1.8％AVM乳油对小鼠肝微粒体CYP450酶系与GST影响的初探

目的 观察1.8％阿维菌素(AVM)乳油对小鼠肝微粒体细胞色素P450 (CYP450)酶系与谷胱甘肽S-转移酶(GST)的影响,初步探讨1.8％AVM在肝脏的可能的代谢过程和毒性机理.方法 40只清洁级昆明种小鼠(雌雄各半)灌胃给予1.8％AVM乳油(70、35、17.5 mg/kg),连续7d,以0.9％氯化钠溶液作对照.末次给药后处死小鼠,采用差速离心法制备大鼠肝微粒体,Brandford法测定微粒体蛋白浓度,CO还原差示光谱法检测肝微粒体CYP450含量,差示光谱法则定肝微粒体b5 (Cyt-b5)含量,紫外分光光度法则定肝微粒红霉素N-脱甲基酶活性(ERD)和氨基比林-N-脱甲基酶(ADM)和GST的活性.结果 各1.8％AVM乳油染毒剂量组ERD、ADM活性均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);各剂量组小鼠肝脏指数、CYP450与b5的含量及GST的活性与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05),且不同剂量组间差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 1.8％AVM乳油可抑制小鼠肝微粒体ERD(主要反映CYP3A活性)和ADM(主要反映CYP2E1)的活力,而对CYP450和b5含量及GST活性影响小,未观察到1.8％AVM乳油对小鼠肝微粒体重要的Ⅰ相酶CYP450和Ⅱ相酶GST的诱导或抑制作用.     

质子泵抑制剂盘托拉唑对大鼠肝药酶中P450的影响

为探讨质子泵抑制剂(PPI)盘托拉唑(PAN)对大鼠肝药酶中药物代谢酶的影响,给试验大鼠连续7天口服不同剂量[5mg/(kg.d)、50mg/(kg.d)和300mg/(kg.d)]的PAN,而后测定大鼠肝药酶中细胞色素P450(P450)、细胞色素b5(b5)、NADPH 细胞色素C还原酶(NADPH)的含量和活性变化,以及细胞色素P450同功酶(CYP)的活性变化,并与奥美拉唑(OM)、兰索拉唑(LAN)、3-甲基胆醌(3-MC)和苯巴比妥(PB)比较.结果:口服高剂量[300 mg/(kg.d)]PAN后大鼠肝药酶中P450、b5以及NADPH的含量和活性升高,但不及PB的作用强,其中3-MC对NADPH的作用最弱,CYP 1A、CYP 2B和CYP 3A的活性也升高,且3-MC对CYP1A作用极强,PB对CYP2B和CYP3A的作用最强.三个PPI中,OM和LAN在同一条件下比PAN更易引起CYP 1A活性的升高,PAN对CYP 2B的作用强于OM和LAN.上述结果表明,PAN与OM和LAN对肝药酶中代谢酶的作用类似,但作用更弱,并提示PAN在体内代谢中具有更小的药物相互作用性.     

来氟米特对急性化学性肝损伤小鼠肝Cyt.P450酶含量及CYP2E1 mRNA表达的影响

目的观察来氟米特(Lef)作用前后急性化学性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)、细胞色素b5(Cyt.b5)含量及P4502E1(CYP2E1)mRNA表达水平的变化,进一步研究其治疗机制。方法采用CCl4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)含量,RT-PCR法检测小鼠肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)mRNA表达水平,并作肝组织切片病理观察。结果Lef明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平;降低肝匀浆MDA含量;提高GSH含量并提高肝微粒体Cyt.P450、Cyt.b5含量;抑制CYP2E1 mRNA表达;减轻肝脏病理损伤。结论Lef治疗CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤,可能与其诱导肝微粒体Cyt.P450表达,抑制CYP2E1 mRNA转录及抗脂质过氧化有关。     

长期服用茶多酚对大鼠肝药酶活性的影响

目的：研究长期服用茶多酚对大鼠肝药酶活性的影响。方法：大鼠分别按833mg/kg.d^-1和83．3mg/kg.d^-1茶多酚灌胃给药,生理盐水对照给药,6个月后测定细胞色素P450,细胞色素b5含量,氨基比林N－脱甲基酶（Aminopyrine N-demethylase,ADM)和谷胱甘肽－S转移酶（glutathione S-trasferase,GST)活性,结果：茶多酚能非常显著地提高雄性大鼠的P450和b5含量,显著提高雌性大鼠ADM活性。结论：（1）长期服用茶多酚能诱导肝药酶的含量和活性,并可能提高大鼠肝脏的解毒活力。（2）正常情况下和茶多酚诱导的肝药酶的变化存在性别上的差异。,     

