《中国医药工业杂志》2003年(第34卷)年度索引

主　题　索　引Subject Index　　 1　抗微生物感染药物1 A　抗生素1 A1 A　青霉素类阿莫西林 Amoxicillin　星点设计法优化～粘附微球处方工艺 3 4∶ 2 80克拉维酸　三油酸甘油酯的 EL SD非水反相 HPLC测定 3 4∶ 62 1青霉素钠 Benzylpenicillin sodium　丁醇共沸结晶工艺 3 4∶ 60 3　注射用～品质参数的近红外漫反射光谱法测定 3 4∶ 3 451 A1 B　头孢菌素类7-氨基头孢霉烷酸 7-ACA　三角酵母 D-氨基酸氧化酶的固定化研究 3 4∶ 69氟氧头孢 Flomoxef　在老年腹腔感染患者体内的药物动力学 3 4∶ 2 85头孢吡肟 Cefepim e　注射…     

薄层色谱-紫外分光光度法测定头孢G酸的含量

头孢 G酸是 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 (7- ADCA)的重要中间体 ,用薄层色谱 -紫外分光光度法作为中间体的质量控制。结果表明 ,头孢 G酸浓度在 5～ 14g/ L范围内与吸光度呈良好的线性关系。本法操作简便 ,结果准确 ,平均回收率为 99.6 3% ,RSD为 0 .82 %。     

《中国医药工业杂志》2005年(第36卷)年度索引

主题索引Subject Index1抗微生物感染药物1A抗生素1A1β-内酰胺类1A1A青霉素类阿莫西林Amoxicillin超临界流体技术试制～缓释微粒36:88D-对羟基苯甘氨酸的不对称转化拆分36:1991A1B头孢菌素类7-氨基头孢霉烷酸毛细管电泳分析～生产过程36:169头孢泊肟酯Cefpodoxime proxetil口服干混悬剂中苯甲酸钠的HPLC测定36:35头孢呋辛酯Cefuroxime axetil薄膜衣片处方的正交法优选36:218头孢克洛Cefaclor缓释片的研制及人体药物动力学研究36:478头孢拉定Cefradine胶囊的近红外漫反射光谱法测定36:32头孢匹罗Cefpirome硫酸～的合成36:455头孢羟…     

电位滴定法测定青霉素G酰胺酶的酶活力

<正> 青霉素G酰胺酶是一种重要的酶催化剂,可用于由青霉素G到6-氨基青霉烷酸(6-APA)和由青霉素G到7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸(7-ADCA)的反应中。6-APA和7-ADCA在医药上是半合成抗菌素的两种重要中间体,利用它们可合成一系列新的青霉素和头孢菌素。青霉素G酰胺酶的酶活力直接影响着6-APA和7-ADCA的质量和成本,因此,准确测定酶活力具有重要的意义。采用分光光     

《中国医药工业杂志》2006年(第37卷)年度索引

主题索引1抗微生物感染药物1A抗生素1A1β-内酰胺类1A1A青霉素类氨苄西林Ampicillin复方～-氟氯西林胶囊及有关物质的HPLC测定37:633比阿培南Biapenem合成37:793多尼培南Doripenem合成37:361氟氯西林Floxacillin复方氨苄西林-～胶囊及有关物质的HPLC测定37:633青霉素Penicillin玉米浆对～发酵生产的影响37:528替卡西林Ticarcillin替莫西林Temocillin2-(3-噻吩基)丙二酸的合成37:5201A1B头孢菌素类氨噻肟酸乙酯的合成37:2297β-氨基-3-氯甲基-7α-甲氧基-1-氧化-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯的合成路线图解37:2147-ACA7-ADAC利用粘红…     

头孢贝新(Cephabacine):来自细菌的新头孢烯抗生素

头孢菌素抗生素的活性核是一个典型的肽核(7-氨基头孢霉烷酸),类似于青霉素族的6-氨基青霉烷酸。抗生素的这两类基团的相似作用在于抑制转肽酶,阻止细菌     

青霉素V酰化酶在生产6—APA中的潜力

目前发酵生产的青霉素G(Pen G)和青霉素V(Pen V)多半是用作生产β-内酰胺中间体6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基脱乙酰氧头孢烷酸(7-ADCA)的原料.有效、稳定的固定化青霉素酰化酶的开发,为合成具有不同抗菌性能的6-APA和7-ADCA衍生物创造了有利条件.现6-APA年产量约7500t,为此需消耗10~30t固定化青霉素酰化酶.     

