57例白血病例的红细胞生成素受体(EPOR)表达的研究

目的探讨红细胞生成素受体(EPOR)在白血病细胞上的表达及其意义。方法湖北省黄石市中心医院白血病患者(白血病细胞>50%)57例;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定白血病细胞EPOR mRNA表达,采用化学发光法测定血清促红细胞生成素(sEPO)。结果急性白血病(AL)患者中表达EPOR的表达率为61.4%,急性髓细胞白血病(AML)与急性淋巴细胞白血病(ALL)的EPOR表达率无显著差异,AL的EPOR表达率明显低于对照组。结论急性白血病细胞EPOR表达水平较低,AML与ALL的EPOR表达率无显著差异。AL贫血不完全由机体EPO产生不足所致,推测主要是由于骨髓红系生成受抑制引起,对白血病贫血病人使用r-HuEPO治疗是否可能促进白血病细胞增殖尚需进一步地全面分析与研究。     

急性淋巴细胞白血病患者糖皮质激素受体及其mRNA水平与预后的关系

急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者白细胞糖皮质激素受体(GR)及其mRNA水平与近期疗效的关系已有较多的临床报道 ,一般认为GR水平与近期疗效呈正相关。但GR水平与长期存活的关系一直未见明确的临床报道。我们采用放射配体结合分析法和以人GRcDNA为探针的分子杂交技术 ,对2 9例ALL患者白细胞GR及其mRNA含量与近期疗效以及长期存活的关系进行了对比观察 ,并对这 2 9例患者的预后进行了跟踪随访 ,现将观察及随访结果报告如下。病例和方法1　病例资料　 2 9例ALL均为我院 1986年 1月～ 1990年 6月的住院患者。按FAB分型标准诊断。其中初…     

急性白血病细胞胰岛素受体的临床意义

急性白血病细胞胰岛素受体的临床意义林凤茹姚尔固徐世荣刘素云任金海刘润生刘东刚吴淑云我们分析了急性白血病细胞膜上胰岛素受体（ＩＮＳＲ）在急性白血病中的临床意义，报告如下。材料和方法１病例急性白血病住院患者３０例，男１７例，女１３例；中数年龄３４（１６～...     

趋化因子受体CXCR4在急性白血病中的表达及其与髓外浸润关系的临床研究

白血病是恶性克隆性疾病，广泛浸润骨髓及肝、脾、淋巴结等髓外器官。尽管Reiter等报道外周血白血病细胞的数量反映体内白血病细胞负荷的多少，与髓外浸润的严重程度相关，但其具体机制并不清楚。目前有关白血病细胞上黏附因子受体的表达与髓外浸润的研究较多．而有关髓外浸润与趋化因子受体表达的关系国内尚未见报道。CXCR4是趋化     

重组人促红细胞生成素治疗肿瘤相关性贫血及其与血清促红细胞生成素、转铁蛋白受体关系的临床研究

目的：探讨肿瘤相关性贫血（CRA）患者血清促红细胞生成素（sEPO）及血清转铁蛋白受体（sTfR）水平的测定在重组人促红细胞生成素（rHuEPO）联合铁剂治疗CRA中的指导意义。方法根据治疗前sEPO水平分成A组（sEPO≤200 mU/mL）和B组（sEPO＞200 mU/mL）、治疗前骨髓可染铁检查分成缺铁组和不缺铁组。分别采用ELISA双抗体法和放射免疫分析法测定sTfR、sEPO水平。入组病例全部予以rHuEPO治疗,缺铁组联合铁剂补充并进行疗效观察和结果分析。结果A、B两组患者治疗后血红蛋白（Hb）和红细胞压积（HCT）较治疗前均有显著改善,差异有统计学意义（A组：P＜0.01;B组：P＜0.05）。A组患者变化幅度较B组大,但变化幅度两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）,CRA缺铁亚组中联合治疗后4周时Hb、HCT有所升高,sTfR水平呈下降趋势,但3项指标较治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）;随着铁储备的增加,治疗8周后各指标较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）,rHuEPO单独或联合铁剂治疗CRA疗效确切;治疗前CRA缺铁组、单纯缺铁性贫血（IDA）组sTfR水平明显高于CRA不缺铁组和正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,sTfR水平测定与骨髓可染铁检查在诊断铁缺乏方面具有一致性;直线相关性分析显示sEPO水平与Hb值之间两者呈负相关（P＜0.01,r=-0.8632）;同时发现sTfR水平也随Hb值提升而下降,但仅缺铁组相关性分析结果显示两者呈负相关（P＜0.05,r=-0.6413）。CRA患者的sEPO与sTfR水平之间无显著相关（P＞0.05,r=0.2913）,亚组分析同样也显示无相关性。结论联合检测sEPO和sTfR在CRA患者诊断和鉴别诊断贫血病因中可提供重要的实验依据以指导贫血的个体化治疗。     

