FTO调控PYCR1-RNA-m^(6)A促进膀胱癌发生发展的研究进展

膀胱癌(BLCA)是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。肥胖相关蛋白(FTO)通过m^(6)A依赖性的去甲基化酶活性广泛参与脂肪形成和肿瘤的发生过程,影响了包括吡咯啉-5-羧酸还原酶(PYCR1)等多个mRNA的转录后修饰,进而导致BLCA的发生发展。本文对FTO调控PYCR1-RNA-m^(6)A促进BLCA发生发展的机制进行详细的总结综述,为后续深入阐明BLCA发生发展的分子机制和临床诊疗提供重要参考。     

M6A修饰调控成脂分化的研究进展

N6-甲基腺苷(m⁶A)修饰是哺乳动物中最丰富、最普遍的mRNA表观遗传修饰,并在调节细胞过程和基因表达中起关键作用。目前发现m⁶A修饰可以通过调控脂肪分化的特异基因、脂肪生成关键酶等因子的表达,进而调控脂肪生成。作者就m⁶A相关酶和蛋白在脂肪生成中的作用机制以及在脂肪生成的不同阶段是如何发挥作用的作一综述,旨在为更好地理解脂肪生成以及为肥胖症的治疗提供新靶点。     

eIF3b和METTL3通过m6A介导促进宫颈癌进展的作用机制及研究进展

真核翻译起始因子3(eIF3)是由13个亚基组成的复合物,是目前已发现的eIFs中最大的真核翻译起始因子。eIF3b作为其关键亚基,在翻译起始的调控中具有举足轻重的作用。甲基转移酶样3(METTL3)是一种已知的具有催化活性的甲基转移酶,是甲基转移酶复合体的关键成分,其负责对N6-甲基腺苷(m⁶A)进行甲基化修饰。近年来越来越多的研究表明,eIF3b、METTL3在多种人类恶性肿瘤中高表达,可通过m⁶A介导产生联系。且研究发现eIF3b、METTL3均在宫颈癌中高表达,可促进宫颈癌细胞的增殖、侵袭、迁移,抑制细胞凋亡。文章主要就eIF3b、METTL3通过m⁶A介导在宫颈癌发展中的具体作用机制以及研究进展进行综述。     

N6-甲基腺嘌呤去甲基化酶抑制剂研究进展

N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenine,m⁶A）修饰作为信使RNA中广泛存在的一种甲基化修饰,它的动态变化在生命活动和疾病的发生发展中发挥着重要的作用。近年来研究发现,通过改变靶基因的m⁶A修饰水平可以调控肿瘤的进展,因此,通过小分子靶向干预m⁶A去甲基化酶可作为抗肿瘤的新策略。本文重点讨论了m⁶A去甲基化酶,包括脂肪含量与肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated protein,FTO）和AlkB同源蛋白5（AlkB homlog5,ALKBH5）的作用方式以及它们在肿瘤中发挥的生物学功能,并总结了m⁶A去甲基化酶小分子抑制剂的研究进展。     

N6-甲基腺苷甲基化修饰在胃癌转移中的作用及机制研究进展

N6甲基腺苷(m6A)甲基化修饰是一种动态可逆的转录后修饰,主要由甲基转移酶催化mRNA上腺苷酸发生甲基化,去甲基转移酶将甲基去除,然后m6A甲基结合蛋白特异性结合mRNA从而完成m6A甲基化修饰。m6A甲基化修饰通过调控RNA的代谢影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及对化学治疗药物的耐药性,进而调控肿瘤的发生发展进程。胃癌位居全球常见癌症的第5位,其相关病死率位居世界第4位,严重危害人类健康。最新研究报道,m6A甲基化修饰在调控胃癌转移中发挥重要作用。本文就近年来m6A甲基化修饰在胃癌转移中的作用相关研究进展进行综述,以期为今后胃癌转移机制的阐明、新的候选治疗靶点的发现及抗癌药物的研发提供理论基础。     

N6-甲基腺嘌呤修饰在黑色素瘤中作用的研究进展

N⁶-甲基腺嘌呤（m⁶A）修饰是真核生物mRNA的修饰之一,是一个复杂的过程。多个m⁶A相关蛋白参与黑色素瘤发病的调控,这些蛋白对黑色素瘤的发生、发展及耐药有着重要的影响。本文对m⁶A修饰参与调控黑色素瘤的分子机制作一综述,以期为黑色素瘤相关m⁶A修饰研究提供新的思路。     

m6A去甲基化酶ALKBH5抑制胃癌细胞运动侵袭和Wnt信号通路活性的机制

目的 研究RNA去甲基化酶ALKBH5对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响及机制.方法 利用人类癌症基因库(the cancer genome Atlas,TCGA)对ALKBH5差异表达的胃癌患者进行总生存期分析;应用小鼠胃原位种植和转移模型分析ALKBH5的蛋白表达与胃癌细胞转移的相关性;通过构建敲低/过表达细胞株,结合...     

