环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.     

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径：对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂对COX-2抑制选择性高，胃肠道副作用小，但在炎症组织分布选择性低，有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX-2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制，指出探索更安全的COX-2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药（NSAID）结构的合理改造，保持药物分子在炎症组织分布的高选择性，提高对COX-2抑制的选择性；同时，对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。     

美洛昔康和塞来昔布在骨关节炎治疗中的应用体会

非甾体抗炎药(NSAID)因其良好的关节镇痛作用,已经被公认为治疗骨关节炎的首选药物。选择性环氧化酶COX-2抑制剂的出现大大减少了NSAID药物的副作用。本文选取初诊骨关节炎(OA)病人共60人,应用COX-2抑制剂代表性药物美洛昔康和塞来昔布,作随机对照实验比较其两者的关节疗效。结果显示两治疗组间关节疗效无统计学意义,且美洛昔康组未出现心脏不良反应。     

环氧合酶-2抑制剂增加放疗敏感性的研究现状

环氧合酶是催化花生四烯酸合成前列腺素类的第一步关键酶,许多实体瘤中都有环氧合酶-2(COX-2)的高表达,COX-2的高表达与肿瘤的生长、转移、放化疗抗拒有关,本文综述了选择性COX-2抑制剂增加放疗敏感性的可能作用机制及研究进展。     

环氧合酶抑制剂可预防结肠癌

一项新的研究表明,新的环氧合酶1和2抑制剂可预防和延缓结肠癌发展,且没有非甾类抗炎药(NSAIDs)的毒性。环氧合酶(COX)是产生前列腺素和细胞生长的一种关键性酶。环氧合酶-1(COX-1)同功酶存在于所有的细胞,环氧合酶-2(COX-2)在发生炎症、良性腺瘤和恶性肿瘤时水平升高。它可能参与肿瘤血     

环氧合酶-2启动子甲基化在食管鳞癌中的作用

目的明确在低表达环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的食管鳞癌细胞中COX-2表达与其启动子甲基化状态之间的关系。探讨对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌给予去甲基化联合COX-2选择性抑制剂治疗的意义。方法选择低表达COX-2的食管鳞癌TE-1细胞,RT-PCR法检测mRNA表达,DNA测序的方法检测COX-2启动子的甲基化状态。用5-氮杂脱氧胞苷和尼美舒利干预细胞株,比较干预前后细胞的COX-2启动子甲基化状态的变化及COX-2mRNA表达。用MTT法检测不同干预因素对细胞增生抑制作用的差异。ELISA检测前列腺素E2(prostaglandinE2,PGE2)浓度。结果食管鳞癌TE-1细胞的COX-2核酸呈低表达,而其启动子呈高甲基化状态,甲基化率为58.3%。用去甲基化制剂5-氮杂脱氧胞苷干预后,该细胞的COX-2启动子甲基化率降低为30%,同时核酸表达增加,差异有统计学意义。单独用尼美舒利干预细胞的抑制率为16.2%,而联合5-氮杂脱氧胞苷和COX-2选择性抑制剂尼美舒利干预后细胞的增生抑制明显,抑制率升高为48.63%,差异具有统计学意义。去甲基化干预后PGE2浓度从553.96pg/mL升高到647.54pg/mL。结论对于低表达环氧合酶2的食管鳞癌细胞其启动子高甲基化可能是影响其核酸表达的原因,给予去甲基化干预可使环氧合酶2的核酸表达增加,再联合环氧合酶2选择性抑制剂能够抑制食管鳞癌细胞的增生,是一种可能的治疗选择。     

卷首语

一项新的研究表明,新的环氧合酶1和2抑制剂可预防和延缓结肠癌发展,且没有非甾类抗炎药(NSAIDs)的毒性。环氧合酶(COX)是产生前列腺素和细胞生长的一种关键性酶。环氧合酶-1(COX-1)同功酶存在于所有的细胞,环氧合酶-2(COX-2)在发生炎症、良性腺瘤和恶性肿瘤时水平升高。它可能参与肿瘤血     

非甾体抗炎药的研究进展

非甾体抗炎药NSAID具有解热镇痛和抗炎作用。Vana等首先观察到现已为世界公认的阿司匹林类药物作用机制及其不良反应与前列腺素的生物合成有关^[1]。进一步研究发现NSAID主要通过抑制环加氧酶(cox)而起作用。新近认为NSAID的抗炎作用是由于cox—2受到抑制，而不良反应是由于C0x—1受到抑制^[2]。因此NSAID对C0x—1和C0x—2作用的不同可能是其药理作用和不良反应产生的原因之一。根据其对COx—1和C0x—2作用的不同将该类药分为选择性C0x—1抑制剂，非选择性C0x抑制剂，选择性C0x—2抑制剂^[3]及COx和5—脂氧合酶(5—LOX)双重抑制剂ML—3000^[4]。     

