CYP2C19遗传多态性与膀胱癌易感性关系的研究

目的：观察ＣＹＰ２Ｃ１９遗传多态性与膀胱癌易感性之间的关系。方法：根据ＣＹＰ２Ｃ１９两个突变位点和ＡＳＡ原理设计ＰＣＲ引物,对５０例膀胱癌患者和７０例正常对照者进行ＣＹＰ２Ｃ１９基因分析。结果：膀胱癌组ＣＹＰ２Ｃ１９慢代谢者２例,正常对照慢代谢者１１例;两组间比较差别有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＹＰ２Ｃ１９可能参与膀胱癌前致癌物的活化。     

GSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性的关系

目的探讨GSTM1基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系. 方法采用PCR技术,以病例-对照研究方法,对69例膀胱癌患者和88例健康对照者的GSTM1基因型进行检测. 结果膀胱癌患者GSTM1空白基因型频率为58%,对照组为41%,两组比较差别有显著性意义(χ2=4.51,P<0.05),OR值为2.0(95%CI=1.05～3.79).吸烟者中,患者组GSTM1空白基因型频率为71%,对照组为24%,两组比较差别有显著性意义(χ2=22.6,P<0.01),OR值为8.3(95%CI=3.34～20.65).以GSTM1非空白型/不吸烟者为参照,GSTM1空白型/吸烟者的OR值为4.64(95%CI=1.86～11.37,χ2=11.63,P<0.01),差别有显著性意义. 结论 GSTM1基因多态性与膀胱癌易感性有关,在膀胱癌的发生发展中与吸烟协同起作用.     

单核苷酸多态性与骨髓炎易感性关系的研究进展

骨髓炎目前仍是困扰骨科医师的一大难题。大量研究表明,遗传因素可能在骨髓炎的发病中起重要作用。单核苷酸多态性(SNPs)作为第3代遗传标记,在骨髓炎遗传易感性方面的研究越来越受关注。对骨髓炎易感性基因的单核苷酸多态性进行深入研究,有助于探索骨髓炎预防、诊断和治疗的新策略。本文就目前基因SNPs与骨髓炎易感性的研究进展作一...     

STK15基因多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的探讨STK15 Phe31 Ile基因单核苷酸多态与膀胱癌风险的关系。方法采用病例对照研究方法，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，检测60例膀胱癌患者和60例正常对照者STK15 Phe31 Ile基因型，比较不同基因型与膀胱癌危险性及其病理特征的关系。结果STK15 Phe31 lle三种基因型（Phe／Phe、Phe／Ile、Ile／Ile）在病例组的分布频率分别为20％、25％和55％，在对照组分别为28．3％、41．6％和30％，分布差异具狰统计学意义（P=0．021）。携带STK15 Ile／Ile基因型者患膀胱癌的风险比携带STK15 Phe／Phe基因型者增加159％（OR=2．59，95％CI=1.019～6．622），此种风险增加在吸烟患者中更为显著（OR=5．33，95％CI=1．282～22．192）。未发现STK15Phe31 Ile基因多态与膀胱癌病理特征相关。结论STK15 Phe31 Ile基因多态可能是膀胱癌的遗传易感因素。     

TNF基因多态性与胸腺瘤的遗传易感性分析

目的 探讨胸腺瘤病人TNF基因多态性及其与胸腺瘤发生重症肌无力的关系。方法应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)对36例胸腺瘤病人(其中合并重症肌无力12例)，与90例健康对照者TNFα和TNFβ基因的NcoI酶切位点进行对比分析。结果胸腺瘤病人中TNFα的基因型和等位基因频率与正常对照人群无差异；TNFβ*2等位基因频率明显高于对照人群，提示该基因与胸腺瘤的发生相关，TNFα1／1基因型胸腺瘤病人发生重症肌无力的比率明显增加。结论 TNF 基因多态性与胸腺瘤发病及胸腺瘤发生重症肌无力相关。     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与膀胱癌遗传易感性关系的研究

