急性实验性家兔肝肾损害对依诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙里的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为92.9％，最低检出浓度为1.7μg。研究了急性实验性肝肾损伤家兔（各5只）口服1次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度-时间数据用二室模型拟会，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率4个药代动力学参数与对照组相比差异无显著意义;肾损伤组4个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少用药剂量及给药次数。     

急性实验怀家兔肝肾损害地诊诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙星的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为９２．９％，最低检出浓度为１．７μｇ。研究了急性实验性肝肾损伤家兔口服１次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度＝时间数据用二室模型拟合，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率４个药代动力学参数与有相比差异无显著意义；肾损伤组４个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少     

单剂量口服"生脉饮"人体药代动力学的研究

目的研究健康志愿者单剂量口服生脉饮的药代动力学特征。方法12名健康志愿者口服单剂量生脉饮300 ml后,于不同时间点采集血样。用高效液相色谱法检测人血浆中人参皂苷Rg1、人参皂苷Re浓度,用3p97软件程序进行数据处理,计算药物动力学参数。结果人参皂苷Rg1和Re的药时曲线均符合一房室模型,Rg1和Re的平均达峰时间Tmax分别为(4.86±1.07)和(4.75±1.04)h,平均峰浓度Cmax分别为(26.33±12.74)和(43.32±16.47)μg/ml,消除半衰期t1/2ke分别为(7.99±4.63)和(7.91±4.56)h,清除率CL分别为(2.73±2.50)和(1.23±1.12)ml/h,表观分布容积V分别为(31.10±32.26)和(11.96±9.40)ml,AUC0-30分别为(205.96±114.57)和(338.73±89.10)(μg.h)/ml。结论采用高效液相色谱法检测简便、准确,适合人参皂苷Rg1和Re血浆浓度测定。口服300 ml生脉饮吸收较快,在所试剂量下,人参皂苷Rg1和Re属一级动力学吸收、消除过程。     

大鼠皮下注射重组日本七鳃鳗毒素肽rLj-RGD3的血浆药代动力学研究

目的 研究大鼠皮下注射重组日本七鳃鳗毒素肽rLj-RGD3的血浆药代动力学.方法 取雄性SD大鼠15只,随机分为3组(每组5只),即rLj-RGD3150、75、30μg/kg组.大鼠皮下注射不同剂量rLj-RGD3,于给药前和给药后不同时间点自眼眦静脉取血并收集血浆样品,应用BA-ELISA方法测定血浆中药物浓度,经3P97程序处理拟合房室模型,并计算药代动力学参数.结果 rLj-RGD3皮下给药后迅速被吸收,30、150、75μg/kg 3种剂量的消除半衰期和血浆清除率呈非剂量依赖性改变,血浆药物浓度-时间曲线下面积以剂量依赖方式成比例增加.结论 rLj-RGD3皮下给药吸收迅速,药代动力学参数显示符合线性动力学特征.     

聚乙二醇化新型集成干扰素注射液大鼠药物代谢动力学研究

目的研究聚乙二醇化新型集成干扰素(pegylated consensus interferon,PEG-cIFN)注射液在大鼠体内的药代动力学特征,并与非聚乙二醇化的集成干扰素(consensus interferon,cIFN)进行比较。方法大鼠分别单次皮下注射不同剂量PEG-cIFN(7、14和28μg/kg)和cIFN(7μg/kg),采用酶联免疫分析法测定不同时间血清药物浓度,实验数据以DAS 3.0药动程序拟合并计算药动参数。结果大鼠分别单次皮下注射PEG-cIFN低、中和高3个剂量组后,峰浓度(the peak concentration,Cmax)和药时曲线下面积(the area under the serum concentration-time curve,AUC)随剂量增加呈更大比例增大,清除率(clearance,CL)随剂量增大而降低;达峰时间(the time to reach peak concentration,Tmax)和消除半衰期(elimination half life,t1/2β)与剂量呈非相关,且较为恒定(10～20 h);相同剂量下的PEG-cIFN较cIFN t1/2β延长15倍;CL降低10倍;Tmax滞后约10倍;AUC增加8倍,而Cmax降低近1倍。结论上述研究结果表明,PEG化后的IFN确实能改善和提高药代动力学/药效动力学特性,延长半衰期,降低清除率,增加暴露量,减小血清峰-谷浓度比率,延缓药物体内作用时间,具有长效作用。     