红细胞生成素受体介导的白血病细胞5纱增殖信号传导的研究

目的 检测白血病细胞系红细胞生成素受体（ＥｐｏＲ）的表达并阐明ＥｐｏＲ介导的白血病细胞系ＫＯＣＬ－３３增殖信号传导途径。方法 用生物系酰基化Ｅｐｏ及流式细胞仪检测白血 纱ＫＯＣＬ－３３细胞中几种信号传导蛋白 酷氨酸磷酸化。结果 （１）除Ｔ淋巴细胞系外,其余细胞纱ＥｐｏＲ表达均为阳性,阳性率为１８％～９９％,均值５２％。不同类型的细胞系ＥｐｏＲ阳性率的差异没有统计学意义。（２）９株细胞中７株细胞因受     

急性淋巴细胞白血病细胞花生凝集素受体表达及其意义

用系列单克隆抗体及标记的花生凝集素(PNA)对60例急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞行免疫分型并确定分化阶段,检测ALL细胞上PNA受体表达情况,与正常成熟淋巴细胞(NML)比较,发现ALL细胞大多表达PNA受体,而NML细胞极少表达PNA受体,两者有显著差异(P<0.01);经神经氨酸酶(NA)预处理后,ALL与NML细胞PNA受体表达增加(P<0.01),以NML细胞为明显;ALL细胞PNA受体表达与细胞分化程度存在显著等级负相关(r_s=-0.671 P<0.01);ALL细胞 NA预处理后PNA受体表达与细胞分化程度存在等级正相关(r_s=0.307 P<0.05)。结果表明ALL细胞表面D-半乳糖-β(1-3)-N-乙酰胺基半乳糖表达与唾液酸、细胞分化程度存在一定关系并对其关系进行了探讨。     

急性髓系白血病细胞c—Kit受体表达与外周血白细胞数量关系的研究

目的 探讨急性髓系白血病细胞c-Kit受体表达与外周血细胞WBC数量的关系。方法 以流式细胞术分析54例急性髓系白血病患者骨髓细胞c—Kit受体表达及血细胞仪检测外周血细胞WBC数量。结果 低WBC组（61．14＋27.28）％c—Kit受体表达显著高于高WBC组（38．46＋24．22）％（P〈0．05），WBC与c—Kit表达呈明显负相关（r=-0．19，P〈0．05）。结论 急性髓系白血病细胞c-Kit受体表达与外周血细胞WBC数量有内在相关眭，对其分析有助于患者病情监控。     

雄激素受体在白血病细胞中的表达异常与基因甲基化的关系

性激素受体是类固醇受体之一，通过信号传递途径调控细胞的增殖分化，随着DNA甲基化与肿瘤关系的深入研究，发现性激素受体超家族在许多肿瘤中存在DNA异常甲基化现象，但在白血病中的研究尚少。我们前期的研究发现了性激素受体之一的孕酮受体在白血病细胞中的异常甲基化现象，我们进一步对性激素受体中的雄激素受体（AR）进行了研究，用去甲基化试剂5’-AzaDC对白血病细胞株进行处理，分别用RT—PCR和免疫组化的方法检测雄激素受体基因在处理前后在mRNA和蛋白质水平表达的差异，同时用甲基特异性PCR（MSP）技术分析处理前后的AR甲基化状态的改变，探讨AR基因的表达与其甲基化状态的可能联系，为临床治疗白血病用药提供实验依据。     

红细胞生成素受体mRNA在慢性肾功能衰竭大鼠骨髓细胞中表达减少

采用RT-PCR方法观察次全肾切除大鼠的骨髓细胞中红细胞生成素(EPO)受体mRNA表达的变化,结果发现急性贫血可使骨髓细胞中EPO受体mRNA表达显著增多,而次全肾切除大鼠的骨髓细胞中EPO受体mRNA表达显著减少。结论表明,慢性肾功能衰竭能明显抑制EPO受体基因表达,提示这一作用参与慢性肾功能衰竭贫血的发生。     

