HSP27在前列腺癌组织中的表达及临床研究

目的：研究热休克蛋白27（HSP27）在前列腺增生与前列腺癌中的表达差异,分析其与PCa的发生、发展及预后关系。方法采用免疫组化检测36例前列腺癌和30例前列腺增生组织中HSP27的表达,分析HSP27表达与前列腺癌的Gleason评分、临床分期和前列腺癌之间的关系。结果30例良性前列腺增生组织中HSP27阳性表达率为20.0%,36例前列腺癌组织中HSP27阳性表达率为69.4%,两者之间有显著性差异（P＜0.05）;在Gleason评分分别为2-4分、5-7分和8-10分的3组不同分化程度的前列腺癌组织中,HSP27表达阳性率分别为25.0％、60.0％和89.4％,HSP27表达有显著性差异（P＜0.05）。结论 HSP27表达与前列腺癌的临床分期、Gleason评分相关,HSP27可作为判断前列腺癌恶性程度和预后的分子标记物。     

Livin在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 通过免疫组织化学染色方法,检测凋亡抑制蛋白Livin在前列腺癌组织、前列腺增生组织表达情况,探讨Livin在前列腺癌组织表达及其意义,分析前列腺癌组织Livin表达与前列腺癌临床分期、Gleason评分的关系.方法 收集我院35例经直肠前列腺穿刺或手术切除病理证实的前列腺癌组织石蜡标本,15例经手术切除病理证实的前列腺增生组织石蜡标本,通过免疫组织化学染色方法,检测Livin在前列腺癌组织、前列腺增生组织表达情况.结果 Livin在前列腺癌组织表达率94.29％ (33/35),在前列腺增生组织表达率80.00％ (12/15),前列腺癌组织Livin表达与前列腺增生组织表达的差异无统计学意义(P＞0.05).Livin在前列腺癌组织表达与患者术前前列腺特异性抗原(PSA)、是否远处转移、Gleason评分、临床分期无关(P＞0.05).结论 Livin在前列腺癌组织高表达,在前列腺癌发生可能起重要作用;但Livin在鉴定前列腺组织良恶性方面无明显作用.     

瞬时受体电位通道蛋白TRPC6表达与前列腺癌临床特征的相关性研究

目的:探讨前列腺癌中瞬时受体电位通道蛋白TRPC6的表达与其临床病理特征之间的相关性。方法:收集22例良性前列腺增生石蜡组织标本和118例前列腺癌石蜡组织标本,采用免疫组织化学染色技术检测TRPC6蛋白的表达,运用SPSS 17.0软件分析TRPC6蛋白表达水平与前列腺癌病人的临床病理特征的相关性。结果:TRPC6蛋白在前列腺癌组织样本中的表达相比前列腺良性增生组织样本明显上调(P0.05);TRPC6蛋白的高表达与前列腺癌病人高的T、N分期及Gleason评分呈正相关(P0.05)。结论:TRPC6蛋白的高表达与前列腺癌发生和恶性演进显著相关。     

前列腺癌中雄激素受体辅助因子54的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)54在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(S-P法)检测72例前列腺癌和20例前列腺增生组织中ARA54蛋白的表达。结果 ARA54蛋白在前列腺癌中的阳性表达率显著高于前列腺增生组织。ARA54蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA54蛋白的高表达,ARA54蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

雄激素受体辅助因子70在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨雄激素受体辅助因子(ARA)70在前列腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(S-P法)检测50例前列腺癌和10例前列腺增生组织中ARA70蛋白的表达。结果 ARA70蛋白在前列腺癌中的阳性表达率(72%)显著高于前列腺增生组织(10%)。ARA70蛋白的阳性表达与前列腺癌的临床分期呈正相关;与肿瘤分化程度无关。结论前列腺癌组织中存在ARA70蛋白的高表达,ARA70蛋白表达与前列腺癌的临床分期密切相关。     

血管内皮生长因子受体-3在前列腺病中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR-3)在前列腺癌组织中的表达及其淋巴转移中的作用。方法 RT-PCR检测50例前列腺癌组织和20例良性前列腺增生组织VEGFR-3的表达水平;石蜡包埋切片进行免疫组化染色检测前列腺癌组织和良性前列腺增生组织VEGFR-3的表达,测定淋巴管密度。结果前列腺癌组织中VEGFR-3的表达率为100%,高于良性前列腺增生组织中的表达(P<0.05),LVD在癌组织中显著高于良性前列腺增生组织,且淋巴结有转移组(N+)的LVD显著高于淋巴结无转移组(N0)(P<0.05),表达强度与前列腺癌的Gleason评分无相关性(r=0.09,P>0.05)。结论前列腺癌组织中VEGFR-3的表达明显增高,表达强度随淋巴结转移的严重程度而增强,VEGFR-3有望成为治疗前列腺癌的一个新靶点。     