大剂量阿糖胞苷的临床药代动力学研究及毒副反应观察

应用反相高压液相色谱（ＨＰＬＣ）技术，研究８例急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）缓解后使用大剂量阿糖胞苷（ＨＤＡｒａ－Ｃ）的临床药代动力学，发现用ＨＤＡｒａ－Ｃ３．０ｇ／次静滴２小时，药物在血浆中达到高峰浓度时间为９０分钟，峰浓度平均为５．５９μｇ／ｍｌ，滴注结束后迅速下降，４小时后降至０．１４μｇ／ｍｌ，ＡｒａＣ在体内以及双相清除，ｔ１／２α，ｔ１／２β平均分别为９．６分钟和１９２分钟，体内平均清除率４     

肝功能衰竭患者靶控输注丙泊酚的药代动力学

目的探讨肝功能衰竭患者靶控输注（target-controlled infusion,TCI）丙泊酚的药代动力学。方法9例ASAⅣ级肝功能衰竭拟行肝移植手术患者（LF组）,另以9例ASAⅠ～Ⅱ级上腹部手术患者为对照（C组）,两组均采用TCI方式输注丙泊酚,丙泊酚靶浓度为2．5μg／ml。间断采集动脉血至用药后90min止,用气相色谱-质谱（GC—MS）法检测血浆丙泊酚浓度,经计算机软件拟合,得到各项药代动力学参数。结果与对照组相比,肝功能衰竭组的中央室分布容积、外周室分布容积及清除率均升高（P〈0．05）;两组间分布半衰期和消除半衰期比较无显著性差异（P〉0．05）。结论肝功能衰竭患者丙泊酚分布容积增大,清除率升高,在相同药物剂量时,可能不会出现药物蓄积和作用时间延长。     

恒河猴肌注新型重组人肿瘤坏死因子的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在恒河猴体内的药代动力学行为 .方法　采用 EL ISA法测定恒河猴 im nrh TNFα后的血药浓度 .结果　恒河猴按 40 μg·kg- 1 剂量 im nrh TNFα后 ,血液中的平均达峰时间为 1.7h;峰浓度的个体差异较大 ,范围为 5 75～ 112 0 ng· L- 1 ,平均峰浓度为 833ng· L- 1 ;药物在血液中的消除符合一房室模型 ,半衰期 T1 / 2 为 1.4～ 2 .4(平均 1.9) h.结论　 nrh TNFα im后 ,能被恒河猴吸入血 ,在血液中的消除符合一房室模型 ,在灵长类动物恒河猴的药代动力学行为与啮齿类动物小鼠的相类似 ,但吸收入血和消除均较小鼠的慢     

瑞格列奈在中国人体内药代动力学和药效动力学研究

目的:研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学.方法:20名男性健康志愿者单剂量口服4 mg 瑞格列奈片,高效液相色谱法测定血药浓度,生化和放免方法分别测定血糖和血清胰岛素浓度.结果:瑞格列奈体内过程符合一室开放模型,达峰时间tmax为(0.75±0.43) h,峰浓度cmax为(54.44±24.97) ng/ml, t1/2为(0.80±0.31) h,平均滞留时间(MRT)为(1.55±0.41) h, 清除率(Cl/F)为(61.43±20.10) L/h, AUC为 (73.34±29.95) h*ng/ml.给药后胰岛素浓度升高,血糖随之下降,胰岛素浓度于给药后0.75 h 达峰,为(126.24±95.93) mU/L,血糖值给药后1 h 最低,达(2.34±0.44) mmol/L.结论:瑞格列奈起效迅速,作用持续时间短,适用于餐时血糖调节,可用于治疗2型糖尿病.     