目的探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法以病例对照研究方法，应用等位基因特异性聚合酶链反应（ASPCR）和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，分别检测78例膀胱癌患者和80例非肿瘤患者外周静脉血中NAT2的3种突变等位基因（NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7）。并对患者的基因型与吸烟、职业暴露、嗜食熟肉状况和膀胱癌病理特征的相互关系进行统计分析。结果158例标本中，共检测到NAT2＊4．NAT2＊5，NAT2＊6和NAT2＊7四种NAT2等位基因。膀胱癌组中NAT2慢基因型分布频率（29.5％）显著高于对照组（16．3％。P〈0．05）；膀胱癌组吸烟人群分布及吸烟人群NAT2慢基因型分布频率分别为58，9％和32．6％，均显著高于对照组（42，3％和18．2％，P〈0．05）；膀胱癌组职业暴露人群分布及职业暴露人群NAT2慢基因型分布频率分别为30．8％和66，7％，均显著高于对照组（17，5％和286％，P〈0．05）；膀胱癌组嗜食熟肉人群分布及嗜食熟肉人群NAT2慢基因型分布频率分别为41．8％和40。6％．与对照组（33．8％和37．0％）之间的差异无统计学意义；膀胱癌组NAT2慢基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性，G2、G3肿瘤患者的慢基因型频率（61．5％）高于G1患者（23．1％，P〈0．05）。结论携带NAT2慢基因型人群患膀胱癌的风险性增加，NAT2慢基因型与吸烟、职业暴露因素交互作用使患膀胱癌的风险性增加，携带NAT2慢基因型的膀胱癌患者肿瘤恶性程度较高、浸润性强，预后不良。     

谷胱甘肽S-转移酶基因多态性与膀胱癌易感性关系

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶(GST)基因多态性和环境危险因素与膀胱癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,应用多重聚合酶链反应和等位基因特异性聚合酶链反应基因分析技术,分别检测108例膀胱癌患者和112例非肿瘤患者GST基因型:GSTM1和GSTT1空白基因出现情况及GSTP1-105和GSTP1-114两个常见突变位点的多态性.采用x2检验和多因素、单因素非条件Logistic分析基因多态性与膀胱癌易感性的关系以及基因、环境交互作用对膀胱癌发病的影响.结果 膀胱癌组和对照组中GSTM1缺失型(GSTM1-null)、GSTT1缺失型(GSTT1-null)及GSTM1/GSTT1联合缺失型的分布频率分别为68.5%和54.5%,65.7%和51.8%,26.9%和15.2%,差异具有统计学意义(P=0.032,P=0.036,P=0.012).GSTP1-105和GSTP1-114突变纯合子(Val/Val)和突变杂合子(Ile/Val)基因型在2组中分布差异无统计学意义(P＞0.05),膀胱癌组中未检出GSTP1-114突变纯合子(Val/Val).GSTM1-null、GSTT1-null及GSTT1/GSTM1-null基因型在中、低分化(G2/G3)组中分布频率分别为58.3%、57.4%和24.1%,在临床分期T2～T4组中分布频率分别为47.2%、52.3%和16.7%,分别与高分化(G1)、临床分期Tis～T1组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);吸烟、职业暴露、嗜食熟肉是膀胱癌发病的危险因素,OR值(95%可信区间)分别为7.510(2.899～19.454)、2.227(1.169～4.240)、6.147(2.451～15.419);女性膀胱癌发病危险性明显低于男性,OR值为0.273(0.133～0.557).吸烟、职业暴露、嗜食熟肉与GSTM1-null和GSTT1-null基因型存在不同程度的交互作用,使膀胱癌发病风险增高(P＜0.05). 结论 GSTM1-null和GSTT1-null基因型与膀胱癌易感性有关,且携带该基因型的膀胱癌患病群体肿瘤恶性程度较高、预后较差;吸烟、职业暴露、嗜食熟肉是膀胱癌发病危险因素,与GST易感基因型交互作用使膀胱癌发病风险增高.     

