凝血纤溶系统与细胞外基质调控系统在肾脏疾病中的作用

现今的研究观点认为,肾小球内凝血纤溶障碍导致慢性进展性肾损伤的机制除了由于微血栓的形成引起肾小球缺血性损伤之外,局部活化的凝血因子及肾小球内纤维蛋白相关抗原（ＦＲＡ）的沉积对肾小球内皮细胞和系膜细胞具有直接的生物学作用,其中包括干预细胞外基质（ＥＣＭ）代谢调控系统,影响局部ＥＣＭ代谢过程。一方面,内皮下沉积的纤维蛋白相关产物可以诱导肾小球内皮细胞表达细胞外基质降解酶纤溶酶原激活物活性,使肾小球内皮细胞赖以新附的ＥＣＭ过度降解,导致肾小球内皮细胞脱壁;另外,凝血酶可以上调系膜细胞表达纤溶酶原激活物…     

IgA肾病患者外周血内皮祖细胞的检测及意义

IgA肾病(IgAN)在我国原发性肾小球肾炎中,是导致慢性肾衰竭的首位病因.IgAN的病理特点是肾小球系膜细胞增生和系膜外基质增多.由于系膜区与毛细血管袢内皮直接连接无基底膜的特点,当系膜基质与系膜细胞发生免疫炎性反应时,会直接导致内皮细胞的损伤,甚至坏死.血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是血管内皮细胞(endothelial cells,ECs)的前体细胞1,推测EPCs的数量及功能在IgAN发生发展中起至关重要的作用.     

猪肾小球内皮细胞与系膜细胞的发育过程及相互关系

目的:明确中国实验用小型猪肾小球内皮细胞与系膜细胞的发育过程及相互关系。方法:采集不同时间点(胚胎28～112d及出生后1d、7d、14d、21d)中国实验用小型猪肾组织,应用免疫荧光技术检测胚肾发育不同阶段(帽状间充质、肾小囊体、逗号形体、"S"形体、毛细血管袢期肾小球及成熟肾小球)内皮细胞标志物CD31与系膜细胞标志物α-SMA的表达情况。结果:内皮细胞标志物CD31在胚肾早期呈散在性分布,继而围绕肾小囊体和逗号形体呈"环抱"状分布,然后进入"S"形体下端的血管裂隙内聚集形成无管腔的"前毛细血管束",最后表达于成熟肾小球毛细血管内皮细胞。系膜细胞标志物α-SMA在早期胚肾、肾小囊体和逗号形体阶段均无表达;"S"形体早期分布于"S"形体周围,后期进入"S"形体下端的血管裂隙;毛细血管袢期聚集在肾小球血管极根部;随着肾小球发育逐渐向肾小球内延伸,最终表达于成熟肾小球系膜区。CD31与α-SMA双重染色的结果显示,在毛细血管袢期CD31阳性的内皮细胞聚集形成无管腔的前毛细血管束,而α-SMA阳性的系膜细胞聚集在肾小球血管极的根部;随着肾小球发育,α-SMA阳性的系膜细胞逐渐由血管极根部向肾小球内迁移,同时CD31阳性的内皮细胞逐渐形成带有管腔的毛细血管丛。结论:中国实验用小型猪肾小球内皮细胞的发育开始于后肾间充质阶段,系膜细胞的发育开始于"S"形体阶段,即肾小球系膜细胞发育在内皮细胞之后;在肾小球血管丛形成过程中,内皮细胞与系膜细胞间可能存在重要的相互作用。     

内皮细胞与肾脏

肾小球内皮细胞(Glomerular Endothelialcell)与肾小球基膜(GBM)、系膜细胞(Mesangial cell)、细胞外基质(ExtracellularMatrix)以及毛细血管腔(capillary lumen)紧密结合,组成内皮毛细血管区(endocapillary region)。肾小球内皮毛细血管区在维持肾脏功能及肾小球损伤和修复中起着重要作用,肾小球内皮细胞的作用日益受到重视。随着细胞培养技术的进步及细胞生物学和分子生物学技术的应用,对肾小球内皮细胞的认识进一步深入。本文就有关最新进展综述如下: 肾小球内皮细胞的培养迄今为止,肾小球内皮细胞的分离和培养尚无可靠的方法,即使在各种肾小球细胞共同培养中,肾小     

