依达拉奉对脑缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

目的：探讨依达拉奉在脑缺血再灌注损伤中的保护作用及机制。方法：选取40只Wistar雄性大鼠为研究对象,随机分为对照组和实验组,每组各20只大鼠,分别给予0．9％氯化钠溶液和依达拉奉,造模脑缺血再灌注模型。分别对对照组和实验组进行脑组织NO、NOS及SOD含量检测。结果：与对照组比较,实验组血清和脑组织中的NO、NOS含量明显上升、SOD含量明显下降,两组比较,差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论：在脑缺血再灌注损伤模型中,依达拉奉具有明显的保护作用。     

依达拉奉对小鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨依达拉奉对小鼠急性脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用及机制。方法健康雄性昆明小鼠126只随机分为3组。C组18只,为假手术组;制备大脑中动脉闭塞模型,于再灌注开始后每24小时经尾静脉注射依达拉奉(Y组,54只)或等体积生理盐水(NS组,54只);分别于再灌注12、24和72 h进行行为学评分、脑组织含水量、脑梗死体积、线粒体膜电位以及蛋白质、脂质和核酸氧化应激指标的测定。结果依达拉奉能够显著降低脑I-R后行为学评分、脑组织含水量及脑梗死体积;依达拉奉可改善缺血诱导的皮质及内囊区降低的线粒体膜电位,明显降低3-硝基酪氨酸,4-羟基壬烯酸和8-羟基脱氧鸟苷的水平。结论依达拉奉通过抑制蛋白质、脂质和核酸氧化应激保护小鼠脑I-R损伤。     

依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血后神经元凋亡的影响

目的探讨依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血后神经细胞的保护作用。方法采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),将动物随机分为假手术组、生理盐水组和依达拉奉组,采用比色法测定脑组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,免疫组化法检测caspase-3的表达水平,原位末端标记(TUNEL)法检测凋亡水平。结果依达拉奉治疗组与生理盐水组相比,脑组织中MDA含量显著降低(P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05);同时依达拉奉治疗组的脑神经元caspase-3的表达水平及细胞凋亡水平比生理盐水组显著减少(P<0.05)。结论依达拉奉可有效提高大鼠局灶性脑缺血时脑组织中SOD活力,降低MDA水平,并且有效抑制caspase-3表达,对抗神经细胞凋亡。     

依达拉奉对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用及其机制研究

目的探讨分析采用依达拉奉药物对脑缺血-再灌注大鼠的神经保护作用机制。方法对12只大鼠,随机平分为假手术组、脑缺血再灌注组以及依达拉奉组,分别于再灌注后3 d、7 d,测定与对比丙二醛(MDA)含量、脑组织含水量、水通道蛋白4(AQP-4)的表达水平以及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果再灌注后3 d脑缺血再灌注组MDA含量、脑组织含水量、AQP-4的表达水平与NOS活性,均高于假手术组,差异具有统计学意义(均P<0.05),而依达拉奉组与脑缺血再灌注组相比,差异具有统计学意义(均P<0.05);再灌注后7 d,三组在MDA含量、脑组织含水量与NOS活性等指标对比,差异无统计学意义(均P>0.05),而依达拉奉组AQP-4的表达水平显著低于脑缺血再灌注组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉药物能够降低脑缺血-再灌注大鼠NOS活性、MDA含量、脑组织含水量,抑制AQP-4的表达,从而起到减轻脑水肿,保护大鼠神经的作用。     

依达拉奉对大鼠脑缺血急性期内质网应激的保护作用

目的：研究依达拉奉对大鼠脑组织缺血急性期引起的内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的保护作用。方法：采用线栓法制备大鼠右大脑中动脉供血区缺血模型,通过脑组织含水量的测定和神经功能缺损评分来评价不同剂量（3．0、10．0mg／kg）依达拉奉的脑保护作用,并通过进一步检测与ERS相关的分子葡萄糖调节蛋白-78（GRP78）和caspase-12的表达量变化,来观察依达拉奉的脑保护作用与脑组织ERS的相关性。结果：不同剂量依达拉奉均可以使脑缺血急性期水肿的脑组织含水量减少,使大鼠神经功能评分改善,使大鼠脑缺血后高表达的GRP78出现下调,caspase-12的激活也受到抑制。结论：依达拉奉具有一定的脑保护作用,其机制可能与抑制脑组织缺血时的ERS有关。     

依达拉奉注射液质量研究

目的：为了验证新生产的依达拉奉注射液符合质量标准,达到销售要求。方法：对依达拉奉注射液的质量进行研究。结果：依达拉奉注射液的各项指标达到要求。结论：新生产的依达拉奉注射液符合质量标准。允许上市销售。     