膀胱前列腺切除患者前列腺偶发癌的发生率与临床病理特点分析

目的膀胱前列腺切除患者前列腺偶发癌的发生率与临床病理特点分析。方法选取我院2013年1月至2015年1月收治的100例行膀胱前列腺切除的患者作为本次研究的对象,进行回顾性分析,所有患者在手术前没有发现前列腺癌的情况。结果经过回顾性分析,100例患者中有20例患者发现了前列腺偶发癌,20例前列腺偶发癌患者中有17例局限在前列腺内分期为pT2,分期为pT3有3例。对患者进行Gleason score评分,<7分的有12例,等于7分的为6例,>7分的为2例。结论通过对行膀胱前列腺切除患者前列腺偶发癌的发生率进行研究,可以看出前列腺偶发癌大多局限于前列腺内且Gleason score评分大多≤7分,在临床诊断时充分了解患者情况能提高检出率,值得临床上推广应用。     

良性和恶性前列腺组织中同源框基因NKX3.1的表达研究

目的 免疫组化方法检测前列腺恶性肿瘤与良性前列腺增生组织标本中前列腺同源框基因NKX3.1表达情况,并分析相关性.方法 前列腺恶性肿瘤均为腺癌50例;良性前列腺增生标本30例.所有标本均经病理检验证实,行NKX3.1免疫组化染色,光镜下观察阳性反应的细胞,并与患者病理生理指标做相关性分析.结果 前列腺增生组织及前列腺癌组织中NKX3.1棕黄色染色均位于细胞核.中低分化的前列腺癌组织的染色强度明显高于高分化的前列腺癌组织,差异有统计学意义(P＜0.05).不同TNM分期的前列腺癌组织NKX3.1的表达强度不同,差异有统计学意义(P＜0.05),NKX3.1的表达强度随TNM 分期的增加而增强.结论 本研究用免疫组化方法检测的前列腺恶性组织标本中前列腺特异性同源框基因NKX3.1的表达随前列腺癌分级的升高而增加.     

前列腺癌的Gleason评分及PSA、PAP、P504S免疫表达分析

目的分析转移性与非转移性前列腺癌的Gleason评分及免疫表达的差异,为临床护理提供依据。方法选取我院泌尿外科收治的经病理组织形态学确诊的无转移性前列腺癌患者45例和转移性前列腺癌患者36例,对其前列腺组织标本的Gleason评分及相关标记物PSA、PAP、P504S的免疫表达进行分析。结果转移性前列腺癌患者的Gleason评分[（7．36±1．22分]高于无转移性患者的评分[（6．55±1．12）分],经秩和检验,差异有统计学意义（P〈0．05）。≥71岁患者的免疫组化PSA、PAP含量≥（＋＋）的阳性患者多于≤70岁的患者,差异有统计学意义（P〈0．05）。81例前列腺癌中,71例P504S呈阳性表达,占87．7％。结论Gleason评分及PSA、PAP、P504S的免疫表达,能较准确地评估病情,促进护理随访和咨询质量。     

LCMR1在前列腺癌组织中的表达及与临床病理特征和预后的相关性

目的 探讨前列腺癌组织中肺癌转移相关基因(LCMR1)表达与临床病理的关系及临床预后的意义.方法 采用免疫组化S-P法检测60例前列腺癌组织、癌旁组织和30例前列腺增生组织LCMR1的表达情况,并应用统计学方法对LCMR1的表达情况与临床资料、病理参数及生存预后进行分析.结果 LCMR1在前列腺癌组织、癌旁组织和前列腺增生组织的阳性表达率分别为51.7％、8.3％、6.7％,三者表达差异具有统计学意义(P<0.0001).LCMR1在前列腺癌组织中的表达与Gleason评分、TNM分期、切缘阳性率、淋巴结转移情况相关(P<0.05),与年龄、PSA无相关性(P>0.05),其高表达与无生化复发生存率显著负相关(P<0.05),COX比例风险模型结果表明Gleason评分(HR=3.194,P=0.013)及手术切缘阳性(HR=19.946,P<0.0001)是前列腺癌患者生化复发的独立预后影响因素.LCMR1表达不能独立预测生化复发危险性(HR=1.710,P=0.191).结论 LCMR1的上调表达与前列腺癌的恶性程度及早期诊断相关.     

