细胞周期因子对乳腺癌生物学行为和预后判定的影响

目的:研究乳腺癌组织中细胞周期蛋白D2、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4),探讨它们与P27kip1蛋白表达、与临床病理指标的关系及其预后意义。方法:对1996-01/2000-12在河北工程学院医学院病理教研室进行病理检查的乳腺癌标本用免疫组化S-P法,检测96例乳腺癌,18例癌旁正常乳腺组织石蜡切片中CyclinD2和CDK4的表达,比较它们与P27kip1蛋白表达,与临床病理学指标之间的关系。结果:①96例乳腺癌组织中CyclinD2,CDK4和P27kip1的表达率分别为42%,54%和38%,与正常乳腺组织相比差异有显著性意义(P<0.001)。②CyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的组织学分级,核分裂数有关(P<0.001),和局部复发有关(P<0.05),而与患者年龄,肿瘤大小、组织类型无关(P>0.05),CDK4的表达与乳腺癌的淋巴结转移,雌激素受体状态也有密切关系(P<0.01)。③P27kip1的表达缺失,与肿瘤大小、组织学分级,核分裂数,有无淋巴结转移以及局部复发均有关系(P<0.05),而且P27kip1的表达与CyclinD2和CDK4的表达呈显著负相关(P<0.01)。结论:CyclinD2和CDK4的表达与乳腺癌的发生、发展有关,而P27kip1的表达缺失和CDK4的异常表达与乳腺癌的侵袭、转移及复发有关,可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

肺癌组织中细胞周期蛋白依赖激酶、细胞周期蛋白D2和P16表达及其意义

目的　探讨细胞周期蛋白依赖激酶 (CDK4)、细胞周期蛋白D2 (CyclinD2 )和P16在人类肺癌组织中的表达及意义。方法　采用免疫组化SP法检测 6 9例肺癌组织中CDK4、CyclinD2 和P16的表达并行统计学分析。结果　 6 9例肺癌组织中CDK4、CyclinD2 和P16的阳性率分别为 4 9.3% ,39.1%和 5 0 .7% ,与正常支气管粘膜比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。CDK4、P16的表达与肺癌淋巴结转移有关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。P16的表达与CDK4、CyclinD2 的表达呈显著负相关 (P <0 .0 1)。结论　CyclinD2 高表达与肺癌的发生有关 ,CDK4和P16的异常表达与肺癌的侵袭和转移有关 ,可作为判断肺癌淋巴结转移和估计预后的重要指标。     

细胞周期抑制蛋白p27^kipl和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的 探讨细胞周期调控抑制因子p27^kipl蛋白和周期蛋白E（cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法 采用免疫组化技术SP法，检测p27^kipl和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果 p27^kipl蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%，显著低于正常大肠黏膜组织（x^2=4.590,P&;lt;0.05) ,并与大肠癌组织分化程度和淋巴结转移均有关（x^2=9.653,x^2=6.838,P&;lt;0.05)；cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9% ,显著高于正常大肠黏膜组织（x^2=4.285,P&;lt;0.05) ,并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移有关（x^2=8.397,x^2=5.261,P&;lt;0.05) ;p27^kipl蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27^kipl蛋白阴性表达组，但两者无相关（r=-0.1133,P&;gt;0.05)。结论 p27^kipl蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用，并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移，可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为及预后的关系

目的：评价胃癌组织中抑癌基因PTEN的表达与胃癌生物学行为及预后的关系。方法：对1997～1998年60例胃癌患者的手术标本，以PTEN单抗行免疫组织化学染色(SABC法)。结合临床资料进行分析。结果：胃癌组织中PTEN的阳性表达率为46．7％，PTEN的阳性表达与性别、年龄无关；与肿瘤大小、Borrmann分型、淋巴结转移、肿瘤分期呈负相关；与患者的术后生存时间呈正相关。结论：PTEN的表达与胃癌的生物学行为及患者的预后有密切关系。     