血管活性物质与肾间质纤维化

血管活性物质是一组对血管内皮细胞、平滑肌细胞及肾小球系膜细胞等功能调节具有重大影响的物质,它包括一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、缓激肽、前列环素（PGl2）、血栓素A2（TXA2）等。肾间质纤维化（RIF）是间质的成纤维细胞增多和细胞外基质（ECM）的过度积聚,它是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径。     

银杏制剂对糖尿病致早期肾衰竭患者血糖、血脂及IL-6的影响

据文献报道肾脏在病理状态下白细胞介素（IL-6）水平明显增高[1],由于糖尿病患者的高血糖状态,使肾小球血管内皮细胞损伤,受损的内皮细胞导致系膜细胞病变,IL-6产生增多,增多的IL-6反过来刺激系膜细胞增生,细胞外基质增多,这种恶性循环造成肾小球功能性肾单位减少,最终导致肾小球     

原发性系膜增殖性肾炎患者血小板活化状态的研究

系膜增殖性肾小球肾炎 (ＭｓＰＧＮ)是原发肾小球疾病中最常见的一种病理类型 ,据我科 10余年来肾活检资料 ,ＭｓＰＧＮ占原发肾小球疾病的 48.2 %。ＭｓＰＧＮ的发病机理仍不十分清楚 ,由于免疫病理呈现多样化 ,故可能存在多种致病途径。近年来 ,细胞粘附分子的研究已倍受关注 ,其通过介导白细胞间、白细胞和内皮细胞、血小板和内皮细胞以及细胞和细胞外基质等相互间的作用 ,在炎症、血栓形成、组织损伤等过程中起重要作用。我们采用了粘附分子 :血小板膜糖蛋白 (ＧＰＩＩｂ -ＩＩＩａ,ＣＤ4 1、ＣＤ61)、Ｐ -选择素 (ＧＭＰ14 0 ,ＣＤ62Ｐ…     

氧化低密度脂蛋白与肾小球硬化

肾小球硬化是由于各种致病因素长期持续的刺激肾小球．导致肾小球内微循环障碍,引起缺血、缺氧,促使肾小球毛细血管内皮细胞受损。其基本病理改变是细胞外基质（extraeellularmatrix,ECM）增加、肾小球系膜细胞（domerularmesangialceils,GMCs）增生和足细胞的逐渐丧失。有关研究表明[1],肾小球硬化性损伤中,足细胞损伤、氧化应激、肾脏血流动力学障碍、致纤维化细胞因子异常表达、炎症反应等是其主要的发病机制。本文就氧化低密度脂蛋白（OX—LDL）与肾小球硬化的研究进展做一综述。     

肾小球系膜细胞的性质、功能和病理生理学意义

从1933年Zimmerman介绍了作为支持肾小球毛细血管结构的肾小球系膜以来,直到早期电镜应用于肾脏研究才被证实,并命名为毛细血管轴索(axial),毛细血管间质(intcrcapillary),或毛细血管小叶中央区(Centrolobular)。但由于早期电镜的分辨率低,所以仍不能区分出系膜细胞。随着电镜技术的进展,到60年代初,Latta和Farquhar等才指出了系膜细胞作为肾小球第三型细胞存在的证据,并描述了系膜细胞的形态,指出了系膜细胞与内皮细胞的区别在于,①系膜细胞有很多不规则的胞浆性突起;②胞浆不如内皮细胞致密;③核的形态比内皮细胞规则;④可见胞浆性颗粒成分;⑤可见细胞膜下与平滑肌细胞相似的附着体(attachment body),并有束状肌丝与之相连;⑥可见胶原束的形成。从这以后,特别     