中国内江猪与中国人肝微粒体酶的比较研究

目的 比较中国内江猪与中国人肝微粒体酶的差异,以期从药物代谢角度评价内江猪作为异种移植供体的可能性.方法 通过Ca2+沉淀法分离肝微粒体,测定4月龄中国内江猪和中国正常成人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)、b5(CYb5)的含量及氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性.结果 4月龄中国内江猪肝CYP450为(0.473±0.109) nmol/mg蛋白,CYb5为(0.403±0.107) nmol/mg蛋白,ADM的活性为(1.662±0.083) nmol/(mg蛋白·min);均与中国正常人[分别为(0.349±0.089) nmol/mg蛋白,(0.275±0.083) nmol/mg蛋白,(1.269±0.215) nmol/(mg蛋白·min)]存在差异(P<0.05),分别高出正常人35.5%、46.5%、31.0%.结论 中国内江猪肝脏中CYP450、CYb5含量及ADM活性较中国正常人高,药物的代谢可能较正常成人快,因此,中国内江猪肝脏代替人的肝脏代谢药物是可行的.     

延胡索乙素对映体对小鼠CYP450酶诱导和抑制作用研究

目的:考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对小鼠肝脏主要CYP450酶的体外抑制及体内诱导作用,从而预测其在临床上可能发生的代谢性药物相互作用,为临床合理用药提供科学依据。方法:以探针底物法,考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]体外对小鼠肝微粒体主要Ⅰ相代谢酶CYP1A2、CYP2C、CYP2D22、CYP2E1、CYP3A11活性的影响;采用微粒体体外孵育鸡尾酒法(cocktail法),考察小鼠经高、低剂量(-)-THP和(+)-THP(240 mg/kg和60 mg/kg)连续灌胃7 d后,其肝微粒体中主要I相代谢酶活性的变化,以评价(-)-THP和(+)-THP对小鼠肝微粒体主要CYP450酶是否具诱导作用。结果:(-)-THP和(+)-THP体外对小鼠肝微粒体主要的CYP 450 I相代谢酶的抑制作用均不强,(+)-THP对CYP2C抑制的IC50为43.89μmol/L,两者对本研究考察的其它CYP亚型的IC50均大于100μmol/L;...     

柴胡皂甙—d对苯巴比妥增强四氯化碳肝毒性的影响

柴胡皂甙—d是从柴胡(Bupleurumfalcatum L)的根中提取的,它对苯巴比妥增强CCl_4的毒性及增强微粒体酶活性的作用的影响已进行了研究。柴胡皂甙—d抑制苯巴比妥增强CCl_4肝毒性作用,并能抑制苯巴比妥诱导的细胞色素p_(450)含量的增加及NADPH——细胞色素色还原酶的活性。但不改变P_(450)的光谱特征。大鼠体外实验表明:预     

普乐林注射液对戊巴比妥钠催眠作用的影响

目的　观察普乐林 (PRN)对小鼠戊巴比妥钠催眠作用的影响。方法　将 12 0只小鼠随机分为生理盐水组、苯巴比妥 (40mg kg)组、PRN (5 0、15 0mg kg)组 ,腹腔注射 ,每日 1次× 7d。第 8d腹腔注射戊巴比妥钠 75mg kg ,观察催眠潜伏期及催眠时间。结果　苯巴比妥、5 0和 15 0mg kgPRN分别使催眠时间缩短 87 7% (P <0 0 1)、2 5 8% (P <0 0 5 )和 5 3 3% (P <0 0 1)。各组小鼠催眠潜伏期无显著性差异。结论　PRN能显著缩短戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间 ,提示PRN能诱导小鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0活性     