急性髓性白血病完全缓解患者残留白血病细胞检测研究

本研究的目的是观察急性髓性白血病患者完全缓解后血液和骨髓中微小残留病变变化情况 ,并探讨微小残留病变在监测急性髓性白血病复发中的应用价值。用流式细胞术检测 3 3例化疗达完全缓解的急性髓性白血病患者血液和骨髓中残留白血病细胞 (residualleukemiccells,RLC)。结果显示 :急性髓性白血病完全缓解组和正常对照组外周血RLC分别为 ( 4 .75 18± 4 .15 3 7) %和 ( 0 .4 83 5± 0 .2 0 0 5 ) % ,二者比较有统计学差异 (P <0 .0 0 1) ;完全缓解组骨髓和正常对照组骨髓RLC分别为 ( 17.90 82± 2 0 .4 819) %和 ( 0 .72 85± 0 .2 2 0 9) % ,二者比较有统计学差异 ( P <0 .0 0 1) ;持续缓解组与复发组外周血RLC分别为 ( 2 .2 3 3± 1.5 92 3 ) %和 ( 10 .2 3 69± 9.4 714 ) % ;持续缓解组与复发组骨髓RLC分别为 ( 4 .779± 3 .0 3 3 6) %和 ( 3 8.0 685± 19.4 2 95 ) %。二组比较有统计学差异 (P <0 0 0 1)。结论 :应用流式细胞术检测残留白血病细胞对及时预测复发有重要意义 ,有利于在复发早期进行治疗。     

c-MPL在急性髓系白血病患者白血病干细胞中的表达

本研究通过检测c-MPL在急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达,探讨c-MPL表达与CD34、CD38的相关性,以确定c-MPL在白血病干细胞的表达。通过流式细胞术检测29例初诊AML患者的c-MPL和CD34、CD38阳性细胞比例;比较患者c-MPL表达水平与正常对照的差别及与临床指标的关系;分析患者的c-MPL表达水平与CD34、CD38各部分细胞分群的关系及它们之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中c-MPL表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);c-MPL的表达与患者的年龄、性别、白细胞计数、AML1-ETO融合基因、化疗后缓解情况无关;c-MPL在M2和M5分型中的表达显著高于正常对照组(P<0.05)。CD34阳性AML患者组的c-MPL表达水平显著高于CD34阴性AML患者组(P<0.01)。AML患者c-MPL在CD34+细胞中的表达显著高于CD34-细胞(P<0.001);AML患者中c-MPL在CD34+CD38+和CD34+CD38-两群细胞中的表达无显著性差异(P>0.05);c-MPL和CD34的表达呈正相关(r=0.380,P=0.042)。结论:c-MPL在AML患者中高表达,且与CD34的表达水平具有一定的正相关性,c-MPL表达于白血病干细胞。     

SLC25A38在儿童急性淋巴细胞白血病细胞中的表达

本研究探讨儿童急性淋巴细胞性白血病中SLC25A38表达水平及其临床意义.以23例初治儿童急性淋巴细胞白血病患儿作为实验组,10例非恶性血液病患儿作为对照组.通过Western blot及实时荧光定量RT-PCR方法检测SLC25A38在蛋白和mRNA水平的表达变化.结果表明：23例实验组中SLC25A38蛋白阳性的有8例,阳性率34.78％,10例对照均未检测出SLC25A38蛋白;ALL患儿中SLC25A38蛋白阳性组mRNA的相对表达量为0.4673±0.05344,阴性组为1.296±0.2517;蛋白阳性组较阴性组SLC25A38 mRNA的表达量明显降低（P=0.001）;蛋白阴性组与对照组比较表达量无统计学差异（P =0.1097）;临床资料分析发现,蛋白阳性组与阴性组在性别比例、免疫分型、初诊时外周血白细胞数、乳酸脱氢酶之间差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：SLC25A38蛋白作为一种新发现的蛋白,在初诊儿童急性白血病细胞中过表达,有可能作为急性白血病的一种新的分子标志和潜在的治疗靶点.     

促红细胞生成素在治疗恶性血液病贫血中应用

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)在治疗恶性血液病患者贫血中的临床应用。方法:随机将36例恶性血液病伴有贫血患者分为2组各18例进行对照研究,治疗组18例给予益比奥1万单位皮下注射,每周3次。对照组不用EPO,其他同治疗组。结果:治疗组18例患者治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)分别为(65.7±9.8)g/L,(0.21±0.03)和(101.2±15.3)g/L,(0.32±0.02)。治疗组治疗4周后Hb浓度较对照组(72.1±12.5)g/L上升明显,P<0.01。结论:应用EPO治疗恶性血液病贫血,不仅能提高Hb水平,而且可以减少输血,副反应少,值得应用于临床。     