(6R,7R)-7-[2-呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-羟甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[420]辛-2-烯-2-甲酸的合成研究

目的　制备(6R,7R) - 7-[2 -呋喃基(甲氧亚氨基)乙酰氨基] - 3-羟甲基- 8-氧代- 5 -硫杂- 1-氮杂二环[4 2 0]辛- 2 -烯- 2 -甲酸。方法　通过7-氨基头孢烷酸的水解,生成去乙酰基7-氨基头孢烷酸,再与2 - (2 -呋喃基)- 2 -甲氧亚胺基乙酸氯反应进行7位氨基的酰化制备上述医药中间体。结果及结论　适宜的反应条件为:7-氨基头孢烷酸在- 2 5℃水解,与2 - (2 -呋喃基) - 2 -甲氧亚胺基乙酰氯在- 10℃反应,二者的摩尔比为1 0∶1. 15,收率可达80 %。     

离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量

目的：用离子对反相高效液相色谱法测定7-氨基头孢菌烷酸及7-氨基头孢烯三嗪酸的含量。方法：用磷酸氢二钠试剂，在C18色谱柱上测定7-氨基头孢菌烷酸原料及7-氨基头孢烯三嗪酸中间体的含量。流动相为乙腈一蹦5．5磷酸盐缓冲液(3：22)，检测波长263nm。结果：7-氨基头孢菌烷酸浓度在9．36-2．34μg／mL，7-氨基头孢烯三嗪酸浓度在10．4-260μh／mL的范围均存在的线性良好关系，回收率分别在99．7％～99．9％，99．5％～99．8％。结论：本方法测定速度快，用样量少，结栗准确，重现性好。     

《中国医药工业杂志》2002年(第33卷)年度索引

Annual Index主　题　索　引Subject Index　　 1　抗微生物感染药物1 A　抗生素　 氨基酸分析仪在抗生素发酵研究中的应用 3 3∶ 2 0 21 A1　 ﹀-内酰胺类1 A1 A　青霉素类阿莫西林 Amoxycillin　胶囊的制备及溶出度研究 3 3∶ 12 6美洛西林钠 Mezlocillin sodium　注射用～的 HPL C测定 3 3∶ 13 9青霉素 Penicillin　十二烷基键合固定相的制备及在～降解研究中的应用 3 3∶ 5 801 A1 B　头孢菌素类　C-3位含硫甲基～中间体 3 3∶ 2 78头孢氨苄 Cefalexin　复方～胶囊的褶合光谱法测定 3 3∶ 5 5 2　及其制剂含量分析方法概述 3 3…     

酶法制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸

目的：用7-苯乙酰胺基-3-乙烯基头孢烷酸在固定化青霉素酰化酶IPA-750催化下裂解制备7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸（7-AVCA）,并获取其最优反应条件。方法：利用正交实验法实验。结论：利用酶法制备7-AV-CA避免了有机溶媒的使用,割除了五氯化磷,同时青霉素酰化酶还能循环使用,具有相当好的社会和经济效益。     

3-羟基头孢菌素的合成研究

3-羟基头孢菌素是合成头孢唑肟、头孢布烯、头孢克罗、头孢沙定的重要中间体,现对以青霉素G、7-氨基头孢烷酸及头孢菌素C为原料合成3-羟基头孢菌素化合物的合成路线进行综述,并对各条路线进行评价。     

β—内酰胺抗生素的过敏反应

β-内酰胺抗生素有两类:一类是青霉素G为代表具有共同的6—氨基青霉素烷酸(6—APA)母核,这类青霉素降解、分子重排都可以形成含量较高的青霉烯酸,它与体内蛋白结合形成全抗原。由于形成共同的青霉噻唑基因,它具有共同的抗原决定簇,因此各类青霉素之间能发生交叉过敏反应;二类是头孢菌素,它的降解产物不能形成稳定的7—氨基头孢烷酸(7—ACA)为核心的头孢噻嗪衍生物,为一种单价半抗原,只有当其与蛋白或多肽等大分子载体结合成多价抗原时才具有抗原性引起过敏反应,因此,     

产生酰化酶菌种的选育

青霉素酰化酶(penicillin acylase)是半合成抗菌素工业上的一种重要酶类,它可用于青霉素或重排酸(7-苯乙酰氨基-3-脱乙酰氧基头孢烷酸)的裂解,以生产6-氨基青霉烷酸(6-APA)或7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA);也可用于缩合制取氨苄青霉素、羟氨苄青霉素及其他半合成青霉素或头孢菌素。但目前国内广泛使用的产生酰化酶的菌种,酶产量较低,因此我们开展菌种选育工作。以大肠杆菌B-EC-1及B-EC-2二株为出发菌株,经紫外线(UV)诱变二次累积处理,选育到1.236菌株,使酰化酶产量由原来的24.84单位/     