不同环氧合酶-2抑制剂治疗大鼠脑外伤早期炎症实验观察

目的 :探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(Nimesulide)和吲哚美辛(Indom-ethacin)在减轻脑外伤早期炎症反应中的治疗作用。方法:采用液压冲击法建立实验动物脑创伤模型,每间隔12h腹腔注射尼美舒利和吲哚美辛,分别于伤后24、48、72和96h应用RT-PCR和Western-Blot法检测环氧合酶-2mRNA和蛋白水平,ELISA法检测前列腺素E2(PGE2)水平,实验动物给予以神经功能评分。结果:选择性COX-2抑制剂尼美舒利在降低脑外伤早期环氧化酶-2mRNA及蛋白质合成方面强于非选择性COX-2抑制剂吲哚美辛,但二者在降低PGE2水平以及改善神经功能方面无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利和吲哚美辛在脑外伤早期治疗中的抗炎作用相当,但吲哚美辛的抗炎机制可能涉及到更多的炎症通路。     

选择性环氧化酶-2抑制剂的研究现状及应用评价

选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂可有效地治疗炎症,同时避免或减轻由于抑制COX-1而导致的毒副作用,有乐观的临床应用前景,但其不良反应亦不容忽视。寻找临床评价好的选择性COX-2抑制剂是当前非甾体类抗炎药物研究的重点。     

环氧合酶-2与胃癌的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)与炎症、肿瘤之间具有密切的联系,其在胃癌组织中的高表达表明COX-2在胃癌的发生和发展过程中发挥着重要的作用。幽门螺旋杆菌(Hp)感染引起的相关性胃炎是当下导致胃癌最常见的癌前疾病。Hp感染可以大大刺激COX-2基因。选择性COX-2抑制剂在多种癌症及癌前病变治疗中的应用都有良好的疗效,现就COX-2和胃癌两者的作用机制作初步探讨。     

环氧合酶2与口腔颌面部肿瘤相关性研究进展

环氧合酶2(COX-2)是一种诱导型环氧合酶,其调控机制复杂,在不同的组织器官中具有不同的功能。因其特殊的生物学特性,在肿瘤的发生、发展、转移及预后中起着重要作用。选择性COX-2抑制剂则有望成为有效的肿瘤预防和治疗的新靶点。综述COX-2的生物学特性、致癌机制及其与口腔颌面部肿瘤的相关性研究进展。     

环氧合酶-2抑制剂美洛昔康对人膀胱癌T24细胞体内外生长的影响

目的:探讨选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂美洛昔康对膀胱癌T24细胞生长的体内外抑制作用.方法:RT-PCR检测人膀胱癌T24细胞株COX-2 mRNA表达,应用四唑氮蓝还原法研究选择性COX-2抑制剂美洛昔康对膀胱癌细胞T24生长的体外抑制作用.观察美洛昔康对裸鼠T24细胞移植瘤生长的体内抑制作用.结果:膀胱癌细胞株124中检测出了COX-2的表达,美洛昔康体外抑制膀胱癌细胞株T24的增殖呈剂量依赖性,体内抑瘤率达61.2%.各组裸鼠的体内实验中未见明显不良反应.结论:选择性COX-2抑制剂在体内外对膀胱癌T24细胞生长均具有显著的抑制作用,提示其可用于膀胱癌的防治.     

环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展

非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗。长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用，尤其是胃肠道副作用。为避免经典的NSAID的副作用，开发出了选择性COX-2抑制剂，但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用。COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用，有望提高疗效，同时避免COX抑制剂引发的副作用。本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制，以及研究现状进行综述。     

罗非昔布对急性冠状动脉综合征患者内皮功能和炎症的不同效应

背景:有研究表明选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂可引起心脏事件风险增加,因此其在心血管疾病患者中应用的安全性受到质疑。本研究观察非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者应用选择性COX-2抑制剂罗非昔布后在内皮功能、氧化损伤和炎症方面的短期效应。方法:研究共纳入43例非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者。     

环氧合酶-2对肝星状细胞增殖和凋亡的影响

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)又称前列腺素内过氧化合成酶,是催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化成前列腺素(prostaglandin,PG)的关键限速酶。目前人类发现COX至少有3种亚型,即环氧合酶-1(COX-1)、环氧合酶-2(COX-2)和在2002年才被证实的环氧合酶-3(COX-3)[1]。COX-1属结构型,人类COX-1基因定位于第9号染色体q32~33.3,长度为22kb,由11个外显子和10内含子     

常用选择性环氧合酶-2抑制剂的临床研究进展

选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。     

帕瑞昔布钠在围术期应用的研究进展

帕瑞昔布钠是一种高选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂,作为全球第1个注射用COX-2抑制剂,自2002年由欧盟批准上市,至今已广泛应用于临床围术期镇痛,其疗效也得以证实,在减少阿片类药物用量的同时,能显著改善患者的镇痛效果。现就帕瑞昔布钠在围术期的临床应用及用药的安全性作一综述。     

帕瑞昔布钠对妇科腹腔镜手术后镇痛效果的影响

选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂具有良好的镇痛作用,帕瑞昔布钠是目前唯一可以通过静脉注射途径使用的一种特异有效的COX-2抑制剂,能选择性抑制COX-2,阻断炎症部位花生四烯酸转化为前列腺素,从而发挥其镇痛作用[1]。由于对COX-1     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循“首要不伤害”的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。