PD98059对心肺复苏后大鼠脑组织炎症因子及 星形胶质细胞的影响

目的 探索PD98059对心脏骤停/心肺复苏（CA/CPR）后大鼠脑组织炎症因子及星形胶质细胞活性的影 响。方法 在24只健康SD大鼠中随机抽取8只仅进行麻醉和血管分离而不诱导CA（假手术组,Sham组）。其余16 只大鼠麻醉后使用经食管电刺激诱导CA,自诱导起6 min后进行常规CPR。恢复自主循环的大鼠采用随机数字表法 分成2组,分别注射PD98059（0.3 mg/kg,PD组,n=8）或者等体积的生理盐水（NS组,n=8）。24 h后对大鼠进行神经功 能缺失评分（NDS）;采用Western blot法检测大鼠脑皮质磷酸化细胞外调节激酶（p-ERK）表达及酸性胶质纤维蛋白 （GFAP）表达水平;采用GFAP免疫组化染色计算脑组织切片中星形胶质细胞数目并观察其细胞形态及活性;ELISA 法测定各组大鼠脑组织白细胞介素（IL）-6、IL-1β及肿瘤坏死因子（TNF）-α含量。结果 与Sham组对比,NS组NDS 评分明显降低,GFAP表达水平降低,星形胶质细胞数及活性减少,p-ERK/ERK比值明显升高,GFAP表达量明显降 低,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显升高;与NS组对比,PD组NDS评分明显提高,GFAP表达水平升高,星形胶质细胞 数增加,p-ERK/ERK比值明显降低,IL-6、IL-1β及TNF-α含量明显降低（P＜0.05）。结论 PD98059可下调CA/CPR 后脑组织炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平并恢复脑组织中星形胶质细胞的数量及活性。     

PD98059对乳腺癌细胞的抗癌效应

目的 研究PD98059对乳腺癌细胞株的抗肿瘤效应。方法用50 μmol·L^-1PD98059处理乳腺癌细胞系MCF-7(ER＋/PR＋)和MDA-MB-435s(ER－/PR－)1 h后，采用逆转录酶 聚合酶链反应(RT-PCR)检测AP-1、cyclin D1的mRNA水平，采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡，PI染色流式细胞仪检测细胞周期。结果PD98059明显抑制两种乳腺癌细胞的AP-1和cyclin D1的mRNA水平，促进两种细胞的凋亡，并阻滞两种细胞的G1/S期转换。结论PD98059对乳腺癌细胞具有明显的抗肿瘤效应，可能成为乳腺癌靶向性化疗新药。     

PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h后的细胞增殖情况,并计算增殖抑制率;采用流式细胞术、Western blotting、Transwell法分别检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h或24 h后的细胞凋亡、凋亡相关蛋白[分裂型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)]表达和细胞迁移情况。结果:经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(5、20、40μmol/L)以及两药(1μg/mL+5、20、40μmol/L)联合作用后,各给药组细胞的增殖抑制率均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059同剂量单用组(P<0.05)。经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(40μmol/L)以及两药(1μg/mL+40μmol/L)联合作用后,紫杉醇组和两药联用组细胞的早期、晚期凋亡率以及Cleave-caspased-3蛋白的表达量均显著升高...     

双特异性磷酸酶2对胃癌细胞增殖凋亡的影响及机制研究

目的 探讨双特异性磷酸酶2（DUSP2）基因对胃癌细胞增殖和凋亡的影响及其可能的机制。方法 首先利用在线分析工具KM plotter 分析876例胃癌患者DUSP2表达高低对其总体生存率的影响，并在多种胃癌细胞株（MKN-45、SGC-7901、HGC-27、N-87）中检测DUSP2的表达。进一步构建DUSP2过表达慢病毒载体，包装病毒感染MKN-45细胞，筛选出DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株，以空载慢病毒转染并筛选后的胃癌细胞为对照。采用MTS细胞增殖实验检测DUSP2上调表达对胃癌细胞增殖能力的影响；Annexin V-FITC/PI双染流式检测细胞凋亡变化；蛋白质印迹法（Western blot）检测DUSP2、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、p-ERK（Thr202/Tyr204）、P38、p-P38等蛋白表达水平。结果 高表达DUSP2的胃癌患者较低表达者有明显的生存优势，并且DUSP2在多株胃癌细胞中呈低表达。Western blot结果显示DUSP2稳定过表达的胃癌细胞（实验组）中DUSP2表达较对照组明显上调，DUSP2稳定过表达的胃癌细胞株构建成功。MTS实验结果表明，实验组细胞活力较对照组明显下降。实验组细胞凋亡率明显高于对照组。Western blot结果表明，实验组细胞中p-ERK（Thr202/Tyr204）及p-P38表达较对照组显著下调。结论 上调 DUSP2的表达可显著抑制胃癌细胞的增殖，并促进其凋亡，其机制与DUSP2抑制了ERK、P38的磷酸化水平有关。     