不同孕期大鼠肝微粒体单加氧酶系统活性

本文分别对妊娠12～14天(中孕)和18～20天(晚孕)SD大鼠肝微粒体单加氧酶系统的活性进行了研究,结果表明:与非妊娠对照组相比,中孕大鼠肝微粒体细胞色素P-450含量,b5含量及细胞色素C还原酶活性分别下降50％(P<0.01)、75％(P<0.01)和38％(P<0.01),晚孕者分别下降38％(P<0.01)、45％(P<0.01)和35％(P<0.01)。中孕、晚孕大鼠肝微粒体苯胺羟化酶(ANH)活性分别下降75％和76％(P<0.01),其活性的降低与P-450含量及细胞色素C还原酶活性的减少呈高度直线正相关(r=0.851,P<0.01;r=0.884,P<0.01)。妊娠各期间肝微粒体氨基比林N-脱甲基酶(AMD)活性无显著改变。     

白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢动力学研究

目的研究白藜芦醇在大鼠肝微粒体中的代谢特征和参与代谢的细胞色素P450(CYP)亚型。方法将白藜芦醇与地塞米松(DEX)、苯巴比妥(PB)诱导的大鼠肝微粒体进行体外共孵育,并且用不同浓度的CYP3A1特异性抑制剂酮康唑(Ket)在空白肝微粒体中共孵育,采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法测定孵育后白藜芦醇的浓度。观察Ket对白藜芦醇代谢的影响及参与其代谢的CYP酶。结果白藜芦醇在DEX、PB诱导组的代谢明显加快(P<0.01),Ket能够显著抑制白藜芦醇代谢,并呈剂量依赖性。结论白藜芦醇具有酶促动力学代谢特性,CYP3A主要参与白藜芦醇的代谢,CYP2B可能参与其部分代谢。     

The Induction of Liver Microsomal Cytochrome P450 by Glycyrrhiza uralensis and Glycyrrhetinic acid in Mice

INTR0DUC11ONCytochromeP45O(P45O)isasuperfadrily0fenzymeswhichareinv0lvedinthebio-transformati0nofexogenousaswellasend0genouscomp0unds.Besidesitseffectsondrugs,theisozymescanaIs0beinducedorinhibitedbyanurnber0fxenobiotics.ChawhhauralensisFisch(GRZ),atraditionalChinesemedicine,iswidelyusedasananti-inflamma-tory,anti-ulcer,det0xificati0nandliver-protectiveagentinChina.ItwasreportedthatGRZcaninducelivermicrosomalcyt0chromeP45O(Tanetal.,l986),however,theinducti0nprofiIe0fP450isofOrmhave…     

不同鼠龄大鼠肝微粒体苯胺羟化酶及氨基比林N-脱甲基酶活性

不同鼠龄大鼠肝微粒体苯胺羟化酶(ANH)及氨基比林 N-脱甲基酶(AMD)活性的研究结果表明:ANH 活性于生后1周达高峰(0.107±0.017nmol/min/mg),妊娠12～14天(MPF)及18～20天(LPF)胎鼠的活性均为峰值的29%,老龄时降至峰值的36％。AMD 活性于生后逐渐增加,至12月时方达高峰(0.594±0.205nmol/min/mg),MPF 及 LPF 的 AMD 活性分别为12月时的53％和54％,老龄时无明显降低。     

牛磺酸对大鼠肝纤维化的防治作用及机制的初步观察

目的观察牛磺酸对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型中星状细胞凋亡的影响及其保护机制。方法将实验动物分为正常对照组、模型组和牛磺酸组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,研究牛磺酸对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅱ型前胶原(PCI)、肝药酶和抗转化生长因子β1(TGF-β1)以及对激活的肝星状细胞凋亡的影响。结果与模型组比较,牛磺酸组ALT、HA、PCⅡ水平降低,肝细胞色素P450、细胞色素bs含量提高,TGF—β1的表达明显减少,同时促进了激活的肝星状细胞凋亡,明显减轻纤维化程度。结论牛磺酸有抑制TGF—β1的表达,促进激活的肝星状细胞凋亡的作用,具有明显的抗肝纤维化作用。     

复方葛根注射液对血液流变学及血小板聚集功能的影响

目的观察复方葛根注射液对大鼠血小板聚集功能及兔血液流变学的影响.方法 SD大鼠50只,随机分为正常组、试药组(20、40、80 mg/kg)及阳性药(川芎嗪40 mg/kg)组,测定给药3 d后血小板聚集率;家兔30只,随机分为正常组、试药组(10、20、40 mg/kg)及阳性药(川芎嗪20 mg/kg)组,测定给药3 d后血液流变学指标.结果复方葛根注射液能显著抑制血小板的聚集率;显著降低全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原.结论复方葛根注射液对血液流变学有改善作用.     