肾透明细胞癌易感性与表皮生长因子基因-61G＞A多态性的相关性

目的 探讨中国南方汉族人群中表皮生长因子(EGF)基因-61G＞A多态性与肾透明细胞癌(CCRCC)易感性的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测中国南方汉族295例患者和295例正常人群的EGF-61G＞A基因型,分层分析探讨罹患CCRCC的相关因素.结果 与GG型携带者比较,GA型(OR=1.49,95%CI=1.05～2.12)或AA型(1.99,1.12～3.52)携带者发生CCRCC的危险性明显升高.分层分析显示当携带GA或AA型的患者年龄、性别、吸烟以及体质量指数大于23是发生CCRCC的危险因素(年龄:2.48,1.54～4.01;男性:1.56,1.03～2.36;吸烟:2.17,1.23～3.82;体质量指数:1.96,1.28～3.01).结论 EGF-61 G＞A多态性可能与我国南方地区汉族人群CCRCC易感性有关.

Abstract：

Objective To investigate the association between the -61G ＞ A polymorphism in the epidermal growth factor (EGF) gene and susceptibility to renal clear cell carcinoma (RCC) in a southern Chinese population. Methods We obtained information on demographic factors by a personal interview.The polymorphism was analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) using genomic DNA isolated from 295 patients with RCC and 295 age- and sex-matched controls. Stratification analysis by age, sex, smoking, drinking and BMI status was performed. Results As compared with the -61GG genotype, individuals carrying GA genotype (OR = 1.49, 95％ CI = 1.05 -2. 12) or AA genotype (1.99, 1.12-3.52) had an increased risk of RCC. Stratified analysis revealed that the increased risk was more pronounced among young people (2. 48, 1.54-4. 01 ), males ( 1.56, 1.03-2. 36), smokers (2. 17, 1.23-3. 82) and those with body mass index larger than 23 ( 1.96, 1.28-3.01 ).Conclusion EGF-61G ＞ A polymorphism may contribute to the etiology of RCC in a southern Chinese population.     

膀胱癌易感性与髓过氧化物酶基因-463G>A 多态性的关系

目的 探讨髓过氧化物酶(MPO)基因-463G＞A多态性与中国苏皖地区汉族人群膀胱癌易感性的关系.方法 采用面访填写调查表及采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测年龄和性别匹配的中国苏皖地区汉族354例膀胱癌患者和360例正常人群的MPO一463G＞A基因型.通过分层分析探讨年龄、性别和吸烟对罹患膀胱癌的影响.结果 与-463GG比较,携带MPO-463GA/AA基因型者可降低罹患膀胱癌的危险性(OR=0.72,95%CI=0.54-0.99).分层分析结果显示,年龄60岁的男性在吸烟下携带-463GA/AA基因型具有保护作用(年龄60岁:OR=0.37,95%CI=0.22-0.61;男性:0.66,95%CI=0.47-0.97;吸烟:0.64,95%CI:0.41-0.99).结论 MPO-463G＞A多态性可能与我国苏皖地区汉族人群膀胱癌发生有关.     

膀胱癌易感性与巨噬细胞移动抑制因子基因-173G＞C多态性位点的关系

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因-173G＞C位点多态性与中国南方汉族人群膀胱癌的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测年龄和性别匹配的中国南方汉族217例膀胱癌患者和249例正常人群的MIF-173G＞C基因型.通过分层分析探讨年龄、性别、吸烟和饮酒对罹患膀胱癌的影响.结果 与-173GG比较,携带MIF-173G/CC基因型者可降低罹患膀胱癌的危险性(OR=0.63,95%CI=0.43～0.93).分层分析结果 显示,年龄大(＞55岁)的男性在吸烟和饮酒下携带-173GC/CC基因型具有保护作用(年龄＞55岁:OR=0.58,95%CI=0.38～0.89;男性:0.51、0.33～0.78;吸烟:0.50、0.29～0.86;饮酒:0.40、0.23～0.70).结论 MIF-173G＞C多态性可能与我国汉族人群膀胱癌发生有关.     