依达拉奉对大鼠脑缺血再灌注后自由基含量的影响

目的通过观察雄性大鼠脑缺血再灌注后SOD活力、MDA、NO的表达,探讨依达拉奉的脑保护作用。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为3组:假手术(SO)组、缺血再灌注(I/R)组和依达拉奉(ED)组,每组10只。建立大鼠右侧大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血再灌注模型,用生化法测定3组脑缺血再灌注后SOD活力、MDA、NO含量。结果 ED组及SO组脑组织SOD活力均高于I/R组(P<0.05),MDA及NO含量显著低于I/R组(P<0.05)。结论依达拉奉能增强SOD活力、减少MDA及NO含量,改善自由基代谢,有效减轻缺血再灌注损伤后的脑损伤。     

依达拉奉对慢性脑缺血大鼠神经功能损伤的保护和MDA、SOD的影响

目的:探讨依达拉奉对慢性脑缺血大鼠神经功能损伤的保护和海马区、额叶皮质区丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法:对72只大鼠用结扎离断法制作颈动脉局灶性慢性脑缺血模型。脑缺血3周腹腔注射依达拉奉3 mg.kg-1为依达拉奉组(n=6),另设对照组(n=6)和脑蛋白水解物组(n=6,3 mg.kg-1腹腔注射脑蛋白水解物)。随后用卒中指数评分标准和神经病学症状评分标准评估大鼠神经功能损伤程度,用可见光分光光度计观察不同脑组织匀浆标本,检测脑组织中的MDA、SOD。结果:脑缺血4周后,依达拉奉组大鼠的神经功能障碍明显轻于缺血对照组和脑蛋白水解物组;依达拉奉组MDA明显低于其它两组;SOD明显高于其它两组(P<0.01)。结论:依达拉奉对大鼠脑缺血神经功能损伤有保护的作用,其机制可能是通过清除自由基,上调SOD值,抑制脂质过氧化。     

依达拉奉对脑缺血再灌注损伤的保护机制

依达拉奉是一种合成的新型自由基清除剂和抗氧化剂,对缺血再灌注损伤具有神经保护作用,可通过消除自由基、抑制脂质过氧化减轻氧化应激损伤;通过调控凋亡相关基因的表达,抑制神经细胞的凋亡;并通过减少炎症因子的产生从而减轻脑缺血及脑缺血引起的水肿和组织损伤。本文主要综述依达拉奉在脑缺血再灌注损伤中保护作用机制的研究进展,为临床应用提供理论依据。     

依达拉奉对缺血性脑损伤保护作用的研究进展

<正>依达拉奉(MCI-186)是一种合成的新型自由基清除剂,化学名称:3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮,具有亲脂基团,血脑屏障的通透率高达60%,可较容易地到达作用部位而发挥其抗脑缺血的作用。现本文就近年来,MCI-186对缺血性脑损伤保护作用的研究进展综述如下。1 MCI-186保护脑缺血性损伤的作用机制     

缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的研究缓激肽预处理对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的影响。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型,在缺血前由颈外动脉泵入缓激肽,对照组给予等量生理盐水,缺血2 h再灌注24 h后,观察脑梗死体积、脑含水量、血脑屏障通透性及组织病理学的变化。结果缺血前15 m in给予缓激肽组与对照组相比,梗死体积减小、水肿程度减轻、血脑屏障通透性降低、相关脑区神经元损伤程度减轻。结论预先给予缓激肽可对脑缺血损伤起保护作用,这可能是通过保护脑血管、减少梗死体积来起作用的。     

依达拉奉在急性脑梗死患者中的临床疗效观察

目的:探讨依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床疗效,以及减轻脑水肿和降低血清超敏C-反应蛋白水平的价值。方法:选取符合标准的急性脑梗死患者100例,随机分为观察组和对照组各50例,2组患者均给予常规治疗,同时,观察组加用依达拉奉注射液30 mg,静脉滴注,bid;对照组给予吡拉西坦注射液8.0g,静脉滴注,qd;2组患者疗程均为14 d。分别于治疗前和治疗后7,14 d评价患者的脑水肿体积和血清超敏C-反应蛋白水平;疗程结束后,评价临床治疗效果。结果:观察组总有效率为86.00%,明显高于对照组的70.00%,二者差异有显著性(P<0.05);血清超敏C-反应蛋白水平及脑水肿体积较治疗前均下降(P<0.05),但观察组下降更明显(P<0.01)。结论:依达拉奉可以显著减轻急性脑梗死患者的脑水肿程度,改善神经缺损症状,提高临床疗效,值得临床推广应用。     

