人喉癌组织中p15、p16基因缺失和STK15基因过表达的研究

目的 探讨p15、p16基因和STK(丝氨酸/苏氨酸激酶)15基因表达与喉癌发生、发展的关系。方法 自50例术前未经化疗和放疗的喉鳞状细胞癌患者的新鲜手术标本中,分别取癌组织和癌旁正常组织进行以下检测:(1)提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术,进行p15基因第二外显子(p15E2)和p16基因第二外显子(p16E2)纯合缺失研究;(2)提取RNA,反转录合成cDNA,以β-肌动蛋白基因为内对照进行PCR扩增,分析STK15基因表达的水平。同时检测人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞系STK15基因表达水平。结果 喉癌组织p15E2纯合缺失率为12％(6/50),p16E2纯合缺失率为14％(7/50),p15E2、p16E2共同缺失率为6％(3/50)。50例患者中34例(68％)癌组织STK15基因表达高于癌旁正常组织;全组患者癌组织STK15基因表达/β-肌动蛋白基因表达平均密度比值(ADV)为1.03±0.30,癌旁正常组织STK15基因表达/β-肌动蛋白基因表达ADV为0.89±0.22,其间差异有非常显著意义(t=4.333,P<0.01)。Hep-2细胞系中STK15基因表达高于内对照β-肌动蛋白基因。结论p15E2、p16E2纯合缺失和STK15基因过表达可能在喉癌的发生及恶性进展中发挥一定作用。     

p15、p16基因在胆管癌中的表达及临床意义

目的研究p15、p16在胆管癌中的表达并探讨其临床意义。方法应用超敏SP免疫组化方法检测38例胆管癌和8例胆总管囊肿中p15、p16蛋白的表达情况。结果p15、p16蛋白在胆管癌中的表达阳性率分别为52．63％和57.89％,均低于在胆总管囊肿中的表达阳性率100％,有显著统计学差异（P〈0．05）;p15、p16蛋白阳性率在胆管癌Ⅰ～Ⅲ级逐级下降,Ⅰ级的阳性率高于Ⅲ级（P〈0．05）;在Ⅰ～Ⅳ期阳性率逐期下降,Ⅰ＋Ⅱ期的阳性率高于Ⅲ＋Ⅳ期的阳性率（P〈0．05）;有淋巴结转移癌组织中的表达阳性率为25．00％和31．25％,显著低于在无淋巴结转移癌组织中的阳性率72．73％,77．27％（P〈0．05）。结论p15、p16可能参与了胆管癌的发生、发展和转移,检测p15、p16蛋白的表达对评估胆管癌的分级、分期及淋巴结转移有重要意义、     

p16和p15基因在子宫内膜癌中的表达

目的：探讨抑癌基因p16及p15在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜组织中的表达及其与子宫内膜癌的关系。 方法：应用免疫组化技术检测57例子宫内膜癌、8例子宫内膜不典型增生、7例子宫内膜增生过长及7例正常增生期子宫内膜组织中抑癌基因p16、p15的表达。 结果：p16在子宫内膜癌组织及非癌子宫内膜组织中表达率分别为40.4%和77.3%,二者表达率差异有显著性(P<0.05),在子宫内膜癌中p16表达与病理类型、病理分级及手术-病理分期有关,与肌层浸润无关;p15在子宫内膜癌及非癌子宫内膜组织中表达率分别为47.4%和86.3%,二者比较差异有显著性(P<0.05),在子宫内膜癌组织中p15的表达与病理分级有关,与病理类型、肌层浸润及手术-病理分期无关,子宫内膜癌组织中p16与p15表达呈正相关（r=0.91,P<0.05）。 结论：p16和p15表达缺失在子宫内膜癌的发生发展过程中发挥一定作用,其中以p16更为显著;p16和p15的表达具有一致性,功能上有一定的互补作用。     

METHYLATION OF p16AND p15GENES IN MULTIPLE MYELOMA

INTRODUCTIONMultiplemyeloma（MM）isamalignancyoflateBcellsatdifferentstagesofdifferentiationwhichischar－acterizedbytheaccumulationofphenotypicallyabnormalplasmacellsinthebonemarrow（BM）．Uptonow，thecauseofMMisstillunknown．In１９９４，Kambandhiscolleag     