CYP2D6基因多态性对慢性肾脏疾病合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响

目的 探讨CYP2D6基因多态性对慢性肾脏疾病合并高血压患者使用美托洛尔疗效的影响.方法 使用PCR荧光法检测95例患者CYP2D6基因型,并分为A组(基因型为*1/*1、*2/*2、*1/*2)、B组(基因型为*1/* 10、*2/* 10)、C组(基因型为*10/* 10).3组患者治疗前血压、心率、性别、年龄、体质指数(BMI)、血脂、空腹血糖差异无统计学意义.使用相同剂量美托洛尔,比较3组患者治疗1个月后收缩压、舒张压、心率的变化.结果 A组与C组治疗后收缩压、舒张压、心率变化的差异无统计学意义,A组与B组、C组与B组治疗后收缩压、舒张压、心率变化的差异差异均有统计学意义.结论 CYP2D6基因多态性对慢性肾脏疾病合并高血压患者使用美托洛尔的疗效有影响.     

CSTM1基因多态性和膀胱癌遗传易感性的关系

目的　探讨GSTM1基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。　方法　采用PCR技术 ,以病例 对照研究方法 ,对 6 9例膀胱癌患者和 88例健康对照者的GSTM 1基因型进行检测。　结果　膀胱癌患者GSTM1空白基因型频率为 5 8% ,对照组为 4 1% ,两组比较差别有显著性意义 (χ2 =4 .5 1,P <0 .0 5 ) ,OR值为 2 .0 (95 %CI =1.0 5～ 3.79)。吸烟者中 ,患者组GSTM1空白基因型频率为71% ,对照组为 2 4 % ,两组比较差别有显著性意义 (χ2 =2 2 .6 ,P <0 .0 1) ,OR值为 8.3(95 %CI =3.34～ 2 0 .6 5 )。以GSTM1非空白型 /不吸烟者为参照 ,GSTM1空白型 /吸烟者的OR值为 4 .6 4 (95 %CI=1.86～ 11.37,χ2 =11.6 3,P <0 .0 1) ,差别有显著性意义。　结论　GSTM 1基因多态性与膀胱癌易感性有关 ,在膀胱癌的发生发展中与吸烟协同起作用     

N-乙酰基转移酶2基因多态性与染发皮炎易感性关系

目的 探讨N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与中国人染发皮炎遗传易感性的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测和分析天津地区60例染发皮炎患者及73例正常对照者的NAT2野生型等位基因（NAT2＊4）和3个常见突变位点（NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A）的基因多态性,比较NAT2各等位基因及基因型频率在染发皮炎组与对照组间分布差异.结果 NAT2等位基因NAT2＊4,NAT2＊5A,NAT2＊6B和NAT2＊7A在染发皮炎组中的分布频率分别是52.5%,5.0%,26.7%,15.8%,在对照组中为55.5%,3.4%,27.4%,13.7%,两组相比差异均无统计学意义（P〉0.05）;快型、中间型、慢型基因型在染发皮炎组中频率分别是26.7%,51.7%,21.7%,在对照组中为30.1%,50.7%,19.2%,与对照组相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 NAT2基因多态性与中国汉族人染发皮炎遗传易感性无关.     