乳腺癌生物学行为和预后判定微血管密度与P53蛋白的价值

目的:研究乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、P53蛋白的表达,探讨它们之间的相互关系及临床意义并在进行P53抑癌基因的研究中可能对乳腺癌发生率的降低、预防及预后情况提供理论依据。方法:应用免疫组化S-P法,检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中P53蛋白的表达,并在CD34染色切片上检测MVD。结果:乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织(t=3.0195,P<0.01.),乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关(P>0.05);P53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关;P53蛋白阳性组MVD均值54.93±13.86高于P53蛋白阴性组41.28±11.69,其表达与MVD有关(t=3.258,P<0.01)。结论:MVD和P53蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。     

应用组织芯片技术研究MMP-13在人乳腺癌中的表达与临床预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶13（MMP-13）在人乳腺癌中的表达与预后的关系。方法：应用组织芯片技术和免疫组化方法，检测88例人乳腺癌及46例癌旁组织中MMP-13的表达。结果：乳腺癌组织MMP-13阳性表达率为71．6％，明显高于癌旁组织的52．2％（χ^2=5．085，P〈0．05），有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．01）。结论：MMP-13是判断乳腺癌患者预后的重要指标之一。     

乳腺癌生物学行为和预后判定微血管密度与P53蛋白的价值

目的：研究乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、P53蛋白的表达，探讨它们之间的相互关系及临床意义并在进行P53抑癌基因的研究中可能对乳腺癌发生率的降低、预防及预后情况提供理论依据。方法：应用免疫组化S-P法，检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中P53蛋白的表达．并在CD34染色切片上检测MVD结果：乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织（t=3.0195．P&;lt;0.01)．乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移有关(P&;lt;0．01)．与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关(P&;gt;0．05)；P53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P&;lt;0．05)，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关；P53蛋白阳性组MVD均值54．93&;#177;13．86高于P53蛋白阴性组41．28&;#177;11.69，其表达与MVD有关、t=3．258．P&;lt;0．01);结论:MVD和P53蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

Maspin蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的：探讨Maspin蛋白在不同病理类型的乳腺癌中的表达特点和意义。方法：采用免疫组化Maxvision法检测不同类型乳腺癌Maspin蛋白表达状况，同时分析乳腺导管癌、浸润性小叶癌中Maspin蛋白表达与ER、PR、CerbB-2、VEGF、MVD及淋巴结转移的关系。结果：Maspin在导管原位癌、非特殊类型浸润性导管癌及浸润性小叶癌中的阳性表达率差异无显著性（P〉0．05）。小管癌与髓样癌中未发现Maspin蛋白表达。在乳腺导管癌中，Maspin阴性组CerbB-2表达、MVD值明显比Maspin阳性组高（P〈0．05）。结论；Maspin蛋白可能通过抑制微血管生成来发挥抑癌作用。     

p21^WAF1和LRP在152例乳腺癌中的表达及其预后价值

目的 探讨p21^WAF1和LRP在乳腺癌中的表达及其预后意义。方法 运用免疫组化S－P法检测152例乳腺癌组织p21^WAF1和LRP的表达水平。结果 在152例乳腺癌组织中p21^WAF1（＋）61例（40.1%）,其中低表达43例（70.5%）,高表达18例（29.5%）;LRP（＋）122例（80.2%）;p21^WAF1的表达与乳腺癌组织腺管形成（P＜0.01）、细胞核多形性（P＜0.01）、核分裂象计数（P＜0.01）和组织学分级（P＜0.01）呈正相关。淋巴结转移组LRP的阳性率（88.6%）明显高于无转移组（73.2%）。单因素预后分析显示,p21^WAF1高表达组生存期低于低表达及无表达组（P＜0.01）,p21^WAF1（－）／LRP（－）组生存期明显高于p21^WAF1（＋）／LRP（＋）组（P＜0.01）。结论 ①p21^WAF1不能提高LRP阳性乳腺癌患者的生存期,可能与其调控方向有关;②LRP阳性乳腺癌细胞更容易发生淋巴结转移。     