原发胃癌中p15、p16基因蛋白的表达及临床意义

目的检测原发胃癌原发灶及癌旁正常组织中p15、p16基因蛋白表达情况,探讨p15、p16基因失活与胃癌发生发展及临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测32例进展期胃癌石蜡标本中p15、p16的表达,并探讨其表达与临床病理特征之间的关系。结果p16、p15在原发灶与癌旁正常组织中阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．05）,p15、p16基因表达在有无淋巴结转移和,下同TNM分期的病例之间差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论p15、p16蛋白袁达可能与胃癌癌变过程相关．并可以作为临床治疗提供理论依据。     

p15/p16与白血病

ｐ16和ｐ15基因已被公认为肿瘤抑制基因 ,通过参与细胞周期负调控调节机体代谢 ,维持自身稳定 ,控制着肿瘤的发生 ,作用较Ｒｂ和ｐ5 3更直接 ,特异性更强 ,在多种肿瘤的发生机制研究及利用抑癌基因的治疗中引起关注。现就其在白血病中的研究进展综述如下 :1　ｐ16和ｐ15基因的发现 ,定位 ,结构1993年底Ｓｅｒｒａｎｏ等在研究与ＣＤＫ结合的蛋白质时 ,发现一分子量为 15 845ｋＤ的蛋白质 ,定名为ｐ16蛋白。 1994年 ,Ｋａｍｂ等在对近 30 0种肿瘤细胞系进行普查时 ,在染色体 9Ｐ2 1(约 40ｋｂ)发现了两个肿瘤抑制基因 ,分别命名为多种肿瘤抑…     

p16基因与胃癌

１９９３年美国国立癌症研究中心的Ｓｅｒａｎｏ［１］利用酵母双杂合蛋白质相关筛选，发现并分离了特异性的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）的抑制蛋白（ＣＤＫ４Ｉ或ＣＤＫＮ２）－Ｐ１６蛋白。１９９４年４月，美国盐湖城和...     

原发性膀胱移行细胞癌p15及p16基因缺失的研究

在人类多种类型的肿瘤中频繁出现染色体 9ｐ2 1- 2 2区域改变[1] ,这提示该区的改变可能与肿瘤的发生、发展有关。ｐ15、ｐ16基因位于该区 ,为阐明其在原发性膀胱移行细胞癌(ＴＣＣ)中的作用 ,作者对其在膀胱ＴＣＣ中的缺失改变进行了研究。一、材料与方法1 标本来源 :38例病理检查证实的原发性膀胱ＴＣＣ和9例正常膀胱粘膜标本由近两年武汉大学中南医院泌尿外科手术获取。 - 70℃冰箱速冻保存 ,以供提取ＤＮＡ。2 ＤＮＡ提取及聚合酶链反应 (ＰＣＲ)方法建立 :组织ＤＮＡ提取依常规方法进行。正常膀胱粘膜ＤＮＡ作对照 ,3磷酸甘油醛脱氢酶…     

慢性淋巴细胞白血病p53,p16基因的研究

应用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对１８例慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）ｐ５３、ｐ１６基因点突变进行研究,共检出ｐ５３基因及ｐ１６基因点突变各１例,ｐ５３基因突变位于第５外显子突变热点区,ｐ１６基因突变位于第２外显子。结果表明ＣＬＬ存在多种癌基因与抑癌基因改变。     

葡萄胎和侵蚀性葡萄胎的免疫组化相关性研究

目的 研究层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在葡萄胎和侵蚀性葡萄胎的免疫 组化相关性。方法 采用免疫组织化学方法观察葡萄胎和侵蚀性葡萄胎中层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的表达状况。结果 葡萄胎：层粘连蛋白在绒毛上皮基膜呈强阳性表达,在间质呈弱阳性表达;纤维粘连蛋白在绒毛间质内呈阳性表达。侵蚀性葡萄胎：层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在细胞浆中呈强阳性表达,在细胞间质内呈弱阳性表达。结论 两种蛋白在葡萄胎和侵蚀性葡萄胎中的分布及表达强度不同,与其增殖和侵蚀能力有关。     

葡萄胎早期恶变的初探

本院于1970.1——1985.2.于葡萄胎之早期(清宫后8周以内)按葡萄胎行预防性子宫切除者41例。子宫标本病理检查发现恶性滋养细胞肿瘤31例,本切宫组恶变率为75.61％,其中恶性葡萄胎占80.65％,绒癌占19.35％,较平原地区之葡萄胎切宫组的恶变率明显为高。葡萄胎应谨慎处理。据本资料对葡萄胎预防性化疗的定义宜进一步商榷。     

葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系

①目的　探讨葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系 ,寻求一种预测葡萄胎恶变的方法。②方法采用图像分析技术测定 10 0例葡萄胎标本的DNA ,RNA含量 ,同时选择恶性葡萄胎及绒毛膜癌标本 2 0例作对照。③结果　恶性对照组DNA ,RNA含量明显高于葡萄胎组 (t’ =4.6 8,t=8.39,P <0 .0 1) ,完全性与部分性葡萄胎之间DNA ,RNA含量差异有极显著性 (t’ =3.0 8,4.48,P <0 .0 1) ,完全性葡萄胎中恶变组DNA ,RNA含量明显高于非恶变组 (t’ =4.77,5 .0 6 ,P <0 .0 1)。④结论　应用图像分析技术检测葡萄胎组织的DNA ,RNA含量 ,可以预测葡萄胎是否发生恶变。     

葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系

为探讨ｐ５３及ｎｍ２３抗癌基因失活与葡萄胎恶变的关系，对８２例葡萄胎、３０例侵蚀性葡萄胎和３０例绒癌石蜡包埋切片进行免疫组织化学染色分析。８２例葡萄胎中，未发生恶变３２例，恶变５０例。恶变组葡萄胎中ｐ５３基因的表达明显强于非恶变组（Ｐ＜０．０５），ｎｍ２３基因的表达显著低于非恶变组（Ｐ＜０．００１）。不同来源的绒癌之间以及绒癌和侵蚀性葡萄胎之间ｐ５３和ｎｍ２３基因的表达差异无显著性（Ｐ均＞０．０５）。ｐ５３及ｎｍ２３基因的失活与葡萄胎恶变有关，但与葡萄胎恶性转化方向无关     

定量细胞核形态学在鉴别刮宫葡萄胎良恶性中的意义

用形态计量学方法对41例刮宫葡萄胎、35例首次刮宫的侵袭性葡萄胎和42例切除子宫的侵袭性葡萄胎进行了细胞核形态的定量研究。结果表明,3组葡萄胎细胞滋养细胞核的平均面积、平均周长、平均比表面及平均面积等效直径差异均有显著性(P<0.01～0.001);合体滋养细胞核各项形态学参数差异不明显。判别分析:首次刮宫葡萄胎组织良恶性诊断的符合率为84.5%。提示葡萄胎细胞滋养细胞核的形态学参数可作为区别葡萄胎良恶性的指标。与图像分析及传统病理组织分级方法比较表明,手工测试与图象分析同样可信,比传统病理组织分级方法更具有客观性和诊断价值。     

P21CIP1蛋白与P53蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达

①目的比较P21CIP1与P53蛋白在葡萄胎及侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(绒癌)组织中表达的差异,为探讨妊娠滋养细胞肿瘤中P21CIP1与P53蛋白参与细胞周期调控的机制提供实验依据.②方法采用免疫组化SABC法,检测100例葡萄胎组织和20例侵蚀性葡萄胎及绒癌组织P21CIP1与P53蛋白的表达情况.③结果葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达比较,差异有显著性(χ2=5.02,P<0.05),而在侵蚀性葡萄胎及绒癌组织中二者差异无显著性(P=0.47).④结论在葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达相互影响,而在侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中二者无交互关系,即P21CIP1蛋白表达可由野生型P53诱导,而与突变型无关.     

绝经前后卵巢恶性肿瘤P16、P63和ER表达及意义

目的探讨绝经前后卵巢恶性肿瘤组织中P16、P63蛋白和雌激素受体(ER)表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测卵巢恶性肿瘤组织P16、P63和ER的表达,以卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织作为对照。结果 P16蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和卵巢恶性肿瘤组织中均有表达,但绝经前后卵巢恶性肿瘤组织P16的阳性表达率显著低于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(2χ=5.75~9.64,P<0.05、0.01)。绝经后卵巢恶性肿瘤组织P63蛋白阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(χ2=6.90、8.20,P<0.01),在正常卵巢组织P63蛋白未见表达。绝经后卵巢恶性肿瘤组织ER阳性表达率显著高于卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织(χ2=14.86、16.68,P<0.01)。卵巢恶性肿瘤组织P16和P63蛋白表达呈负相关(r=-0.277,P<0.05),ER和P16、P63蛋白的表达无相关性(P>0.05)。结论 P16、P63蛋白和ER在绝经后卵巢恶性肿瘤的发生发展中起重要作用,其对指导临床诊断和预后有一定意义。     

DELETIONS AND POINT MUTATIONS OF p16,p15 GENE IN PRIMARY TUMORS AND TUMOR CELL LINES

Aberrations of chromosome 9 p21-22 are involved in the genesis of many forms of cancer. The gene p16 and p15 kave been assigned to this region. Both p l 6 and p 15 axe an inhibitor of cyclin D-cdk4,cyclin D-odk6 compiex and have been implicated in a wide variety of cancer types,including the germllne of patients with familial melanoma. In order to investigate and compare the status of p16,p15 gene in primary tumors and cell lines,we examined 357 primary tumors and 29 call lines derived from diverse tumor types. In addi-tion to analysis of these primary tumors and cell llnes,blood specimens from 91 patients either with sporadic mulriple cancers or from cancer-prone families were also analyzed. The data showed the foilowing:1)Ho-mozygous deletions of p16,p15 were comparatively rare and far less common than previously reported,al-though hemizygnus deietions were observed in a significant fraction of many tumor types;2)the incidence of p16,p15 deleticms(either homozygous deletions or heterozygous deietions)varied significantly among differ-ent tumor types;3)most delefions involved in both p16 and p15 genes;4)sequence variations in the coding sequence of p16,p15 were comparativeiy rare among these tumor types,though mutations and poiymor-phisrrm were identified; 5)sntne tumors which showed LOll at 9p,contaioing p16 and p15 gene,did not show deletions or point mutations in the p16,p15 gene. 6)In a subset of retinoblastoma and osteosarcoma where no Rb gene mutations were present a significant fraction was found to contain p16,p15 gene dele-tions.