左旋精氨酸－一氧化氮途径防治动脉粥样硬化相关因素的研究现状

左旋精氨酸－一氧化氮途径防治动脉粥样硬化相关因素的研究现状河南医科大学第一附属医院心内科（４５００５２）张金盈综述　刘瑞云，魏经汉审校一氧化氮（ＮＯ）是近几年国内外研究的热点分子，它是ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）作用于左旋精氨酸（ＬＡ）合成的内源性物质［１］...     

左旋精氨酸—氧化氮途径与临床

左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）通过一组酶的作用，合成一氧化氮（ＮＯ），后者在体内发挥多种生理性和病理性作用，介导多种临床疾病的发病机理，正在被生物学界与临床医学界关心与重视。Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径与ＮＯ的研究已涉及到临床各科领域。     

L-精氨酸和L-瓜氨酸在体外活化巨噬细胞抗弓形虫感染中的作用

目的：探讨增加细胞外Ｌ－精氨酸（一氧化氮生物合成的底物）或Ｌ－瓜氨酸（通过再循环生成Ｌ－精氨酸）浓度是否可提高活化巨噬细胞（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，Ｍ）诱生一氧化氮（ＮＯ）的产量及其对细胞内抑制或杀伤弓形虫速殖子的能力。方法：用ＲＨ株刚地弓形虫（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉ）速殖子感染活化Ｍ后，观察活化Ｍ在含不同浓度Ｌ－精氨酸和Ｌ－瓜氨酸培养基中培养１８ｈ后的ＮＯ产量、感染率以及纳虫泡内弓形虫速殖子数。结果：（１）活化Ｍ在生理水平的Ｌ－精氨酸浓度（８０μｍｏｌ／Ｌ）下可明显抑制细胞内弓形虫速殖子的增殖，并依赖于ＮＯ的产量；（２）增加细胞外源的Ｌ－精氨酸或Ｌ－瓜氨酸可明显提高Ｍ诱生的ＮＯ产量，进而降低Ｍ的感染率，并抑制细胞内弓形虫速殖子的增殖；（３）Ｌ－瓜氨酸可完全替代Ｌ－精氨酸提高Ｍ诱生的ＮＯ产量及其抑制或杀伤弓形虫速殖子的能力。结论：活化Ｍ胞浆内生理水平的Ｌ－精氨酸诱生的内源性ＮＯ产量足以抑制细胞内弓形虫速殖子的繁殖，但不能防止细胞感染，增加细胞外生物合成ＮＯ的底物浓度可提高Ｍ抑制或杀伤细胞内弓形虫速殖子的能力。     

一氧化氮在高脂饲养兔胸主动脉的变化和意义

观察高脂饲养兔胸主动脉血管环对去甲肾上腺素（ＮＥ）的反应性及环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量的变化。结果表明其对ＮＥ的反应性降低，组织ｃＧＭＰ的含量减少。左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和硝普钠（ＳＮＰ）可恢复此反应性，而一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）阻滞剂Ｌ－硝基精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）却加重其降低的反应性。提示高脂饲养兔血管环中的一氧化氮（ＮＯ）减少，Ｌ－Ａｒｇ及ＳＮＰ可以逆转之，暗示Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ通路障碍可能是动脉粥样硬化的又一机理。     

脑缺血及血管性疾呆形成过程中一氧化氮机制的实验研究

目的 探讨一氧化氮（ＮＯ）参与血管性疾呆（ＶＤ）形成的作用机制。方法 采用改良的YＰｕｌｓｉｎｅｌｌｉ４－血管阻断（４－ＶＯ）方法建立ＳＤ大鼠争性全脑缺血和ＶＤ 模型，同时采用硝酸还原酶法（ＮＯ２－／ＮＯ３＾－）测定脑缺血至疾呆形成过程中不同时点，以及分别经一氧化氮合酶抑制剂Ｎ＾Ｇ位硝基左型精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）和底物左型精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）干预后海马区ＮＯ水平，并采用迷宫试验对各组进行行为学定量测定     

