初诊2型糖尿病患者氧化应激状况与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性

目的：观察初诊2型糖尿病（T2DM）患者体内氧化应激改变,分析氧化应激改变与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降的关系。方法：测定60例初诊2型糖尿病患者和50名正常对照者的血清活性氧活力、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平,同时测定T2DM患者空腹胰岛素水平,采用稳态模型测定胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能,比较氧化应激指标与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。结果：T2DM组与对照组相比,ROS显著增强,MDA明显增高,GSH、SOD明显降低。ROS、MDA与HOMA—IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。GSH、SOD与HOMA—IR呈负相关,与HOMA—β呈正相关。结论：T2DM患者体内氧化应激明显增强,氧化应激增强与T2DM患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降密切相关。     

胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究进展

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷为2型糖尿病发病的重要机制。研究证实,胰岛β细胞同外周组织一样存在胰岛素抵抗,即胰岛β细胞胰岛素抵抗。胰岛β细胞胰岛素抵抗使胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷在胰岛细胞水平发生直接的关联,信号转导通路中InsR、IRS-1/-2与β细胞功能密切相关,这可能与高游离脂肪酸血症、氧化应激、炎性反应有关。胰岛β细胞胰岛素抵抗的研究对拓宽胰岛素抵抗视野和对2型糖尿病机制的再认识及糖尿病防治都将产生深远的影响。     

胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病的临床观察

目的 探讨胰岛素泵治疗对初诊2型糖尿病患者血糖控制及改善胰岛β细胞功能的影响.方法 对45例初诊2型糖尿病患者进行两周胰岛素泵治疗,观察治疗前后血糖及胰岛β细胞功能,随访3个月并统计分析.结果 治疗后,血糖和胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降,胰岛β细胞功能明显改善.结论 对初诊2型糖尿病患者,胰岛素泵治疗具有快速稳定降糖和显著改善胰岛β细胞功能的作用.     

胰岛素促泌剂及其对胰岛β细胞功能的影响

胰岛素促泌剂是目前治疗2型糖尿病的一类主要口服降糖药,是非肥胖及部分肥胖2型糖尿病的一线治疗药物。近年来研究发现,2型糖尿病患者胰岛β细胞凋亡明显增加,二者之间的关系及2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的机制逐渐成为人们关注的热点。由于它的治疗作用与胰岛β细胞的功能状态密切相关,本文就各种胰岛素促泌剂对胰岛β细胞功能的影响予以综述,为2型糖尿病的合理用药提供新思路。     

初诊2型糖尿病短期胰岛素强化治疗疗效观察

在2型糖尿病早期,胰岛β细胞除了有部分功能受损外,高血糖本身可以使胰岛β细胞处于葡萄糖失敏感状态,加重了胰岛β细胞功能障碍。因此要保护胰岛β细胞功能,延缓β细胞的衰竭就必须尽早给予严格的血糖控制,逆转高血糖对胰岛β细胞的毒性作用,使β细胞的功能得到最大程度的恢复。我们自2005年1月-2007年3月对初诊的2型糖尿病患者采用多次皮下注射胰岛素短期强化治疗,取得良好的疗效,现报道如下。     

CFA对NOD鼠胰岛素和糖尿病的预防机制研究

应用形态学和免疫组织化学方法研究ＮＯＤ 鼠胰岛炎和糖尿病的发生情况并计数胰岛α,β,δ细胞。结果显示：ＣＦＡ 组胰岛中胰岛内炎数和胰岛炎评分均数明显低于ＮＳ组（ Ｐ ＜ ０ ．０１） ,且无一发生糖尿病,而ＮＳ组则有３ 只（６０ ％ ） 鼠发生糖尿病;ＣＦＡ 组胰岛α,δ细胞阳性率明显低于ＮＳ 组,但β细胞阳性率明显高于ＮＳ 组（ Ｐ ＜ ０ ．０５ 及０ ．０１） ;胰岛炎分值与胰岛α,δ细胞阳性率呈正相关,但与β细胞阳性率呈负相关。提示ＣＦＡ 能减轻ＮＯＤ 鼠胰岛炎和预防糖尿病的发生,其机制与保护β细胞免遭破坏有关     

