抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷合成研究

目的:合成抗肿瘤药物2′-脱氧-5-氟尿苷。方法:以5-氟尿嘧啶核苷为原料,经丙酰溴酰化溴代得2′-溴代-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,然后氢化得产物2′-脱氧-3,′5′-O-二丙酰基-5-氟尿嘧啶核苷,最后经皂化合成2′-脱氧-5-氟尿苷。结果:以5-氟尿嘧啶核苷为起始原料经3步反应合成了2′-脱氧-5-氟尿苷。结论:本合成方法工艺简便,原料易得,条件温和,总收率为72.0%,适于工业制备。     

有机文摘

S42-19制备芳香胺的新方法Chen JM等[Tetrahedron Lett,2011,52:3710-3713]以PEG-H_2O(2:1)为溶剂,10%mol的Cul为催化剂,等当量Na_3PO_4作碱,碘代苯与25%～28%氨水于100℃反应15 h制得相应的苯胺,12例收率67%～96%。苯环有氟代或溴代不影响反应,2.碘噻吩的反应收率50%。溴代芳香烃在上     

6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-4-氧代喹唑啉的合成

6-溴甲基 - 3,4-二氢 - 2 -甲基 - 4-氧代喹唑啉 ( 1 )是治疗结直肠癌一线药物 [1]雷替曲塞的重要中间体。本文参考文献以间甲苯甲酸 ( 2 )为原料经硝化 [2 ] 、还原[3 ] 、成环 [4 ] 和溴代 [5] 反应制得 1。硝化反应中产物 2 -硝基 - 5-甲基苯甲酸 ( 3)和副产物 3-甲基 -4-硝基苯甲酸 ,难于分离。我们根据两者在水中的溶解度不同 ,摸索出精制条件 ,并以苯重结晶两次 ,得精制品 3,产率 2 0 %。然后经还原反应得 4,收率75%。参考文献[4 ] ,用硫代乙酰胺与 4直接环合得5,反应条件温和、时间短、产率高。 5以 NBS进行溴代反应得 1 ,收率 65%…     

有机合成文摘

S33- 6 3　 4-溴 - N-酰基苯胺的简易合成　 Ghosh S等 [SynthCom mun,2 0 0 1,31:2 783]N -酰基苯胺在可见光照射下 ,与等当量 NBS与 CCl4中反应 30～ 6 0 m in,经 Orton重排得相应 4-溴代物 ,6例收率80 %～ 94%。[周琦奕摘 ]S33- 6 4　醇简便实用的乙酰化方法　 Carrigan MD等[Synthesis,2 0 0 1,14:2 0 91]0 .1mol%的 Bi(OTf) 3 · x H2 O可在室温快速、高效地催化醋酐与伯醇、仲醇以及二醇在乙腈中的乙酰化反应 ,12例收率 85 %～ 92 %。催化剂可方便自制。[高　伟摘 ]S33- 6 5　环氧化物制备 1,3-二氧戊环　 Mohammadpoor-Ba…     

4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯的合成

目的:合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯。方法:以2-氰基-4′-甲基联苯为原料,经水解,酯化,溴代3步反应合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯。结果:合成了4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯,总收率70%。结论:本合成方法提高了反应收率,简化了操作,降低了成本。     

离子液体相转移催化合成雷尼酸锶中间体

目的 以离子液体为相转移催化剂,催化合成雷尼酸锶中间体.方法 5-氨基-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯(简称5-氨基噻吩)与溴乙酸乙酯在离子液体的催化下,在丙酮中进行烷基化反应,合成5-[二(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩甲酸乙酯.结果 和结论收率81%.所建方法是一种低排放的工业化的新型合成方法.     

4＇-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯的合成

目的:合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯.方法:以2-氰基-4′-甲基联苯为原料,经水解,酯化,溴代3步反应合成4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯.结果:合成了4′-溴甲基-2-联苯甲酸甲酯,总收率70%.结论:本合成方法提高了反应收率,简化了操作,降低了成本.     

3,5-二甲基-2-(3'''',5''''-二氟苯基)-2-吗啉醇盐酸盐的合成

目的：合成抗抑郁药安非他酮类似物3，5-二甲基-2-（3’，5’-二氟苯基）-2-吗啉醇盐酸盐。方法：以3，5-二氟苯丙酮为原料，经溴代、胺化、环合、酸化合成了目标产物。结果：合成目标产物的总收率为77．3％，中间体和产物经红外光谱和核磁共振谱确证。结论：以溴化铜为α-溴代反应溴化剂进行澳代反应，选择性高，产物易于分离。在非质子极性溶剂中进行胺化反应，反应时间短，溶剂无毒性，具有较高的应用价值。     

文摘

S35-38 a-卤酮由卤乙烯类制备 VanBrunt MP 等 [J Org Chem,2003, 68: 3323]氯乙烯在丙酮和醋酸的溶液中,于0℃滴加入次氯酸钠溶液,0℃搅拌反应1h,可得相应得a-氯酮。如使用溴乙烯与即时制备的次溴酸钠溶液,同上反应,可得a-溴酮。12例收率52%～99%。 [沈蓓苓摘]S35-39 二芳基亚砜的合成 Bandgar BP 等[Synlett, 2003,13: 2029]活化芳烃与SOCl2和10mol%水在室温下反应5min,区域选择性合成相应的二芳基亚砜。7例收率85%～97%。卤代芳烃,5例收率75%～97%。萘需加入THF 1ml作溶剂,并搅拌反应35min,收率53%。硝基芳烃无此反应。…     