钙拮抗剂及一氧化氮对肝细胞增殖的影响

目的探讨钙拮抗剂和一氧化氮（ＮＯ）对肝细胞的作用及钙拮抗剂抗肝纤维化的可能机理。方法本文用钙拮抗剂（维拉帕米、汉防己甲素）、ＮＯ前体物左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）及ＮＯ合成抑制剂Ｎ－硝基－Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＮＮＡ）处理体外培养的大鼠肝细胞，用ＭＴＴ法测定肝细胞增殖。结果Ｌ－Ａｒｇ呈剂量依赖性地促进肝细胞增殖，ＬＮＮＡ作用相反；维拉帕米抑制肝细胞增殖，汉防己甲素促进肝细胞增殖。结论ＮＯ能够促进肝细胞增殖；钙拮抗剂对肝细胞增殖的影响因其种类而异     

左旋精氨酸-一氧化氮途径与临床

左旋精氨酸（Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ｌ－Ａｒｇ）通过一组酶的作用，合成一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，Ｎｏ），后者在体内发挥多种生理性和病理性作用，介导多种临床疾病的发病机理，正在被生物学界与临床医学界关心与重视。Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径与ＮＯ的研究已涉及到临床各科领域。     

人类高血压与内皮功能

１８６５年生理学家Ｈｉｓ首先提出内皮（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ－ｕｍ）这一概念,其研究历史可概况如下：１９７６年Ｖａｎｅ发现内皮细胞合成并分泌前列腺素Ｉ２（ＰＧＩ２）,１９８０年Ｆｕｒｃｈｇｏｔｅ首先提出内皮依赖性舒张因子（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ－ｕｍｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ;ＥＤＲＦ）的概念。１９８７年Ｐａｌｍｅｒ和Ｌｇａｒｒｏ提出ＥＤＲＦ为一氧化氮（ＮＯ）样物质,并发现左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅ;Ｌ－Ａｒｇ）为ＮＯ前体。１９９３年证明ＮＯ的舒张作用由环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）介导完成…     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左心室肌原癌基c-fos蛋白表达及血浆NO含量的影响

目的：探讨Ｌ－精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因 ｃ－ｆｏｓ表达及血浆 ＮＯ含量的影响。方法：采用免疫组织化学方法测定左室肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ蛋白表达,用比色法测定血浆一氧化氮含量。结果：通过８周治疗后,Ｌ－Ａｒｇ使高血压心肌肥厚大鼠ｃ－ｆｏｓ蛋白表达显著减少（Ｐ＜０．００５）,使血浆中ＮＯ含量显著升高（Ｐ＜０,００１）结论： Ｌ－Ａｒｇ治疗高血压心肌肥厚大鼠能减轻 ｃ－ｆｏｓ表达和提高血浆中ＮＯ含量。     

一氧化氮对急性肝功能衰竭大鼠脏器影响的实验研究

１．资料与方祛：选用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠（湖南医科大学实验动物中心提供）５０只,体重２５０～３５０ｇ,随机分为５组：假手术（ＳＯ）组、急性肝功能衰竭（ＡＬＦ）组、左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）组、左旋甲基精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）组及Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组,每组１０只。切除大鼠肝左叶和中叶,右叶和尾状叶热缺血ｌｈ建立ＡＬＦ模型,Ｌ－Ａｒｇ组、Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前后３０ｍｉｎ经尾静脉注入用生理盐水稀释的Ｌ－Ａｒｇ或Ｌ－ＮＡＭＥ;Ｌ－Ａｒｇ＋Ｌ－ＮＡＭＥ组手术前３０ｍｉｎ经尾静脉注入Ｌ－Ａｒｇ,间隔３…     

一氧化氮在急性肺损伤中的意义初探

一氧化氮在急性肺损伤中的意义初探孙德俊赵鸣武马大龙索金良一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）的专一性是催化Ｌ－精氨酸转化为Ｌ－胍氨酸和一氧化氮（ＮＯ），ＮＯＳ活性的变化直接调节ＮＯ的生成量和生物学效应。ＮＯ具有较强的舒张血管和调节内皮细胞功能，现已证实许多与血管...     