虫草菌丝对IL-1β诱导MIN6细胞凋亡的保护作用与机制的实验研究

目的:观察虫草菌丝(cordyceps sinensis,CS)对IL-1β诱导的小鼠胰岛β细胞瘤MIN6细胞凋亡的影响以及与活性氧和UCP-2的关系,探讨其对胰岛细胞的保护作用及机制。方法:实验分为正常对照组,IL-1β组,IL-1β+CS低浓度组,IL-1β+CS高浓度组。CCK8检测细胞活性,Elisa方法检测MIN6细胞基础胰岛素和葡萄糖刺激的胰岛素分泌量,Hochest染色以及流式细胞术检测细胞凋亡,化学荧光法检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)活性,Western Blot检测胰岛细胞解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP-2)的表达。结果:与正常对照组相比,IL-1β组细胞活性降低,基础和葡萄糖刺激胰岛素分泌量显著减少,细胞凋亡明显增加,同时测得ROS活性增加,UCP-2的表达降低;给予低浓度和高浓度CS作用后,与IL-1β组相比,细胞活性明显提高,基础和葡萄糖刺激胰岛素分泌量增加,细胞凋亡率显著减少,ROS活性降低,同时UCP-2的表达增加。结论:CS可显著提高细胞活性和胰岛素分泌功能,降低IL-1β诱导的MIN6细胞凋亡,其机制可能与增加胰岛细胞UCP-2表达,降低ROS活性有关。     

榛花对四氧嘧啶性糖尿病小鼠胰岛β细胞再生修复的影响

[目的]观察榛花对糖尿病小鼠胰岛β细胞再生修复的影响.[方法]用四氧嘧啶制作小鼠糖尿病模型.设立正常对照组、糖尿病对照组、药物对照组及大、中、小剂量(5.00,2.50,1.25 mL/kg)榛花浓缩液实验组,实验周期为3周,其后用免疫组织化学方法观察胰岛β细胞.[结果]大、中、小剂量榛花浓缩液实验组小鼠胰岛β细胞数量与糖尿病对照组相比较无明显差别.[结论]榛花对受损胰岛β细胞的再生修复影响不大.     

氧化应激与β细胞损伤研究进展

氧化应激是体内活性氧化物产生多于清除的氧化还原反应失衡的病理状态。氧化应激可能对2型糖尿病的起病及发展起着关键性作用。胰岛β细胞损伤是糖尿病的重要病理基础之一。现主要通过探讨氧化应激与糖尿病胰岛β细胞损伤的关系,来深入认识糖尿病的发病机制,这对更好地防治糖尿病具有重要意义。     

胰岛β细胞保护策略研究进展

胰岛β细胞是机体内唯一可以合成并分泌胰岛素的细胞,多种病理因素均可引起胰岛β细胞的损伤,保护胰岛β细胞治疗糖尿病的研究受到人们的日益重视。本文从增强胰岛β细胞功能,减少胰岛β细胞凋亡,增加胰岛β细胞体量和诱导细胞分化方面进行阐述,为糖尿病的治疗提供新的靶点及治疗策略。     

氧化应激与2型糖尿病的关系及α硫辛酸的应用

2型糖尿病时,活性氧簇产生增加,自由基的产生促使凋亡因子释放,导致β细胞凋亡,胰岛素分泌能力下降;同时线粒体活性氧簇的产生增加会使作用于靶组织骨骼肌的胰岛素信号通路受阻,葡萄糖转运子-4的表达减少,导致胰岛素抵抗。α-硫辛酸可以抑制氧化应激,阻断β细胞凋亡,改善胰岛素敏感性,对2型糖尿病具有一定的治疗作用。     