CYP3A5基因多态性与终末期肾脏疾病患者使用钙拮抗剂降压疗效的关系

目的探讨终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,ESRD)患者CYP3A5基因多态性和二氢吡啶类钙拮抗剂(calcium channel blockers,CCB)降压疗效的关系。方法选择在海口市人民医院进行规律腹膜透析或血液透析的患者215例,监测血压的同时,每3个月复查1次血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血肌酐(SCr)、全段甲状旁腺素(immunore-active parathyroid hormone,iPTH)水平。根据血压监测结果,将患者分为血压正常组、血压达标组、严重高血压组;另外,根据所使用CCB情况,将使用CCB患者分为硝苯地平控释片组、苯磺酸氨氯地平组及非洛地平缓释片组。采用PCR-直接测序法检测CYP3A5基因多态性,同时利用Hardy-Weinberg平衡检验及多元线性回归分析CYP3A5基因与血压、CCB降压疗效间的关系。结果 CYP3A5基因频率分布符合Hardy-Weinberg平衡分布,提示来自同一孟德尔群体。CYP3A5各基因在年龄、性别、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、△SBP、△DBP、Hb、SCr和iPTH比较无统计学差异(P0.05)。215例患者中血压正常组31例,高血压组184例。血压正常组中GG型14例,GA型11例,AA型6例;高血压组中GG型96例,GA型66例,AA型22例;血压正常组和高血压组各基因型比较无统计学差异(P=0.702),提示CYP3A5各基因型在血压方面无统计学差异;多元线性回归分析CYP3A5各基因型与血压的降幅无明显相关(P0.05),提示CYP3A55基因多态性与CCB的降压疗效无明显相关。结论 CYP3A5基因多态性与ESRD患者的血压和SCr水平无显著相关,同时还发现CYP3A5基因多态性对以CCB为主要降压药物的降压疗效影响可能不大,尚需要在更大样本中进一步检验。     

CYP1A2, CYP2D6, GSTM1, GSTP1, and GSTT1 gene polymorphisms in patients with bladder cancer in a Turkish population

Genetic differences in the metabolism of xenobiotics have recently been suggested as modifiers of individual susceptibility to bladder cancer (BC). The objective of this study was to investigate the relationship between bladder tumor and variants of cytochrome p450 1A2 (CYP1A2) 734 C → A, cytochrome p450 2D6 (CYP2D6) 1934 G → A, glutathione S-transferase M1, (GSTM1 null), glutathione S-transferase T1 (GSTT1 null), and glutathione S-transferase P1 (GSTP1) I105 V. We investigated the distribution of these polymorphisms in 135 BC patients and in 128 age and sex-matched cancer-free controls. The polymorphisms were analyzed using polymerase chain reaction (PCR)-restriction fragment length polymorphism (RFLP) assay and the multiplex PCR method. Genotype and allele frequencies and their associations with BC risk, demographic factors, smoking status, and tumor stage were investigated. The prevalence of GSTT1 null genotype in cases was 23%, compared with 7% in the control group (OR = 3.94, 95% CI = 1.70–9.38, P = 0.001). There was no association between the studied polymorphisms of CYP1A2, CYP2D6, GSTM1, and GSTP1 genes and BC. There was an association between smoking status and BC. These data seem to indicate that GSTT1 gene polymorphism may be associated with BC in the Turkish population studied. Further studies will be needed to clarify the role of such variation in determining susceptibility to BC.     

细胞色素P450 2D6*10基因多态性对曲马多药代动力学的影响

目的 探讨细胞色素P450 2D6*10(CYP2D6*10)基因多态性对曲马多药代动力学的影响.方法 辽宁籍汉族健康志愿者,性别不限,年龄22～45岁,体重50～82 kg,身高161～179 cm,经左肘静脉采血2 ml,采用酚/氯仿抽提法提取全血DNA,采用聚合酶链反应.限制性片段长度多态性进行CYP2D6*10基因分型,分为野生型纯合子组(w/w组,n=5)、杂合子组(m/w组,n=8)和突变型纯合子组(m/m组,n=6).右上肢静脉经3 min注射曲马多1.5 ms/kg.分别于注射前、注射后0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、16、24、32 h时取血3 ml,测定血浆曲马多及O-去甲基曲马多浓度.采用非房室模型方法计算曲马多曲线下面积(AUG0→∞)、血浆清除率(CL)、血浆消除半衰期(t1/2)、平均滞留时间(MRT)、血浆代谢率(MR)和0-去甲基曲马多峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)、AUc..、MRT.结果 与w/w组比较,m/m组曲马多t..和MRT延长,MR降低,O.去甲基曲马多AUC0→∞减少,m/w组曲马多MR降低(P<0.05或0.01);与m/m组比较,m/w组曲马多MR降低(P<0.01).结论 CYP2D6*10基因多态性是引起曲马多药代动力学个体差异的重要遗传因素之一.