mRNA N6-甲基腺苷甲基化在阿尔茨海默病患者血液中的变化

目的:研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者血液中mRNA N6-甲基腺苷甲基化水平以及甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)和去甲基化酶脂肪与肥胖相关基因(fat mass and obesity-associated gene,FTO)蛋白的变化...     

m~6A甲基化修饰在消化道肿瘤中的研究进展及临床价值探讨

N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基化修饰是真核信使RNA(mRNA)中最常见的内部转录修饰, 为一种动态可逆的调控修饰, 调控因子包括甲基转移酶、去甲基化转移酶和m6A识别蛋白。近年来相关研究发现, m6A甲基化修饰在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就m6A甲基化修饰及其调控因子的相关概念、在消化道肿瘤中的研究进展、对预后的评估价值及治疗耐药等方面进行综述。     

m6A RNA甲基化在肝癌中的研究进展

原发性肝癌简称肝癌,是发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,是人类最常见的恶性肿瘤之一,其中 70％～85％为肝细胞癌(HCC)[1].尽管目前治疗肝癌的手段众多,但其死亡率仍在肿瘤相关致死率中居第二位[2].肝癌组织恶性程度较高,治疗方法复杂、易转移、发病机制复杂都是导致肝癌致死率高的因素[3-4].早期肝癌起病...     

RNA m6A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用机制

目的 探讨RNA m⁶A甲基化修饰在脂肪细胞胰岛素抵抗中的作用及机制。方法 收集2型糖尿病患者术中赘余皮下脂肪组织,以非2型糖尿病患者同样组织为对照,检测组间RNA m⁶A水平。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠构建胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）模型（HFD组,n=5,60%高脂饲料喂养16周）,对照组10%低脂饲料喂养16周（CD组,n=5）。模型构建成功后,取附睾周围脂肪组织行表观转录组学m⁶A甲基化修饰芯片检测,并借助MeRIP-qPCR实验、RT-qPCR以及RNA结合蛋白免疫沉淀测定（RNA Binding Protein Immunoprecipitation Assay,RIP）实验验证胰岛素信号转导相关基因变化;进一步观察METTL3小分子抑制剂STM2457对高脂饮食诱导下小鼠胰岛素信号转导基因的影响。结果 2型糖尿病患者和小鼠IR模型脂肪组织中总体m⁶A修饰水平均升高（患者200 ng RNA t=-8.375,P<0.001;患者100 ng RNA t=-3.722,P=0.006;患者50 ng RNA t=-4.937;P=0.001;小鼠100 ng RNA t=-3.590,P=0.023;小鼠50 ng RNA t=-2.760,P=0.025）。表观转录组学检测证实IR的脂肪组织中1 175个基因发生高m⁶A修饰,55个基因发生低m⁶A修饰,同时有182个基因呈现高m⁶A修饰且低表达,包括AKT2、INSR、PIK3R1、ACACA、SREBF1等5个胰岛素信号转导关键基因,其中AKT2、INSR、ACACA、SREBF1等4个基因被确证并证实其与METTL3存在直接结合,其m⁶A修饰水平受METTL3正向调控。STM2457作用下,胰岛素敏感性提高,且AKT2、INSR、ACACA、SREBF1转录水平上调,提示IR表型改善明显。结论 高脂饮食通过METTL3诱导脂肪细胞胰岛素信号转导基因AKT2、INSR、ACACA、SREBF1发生m⁶A高甲基化修饰,诱导其低表达,阻滞胰岛素信号转导,进而参与诱发IR。     

m6A甲基化修饰在肿瘤免疫中的作用及干预策略

N⁶-甲基腺苷(N⁶-methyladenosine, m⁶A)修饰是真核生物信使RNA中最丰富的表观遗传修饰,其失调会导致mRNA异常生物学行为如翻译和降解紊乱,从而调控肿瘤发生发展。近期研究表明m⁶A在免疫调控过程中可发挥重要作用,其不仅可调节免疫细胞的活化,还在肿瘤微环境中免疫应答发挥重要调控作用,从而影响免疫治疗效果。越来越多的证据表明m⁶A修饰可能是肿瘤免疫治疗的重要潜在干预靶点。本文阐述了免疫细胞中m⁶A修饰调控及其在肿瘤免疫微环境中相关调节作用,并进一步探讨了靶向m⁶A调控蛋白在肿瘤免疫治疗中的干预策略及潜在治疗价值。     

血根碱通过上调m6A甲基转移酶14对胃癌细胞增殖和侵袭的抑制作用

目的 ·探讨血根碱(sanguinarine,SAG)对胃癌细胞MGC-803和AGS增殖和侵袭的影响,及其作用机制与N6-甲基腺嘌呤(m6A)甲基转移酶(methyltransferase 14,METTL14)的关系.方法 ·利用不同浓度SAG(0、10、20μmol/L)处理胃癌细胞系MGC-803和AGS,48...     