新生大鼠应用链脲霉素后胰岛重建和β细胞的再生

本文以小剂量 Sz 给予新生大鼠,观察用药后1、2、3和7天后的改变。发现胰岛β细胞有一定的变性,但未见大片完全性坏死。同时发现导管上皮细胞仍保持有分化为胰岛和腺泡细胞的能力,和腺泡细胞、导管上皮细胞和胰岛细胞包括β细胞的增生能力增加。结果说明新生大鼠 Sz 应用后,胰岛再建和β细胞再生的来源有导管上皮细胞的分化、腺泡细胞的转化和β细胞增生三个来源。实验中腺泡细胞增生能力最强和导管上皮细胞增生能力7天后恢复正常的事实,也支持了成年大鼠在应用 Sz 后,胰岛再建和β细胞再生的主要来源是腺泡细胞的观点。     

糖调节受损再认识及其与炎症的关系

糖调节受损是介于正常血糖与糖尿病之间的一种代谢异常状态。在糖调节受损者血浆中多种炎性因子明显升高,炎性因子可以引起胰岛素抵抗和胰腺β细胞凋亡。降低血清炎性因子水平和减轻胰岛素抵抗的药物能明显影响糖调节受损的转归。     

Pro Islet Amyloid Polypeptide (ProIAPP) Immunoreactivity in the Islets of Langerhans

Abstract

Islet amyloid is typically found in type 2 diabetes mellitus and is believed to participate in the beta cell deterioration. The islet amyloid fibril consists of the 37-amino-acid islet amyloid polypeptide (IAPP) but its pathogenesis is only partly understood. We developed several different rabbit antisera against the flanking peptides of the IAPP precursor (proIAPP) and the proIAPP processing sites in order to study the possible occurrence of unprocessed proIAPP or parts thereof in islet amyloid. We applied these antisera in an immunohistochemical study on islet amyloid deposits present in a newly generated mouse strain that over-expresses human IAPP but is devoid of mouse IAPP. Male mice of this strain develop severe islet amyloidosis when given a high fat diet. Generally, the antisera showed no immunoreactivity with the amyloid. However, in scattered single beta cells, where amyloid could be seen intracellularly, immunoreactivity with one or more of the antisera co-localized with the amyloid. Although virtually all amyloid in human islets of Langerhans is found extracellularly, we propose that the initial amyloid formation occurs intracellularly, perhaps by not fully processed or folded (pro)IAPP. This amyloid, which may develop rapidly under certain circumstances, probably leads to cell death. If not degraded these amyloid spots may then act as nidus for further amyloid formation from fully processed IAPP, secreted from surrounding beta cells.     

Pro islet amyloid polypeptide (ProIAPP) immunoreactivity in the islets of Langerhans

Islet amyloid is typically found in type 2 diabetes mellitus and is believed to participate in the beta cell deterioration. The islet amyloid fibril consists of the 37-amino-acid islet amyloid polypeptide (IAPP) but its pathogenesis is only partly understood. We developed several different rabbit antisera against the flanking peptides of the IAPP precursor (proIAPP) and the proIAPP processing sites in order to study the possible occurrence of unprocessed proIAPP or parts thereof in islet amyloid. We applied these antisera in an immunohistochemical study on, islet amyloid deposits present in a newly generated mouse strain that over-expresses human IAPP but is devoid of mouse IAPP. Male mice of this strain develop severe islet amyloidosis when given a high fat diet. Generally, the antisera showed no immunoreactivity with the amyloid. However, in scattered single beta cells, where amyloid could be seen intracellularly, immunoreactivity with one or more of the antisera co-localized with the amyloid. Although virtually all amyloid in human islets of Langerhans is found extracellularly, we propose that the initial amyloid formation occurs intracellularly, perhaps by not fully processed or folded (pro)IAPP. This amyloid, which may develop rapidly under certain circumstances, probably leads to cell death. If not degraded these amyloid spots may then act as nidus for further amyloid formation from fully processed IAPP, secreted from surrounding beta cells.     