nm23基因表达对乳腺癌患者生存期等预后指标的影响

目的：探讨nm23基因表达对乳腺癌患者预后的影响.方法：选择哈尔滨医科大学附属第二医院普外科1997-06/1998-12行根治性治疗的乳腺癌患者60例.均为女性,年龄26～63岁.有腋淋巴结转移30例,无腋淋巴结转移30例.依国际抗癌协会临床分期标准,Ⅰ期30例,Ⅱ期16例,Ⅲ期14例,无Ⅳ期患者.随机选取同期乳腺囊性增生症患者20例作对照.应用免疫组织化学SP法检测两组患者标本中nm23基因的表达情况,观察nm23阳性表达与临床病理参数、远处转移及生存率的关系.nm23基因表达以细胞浆呈棕黄色为阳性.结果：乳腺癌患者60例,乳腺囊性增生症患者20例,均进入结果分析.①nm23基因在乳腺癌及乳腺囊性增生症中的阳性表达：乳腺癌中nm23阳性表达显著高于乳腺囊性增生症中nm23阳性表达（60.0%,30.0%,P＜0.05）.②nm23阳性表达与临床病理参数的关系：临床Ⅰ～Ⅱ期患者nm23阳性表达率著性高于Ⅲ期患者（67.4%,35.7%,P＜0.05）;无淋巴结转移者nm23的阳性表达率显著高于有淋巴结转移者（86.7%,33.3%,P＜0.05）;雌激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于雌激素受体（-）者（72.7%,25.0%,P＜0.05）;孕激素受体（＋）者nm23的阳性表达率显著高于孕激素受体（-）者（75.0%,30.0%,P＜0.05）.③nm23阳性表达与远处转移及生存率的关系：无远处转移者nm23的阳性表达率显著高于有远处转移者（73.4%,14.3%,P＜0.05）;nm23阳性表达者5年生存率显著高于nm23阴性表达者（94.4%,50.0%,P＜0.05）.结论：检测乳腺癌组织中nm23基因对评价乳腺癌患者的预后和指导临床治疗有重要价值.     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A与肾细胞癌患者临床及预后指标相关性研究

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白2A(CDKN2A)与肾细胞癌（RCC）各参数的相关性。方法 在TCGA数据库中筛选出差异表达基因CDKN2A,并在TCGA数据库中验证CDKN2A的表达以及与RCC患者预后情况的相关性。采用Cox回归法进行多因素分析,然后在此基础上构建列线图,进行内部验证。在TIMER数据库中分析CDKN2A与免疫细胞之间的相关性。采用GSEA富集分析,探讨可能的作用机制。结果 数据库筛选得到差异表达分子为CDKN2A,CDKN2A在癌组织中的表达高于癌旁组织。TCGA和KM-plotter数据库显示,CDKN2A低表达的RCC患者有更好的预后。列线图C-指数为0.749(0.721～0.776),预测模型具有较好的准确性。TIMER数据库显示CDKN2A的表达与免疫浸润显著相关。结论 CDKN2A的表达降低可以显著延长RCC患者的总体生存期、疾病特异性生存期和无进展间隔期,可以用作RCC的新型预测性生物标志物,同时,可能与RCC的免疫浸润相关,在RCC微环境中对于肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要的促进作用。干扰CDKN2A可能通过参与TP53调节RCC的周期阻...     

CyclinD1、p16的表达与大肠癌生物学行为的关系

目的：研究cyclinD1和p16在大肠癌中的表达及临床意义。方法：应用流式细胞术（FCM）方法测定大肠癌和正常对照组结肠标本的cyclinD1和p16基因蛋白，蛋白表达量以荧光指数（fluorescent index，FI）表示。结果：大肠癌组织cyclinD1、p16基因蛋白的FI值与正常大肠黏膜组织比较差异有显著性（P〈0．01，P〈0．02）。CyclinD1、p16的异常表达与肿瘤组织学类型、Duke’s分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论：大肠癌的发生与cyclinD1高表达和P16低表达均有关，cyclinD1和p16基因可作为大肠癌早期诊断、临床生物学行为和预后评估的重要指标。     

cAMP类似物对人乳腺癌细胞cyclinDl表达的影响

1　材料和方法1.1　材料　 RPMI- 16 4 0 (Gibco公司 ) ;胰蛋白酶 (Sigma公司 ) ;8- Br- c AMP、8- Cl- c AMP(Sigma公司 ) ;生物素标记的 cyclin D1c DNA探针 (1.0 Kb,北京中山公司 )。1.2　方法1.2 .1　标本制备　将人乳腺癌组织 (标本来自郑州大学一附院 )剪碎原代培养于 RPMI- 16 4 0加 10 %胎牛血清的培养液中 ,待细胞将要铺满培养瓶时 ,分为两组 :实验组的两瓶中分别加入终浓度为 10 - 5mol/ L的 8- Br- c AMP、8- Cl- c AMP;对照组的两瓶中不加 8- Br- c AMP、8- Cl- c AMP。两组同时继续培养 2 4 h后 ,用胰蛋白酶…     