METTL3介导的m6A修饰在结直肠癌奥沙利铂耐药中的作用研究

目的 探究N⁶-甲基腺嘌呤（N⁶-methyladenosine,m⁶A）调控因子甲基转移酶样蛋白3（methyltransferase-like 3,METTL3）在结直肠癌奥沙利铂（oxaliplatin,OXA）耐药中的作用。方法 采用浓度梯度法构建OXA耐药细胞株HCT116/OXA,CCK-8分析其耐药性;采用Dot blot及m⁶A RNA甲基化定量ELISA实验检测细胞RNA m⁶A水平,RNA-seq及qRT-PCR筛选差异m⁶A调控因子,Western blot验证METTL3表达水平;利用腺病毒感染技术在HCT116细胞过表达METTL3,CCK-8检测各组细胞的增殖活性;通过对GEO数据库中HCT116细胞敲除METTL3的MeRIP-seq和RNA-seq数据与耐药细胞RNA-seq联合分析,筛选耐药相关的METTL3介导m⁶A修饰调控的下游靶基因及信号通路;TCGA数据库分析METTL3与患者预后的相关性。结果 HCT116/OXA细胞对OXA的耐药性明显高于其亲代细胞（P<0.01）;与HCT116相比,耐药细胞的RNA m⁶A水平异常上调（P<0.01）,且伴随METTL3的mRNA和蛋白水平升高;过表达METTL3明显增强HCT116细胞对OXA的耐药性（P<0.01）;多组学数据联合分析筛选的METTL3介导m⁶A修饰调控的与耐药相关的关键基因主要富集在ABC转运蛋白、干细胞多能性调节信号通路、TGF-β信号通路等;METTL3高表达与结直肠癌患者的不良预后明显相关（P<0.01）。结论 METTL3介导的m⁶A修饰可能通过调节ABC转运蛋白、调节干细胞多能性的信号通路、TGF-β信号通路等经典耐药信号通路促进结直肠癌OXA耐药。     

N~6-甲基腺苷及其调控蛋白在肿瘤中的研究进展

N~6-甲基腺苷(m~6A)是最常见的真核生物RNA甲基化修饰,由甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白等共同催化调控。m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等多种实体肿瘤及血液肿瘤的发生发展中均有重要的调控作用,且m~6A及其调控蛋白水平的异常还与部分肿瘤患者的预后和药物治疗效果密切相关。深入研究m~6A及其甲基转移酶、去甲基化酶和甲基结合蛋白在不同肿瘤中的作用和机制,可为肿瘤的预防、诊断和治疗提供参考。     

m6A甲基化修饰蛋白在卵巢癌中的研究进展

N6-甲基腺苷（m6A）是一种广泛存在于肿瘤细胞中的表观遗传学修饰,为动态、可逆性修饰mRNA。卵巢癌是妇科癌症中病死率最高的恶性肿瘤。m6A甲基化修饰蛋白的高表达或低表达会促进或抑制卵巢癌,但其具体机制尚未完全明确。因此,探究m6A修饰蛋白对卵巢癌进展的影响将为卵巢癌的早期诊断及治疗提供帮助。该文就近年来m6A修饰蛋白对卵巢癌的增殖、转移的影响及其机制研究作一综述。     

m6A甲基化修饰在食管癌中的研究进展

6-甲基腺嘌呤（m6A）作为真核细胞中最丰富的表观转录组学修饰,其在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用。目前国内外对于m6A甲基化修饰如何参与到食管癌发生、发展的研究主要集中于细胞恶性增殖、迁移和侵袭等生物功能方面。关于m6A甲基化修饰调节因子在食管癌中差异表达情况的研究认为,m6A甲基化修饰调节因子有望成为食管癌潜在的预后分子标志物。本文围绕着m6A甲基化修饰的生物功能,以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、术后治疗等方面研究进展进行综述,旨在为食管癌的预后和靶向治疗提供新思路。     

Semaphorin 6B在胃癌侵袭和转移中的作用

目的探讨Semaphorin 6B基因在胃癌侵袭和转移中的作用机制。方法随机抽取该院胃癌组织标本220例,采用免疫组化法测定Semaphorin 6B蛋白在胃癌组织中的表达水平。采用Western blotting和RT-PCR方法分别检验胃癌细胞系中Semaphorin 6B蛋白及mRNA表达水平。应用RNA干扰技术,构建Semaphorin 6B-siRNA表达载体,转染胃癌细胞株SGC-7901,通过细胞黏附实验,Transwell小室侵袭实验和伤口愈合实验,测定细胞粘附,迁移能力。结果从免疫组化法检测发现,semaphorin6B蛋白表达水平与肿瘤分化程度,淋巴结转移及远处转移具有相关性,于患者年龄、性别和肿瘤分期无相关性。在胃癌细胞系中,Semaphorin6B基因沉默显著抑制胃癌细胞的黏附,迁移和侵袭。结论 semaphorin6B和肿瘤在体内的分化和转移有关,在体外和肿瘤细胞的迁移,黏附和侵袭具有相关性,semaphorin6B可作为胃癌的转移与预后的生物学指标。