盐酸阿罗洛尔的合成

噻吩经5步反应获得5-乙酰噻吩-2-羧酸,然后与氯化亚砜、氨水反应得到5-乙酰噻吩-2-甲酰胺,再与溴素及二硫代氨基甲酸铵反应生成5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺,后者与环氧氯丙烷缩合后经叔丁胺开环,最后与盐酸成盐得到盐酸阿罗洛尔,总收率约6%.     

新抗菌剂喹唑酮衍生物的合成

作者合成了有4-取代-1-氨基硫脲、3,4-二取代噻唑啉和3-取代-4-噻唑烷酮侧链的三类可能具有抗革兰氏阳性菌及抑制真菌活性的4-氧代喹唑啉衍生物。以4-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3-基)苯甲酰肼(1)为中间体,与有取代烷基、芳基或芳烷基的异硫氰酸酯在乙醇中回流反应得到所需的氨基硫脲2,收率70～85％。2与溴乙酰苯或溴乙酸乙酯反应,得到噻唑啉3(收率51～64％)或噻唑烷酮4(收率87～92％)。它们大部分在体外均具有明显的抗革兰氏阳性细     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Fumkawa试剂（EtZn．CH2I）,室温反应3～6h,经C-C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％;底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

β-二酮的制备

α-溴代芳酮在CH2Cl2中,加入1．2倍的Furukawa试剂（EtZn,CH2I）,室温反应3～6h,经C—C键Sigmatropic重排得到β-二酮,15例收率在40％～85％：底物为α-溴代脂肪酮时,则得2,4-二取代呋喃或1,2-二取代环丙醇,6例收率中等。     

由2，4，6—三硝基甲苯高选择性合成2—氨基—4，6—二硝基甲苯（1）、2，6—二氨基—4—硝基甲苯（2）或2，4，6—三氨基甲苯（3）

伯胺在无水 DMF中 ,与 CO2 、卤代烷、Cs2 CO3、TBAI反应 ,得 N ,N -二烷基氨基甲酸酯 ,3例收率 80 %～ 87%。如反应前后阶段加不同卤代烷 ,则得到不同烷基取代的氨基甲酸酯 ,11例收率 5 6 %～ 92 %。由伯胺和卤代烷制备N-烷基氨基甲酸酯@谭璨     

2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷合成工艺的研究

目的改进2′-溴代-2′-脱氧-3′,5′-O-二丙酰基-β-D-核糖胸苷的合成工艺.方法以胸腺嘧啶和四乙酰核糖为原料,经过硅烷化保护、缩合、皂化、卤化反应合成.结果与其他文献方法比较,该法具有操作简单、收率高、成本低等特点.结论 适用于工业化生产.     

2-(3-噻吩基)丙二酸的合成

3-甲基噻吩经溴代、氰基取代制得3-噻吩乙腈，再经醇解、与碳酸二乙酯反应和碱性水解制得合成青霉素类抗生素的中间体2-（3-噻吩基）丙二酸，总收率36％。     

烷基酮的α-溴代Juneja SK等

烷基酮在水中用锌粉和溴在原位生成溴化锌催化，按溴的摩尔比和反应温度，生成相应的α-溴代物或α，α-二溴代物，22例收率74％～97％。以二氧六环．二溴代物为溴化剂在水中，不加锌粉也可选择性地得到α-单溴代或α，α-二溴代产物。     

烷基酮的α-溴代

烷基酮在水中用锌粉和溴在原位生成溴化锌催化，按溴的摩尔比和反应温度，生成相应的α-溴代物或α，α-二溴代物，22例收率74％～97％。以二氧六环-二澳代物为溴化剂在水中，不加锌粉也可选择性地得到α-单溴代或α，α-二溴代产物。     

药物中间体3-噻吩丙二酸的合成研究

利用铜锂试剂在酯基存在下选择性发生亲核取代反应的特征,将溴代丙二酸二乙酯引入噻吩环的3-位,设计了合成3-噻吩丙二酸(TM A)的新路线。     

普拉格雷的合成工艺研究

目的：优化抗凝血药普拉格雷的合成工艺。方法：以2-噻吩乙胺为原料与多聚甲醛反应得到4,5,6,7-四氢噻唑[3,2-c]吡啶（3）,3被三苯甲基保护后用丁基锂拔掉噻吩α位氢,经硼化、氧化、脱保护得到关键中间体2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻唑[3,2-c]吡啶（6）;邻氟苯乙酸与环丙烷甲酸甲酯反应得到环丙基-2-氟苄基酮（8）,8溴代得到关键中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴（9）;6与9缩合后乙酰化得到目标化合物。结果：本研究革除了原文献中剧毒的溶剂、试剂,缩短了合成路线,简化了操作,合成总收率由文献的35.5%提高到72.9%。结论：本方法操作简单,收率高,适合工业化生产。