依达拉奉对脑缺血再灌注损伤后p-ERK1/2表达的影响

目的:研究依达拉奉对脑缺血再灌注细胞损伤的影响及p-ERK1/2在此过程的作用。方法:将180只雄性ICR小鼠随机分为假手术组、生理盐水治疗组和依达拉奉治疗组。各组于缺血再灌注后分为30min、3h、6h、24h、48h等5个亚组。采用线栓法建立小鼠局灶性脑缺血再灌注模型。治疗组于脑缺血开始及再灌注后12h分别腹腔注射依达拉奉3mg/kg或等量生理盐水,于24h后进行小鼠神经功能学评分;应用免疫组织化学及Westernblot检测p-ERK1/2蛋白表达水平的变化;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究神经细胞凋亡的变化。结果:与生理盐水治疗组相比,依达拉奉治疗组小鼠神经行为学评分明显减少(P<0.05);p-ERK1/2免疫阳性细胞及蛋白表达明显减少(P<0.05);凋亡细胞也减少(P<0.05)。结论:依达拉奉能通过抑制与氧化应激有密切关系的p-ERK1/2信号通路显著减轻脑缺血再灌注损伤后神经细胞损伤。     

细胞外信号调节激酶通路对大鼠再灌注损伤肺细胞凋亡的影响

目的：探讨大鼠肺缺血/再灌注损伤时磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）蛋白表达的变化及其意义。方法：30只SD大鼠随机分为三组：假手术对照（C组）,肺缺血/再灌注（I/R组）,肺缺血/再灌注＋PD98059（P组）;测定血清丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）活力,免疫组化法检测磷酸化ERK蛋白的表达;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡的改变;电镜观察肺组织形态学改变。结果：I/R组与C组比较,MDA含量明显增加（P〈0.01）,SOD活力明显下降（P〈0.01）,P-ERK蛋白表达明显上调（P〈0.01）,凋亡指数（AI）显著增高（P〈0.01）,肺组织超微结构明显异常;使用ERK通路特异性抑制剂-PD98059后,MDA含量进一步升高（P〈0.01）,SOD活力进一步下降（P〈0.05）,P-ERK蛋白表达明显下调（P〈0.01）,AI进一步增加（P〈0.01）,肺组织超微结构异常改变继续加重。结论：ERK信号转导通路可能参与了拮抗再灌注肺细胞凋亡,对肺缺血/再灌注损伤发挥积极的防治作用。     

血糖稳定对大鼠脑缺血后海马神经元凋亡的影响

目的探讨血糖稳定对大鼠脑缺血所致的神经元凋亡的影响。方法将正常SD大鼠随机分为4组,假手术组(CON),全脑缺血再灌注组(I/P),血糖水平波动组(BGF)和血糖水平稳定组(BGS),水迷宫观察动物空间分辨力,使用免疫印迹技术对比研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化,同时采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP原位切口末端标记方法观察神经细胞凋亡。结果大鼠全脑缺血再灌注后3h和5d时海马区磷酸化ERK1/2表达明显增加;胰岛素控制输注维持血糖变动水平在术前水平的±0.5mmol/L组时可进一步增加海马ERK1/2磷酸化;但血糖变动水平在±1.2mmol/L组ERK1/2磷酸化表达与缺血再灌注组没有明显差异。再灌注5d时大鼠水迷宫结果与脑组织凋亡一致,血糖水平稳定组脑组织凋亡较缺血组明显减轻,磷酸化ERK1/2的程度与脑组织凋亡结果相反。结论术中维持血糖稳定可能通过ERK1/2信号通路调节大鼠缺血性脑损伤所致的神经元凋亡。     