A comparative study of the effects of cadmium on microsomal mixed-function oxidase activities between kidney cortex and liver

Summary The effects of cadmium and phenobarbital (PB) administration on the activities of microsomal mixed-function oxidase (MFO) in rat kidney cortex and liver were studied. Five indices, including cytochrome P-450 contents, aniline hydroxylase, NADPH-cytochrome c reductase, amino-pyrine N-demethylase and 7-ethoxycoumarin O-deethylase activities, were assayed. By comparison, it was found that PB could induce MFO activities in kidney cortex microsomes and liver microsomes, both hepatic and renal microsomal MFO were decreased by the ip injection of CdCl₂, and Cd²⁺ could markedly decrease the phenobarbital induction to hepatic and renal microsomal MFO activities with the exception of NADPH-cytochrome c reductase in kidney cortex microsomes.     

氯氰菊酯对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤

目的:研究氯氰菊酯(cypermethrin,CYP)对雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤。方法:将40只昆明种雄性小鼠随机均分为双蒸水灌胃(阴性对照组)和CYP 5、10和20 mg/kg染毒组,连续3周经口灌胃染毒。观察小鼠肝脏脏器系数,同时检测小鼠肝组织中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量。结果:随着CYP染毒剂量的升高,CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组小鼠肝脏脏器系数均高于阴性对照组(P<0.01和P<0.05);CYP 10 mg/kg和20 mg/kg染毒组小鼠肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶与CYP 20 mg/kg组过氧化氢酶活性均低于阴性对照组(P<0.01),CYP 5 mg/kg和10 mg/kg组总超氧化物歧化酶活性均高于阴性对照组(P<0.01),CYP 20 mg/kg组小鼠丙二醛含量亦显著高于阴性对照组(P<0.01)。结论:CYP可以引起雄性小鼠肝脏组织的氧化损伤,且损伤程度与CYP剂量有关。     

母源性铅接触对子代鼠肝微粒体药酶活性的影响

目的 :观察给母鼠孕期及哺乳期饮用不同剂量的铅水后 ,其子代鼠肝微粒体药酶活性的变化。结果 :给母鼠饮用小剂量铅水 (5 0 0 μg/L ,超过WHO规定的饮用水标准 5倍 ) ,其子代 4周龄鼠肝铅含量明显增加 ,氨基比林脱甲基酶 (AMD)、谷胱甘肽 S 转移酶 (GST)活性明显降低 ,P45 0含量及细胞色素C还原酶 (NADPH C)、苯胺羟化酶(ANH)无明显变化 ,子代 8周龄鼠 (既铅负荷排除 4周后 )与正常子代鼠相比各药酶活性均无显著差异 ;给母鼠饮用大剂量铅水 (5 0 .0mg/L ,超过WHO规定的饮用水标准 5 0 0倍 ) ,其子代鼠出生 4周后各药酶活性显著低于正常子代鼠 ,P45 0含量及NADPH C、ANH、AMD、GST活性分别为正常 4周龄鼠的 5 8.0 %、5 2 .8%、81.0 %、2 7.9%、5 0 .2 % ,其中对AMD活性的影响最大 ;8周后 ,肝铅含量可恢复正常 ,但与正常 8周龄鼠相比 ,肝药酶活性仍显著低于正常。结论 :在大剂量母源性铅接触情况下 ,即使在铅负荷排除较长时间后 ,肝铅含量恢复正常时 ,肝药酶活性仍不能恢复至正常水平 ,表明母源性铅接触对子代生物转化功能有长期而深远的影响。     

氧化苦参碱对小鼠肝微粒体药物代谢酶的诱导作用

氧化苦参碱是自中药苦参中提取的一种生物碱,本文就其对小鼠肝微粒体药物代谢酶的影响进行了探讨。结果表明,氧化苦参碱(100mg/kg)能缩短小鼠戊比妥钠睡眠时间,提高肝微粒体细胞色素 P-450含量并增强乙基吗啡 N-脱甲基酶对硝基茴香醚 O-脱甲基酶和苯并芘羟化酶的的活性,形态上使肝细胞滑面内质网增生。以上结果说明,氧化苦参碱是细胞色素 P-450的诱导剂。