细胞间黏附分子-1刺激系膜细胞增生及己酮可可碱和氯沙坦的抑制作用

肾小球系膜细胞（ＭＣ）是肾小球炎性疾病，尤其是系膜区炎症发生、发展中病理生理变化的重要组成部分，在致病因素的作用下，ＭＣ产生了表型的转化并增殖。研究表明在此过程中。细胞黏附分子及其黏附机制可能与ＭＣ增殖、基质增加及系膜区域扩大有关［１］。我们采用体外ＭＣ与巨噬细胞共同培养的方法，探讨细胞黏附分子中免疫球蛋白超家族成员之一，细胞间黏附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在肾小球ＭＣ增殖过程中的作用，并观察肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）对ＭＣ与巨噬细胞黏附的影响及中药己酮可可碱（ｐｅｎ…     

非IgA系膜增生性肾小球肾炎

系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)是一个病理形态学诊断名称,它是一组以光镜下肾小球呈弥漫性系膜细胞增生和/或系膜基质增多,而毛细血管壁正常为特征的肾小球性肾炎.     

金属蛋白酶抑制剂与血管再狭窄的防治

随着经皮血管腔内球囊扩张术、支架置入术及各种类型的血管旁路转流术在临床广泛采用 ,再狭窄越来越受到人们的普遍关切 ,在再狭窄的各种影响因素中 ,金属蛋白酶(ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的作用倍受关注。再狭窄机制　　再狭窄的共同机制包括血管内皮细胞的损伤、平滑肌细胞 (ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＳＭＣ)的迁移、增殖、细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)沉积和血管重塑等过程 ,而其中ＳＭＣ的增殖及ＥＣＭ是两个最为重要的因素。中膜ＳＭＣ的迁移除与细胞本身的粘着、铺展…     

低密度脂蛋白对大鼠系膜细胞增殖及系膜基质合成的影响

为研究高脂血症对肾小球损害作用机制，用３Ｈ－Ｔｈｙｍｉｄｉｎｅ掺入法测定系膜细胞（ＭｓＣ）在不同浓度ＬＤＬ、ＯＸ－ＬＤＬ，及不同时间刺激下的增殖情况；ＥＬＩＳＡ法测定ＭｓＣ培养上清液纤维连结蛋白（ＦＮ）浓度。结果提示ＬＤＬ、ＯＸ－ＬＤＬ对ＭｓＣ增殖有双相作用，低浓度ＬＤＬ能刺激ＭｓＣ增殖，高浓度抑制ＭｓＣ增殖。高浓度ＬＤＬ、ＯＸ－ＬＤＬ对系膜基质合成有促进作用，能通过促进系膜基质合成引起肾小球硬化。     

系膜增生性肾炎患者血清C Ⅳ、LN的变化及意义

系膜增生性肾炎 (ＭＳＰＧ)是以肾小球系膜细胞增生及系膜基质增厚为主要表现的一组疾病 ,细胞外基质 (ＥＣＭ)聚集、系膜细胞的增生是造成肾小球纤维化、硬化的基础 ,血清Ⅳ型胶原 (ＣⅣ )、层粘连蛋白 (ＬＮ)是ＥＣＭ和病理肾基底膜的重要化学成分。研究表明 ,肾小球疾病的发展过程中 ,ＣⅣ、ＬＮ伴有合成和降解的异常 ,因此对ＭＳＰＧ患者血清ＣⅣ、ＬＮ的研究能进一步提高对ＭＳＰＧ发病机制的认识 ,对判定疾病的发展及肾脏病理的严重程度有重要意义 ,我们对ＭＳＰＧ患者血清ＣⅣ、ＬＮ进行了检测并分析了二者水平与肾脏病理及肾功能的…     

