人们发现外泌体参与机体多种病理生理过程,包括自噬过程,通过与自噬的交互作用,影响肺癌进展。而通过靶向调节肺癌细胞内自噬过程,可以影响肺癌进展,从而用于肺癌的治疗。     

心力衰竭发生发展的自噬机制及中医药干预研究进展

近年来以自噬为切入点对心力衰竭机制的研究显示，自噬与心力衰竭的发生发展高度相关，中医药可通过干预多种自噬相关基因及信号通路，对心肌自噬水平进行调控，发挥抗心力衰竭作用。文章将对自噬在心力衰竭进程中发挥的作用、调控机制及中医药的干预作用进行综述。     

熊果酸通过AMPK介导的信号通路激活自噬改善油酸诱导的肝细胞脂肪沉积

[目的]揭示熊果酸改善油酸诱导的肝细胞脂质沉积的作用及其潜在分子机制。[方法] 采用油酸诱导HepG2肝细胞建立脂质沉积模型,给予不同浓度熊果酸(10、20、40μmol·L-1)进行干预,采用酶法检测细胞内甘油三酯含量,Bodipy染色法观察胞内的脂滴,Western blot检测抗微管相关蛋白1轻链3B(microtubule-associated protein 1 light chain 3B,LC3B)蛋白表达及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)磷酸化水平。[结果] 0.5mmol·L-1油酸干预肝细胞16h可建立肝脂质沉积体外模型;不同浓度熊果酸干预16h可以显著减轻油酸导致的肝细胞脂质沉积(P＜0.05,P＜0.01),且保护作用呈剂量依赖关系。自噬激动剂雷帕霉素可显著降低油酸诱导后肝细胞甘油三酯含量,并抑制胞内脂滴的形成(P＜0.05);而自噬抑制剂氯喹显著加重油酸诱导的肝脂质沉积(P＜0.05)。熊果酸干预可显著上调肝细胞内LC3B的表达(P＜0.05,P＜0.01),从而激活自噬,而抑制自噬可显著阻断熊果酸对肝脂质沉积的减轻作用。熊果酸还可显著激活自噬调控开关AMPK的磷酸化水平(P＜0.05)。[结论] 熊果酸通过激活自噬改善油酸诱导的肝细胞脂质沉积,AMPK可能是熊果酸激活自噬的潜在分子靶点。