归芪饮对小鼠急性脑缺血的保护作用

目的探讨临床有效中药方剂归芪饮对小鼠急性脑缺血损伤的保护作用.方法用线栓法阻塞小鼠大脑中动脉诱导持续性局灶性脑缺血.术前分别给小鼠口服不同剂量的归芪饮7d,观察药物对脑缺血引起的神经功能缺损症状、脑梗死发生率、脑梗死体积、脑水肿面积、神经元密度及白蛋白渗出的影响.此外,小鼠口服不同剂量的归芪饮7d后,观察对离体脑片缺氧缺糖造成损伤的保护作用.结果归芪饮5～60g/kg及尼莫地平2mg/kg可不同程度减轻神经功能缺失症、减少梗死发生率、减小梗死体积、减小水肿面积、减少神经元损伤、降低血管通透性.其中15g/kg归芪饮的作用更为显著.口服5,15g/kg归芪饮对小鼠离体脑片缺氧缺糖损伤有显著的保护作用.结论归芪饮对小鼠急性脑缺血损伤有确定的保护作用.     

前胡甲素对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察前胡甲素(Pd-Ia)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞脑缺血损伤模型。Pd-Ia(1,5,10mg/kg)在缺血前0.5h腹腔给药1次;或在缺血前1,0.5h、缺血同时、再灌注同时、再灌后0.5h及再灌后1h各腹腔给予Pd-Ia5mg/kg。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标;测定血清中丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的活性。结果Pd-Ia(5,10mg/kg)缺血前0.5h给药及Pd-Ia5mg/kg缺血前0.5h、缺血同时、再灌注同时及再灌后0.5h给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为显著;Pd-Ia(5,10mg/kg)能够明显提高脑缺血损伤小鼠血清中SOD活性,降低MDA含量。结论Pd-Ia保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,最佳剂量为5mg/kg,最佳治疗时间点为再灌注同时;其保护脑缺血损伤的机制可能与抑制脂质过氧化、提高氧化酶的活性有关。     

中风康对实验性缺血性脑损伤大鼠的保护作用

目的观察中风康对缺血性脑损伤大鼠的保护作用。方法建立大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,观察中风康对脑含水量、脑指数及脑组织内一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活力的影响。结果中风康可降低MCAO大鼠脑含水量、脑指数,脑组织内NOS与MDA的含量,明显提高SOD活力,与模型组比较差异有显著性意义,P<0.05或P<0.01。结论中风康对缺血性脑损伤有保护作用,其机制可能与抗自由基和抗神经毒性有关。     

小檗碱对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用

小檗碱５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ可显著延长双侧颈总动脉结扎致脑缺血小鼠的存活时间。自颅外阻断大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型。小檗碱２０，４０ｍｇ·ｋｇ－１于术前中，能缩小缺血２ｈ造成的梗塞范围，减轻神经功能障碍．小檗碱４０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ能提高大鼠急性脑缺血３０ｍｉｎ时的血浆，海马及皮层脑组织的超氧化物歧化酶活力。降低丙二醛含量。结果表明。小檗碱对缺血脑组织有保护作用。其机理推测与其抗氧自由基损伤有关．     

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效

目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死(ACI)的临床疗效及安全性。方法ACI患者共61例,随机分为治疗组:男17例,女14例,年龄(60.3±11.4)a;对照组:男19例,女11例,年龄(60.9±12.6)a。在常规应用阿司匹林和川芎嗪注射液的基础上,治疗组加用依达拉奉30 mg溶于NS 250 mL,iv gtt,bid,10~14 d为1个疗程。2组抗高血压、抗感染等基础用药相同。以神经功能缺损程度评分减少百分率评定疗效,同时记录不良反应。结果2 wk后治疗组显效率为83%(26/31),疗效明显优于对照组(显效率60%,18/30)。2组均未见明显不良反应。结论依达拉奉治疗ACI疗效显著且安全。     

脑脉通注射液对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:研究脑脉通注射液对局灶性脑缺血的保护作用.方法:采用大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,观察脑脉通对脑缺血大鼠神经行为、脑含水量、脑梗死体积、脑生化指标和脑组织病理变化的影响.结果:脑脉通注射液能改善MCAO大鼠神经行为,降低脑含水量,减少脑梗死体积比,提高ATP酶、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低丙二醛(MDA)的含量,改善脑组织神经细胞缺血后病理改变.结论:脑脉通注射液可对抗缺血性脑损伤.