生物介质中MN9202检测方法的建立及其应用

目的:建立生物介质中1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲戊酯(MN9202)的高效液相色谱检测方法. 方法:分别以细胞和大鼠血浆作为生物样本,用乙醚对含药Caco-2细胞裂解液及血浆样品进行预处理,用反相高效液相色谱法分析生物样本中的原形药物的浓度. 结果:在选定的色谱条件下,MN9202和干扰物质能够实现较好的分离,测定细胞样品的工作曲线回归方程为Y=0.0048X 0.0592,r=0.9997,n=7 (P《0.01),线性范围为20～500 mg/L. 测定血浆样品的工作曲线回归方程为Y=0.0058X 0.1468,r=0.9998,n=7(P《0.01),线性范围为20～500 mg/L. 结论:所建立的分析方法简便、稳定、灵敏、准确,可用于生物介质中MN9202的浓度检测.     

甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因的生物等效性分析

目的 研究甲磺酸罗哌卡因在Beagle犬体内药代动力学与盐酸罗哌卡因的生物等效性.方法 采用随机、交叉自身对照实验,4只犬单次静脉注射甲磺酸罗哌卡因10 μmol/kg,用高效液相色谱法测定血浆中罗哌卡因浓度.结果 甲磺酸罗哌卡因T1/2α(3.83±1.89)min,T1/2β(41.08±4.47)min,AUC0-200(148.67±87.51)μg·ml-1·min-1,Cmax(3.96±1.50)μg/ml,CL(s)(0.030±0.014)L·kg-1·min-1.盐酸罗哌卡因T1/2α(3.09±1.19)min,T1/2β(38.43±4.41)min,AUC0-200(125.80±81.06)μg·ml-1·min-1,Cmax(3.72±1.31)μg/ml,CL(s)(0.030±0.013)L·kg-1·min-1.结论 甲磺酸罗哌卡因与盐酸罗哌卡因有相当的生物等效性.     

非洛地平缓释片在Beagle犬体内生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱法测定非洛地平血药浓度;并以市售波依定片为对照,考察单次口服给药后非洛地平缓释片在Beagle犬体内的药物动力学特征.进行生物等效性评价.方法 采用标准两阶段2×2交叉实验设计,6条Beagle犬,随机分为2组,分别服用非洛地平缓释片和波依定30 mg,于预定的时间点取血样,用高效液相色谱法进行血药浓度测定;采用3P-97药动分析软件,90%可信区间的双单侧t检验法进行生物等效性分析.结果 血样以乙醚-正己烷(2:1,V/V)萃取浓缩,提取回收率达到70%;在流动相乙腈-水(65:35,V:V)、检测波长237nm、柱温20℃、流速1.0ml/min色谱条件下,以尼莫地平为内标,血样分离效果好,线性范围3.96～99.0ng/ml血药浓度(r=0.9997);测得非洛地平缓释片的相对生物利用度为102.7%±14.6%,AUC0-12h、Cmax、Tmax值的90%的可信区间,均落在参比制剂的80%～125%之间.结论 HPLC法测定非洛地平血药浓度方法 准确、灵敏;测得非洛地平缓释片与参比制剂波依定生物等效.     

Pharmacokinetics of 5,7,3'-triacetyl hesperetin in rats

目的 建立高效液相色谱法测定5,7,3′-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学.方法 采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288 nm,柱温40℃.单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定.血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理.结果 橙皮素在0.05～25 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD 均小于10%.TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80± 1.30、3.17± 0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t) (mg/h·L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04.结论 该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究.单剂口服TAHP 3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型.     

反相高压液相色谱法测定家猫异钩藤碱的药动学及其代谢物

目的 :以家猫为实验动物模型 ,以高压液相色谱法测定异钩藤碱的药代动力学及其代谢产物。方法 :以SUPELCOSILC18柱分离 ,甲醇∶水 ( 75∶2 5 )为流动相 ,检测波长UV 2 5 4nm ,建立猫血浆异钩藤碱 (Isorhy)浓度及其代谢产物的反相高压液相色谱测定方法。结果 :异钩藤碱的血药浓度在 0 .0 5～ 5 0 0 μg/ml范围内呈线性关系 (r =0 .9997) ,血浆最低检测浓度为 0 .0 1μg/ml ,绝对回收率为 86 .3%～ 92 .9%。结论 :猫静脉注射异钩藤碱 5mg/kg及 10mg/kg的药代动力学过程符合二室开放模型 ,在猫体内血药浓度按一级动力学消除 ,T1/ 2 β分别为 2 .0 5h和 1.6 1h ;Isorhy代谢产物的保留时间tR 为 ( 8.2± 0 .1)min[Isorhy的tR 为 ( 11.9± 0 .1)min]。     