L-精氨酸对急性肾衰的保护作用

急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）的发病机制尚不清楚。本实验将大鼠预先用一氧化氮（ＮＯ）的底物Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）处理后，用甘油诱导ＡＲＦ，观察Ｌ－Ａｒｇ对ＡＲＦ的保护作用并探讨ＮＯ产生异常在ＡＲＦ发生、发展中的意义。１　材料和方法１．１　动物　雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，体重１７０～２３０ｇ（河南医科大学实验动物中心提供）。１．２　药物和试剂　Ｌ－精氨酸购自北京奥博星生物技术责任有限公司；ＮＯ、一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）检测试剂盒购自南京建成生物工程公司。１．３　方法　甘油诱导ＡＲＦ动物模型的制备参照…     

左旋精氨酸对吸入一氧化氮降低肺动脉高压的延长作用

目的观察一氧化氮底物左旋精氨酸（Ｌａｒｇ）延长吸入一氧化氮（ＮＯ）选择性降低肺动脉高压过程中的作用。方法８只猪麻醉后制成急性缺氧性肺动脉高压模型，在ＳｗａｎＧａｎｚ导管和动脉导管监测下吸入ＮＯ（１２～１５ｐｐｍ）的过程中静脉注入Ｌａｒｇ（共１０ｇ），观察停用ＮＯ后体循环和肺循环血流动力学的变化情况。结果单纯吸入ＮＯ能选择性降低急性缺氧性肺动脉高压，肺动脉压力从４２±０４ｋＰａ降至２５±０５ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１），肺血管阻力从５６±２５ｋＰａ·ｓ·Ｌ１降至３１±１３ｋＰａ·ｓ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），但持续时间短；ＮＯ吸入加静脉注射Ｌａｒｇ没有使肺动脉压进一步下降，但能显著延长吸入ＮＯ对肺动脉压的降压时间（２０倍），对体循环血压则无影响。结论提供内源性ＮＯ的底物Ｌａｒｇ能延长ＮＯ的降压作用，提示急性缺氧时ＮＯ的生成可能有相对不足。     

L—精氨酸对肾性高血压民肥厚大鼠左心室肌原癌基c—fos基因表达及 …

目的：探讨Ｌ－精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ表达及血浆ＮＯ含量的影响。方法：采用免疫组织化学方法测定左室肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ蛋白表达,用比色法测定血浆一氧化氮含量。结果：通过８周治疗后,Ｌ－Ａｒｇ使高血压心肌原癌基因ｃ－ｆｏｓ蛋白表达,用比色法测定血浆一氧化氮含量。结果：通过８周治疗后,Ｌ－Ａ使高血压心肌肥厚大鼠ｃ－ｆｏｓ蛋白表达显著减少（Ｐ〈０．００５）,使血浆中ＮＯ含量     

L一精氨酸及L-NAME对大鼠胃粘膜保护因素影响的研究

Ｌ一精氨酸及Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠胃粘膜保护因素影响的研究侯晓华，刘劲松，钱伟ＮＯ（一氧化氮）具有广泛的生物活性。参与体内的多种生理和病理过程，１９８９年发现其与胃粘膜保护功能有关［１］。我们通过ＮＯ的前体Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ对鼠...     

吸入L—精氨酸对哮喘豚鼠气道反应性的影响

吸入Ｌ－精氨酸对哮喘豚鼠气道反应性的影响张建勇朱惠如钱梓文一氧化氮（ＮＯ）是一种新的信使分子，参与气道反应性的调节，Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）是体内ＮＯ合成的前体。本研究通过测定肺阻力（ＲＬ）与肺顺应性（ＣＬ），旨在观察吸入Ｌ－Ａｒｇ对清醒状态哮喘豚鼠...     