前列腺癌和前列腺增生中α辅肌动蛋白-1 的表达及其临床意义

摘要： 目的 探讨α辅肌动蛋白-1 （α-actinin-1, ACTN1） 在前列腺癌 （PCa） 和前列腺增生 （BPH） 中的表达及临床意义。方法 收集 2007 年 1 月—2014 年 10 月我校附属医院收治的 PCa 和 BPH 患者资料, 按一定的入组标准筛选, 采用免疫组织化学法检测 30 例 PCa 组织和 30 例 BPH 组织中 ACTN1 的表达情况, 采用蛋白免疫印迹（Western blot）方法检测其中的 18 例 PCa 组织和 20 例 BPH 组织中 ACTN1 的相对表达量。结果 免疫组织化学结果显示, ACTN1 在 PCa 和 BPH 两组中的阳性表达率分别为 76.7%和 20.0%, 差异有统计学意义 （P < 0.01）; Western blot 结果显示, ACTN1 在 PCa 组中的相对表达量（0.591±0.182）明显高于 BPH 组（0.037±0.052）, 差异有统计学意义（P < 0.05）; 免疫组织化学结果中, ACTN1 在 PCa 中的表达在不同年龄、 血清前列腺特异抗原 （PSA） 水平、 是否有骨转移、是否有淋巴结转移患者之间差异无统计学意义 （P > 0.05）, 而在不同 Gleason 分级、 T 分期患者之间差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 ACTN1 在 PCa 组织中的表达明显高于 BPH 组织, 且在 PCa 组织中的表达与 Gleason 分级、 T 分期之间可能存在关联。     

E2F3和AR在前列腺癌组织中的表达及意义

目的:检测E2F3、AR在前列腺组织中的表达水平,分析两者的表达与前列腺癌病理分级和临床分期的关系.方法:利用免疫组织化学方法检测50例前列腺癌组织、50例良性前列腺增生组织中E2F3、AR蛋白的表达;采用SPSS 13.0进行统计学处理.结果:E2F3在良性前列腺增生组织、前列腺癌组织中的阳性表达率分别为20.00％( 10/50)及66.00％(33/50),差异有统计学意义(P＜0.05),且在前列腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期和病理恶性程度呈正相关(rs分别为0.471和0.329,P＜0.05).前列腺癌组织中AR表达水平低于良性前列腺增生组织(P＜0.05),且在前列腺癌组织中的表达与肿瘤临床分期和病理恶性程度呈负相关(rs分别为-0.403和-0.391,均P＜0.01).E2F3在前列腺癌组织中的表达与AR在前列腺癌组织中的表达无相关关系(rs=-0.017,P＞0.05).结论:E2F3在前列腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

Survivin异常表达对前列腺癌转移及TGF-β/Smad通路的调节作用#br#

目的　探讨生存素（Survivin）异常表达在前列腺癌（PCa）转移中的作用及机制。方法　（1）通过TCGA数据库分析Survivin mRNA在正常前列腺组织和PCa组织中表达差异,分析有无淋巴结转移、Gleason分级以及预后信息。（2）采用免疫组化染色检测15例良性前列腺增生（BPH）活检标本和60例PCa活检标本中Survivin蛋白表达,比较患者不同临床特征间Survivin蛋白表达的差异。（3）常规培养人前列腺增生细胞系BPH和人PCa细胞系LNCaP、Du-145、PC-3,Western blot检测Survivin蛋白表达。利用LNCaP细胞构建Survivin稳定过表达组（Survivin-OE组）和相应对照组（Vector组）,同时在PC-3细胞中构建Survivin稳定敲低组（Survivin-KD组）和相应对照组（NC组）。CCK-8增殖实验与Transwell实验检测敲低和过表达Survivin后细胞增殖、侵袭能力的变化。Western blot检测2种细胞中Survivin、上皮间质转化（EMT）特征分子上皮细胞钙黏素（E-cadherin）、神经钙黏素（N-cadherin）,以及转化生长因子（TGF）-β/Smad通路相关蛋白TGF-β1、磷酸化Smad2/3（pSmad2/3）、Smad2/3、Smad4蛋白表达水平的改变。结果　（1）TCGA数据库分析结果显示,Survivin在PCa组织中异常高表达,出现淋巴结转移的患者Survivin表达水平高于无淋巴结转移者（P＜0.01）;且随着Gleason分级的升高,Survivin表达水平越高（P＜0.01）;同时Survivin高表达的PCa患者的无进展生存时间明显短于Survivin低表达的患者（P＜0.01）。（2）免疫组织化学证实,PCa标本中Survivin蛋白高表达比例明显高于BPH组织（60.0% vs. 26.7%,χ2=5.357,P＜0.05）。且临床分期T3+T4期、局部淋巴结转移和远处转移者Survivin高表达比例明显升高（P＜0.05）。（3）体外实验结果显示,LNCaP、Du-145、PC-3细胞中Survivin表达水平均高于BPH（P＜0.05）。LNCaP细胞过表达Survivin后,细胞增殖和侵袭能力增强,上皮标志物E-cadherin表达下降、间质标志物N-cadherin表达升高,同时TGF-β1、pSmad2/3和Smad4蛋白表达水平增加。而PC-3细胞敲低Survivin后,细胞增殖和侵袭能力减弱,上皮标志物E-cadherin表达增加、间质标志物N-cadherin表达降低,TGF-β1、pSmad2/3和Smad4蛋白表达水平降低。结论　Survivin在PCa中异常高表达,其可以通过调节TGF-β/Smad通路来促进肿瘤细胞EMT,进而提高PCa的转移与侵袭能力。     