Perindopril对糖尿病大鼠肾小球病变保护作用机理的初步探讨

目的 了解血管紧张素转换酶抑制剂perindopril对糖尿病大鼠肾小球病变的保护作用及其机制。方法 观察perindopril对肾小球基底膜、系膜和尿蛋白的影响及血浆和肾组织肾素活性、血管紧张素Ⅱ(ATⅡ),肾组织血管紧张素原mRNA表达的改变。结果 糖尿病大鼠血浆及肾组织ATⅡ含量升高。perindopril有降低糖尿病大鼠尿蛋白、减慢肾小球毛细血管基底膜增厚的作用,但对系膜影响不大;血浆及肾组织肾素活性升高,ATⅡ含量降低,肾组织血管紧张素原mRNA表达增强。结论 perindopril对糖尿病肾小球病变有保护作用。此作用可能与perindo-pril降低血浆及肾组织肾素血管紧张素系统活性有关。     

血管内皮细胞功能研究概况

血管内皮细胞不仅是机体内重要的屏障和半透膜,而且具有重要的代谢和内分泌功能,通过合成和分泌某些血管活性物质及细胞生长因子调节血管张力、维持血压、防止血栓形成、保持血液的流动状态,并参与心血管疾病的病理生理过程。雌激素具有重要的血管内皮细胞保护作用。     

凝血酶介导肾小球系膜细胞细胞间粘附分子1表达上调及水蛭素的阻断作用

目的为了阐明凝血酶对肾小球系膜细胞细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ－１）表达的影响。方法利用体外培养的人肾小球系膜细胞，分别采用噻唑蓝掺入法、流式细胞术、间接免疫荧光、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交等方法分别观察了凝血酶对系膜细胞增殖和表达ＩＣＡＭ－１蛋白和ｍＲＮＡ的影响，并同时进行了人工重组水蛭素的阻断实验。结果凝血酶可以显著促进系膜细胞增殖以及系膜细胞ＩＣＡＭ－１蛋白和ｍＲＮＡ的表达，水蛭素可以特异地阻断凝血酶的这些作用。结论凝血酶不仅是肾小球内凝血过程的关键酶，而且具有促进系膜增殖和促进系膜细胞表达ＩＣＡＭ－１的作用。     

烟雾对灌注和机械通气大鼠肺内血管舒缓素代谢的影响

烟雾吸入不仅能损害肺气体交换功能,还能损害肺内血管性物质的代谢。血管舒缓素是一种在肺内代谢的血管活性物质,具有增强毛细血管通透性及扩张血管作用。作为炎症因子,还能调节内皮细胞功能。肺循环内95％以上的血管舒缓素被肺内皮细胞内酶系统破坏,主要是通经氨基肽酶P和血管紧张素转换酶的水解作用。作者观察了肺烟雾损伤对肺内血管舒缓素代谢的影响。将吸入烟雾大鼠肺脏取下,制成肺脏灌注和机械通气实验装置。灌注液和     

蛋白激酶C与糖尿病肾病

糖尿病肾病（diabeticnophropathy，DN）早期表现为肾脏肥大、肾小球和肾小管基底膜增厚及肾小球内高灌注、高跨膜压，如果没有得到有效地缓解，可逐渐发展为肾小球细胞外基质（ECM）进行性积聚，最终发展为终末期肾功能衰竭，是糖尿病患者最主要的死亡原因之一。门。随着分子生物学及其相关技术的普及，DN的发病机制已逐渐为人们所熟知，已知众多血管活性物质和细胞因子在其中起着关键性作用。这些物质的共同信号传导途径或其作用往往通过蛋白激酶（ploteinhin856C，pKC）介导［Zj，临床和实验研究均表明抑制PKC的活性能延缓甚至逆转…     

糖尿病肾病及其相关因子的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症,也是糖尿病死亡的主要原因之一.其基本病理改变为系膜细胞增生和细胞外基质增多、肾小球基底膜增厚与肾小球硬化.发病机制复杂.近年来发现一些细胞因子(转化生长因子β、肿瘤坏死因子α、血浆纤溶酶原激活物抑制物1、白细胞介素6、基质金属蛋白酶、血管内皮细胞生长因子等)参与糖尿病肾病的发病,我们将目...