老年患者口服法莫替丁的药物动力学

健康志愿１０例和老年消化怀溃疡患６例单剂量口服４０ｍｇ法莫替丁后，体内处置符合一室开放模型，老年患Ｔ１／２为６．５９±１．８１ｈ，药－时曲线下面积８６６．±１９４ｎｇ．ｍｌ＾－１．ｈ＾－１，肾清除率和总清除率分别为３２９±４５．５ｍｌ／ｍｉｎ和４３８±３４ｍｌ／ｍｉｎ，２４ｈＦａｍ原型经肾排出量为总剂量的２１．５％，与健康志愿相比，消除明显减慢，血药浓度水平升高，临床使用时需调整剂量，避免     

结直肠癌手术病人的平均住院日影响因素分析

目的结合住院流程,分析影响结直肠癌住院患者的平均住院日的因素,讨论各因素对平均住院日产生作用的途径,为进一步缩短平均住院日的提供思路。方法 2008年1月-2009年6月收治的324名结直肠癌手术患者为研究对象,收集结直肠癌手术患者的个人因素、健康状况及诊疗经过。采用描述性分析,秩和检验及多元线性回归方法进行分析。结果患者的年龄、伴发疾病、术后并发症、诊断天数对平均住院日的影响具有统计学意义。结论优化诊疗流程,提高专业水平,加强科室间的协作有助于缩短平均住院日。     

Effect of long-term co-trimoxazole therapy on renal function.

In order to study the effect of long-term administration of co-trimoxazole on renal function, creatinine clearance rates were measured in 18 patients with neurogenic hypotonia of the bladder due to paraplegia, quadriplegia, hemiplegia and cerebrocervical injuries. The duration of the prophylactic treatment was between 60 and 80 days. The initial average creatinine clearance rate of this group was 99-0 ml/min and the final one was 110-7 ml/min (P = 0-15, n.s.). In addition, in seven cases the prophylaxis was extended to a period of 330 to 430 days. In this group the initial average creatinine clearance rate was 104-4 ml/min and the final one was 94-7 ml/min (P greater than 0-3, n.s.). It is concluded, therefore, that prolonged administration of co-trimoxazole to patients with creatinine clearance above 50 ml/min does not cause any marked deterioration in the renal function.     

硝苯地平溶液的光解动力学研究

目的：研究硝苯地平溶液光解反应的动力学规律和影响因素，探讨药物光稳定性的研究方法。方法：在日光灯、紫外灯和自然光照射下对不同浓度硝苯地平溶液进行强制降解实验。结果：硝苯地平溶液在自然光和日光灯下的光解动力学规律基本相同，溶液的浓度影响药物对光的吸收：低浓度溶液的光解为一级反应；高浓度时光解反应趋向于零级反应，光解反应速率常数与光的照度成线笥关系。结论：硝苯地平溶液光解的速率主要决定于照射光的性质、照度和药物对光的吸收。     

Pharmacokinetics of flupirtine in elderly volunteers and in patients with moderate renal impairment

The pharmacokinetics of flupirtine after a single oral dose of 100mg have been studied in patients with moderate renal impairment and in healthy elderly subjects aged 66-83 years. Mean elimination half-life of flupirtine was higher in elderly patients than in younger normal subjects, and this was associated with an increased maximum serum concentration and reduced clearance. The mean half-life in patients with renal impairment was higher than in normal subjects. There was no correlation between observed elimination half-life and degree of renal impairment, but the creatinine clearance of most patients fell in a narrow range between 43 and 60 ml/min. In the light of these results and until further information is available, it would be prudent to start treatment of patients who are elderly or have evidence of renal impairment with half the dose of flupirtine recommended for younger patients with normal renal function.     