EGF-ERK1/2-IL-8通路在胆道闭锁患儿Kasai术后胆管炎中的作用机制研究

摘要：目的　明确白细胞介素8（IL-8）在胆道闭锁（BA）患儿中的表达水平及其与肝门空肠吻合术（Kasai术）后胆管炎间的关系,探索调控IL-8的上游信号通路。方法　（1）纳入33例BA患儿（BA组,其中胆管炎组18例,无胆管炎组15例）,6例胆道扩张患儿（胆道扩张组）以及36例体检健康婴幼儿（正常对照组）。获取全部BA患儿和健康婴幼儿血清样本,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-8和表皮生长因子（EGF）表达水平。取6例BA和6例胆道扩张患儿肝组织标本,免疫组化染色检测磷酸化胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）活化情况。（2）体外培养人正常肝细胞L-02,给予磷酸盐缓冲液（PBS）和25、50、100 μg/L EGF干预24 h,定量聚合酶链反应（qPCR）检测IL-8水平。细胞系HIBEpic、L-02、LX-2分别给予PBS和100 μg/L EGF干预24 h,qPCR检测IL-8水平。L-02细胞经100 μg/L EGF和（或）5 mmol/L的ERK通路抑制剂KO-947干预后,检测ERK1/2活化情况和IL-8表达水平。结果　（1）BA组血清IL-8水平高于正常对照组,胆管炎组术前血清IL-8水平高于无胆管炎组（P＜0.01）。BA组血清EGF与IL-8水平呈正相关（rs=0.422,P＜0.01）。免疫组化染色显示,BA组肝组织中大量表达p-ERK1/2。（2）PBS和25、50、100 μg/L EGF干预后,L-02细胞IL-8表达呈浓度依赖性增高。3种细胞经100 μg/L EGF处理后,HIBEpic、LX-2细胞IL-8表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）,L-02细胞IL-8表达升高（P＜0.01）。100 μg/L的EGF还可诱导L-02细胞p-ERK1/2大量表达,添加KO-947干预可逆转上述改变。结论　BA患儿术前血清IL-8表达显著升高,与Kasai术后胆管炎关系密切,EGF可通过ERK1/2信号通路促进肝细胞IL-8表达升高。     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂与PD98059缀合物对皮肤鳞状细胞癌的疗效研究

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂与PD98059缀合物的体内、外抗皮肤鳞状细胞癌（SCC）作 用。方法 采用HDAC试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对HDAC活性的抑制作用;采用5-［3-（羧基甲氧基）苯 基］-3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2-（4-磺基苯基）-2H-四唑内盐（MTS）试剂盒测试缀合物SAHA-PD98059对A431、 HSC-5、Colo16 和 SCC-12 4 种 SCC 细胞增殖的抑制作用。构建 A431 皮下荷瘤鼠模型,并将其随机分为 SAHAPD98059组、SAHA组、PD98059组和空白对照组,连续灌胃给药18 d,每隔2 d记录小鼠体质量,测量肿瘤体积。通过 对小鼠主要器官行HE染色评价缀合物SAHA-PD98059的生物安全性。结果 缀合物SAHA-PD98059抑制HDAC 活性的半抑制浓度（IC50）为（142.9±1.2）nmol/L。缀合物 SAHA-PD98059 在 HDAC 活性口袋中能够与氨基酸残基 H142、G151、T312 形成氢键,而母体化合物 SAHA 可与氨基酸残基 H142、H143、T312 形成氢键。与母体化合物 PD98059及SAHA相比,缀合物SAHA-PD98059对皮肤鳞癌细胞A431、HSC-5、Colo16和SCC-12的抗增殖活性均更 强,其中缀合物SAHA-PD98059对A431细胞增殖的抑制作用最强［IC50=（1.7±0.2）µmol/L］。缀合物SAHA-PD98059 对人正常皮肤细胞TE353.sk基本无毒性。体内研究表明,缀合物SAHA-PD98059的半数致死量（LD50）为647.5 mg/kg, 并可显著抑制 A431 肿瘤的增长。HE 染色发现,缀合物 SAHA-PD98059 对主要器官无明显毒性。结论 缀合物 SAHA-PD98059用于治疗SCC安全有效,其效果强于单一使用SAHA或PD98059。     