用空腹C肽代替胰岛素改良Homa公式评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能

目的：探讨用C肽代替Homa公式的胰岛素来评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的可能性。方法：对21例健康对照进行口服糖耐量试验（OGTT），抽空腹、服糖后30，60，120 min血测血糖、胰岛素和C肽。分别以C肽×血糖、C肽/（空腹血糖-3.5）为自变量，以Homa公式计算的胰岛素抵抗指数（Homa-IR）和胰岛功能指数（Homa-islet）为因变量拟合多元逐步回归方程，得到改良的Homa(CP)公式。对两公式的相关性和差异进行比较。结果：拟合的以C肽来评价胰岛素抵抗和胰岛功能的公式分别为：Homa-IR (CP) = 1.5+空腹血糖×空腹C肽/2800（方程F=5.511, P=0.029）；Homa-islet (CP-Normal)=0.27×空腹C肽/(空腹血糖-3.5)+50；Homa-islet (CP-DM)=0.27×空腹C肽/ (空腹血糖-3.5)（F=212.961,P=0.000）。 Homa-IR（CP）与Homa-IR，Homa-islet (CP)与Homa-islet的相关性良好（相关系数分别为0.689和0.788，P=0.000）。用两个公式分别计算所得的糖尿病患者的胰岛功能和胰岛素抵抗指数无统计学意义。 结论：空腹C肽可代替Homa公式中的胰岛素来评价糖尿病和健康者的胰岛素抵抗和胰岛功能，可能适用于使用外源性胰岛素的糖尿病患者。     

罗格列酮对高糖刺激下肾小管上皮细胞凋亡及整合素β1表达的影响

目的 观察罗格列酮(ROS)对肾小管上皮细胞凋亡及整合素β1 (integrin β1)水平的影响.方法 将体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞分为空白对照组、正常血糖(5 mmol/L)组、高糖(30 mmol/L)组、ROS (10 μmol/L)组、高糖(30 mmol/L) ROS (5 μmol/L)组和高糖30 mmol/L ROS 10 μmol/L 6组, 采用流式细胞仪检测细胞培养后24、48、72 h的凋亡情况、Western blot及RT-PCR检测不同浓度的ROS对高糖刺激下integrin β1蛋白质和mRNA表达的影响.结果 integrin β1的蛋白质和mRNA的改变趋势相同,高糖组较对照组及正常血糖组增加(P＜0.05) ,经ROS处理后integrin β1的表达较高糖组降低,且与ROS浓度呈剂量相关.各实验组在48 h、72 h的细胞凋亡率与空白对照组相比均降低(P＜0.05);48、72 h的细胞凋亡率低于24 h(P＜0.05),但48 h与72 h间的比较差异无统计学意义.结论 ROS可明显抑制高糖刺激下肾小管上皮细胞integrin β1的表达,且有明显剂量依赖关系,而ROS对细胞凋亡的影响可能与 integrin β1的参与有关.     

PDX-1与胰岛B细胞功能

胰岛B细胞分泌胰岛素,而胰岛素是体内惟一的降血糖激素,对于维持机体血糖的动态平衡起着决定性的作用。胰岛B细胞分泌的调节机制十分复杂,至今仍未完全阐明。胰十二指肠同源盒1(PDX-1)参与胰腺早期发育和较晚期B细胞的分化,在成年机体内通过调节一系列基因的表达来维持B细胞的形态和正常功能,尤其是通过调控胰岛素及胰岛素相关基因如葡萄糖激酶、葡萄糖转运蛋白2等基因的表达,促进胰岛素分泌和维持胰岛B细胞的正常功能,其在胚胎期胰岛细胞发育、增殖、分化和成熟以及胰岛B细胞分泌功能的调节中扮演着重要角色。PDX-1还可以诱导非胰岛素分泌细胞如肝细胞等转化为胰岛素分泌细胞,在糖尿病的治疗方面也表现出了巨大的潜力。     

阿片肽在血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞结构和功能影响中的作用

胰腺中存在的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可以通过不同途径对胰岛β细胞造成一定的损伤。而作为具有神经活性的阿片肽则可以通过调节细胞内钙离子的浓度等途径抑制AngⅡ的生物学效应。现主要对血管紧张素Ⅱ影响胰岛β细胞的结构和功能的过程以及阿片肽不同途径的调节和影响予以综述。