急性心肌梗塞患者红细胞左旋精氨酸-一氧化氮途径的变化

目的：探讨急性心肌梗塞患者红细胞在旋精氨酸—一氧化氮（Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ）途径变化及临床意义。 方法：１４例急性心肌梗塞患者为急性心肌梗塞组,１０例健康成人为正常对照组,取静脉抗凝血,分离并提纯红细胞,同位素标记法测定~３Ｈ标记左旋精氨酸（~３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ）的转运动力学;分离统化一氧化氮合酶（ＮＯＳ）后测定其含量及活性,放射免疫法测定红细胞环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）含量。 结果：急性心肌梗塞组患者红细胞①Ｌ－Ａｒｇ的总转运及Ｙ~＋载体的最大转运速率（Ｖｍａｘ）分别较正常对照组降低１４％（Ｐ＜０．０５）及 １８％（Ｐ＜０．０１）,米氏常数（Ｋｍ）分别增加３２％及 ４６％（Ｐ＜０．０１）;Ｙ＋Ｌ载体无改变。②ＮＯＳ含量及活性分别较正常对照组降低１３％（Ｐ＜０．０５）及４４％（Ｐ＜０．０１）。③ＣＧＭＰ含量较正常对照组下降２７％（Ｐ＜０．０５）。 结论：急性心肌梗塞患者红细胞Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ途径存在多环节功能障碍,导致一氧化氮（ＮＯ）生成减少,可能会促进急性心肌梗塞的进展。     

内源性与外源性一氧化氮预防冠脉血栓形成和溶栓后再梗塞

内源性与外源性一氧化氮预防冠脉血栓形成和溶栓后再梗塞［Ｓｈｅｎｇ－ＫｕｎＹａｏ等．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９５．９２（４）：１００５（英文）］ＮＯ（一氧化氮）是内皮细胞释放的具有抗血小板功能的舒张因子，在血管内皮细胞中合成，左旋精氨酸是ＮＯ的前体...     

内皮素和一氧化氮平衡在哮喘犬发病机制中的作用

目的 探讨内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ）平衡失调在支气管哮喘（简称哮喘）发病机制中的作用。方法 吸入猪蛔虫抗原复制过敏性哮喘犬模型，随机将实验动物分为五组，即对照组（Ａ组，６只），哮喘组（Ｂ组，６只）生理盐水＋哮喘组（Ｃ组，６只）Ｎ＾Ｇ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）＋哮喘组（Ｄ组，６只）和左旋精氨本－ａｒｇ）＋哮喘组（Ｅ组，６只），观察了ＥＴ－１和ＮＯ对犬气道平滑肌的影响。结果 ＥＴ－１使呼     

高血压病人血小板L—精氨酸／一氧化氮系统的改变

目的原发性高血压（ＥＨ）病人（２３例）与健康成年人（１４）例作对照，观察高血压时血小板（Ｐｔ）左旋精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）－一氧化氮（ＮＯ）系统的改变及Ｌ－Ａｒｇ转运的特征。方法微盘测定法测定血小板孵育液中亚硝酸盐（ＮＯ２－）的含量来反映ＮＯ产生量、ＡＤＰ刺激下ＮＯ的产生量；采用张新波等建立的一氧化氮合酶（ＮＯＳ）测定改良法测定血小板ＮＯＳ活性；放射性同位素标记测定血小板３Ｈ－Ｌ－Ａｒｇ转运的动力学特征。结果ＥＨ患者Ｐｔ的ＮＯ产生量及ＮＯＳ活性较对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），用ＡＤＰ刺激后，ＥＨ患者Ｐｔ的ＮＯ增加量仅为正常对照组增加量的６０％，其Ｌ－Ａｒｇ转运能力亦显著低于正常人（各浓度点Ｐ均＜０．０１）。最大转运速率（Ｖｍａｘ）仅为正常人的７９％（Ｐ＜０．０１），而米氏常数（Ｋｍ）则无明显改变（Ｐ＞０．０５）。结论高血压时Ｐｔ的Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ系统存在明显异常，提示对ＥＨ患者，在降压的同时，联合应用改善Ｌ－Ａｒｇ－ＮＯ系统的药物，对预防和治疗高血压减少并发症可能会有更好的效果。