神经毡蛋白-1在急性髓系白血病细胞中的表达和作用

本研究旨在探索神经毡蛋白(neuropilin-1,NRP-1)和NRP-2在髓系白血病细胞中的表达及抑制NRP-1基因表达后对白血病细胞生长和迁移的影响.采用RT-PCR观察NRP-1和NRP-2 mRNA在24例急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(MNC)及7种髓系白血病细胞系中的表达;以小干扰RNA(siRNA)干扰NRP-1基因在HEL细胞的表达,用MTT和细胞迁移试验观察细胞增殖、迁移的变化.结果显示NRP-1在24例AML患者骨髓MNC中表达,其阳性率为100%,显著高于正常对照组67%(p=0.03).79%AML患者表达NRP-2,67%正常人表达NRP-2,两者无明显差异(p=0.6).NRP-1的表达与AML患者骨髓、外周血原始细胞比例呈正相关(r=0.5,r=0.4,p＜0.05).NRP-1和NRP-2 mRNA分别在6/7和3/7种髓系白血病细胞系表达.用siRNA转染HEL细胞24小时后NRP-1 mRNA和蛋白表达水平明显降低,当有VEGF165作用时,对照组细胞增殖明显增加,而干扰组无变化(MTT值对照组vs干扰组0.6±0.01 vs 0.49±0.02,p＜0.001).转染24小时后干扰组细胞迁移显著降低,其迁移细胞数干扰组vs对照组为500±17 vs 123±7(p＜0.001).结论NRP-1在AML患者骨髓MNC中表达增高,并在髓系白血病细胞的增殖和迁移中起重要作用.     

急性髓系白血病患者NK细胞表达及功能变化研究

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者自然杀伤(NK)细胞的抗原表达特征和功能标记物的表达特点。方法:采用多参数流式细胞术检测56例初诊AML患者临床样本以及24例健康对照样本中的NK细胞表面标记物以及其功能指标,包括激活性受体NKG2D、NKP46、DNAM-1和杀伤标记颗粒酶B、穿孔素。结果:56例AML患者参照WHO造血和淋巴组织肿瘤分类标准大致分为AML未分化型(M₁)、AML部分分化型(M₂)和急性粒/单核细胞白血病(M₄/M₅)3类,但3类患者的NK细胞并无差异,因而不再细分。NK细胞分为CD3^-CD56^hiCD16^-(简称CD56^hiNK)和CD3^-CD56^dimCD16⁺(简称CD56^dimNK)两个细胞群来分析。AML患者CD56^hiNK细胞群与CD56^dimNK细...     

骨髓呈再生障碍性贫血样表现的低增生性白血病

目的 探讨低增生性白血病与再生障碍性贫血的鉴别诊断要点,以减少误诊.方法 回顾性分析我院收治的1例低增生性白血病的临床资料.结果 本例因反复牙龈出血2年,皮肤淤斑1个月入院.首次行骨髓穿刺(骨穿)及活检提示再生障碍性贫血可能,再次行骨穿及活检提示急性单核细胞白血病可能,后经流式细胞仪检测与多次多部位骨穿及活检确诊为低增生性白血病,予预激方案化疗两疗程,患者骨髓象未缓解,放弃治疗自动出院.结论 临床上低增生性白血病与再生障碍性贫血表现相似,易混淆.对可疑患者行外周血涂片同时,需结合多次多部位骨穿及活检的多项检查结果进行综合判断,以避免误诊.     

EPOR在急性白血病细胞的表达及其临床意义

本研究旨在探讨红细胞生成素受体(EPOR)在急性白血病(AL)细胞上的表达及其临床意义。收集我院门诊及住院40例急性白血病患者骨髓,并选择24例骨髓正常患者的骨髓作为对照。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测白血病细胞EPOR mRNA的表达。结果显示,急性白血病细胞有EPOR的表达,表达率为57.5%,平均表达量(灰度值)为0.3549±0.2800,均低于正常对照(p<0.05)。急性髓系白血病(AML)与急性淋巴系白血病(ALL)表达率差别无统计学意义(p>0.05),表达量灰度值AML高于ALL(p<0.05)。结论:急性白血病细胞表达EPOR,表达率和平均表达量均低于正常对照(p<0.05)。AML与ALL表达率无显著差异(p>0.05),表达量AML高于ALL(p<0.05)。     

白血病干/祖细胞及靶向治疗研究进展

人类白血病是一种由造血干/祖细胞或祖细胞染色体变异或者渐进性改变的恶性克隆性疾病,耐药与复发是白血病治疗失败的两大主要原因。近年来对于白血病患者体白血病干/祖细胞（LSPC）的发现和研究,深入阐述了白血病的发生机制,并探索了针对LSPC的靶向治疗。本文简要介绍LSPC的分子生物学特性以及LSPC靶向治疗,诸如针对LSPC表面分子的靶向治疗,针对特殊分子调控机制的靶向治疗,针对干扰LSPC与骨髓微环境间相互作用的靶向治疗等的研究进展。