细胞外信号调节激酶1/2抑制剂PD98059对弥散性血管内凝血大鼠多器官损伤的保护作用

目的:研究细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)抑制剂PD98059对大鼠内毒素弥散性血管内凝血(DIC)多器官损伤的保护作用。方法:Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、DIC组及抑制剂组。DIC组通过腹腔注射6mg/kg脂多糖(LPS)建立内毒素DIC模型,抑制剂组腹腔注射6mg/kg LPS和10mg/kg PD98059。5h后取血,利用全自动血凝仪及生化仪检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素(BUN)及肌酐(Cr)等指标;并留取心肝肾组织,光镜下观察其形态学变化。结果:与对照组相比:DIC组APTT、LDH、ALP、ALT、AST、BUN及Cr均延长或升高(P<0.01),FIB较对照组降低(P<0.01),心、肝、肾组织病理学检查均有明显的血管扩张充血;PD98059预防性用药后,除Cr外各指标均有明显改善(P<0.01),心、肝、肾组织血管充血减轻。结论:ERK1/2抑制剂PD98059能够减轻内毒素DIC时的多器官损伤,其机制与ERK1/2信号通路的抑制有关。     

榄香烯抑制Raf/MEK/ERK信号通路诱导人源胶质瘤U87细胞凋亡

目的探讨莪术提取物榄香烯体外诱导胶质瘤细胞凋亡的机制。方法采用流式细胞术、West-ern印迹等方法,分别检测不同浓度榄香烯对人源U87胶质瘤细胞的凋亡诱导及其对U87细胞Raf-1、ERK、癌基因Bcl-2蛋白质表达的影响。结果榄香烯对人源U87胶质瘤细胞具有明显的凋亡诱导作用,该增殖抑制效应呈时间依赖性。榄香烯可明显下调U87细胞的磷酸化Raf-1、ERK、Bcl-2表达。结论体外榄香烯对胶质瘤细胞具有明显的凋亡诱导作用(呈时间依赖性),抑制Raf/MEK/ERK信号通路,从而下调其下游信号癌基因Bcl-2的表达,最终启动凋亡程序可能是榄香烯诱导U87细胞凋亡的机制。     

分泌型卷曲相关蛋白 1通过 MAPK/ERK信号通路抑制结直肠癌细胞的迁移侵袭

目的探讨分泌型卷曲相关蛋白 1(SFRP1)对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响机制。方法本研究起止时间 2018年 11月至 2019年 6月。运用实时荧光定量反转录聚合酶链反应( qRT-PCR)检测正常结肠上皮细胞 HCoEpiC、人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、RKO中 SFRP1的 mRNA表达;将 pcDNA 3.1组(转染 pcDNA 3.1)pcDNA 3.1-SFRP1组(转染 pcDNA 3.1-SFRP1)、 pcDNA 3.1-SFRP1+DMSO组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用二甲基亚砜( DMSO)处、理］、 pcDNA 3.1-SFRP1+IGF组［转染 pcDNA 3.1-SFRP1,再用丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路激活剂( IGF1)处理］均用脂质体法转染至 HCT8细胞。蛋白质印迹法( Western blotting)检测细胞中 SFRP1、波形蛋白(Vimentin)、纤维黏连蛋白(FN)、,基质金属蛋白酶 9(MMP-9)、 N-钙黏蛋白( N-cadherin)、上皮钙黏蛋白( E-cadherin)、 MAPK/ERK信号通路关键基因( Ras)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、细胞外信号调节激酶 1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2(p-ERK1/2)、细胞外信号调节激酶( ERK)的蛋白表达;迁徙实验( Transwell)检测细胞的迁移侵袭。结果与正常结肠上皮细胞 HCoEpiC相比,人结直肠癌细胞 HCT8、SW480、 RKO中 SFRP1的表达显著降低［mRNA(1.00±0.06)比( 0.36±0.03)、(0.62±0.05)、(0.59±0.05);蛋白( 1.00±0.04)比( 0.24±0.02)、(0.48±0.04)、(0.47±0.04)均 P<0.05］。过表达 SFRP1可抑制 HCT8细胞的迁移( 120±11)比( 65±6)和侵袭( 98±8)比( 47±4)并下调Vimentin(0.96±0.05)比,(0.23±0.02)、FN(1.00±0.07)比(0.51±0.04)、MMP-9(0.98±0.08)比(0.35±0.03)、N-cadherin(1.01±0.09)比(0.43±0.04)上调 E-cadherin(0.99±0.06)比( 3.71±0.27)抑制 MAPK/ERK信号通路关键蛋白 Ras(0.97±0.07)比( 0.34±0.03)、mTOR(1.03±0.07)比(0.42±0.04)、 p-ERK1/2(0.98±0.08)比(0.29±0.03)和 ERK(1.01±0.06)比( 0.31±0.03)的表达。激活 MAPK/ERK信号通路可逆转过表达 SFRP1对结直肠癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 SFRP1可抑制结直肠癌细胞的迁移和侵袭,其机制可能与失活 MAPK/ERK信号通路相关,将可为 SFRP1用于结直肠癌的治疗提供依据。     