Androgen receptor mutations in carcinoma of the prostate: significance for endocrine therapy

Endocrine therapy for advanced prostate cancer involves androgen ablation (orchiectomy or application of luteinizing hormone releasing hormone analogs) and/or blockade of the androgen receptor (AR) with either steroidal (cyproterone acetate) or nonsteroidal (hydroxyflutamide, bicalutamide and nilutamide) antiandrogens. These antagonists prevent androgen-induced conformational change and activation of the AR. During long term androgen ablation, the AR adapts to an environment with low androgen concentrations and becomes hypersensitive to low concentrations of androgens, either alone or in combination with various cellular regulators. Bicalutamide can switch from antagonist to agonist during long-term androgen withdrawal, as shown in prostate cancer LNCaP cells. AR point mutations were detected in metastatic lesions from human prostate cancer more frequently than in primary tumors. Although functional characterization of only some mutant AR detected in prostate cancer tissue has been performed, data available suggest that they are activated by dihydrotestosterone, its precursors and metabolites, synthetic androgens, estrogenic and progestagenic steroids and hydroxyflutamide. A direct association between AR mutations and endocrine withdrawal syndrome has been investigated in only one study thus far. There is no evidence at present that activation of any of the mutant AR genes detected in prostate cancer is enhanced in the presence of a nonsteroidal AR stimulator. Coactivators of the AR are proteins that associate with the receptor, possess histone acetylase activity and facilitate AR activation. The coregulatory proteins ARA70 and ARA160 differentially affected the activity of the mutated AR Glu(231)-->Gly, which was discovered in a mouse authochthonous prostate tumor. ARA70 enhanced receptor activation by both androgen and estradiol, whereas ARA160 augmented only androgen-induced AR activity. Novel experimental therapies that down-regulate AR expression have been developed; they include the application of ribozymes and antisense oligonucleotides.     

差异基因前列腺癌抗原-1的表达的研究

目的 筛选并分析前列腺癌与前列腺增生组织中差异基因前列腺癌抗原-1(PCA-1)的表达及其临床意义.方法 应用含有465个基因的寡聚合苷酸芯片,检测前列腺癌和前列腺增生(BPH)组织中差异表达的基因.用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测45例前列腺癌组织、10例前列腺高分级上皮样内瘤样病变组织(HG-PIN)、43例BPH组织和其它肿瘤组织标本中PCA-1 mRNA的表达.结果 前列腺癌和BPH组织中表达差异的有显著性的基因共37个,前列腺癌上调20个,下调17个.前列腺癌与HG-PIN组织标本中PCA-1 mRNA的阳性表达率分别为88.9%和60.0%,BPH以及其它肿瘤组织中均未见PCA-1基因mRNA的表达.PCA-1 mRNA表达与前列腺癌的临床病理参数之间无明显相关关系,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 PCA-1表达与前列腺癌的临床病理参数无关,有可能作为特异性的肿瘤标志物对前列腺癌进行早期诊断.     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨前列腺干细胞抗原(PSCA)在前列腺癌组织中的表达与病理分级、临床分期及转移关系。方法采用免疫组织化学SABC法对32例前列腺癌(PCa)和10例前列腺增生(BPH)组织中的PSCA蛋白表达进行检测,并比较各组织间表达水平的差异及其与PCa病理分级、临床分期及转移间的关系。结果PSCA在PCa、BPH组织中阳性表达率分别为87.5%(28/32)、20.0%(2/10),二者间比较有显著性差异(P<0.05),且PCa组织中PSCA表达水平与病理分级、临床分期呈正相关(P<0.05),与肿瘤转移无相关性(P>0.05)。结论前列腺癌组织中PSCA蛋白表达阳性率随着肿瘤细胞病理分级、临床分期增加而升高。PSCA是一种新的前列腺肿瘤标记物,对PCa的诊断、免疫治疗等方面有潜在价值。