一阶导数紫外光谱法测定人血浆中地西泮的血药浓度

目的建立测定人血浆中地西泮浓度的一阶导数分光光度法,为临床应用提供技术参考。方法采用一阶导数光谱法在240.0 nm波长处测定人血浆中地西泮浓度。结果地西泮在5.35～31.85μg/mL范围呈良好线性关系;其回归方程为D=1.241×10^-3C＋3.0706×10^-4（r=0.9979）;平均回收率为100.85%,RSD=1.88%（n=6）。结论该法操作简单,测定结果准确,适用于地西泮血药浓度的监测。     

一阶导数分光光度法测定复方蛋黄乳膏中VitB-2的含量

目的:建立复方蛋黄乳膏中VitB2的含量测定方法。方法:采用一阶导数分光光度法测定复方蛋黄乳膏中的VitB2含量,VitB2的检测波长范围为386~554 nm。结果:浓度范围为0.011 9~0.023 8 mg/ml,测定振幅D与浓度呈良好的线性关系(γ=0.999 2),回收率为99.4%,RSD为0.4%。结论:本法可消除其它组分的干扰,简便、易行、准确,适合医院制剂的质量控制。     

医药中间体N,N-二乙基乙醇胺的光谱分析及氧化反应动力学

目的研究医药中间体N,N-二乙基乙醇胺（DEEA）的测定方法 ,以及DEEA在碱性介质中被二（过碘酸）合银（Ⅲ）配离子[Ag（HIO6）2]5-氧化的反应动力学和机理。方法采用紫外分光光度法。结果DEEA在（0.4～1.4）×10^-3mol/L内,其吸光度与浓度呈良好的线性关系,相关系数r=0.996,RSD为2.9%（n=6）。反应对Ag（Ⅲ）和DEEA均为一级,表观速率常数随[OH^-]的增大而增大,随[IO4^-]的增大而减小。结论该方法易掌握,成本低,结果准确,适于企业中间产品的质量控制。同时根据动力学实验结果提出了一个包括反应物与生成物形成的前期平衡在内的可能的反应机理,能很好地解释全部的实验现象。根据反应机理,导出了速率方程和速控步的速率常数值,计算出了活化参数。     

神经胶质细胞瘤复发与机体免疫状态关系的初步观察

以神经胶质瘤细胞iRNA使25例神经胶质细胞瘤患者免疫功能增强,与对照组37例神经胶质细胞瘤患者相比较,观察其肿瘤复发时间,结果免疫增强组肿瘤复发平均缓解期为9.5±3.0月,而对照组为6.26±3.69月,表明机体免疫功能增强能明显推迟肿瘤复发。     

临床路径对某医院5个病种住院天数和住院费用的影响分析

目的 本研究旨在通过比较某三级甲等综合医院实施临床路径前后的5个病种相关指标的分析,评估临床路径在该院的实施状况及其效果,为医疗机构实施和推广临床路径提供一定的实践依据.方法 主要选取住院人次较多、诊断明确、治疗有效、手术或诊疗差异较小的5个病种,采用回顾性调查方法,利用医院信息科电子病历系统,选择2011年6月至2012年12月实施临床路径的病例作为路径组,选择在2009年6月至2010年12月未实施临床路径的相应病例作为对照组,统计两组病例的住院费用、药品费用、住院天数等情况,并进行分析比较.结果 实施临床路径后的腹股沟疝、老年性白内障、胎膜早破、下肢静脉曲张及声带息肉路径组患者平均住院日均少于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);实施临床路径后的腹股沟疝、老年性白内障和胎膜早破路径组患者平均住院费用及平均药费均低于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);实施临床路径后的声带息肉路径组患者平均住院费用及平均药费均高于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);下肢静脉曲张路径组和对照组平均住院费用以及平均药费的比较,差异不具有统计学意义(P＞0.05).结论 该医院实施临床路径的5个病种可以缩短病人的平均住院日,降低医疗成本,提高病床周转率,促进医院资源的有效利用,部分病种降低了患者的平均住院费用和平均药费,减少了不合理药物的使用,减轻了患者经济负担.部分病种尚未体现降低患者平均住院费用和平均药费的效果,甚至有所增加.