乳腺癌多耐药基因产物的表达及其与预后因素的关系

应用免疫组化ＬＳＡＢ法对５８例原发性乳腺癌组织进行了ＭＤＲ１－Ｐｇｐ检测。结果显示Ｐｇｐ在３９例（６７．２４％）中有表达。Ｐｇｐ的表达与患者年龄、肿瘤体积、淋巴结转移情况、ＥＲ和ＰＲ及ＰＣＮＡ指数无显著关系。在浸润性导管癌中，Ⅲ级组Ｐｇｐ的表达率明显低于其它各组（Ｐ＜０．０５），Ｐｇｐ表达强度与ＧＳＴ－π表达有相关性的趋势（Ｐ＝０．０５９）．Ｐｇｐ强阳性组的ｃ－ｅｒｂＢ－２表达率明显高于阴性组（Ｐ＜０．０５）．研究表明，在原发性乳腺癌中自然存在ＭＤＲ１基因，分化差的乳腺癌ＭＤＲ１－Ｐｇｐ的表达率低，ＭＤＲ１－Ｐｇｐ的表达可能与ＧＳＴ－π和癌基因的增强有关。     

Mdm2、p53在乳腺癌中的表达及意义

目的研究Mdm2、P53蛋白在乳腺肿瘤组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测Mdm2、P53蛋白在不同组织学类型乳腺癌60例、正常乳腺组织20例中的表达。结果Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率与正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P〈0．01）。Mdm2、P53蛋白表达与肿瘤大小比较无差异（P〉0．05）,在临床分期、腋窝淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Mdm2、P53蛋白在乳腺癌组织中的异常表达,说明在乳腺癌的发生及发展中起重要作用。     

大肠癌患者P16和Bcl-2基因蛋白对预后的评估价值

目的：探讨P16，Bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及早期诊断、干预、减少大肠癌给患者带来的功能障碍及对患者预后的评估价值。方法：收集1999—01／2004—08锦州医学院附属第一医院肠镜活检组织归档蜡块100块，经病理证实为大肠癌78块及腺瘤22块，运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中P16和Bcl-2基因蛋白的表达。结果：P16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为36％，77％；Bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为62％，73％。P16基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异有显著性意义(P&;lt;0．001)；Bcl-2基因蛋白的表达在大肠癌及腺瘤中差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。P16与Bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中呈显著负相关，并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性，与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论：P16基因的失活与Bcf-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用；对大肠癌及腺瘤患者早期进行P16，Bcl-2基因检测有助于大肠癌的诊断及预后评估。     

上皮性钙粘素的表达与乳腺癌侵袭和转移的关系

目的　观察上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌组织中的表达 ,分析其与肿瘤侵袭及腋下淋巴结转移的关系。方法　应用单克隆抗体的 SABC免疫组织化学方法 ,观察 79例乳腺导管癌组织标本中上皮性钙粘素 (E- cad-herin)的表达。结果　上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌细胞中的表达在导管内癌与浸润性导管癌两组间及有无腋下淋巴结转移两组间均无明显差异 (均为 P>0 .0 5 )。结论　上皮性钙粘素 (E- cadherin)在乳腺导管癌癌细胞中的表达与肿瘤的侵袭和淋巴结转移无密切相关性。     

HER2在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的:观察人类表皮生长因子2(简称HER2)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达,探讨HER2表达与其淋巴结转移的关系及意义。方法:采用免疫组织化学技术检测15例正常乳腺组织和60例原发性乳腺浸润性导管癌中HER2基因的表达。结果:乳腺浸润性导管癌组织HER2表达总阳性率为67%,有淋巴结转移者其阳性率(65.22%)明显高于无淋巴结转移者(35.14%)(P<0.05);uPAR阳性的癌组织中HER2表达阳性率显著升高[(84.21±36.36)%,P<0.05],uPAR与HER2之间的表达高度相关。结论:HER2蛋白在乳腺浸润性导管癌中高度表达,且其过度表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移有关。     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。