榄香烯阻碍大鼠胶质瘤C6细胞ERK信号通路中Hsp90/Raf-1分子复合体的形成

目的探讨莪术提取物榄香烯抑制胶质瘤细胞体外增殖的机制。方法采用细胞计数、免疫共沉淀、Western印迹等方法,分别检测不同浓度、不同作用时间榄香烯对C6胶质瘤细胞的增殖影响、对C6细胞中与Raf-1结合形成分子复合体的Hsp90水平的影响、对C6细胞Hsp90、Raf-1、ERK蛋白质表达的影响。结果榄香烯对大鼠C6胶质瘤细胞具有明显的抑制增殖作用,该增殖抑制效应呈剂量、时间依赖性。榄香烯可明显下调C6细胞中与Raf-1结合的Hsp90水平及C6细胞的磷酸化Raf-1、ERK表达,但不影响总Hsp90的表达水平。结论榄香烯能有效抑制胶质瘤细胞的体外增殖,破坏Hsp90的分子伴侣功能,阻碍Hsp90/Raf-1复合体的形成,使Raf-1不能被活化,最终下调胶质瘤细胞赖以生存的Raf/MEK/ERK通路,这可能是榄香烯抑制C6细胞增殖的机制。     

熊果酸对HL60细胞作用机制的初步研究

目的探讨熊果酸在体外对急性早幼粒白血病HL60细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。方法采用体外细胞培养技术,荧光显微镜观察细胞结构变化、MTT法观察细胞生长抑制作用、流式细胞仪检测细胞凋亡及周期变化。结果 MTT法证实熊果酸对HL60细胞具有增殖抑制和杀伤效应,并呈浓度和时间依赖性。显微镜下可见HL60细胞出现典型凋亡细胞形态学改变。流式细胞仪检测细胞周期阻滞于G0/G1期。结论熊果酸在体外可抑制急性早幼粒白血病HL60细胞增殖,诱导细胞凋亡。     

Securinine induced apoptosis in human leukemia HL 60 cells 1

目的：研究一叶秋碱能否诱导ＨＬ６０细胞凋亡．方法：用ＭＴＴ法检测一叶秋碱对细胞增殖影响;应用流式细胞仪检测凋亡细胞数;采用琼脂糖凝胶电泳法观测ＤＮＡ碎片;透射电镜观察凋亡的形态改变．结果：一叶秋碱５－８０ｍｇ·Ｌ－１能诱导ＨＬ６０细胞凋亡．电镜观察到典型的凋亡形态学改变,电泳呈现出阶梯状条带,流式细胞仪检测到凋亡率随剂量的增高而升高．ＭＴＴ法示一叶秋碱抑制ＨＬ６０细胞增殖,并且呈时间、剂量依赖性,药物作用１２ｈ的ＩＣ５０（９５％可信区间）分别为２７（１５－４７）ｍｇ·Ｌ－１．结论：一叶秋碱诱导ＨＬ６０细胞凋亡     