产生GL-7ACA酰化酶的假单胞菌的分离与特性

具有水解青霉素G和青霉素V成为β-内酰胺母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)能力的酰化酶已在许多报告中作过论述,且在工业生产半合成青霉素及头孢菌素的中间体上得到广泛应用.随着医疗上新的几代头孢菌素类逐渐取代青霉素,头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)已成为一种关键性中间体.最初希望能找到一种与某些青霉素酰化酶一样有效的酰化酶,可直接转化头孢菌素C(CPC)成为7-ACA.然而,对稀有的CPCD-氨基己二酸侧链具有特异性的酰化酶极为少见.已报道的一些CPC酰化酶,一般活性都很低,至今尚无法证明其工业应用价值.     

HPLC法测定6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量

目的 建立6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量的测定方法.方法 用苯基柱;甲醇pH3.5磷酸盐缓冲溶液水(301060)为流动相;检测波长220nm;流速1.5ml/min;进样量10μl.结果 6-氨基青霉烷酸、苯乙酸峰和青霉素G峰完全分离;样品连续测定6次,苯乙酸和青霉素G的RSD分别为0.89%和0.92%;苯乙酸在0.005～0.040 mg/ml范围内、青霉素G在0.011～0.086 mg/ml 范围内呈良好的线性关系(相关系数均大于0.9999);苯乙酸和青霉素G平均回收率分别为99.12%(RSD=2.8%)和100.05%(RSD=1.O%);检测限分别为3.36×10-5和4.61×10-5mg/ml;定量限分别为1.135×10-4和1.076×10-5mg/ml.结论 该方法专属性好、准确度高,可用于6-氨基青霉烷酸中杂质苯乙酸和青霉素G的含量测定.     

低温酰化工艺在7-氨基头孢烷酸生产中的应用

目的 将低温酰化工艺应用于7-氨基头孢烷酸的生产，提高7-氨基头孢烷酸质量。方法 降低7-氨基头孢烷酸生产过程中，酰化步骤的反应温度，由(13±1)℃改为(10±1)℃。结果 D-7-ACA和单杂两项杂质，分别由0.30%和0.15%降低至0.25%和0.10%。结论 该工艺改进简单可行，可有效提高7-氨基头孢烷酸质量，适用于产业化生产。     

头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺研究

目的 优化7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸的合成工艺.方法 以青霉素G钾盐为起始原料,经酯化氧化、开环重排、氧化、闭环、氯化脱酰基、酯水解共6步反应合成头孢克洛中间体7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸.结果 与结论目标产物的结构经1H-NMR谱确证,总收率为38％(以青霉素G钾盐计),纯度达99.4％(HPLC法...     

3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的合成研究

以氨基头孢烷酸为原料合成3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯的研究,目的是通过优化反应条件,简化操作,提高产率,降低合成成本。通过对溶剂、催化剂用量、投料比、反应温度和反应液浓度等条件的优化,以两步80%左右合成收率制备3-(1-甲基-5-甲硫基-1-H-四氮唑)-氨基头孢烷酸二苯基亚甲酯。     

加校正因子的RP-HPLC法测定不同方法生产的7-氨基头孢烷酸中有关物质

目的建立一种能够准确测定7-氨基头孢烷酸中有关物质的方法,同时进行不同方法生产的产品的含量测定及有关物质检查。方法采用高效液相色谱法。使用C18色谱柱(SB-C18,5μm,4.6mm×250mm);以磷酸盐缓冲液(取5g磷酸氢二钾和5g磷酸二氢钾溶解于1000m L水中,用磷酸调节流动相p H值至6.0)—乙腈(92:8)为流动相;检测波长为254nm;柱温为35℃;进样量20μL。结果 7-氨基头孢烷酸在504~0.02534μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9991;去乙酰7-氨基头孢烷酸在10.52~0.0263μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9996;去乙酰氧7-氨基头孢烷酸在9.66~0.02415μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998;头孢菌素C在10.5~0.02625μg/m L范围内,线性关系良好,相关系数R2为0.9998。溶液的稳定性及进样精密度、日内精密度、重复性、专属性良好。去乙酰7-氨基头孢烷酸、去乙酰氧7-氨基头孢烷酸和头孢菌素C的校正因子分别为0.80、0.82、1.67。结论此方法可以准确测定7-氨基头孢烷酸中的含量,并采用校正因子法计算有关物质的含量。不同方法生产的7-氨基头孢烷酸的含量及有关物质无明显差异。