二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学

建立高灵敏的LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱、巴马汀和药根碱的浓度,并用于研究Beagle犬灌服市售二妙丸后体内3种生物碱的药代动力学特征。6只健康Beagle犬,雌雄各半,单剂量灌服市售二妙丸制剂(相当于小檗碱25mg/kg)后,0～48 h间隔采集血样,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度。测得小檗碱、药根碱和巴马汀的cmax分别为(4.474±1.8),(0.508 3±0.2),(0.812 4±0.7)ng/mL,t1/2分别为(38.1±15.4),(23.8±9.9),(20.2±17.1)h,AUC0-48 h分别为(37.4±3.9),(3.75±1.2),(3.01±0.9)ng.h/mL。结果显示Beagle犬口服给药二妙丸后小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度低,达峰时间快,消除半衰期长。     

反相高效液相色谱法测定犬血浆中甲硝唑浓度

目的 建立犬血浆中甲硝唑浓度反相高效液相色谱(RP-HPLC)测定方法 . 方法 采用反相高效液相色谱法C18柱,以0.05 mol/L的KH2PO4(用1 mol/L的磷酸调节pH3.5):乙腈:甲醇(130:35:35,V/V/V)作为流动相,流速0.6 ml/min,检测波长317 nm,柱温25℃,内标为替硝唑. 结果 RP-HPLC测定甲硝唑血药浓度的线性范围是0.2-20.0 μg/ml(r2=0.998 6),定量下限为0.2 μg/ml,准确度在85%-115%范围内,其日内、日间精密度≤15%. 结论 本法可用于甲硝唑犬体内药动学研究的需要,并成功地用于口服甲硝唑片剂后犬体内的药动学研究.     

喷昔洛韦缓释微球在Beagle犬体内的生物等效性研究

目的:建立犬血浆中喷昔洛韦的高效液相色谱测定方法,并研究喷昔洛韦缓释微球在犬体内的药动学和生物利用度。方法:12只犬随机分为两组,每组6只,分别口服给予喷昔洛韦缓释微球和普通片剂375mg后,采用高效液相色谱法检测血药浓度。结果:喷昔洛韦缓释微球和普通片剂的达峰时间(Tmax)分别为(4.70±0.82)h和(1.83±0.27)h,达峰浓度(Cmax)分别为(2.62±1.14)μg.mL-1和(4.50±0.763)μg.mL-1,半衰期(T1/2)分别为(20.256±0.436)h和(6.865±0.607)h,曲线下面积(AUC0-8)为(25.34±6.33)μg.h.mL-1和(26.77±4.95)μg.h.mL-1。结论:喷昔洛韦缓释微球具有明显的缓释特性。     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

5,7,3'-三乙酰橙皮素在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定5,7,3’-三乙酰橙皮素(TAHP)在大鼠血浆中的浓度,并探讨其在大鼠体内的药代动力学。方法采用C18反相色谱柱,以甲醇-0.5%冰醋酸为流动相线性梯度洗脱,流速1.0 ml/min,检测波长288nm,柱温40℃。单剂量灌胃给予大鼠25、50、100 mg/kg的TAHP,血浆样品经β-葡萄糖醛酸酶水解后用高效液相色谱法测定。血药浓度-时间数据用DAS 2.0软件处理。结果橙皮素在0.05～25μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 7),各样品的提取回收率均大于80%,日内、日间精密度RSD均小于10%。TAHP(25、50、100 mg/kg)的代谢物橙皮素的主要药动学参数Tmax(h):1.30±1.13、1.80±1.30、3.17±0.41;Cmax(mg/L):0.90±0.13、1.65±0.34、4.27±0.84;AUC(0-t)(mg/h.L):7.57±1.51、17.84±1.81、61.67±19.04。结论该方法方便快捷,专属性强,准确可靠,适用于TAHP在大鼠体内的药代动力学研究。单剂口服TAHP3个剂量组的代谢物橙皮素的血药浓度-时间数据拟合符合一级吸收的二室模型。