聚酯型儿茶素对HL-60细胞的诱导分化作用及其机制研究

目的　研究聚酯型儿茶素对人急性早幼粒白血病HL 6 0细胞的分化作用并探讨其作用机制。方法　应用电镜、NBT还原试验、同位素掺入试验、细胞内cAMP/cGMP浓度测定、原位杂交和免疫细胞化学等方法研究细胞分化及机制。结果　聚酯型儿茶素作用于HL 6 0细胞后 ,扫描电镜和透射电镜观察显示分化细胞的特征 ;NBT还原能力明显增强 ;[3H] TdR ,[3H] Leu掺入试验证明聚酯型儿茶素可明显抑制细胞DNA和蛋白质合成 ;聚酯型儿茶素作用后 ,细胞内cAMP浓度及cAMP/cGMP比值明显增加 ,HL 6 0细胞的c myc基因mRNA和蛋白产物的表达均明显降低 ,而c fos基因mRNA和蛋白产物的表达均明显升高。结论　聚酯型儿茶素可诱导HL 6 0细胞向成熟细胞分化 ,其分化作用可能与其升高细胞内cAMP/cGMP比值和抑制c myc基因表达、增强c fos基因表达有关。本研究为聚酯型儿茶素在肿瘤防治领域的开发应用提供了充分的理论依据     

CCAAT/enhancer binding protein activation by PD98059 contributes to the inhibition of AhR-mediated 3-methylcholanthrene induction of CYP1A1

2′-Amino-3′-methoxyflavone (PD98059), an MKK1 inhibitor, negatively regulates the induction of the CYP1A1 gene by polycyclic aromatic hydrocarbons. In view of the observations that PD98059 inhibits AhR-mediated CYP1A1 induction and has the capability to activate C/EBPβ, the study investigated whether the inhibition by PD98059 of 3-MC induction of CYP1A1 results from C/EBP activation. 3-MC induction of the CYP1A1 and the CYP1A1 promoter-luciferase gene were inhibited by treatment of H4IIE cells with PD98059. PD98059 treatment inhibited 3-MC-induced AhR binding to the XRE, but increased protein binding to the CYP1A1 C/EBP binding site. PD98059 inhibited 3-MC induction of CYP1A1 in cells stably transfected with a dominant negative mutant of MKK1, indicating that PD98059 represses CYP1A1 induction by 3-MC irrespective of its MKK1 inhibition. The role of C/EBP activation by PD98059 in repressing CYP1A1 induction was supported by the observation that a dominant-negative mutant C/EBP abolished the ability of PD98059 to suppress 3-MC induction of CYP1A1.     

Effect of quercetin on activities of protein kinase C and tyrosine protein kinase from HL-60 cells

目的：研究槲皮素（Ｑｕｅ）对ＨＬ６０细胞中细胞溶质和胞膜蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）、酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的影响．方法：活细胞数的计数用苔盼兰拒染法；用组蛋白ⅢＳ、［γ３２Ｐ］ＡＴＰ与ＰＫＣ酶液一起保温测定ＰＫＣ活性；用聚谷氨酸·酪氨酸（４∶１）多肽）、［γ３２Ｐ］ＡＴＰ与ＴＰＫ酶液一起保温测定ＴＰＫ活性．结果：Ｑｕｅ对ＨＬ６０细胞的增殖有抑制作用，呈剂量依赖关系，处理４８小时后，其ＩＣ５０为２９（２２－３７）μｍｏｌ·Ｌ－１；在体外，Ｑｕｅ能强烈抑制细胞溶质ＰＫＣ和胞膜ＴＰＫ活性，其ＩＣ５０分别为：３１（２０－４８）μｍｏｌ·Ｌ－１，２４（１３－４５）μｍｏｌ·Ｌ－１，但不影响胞膜ＰＫＣ和细胞溶质ＴＰＫ活性．结论：这为Ｑｕｅ对癌细胞的生长有抑制作用与其抑制ＰＫＣ和／或ＴＰＫ有关提供了直接证据．