脂质体介导对反义分子探针肿瘤靶向作用影响的实验研究

[目的]评价脂质体介导对反义分子探针在体外靶细胞摄取以及在荷瘤裸鼠体内特异显像的不同影响情况。[方法]以双功能螫合剂法，制备^99mTc标记的针对人端粒酶催化亚单位（hTERT）mRNA的正、反义探针。分别测定在有／无脂质体介导下．不同处理组的细胞对分子探针的摄取率。建立荷MCF-7乳腺癌裸鼠模型，分别经尾静脉注射有／无脂质体介导的正、反义探针。注射后6h对所有裸鼠进行SPECT显像，分别勾画肿瘤部位与对侧相应部位的感兴趣区，定量分析小同处理组的肿瘤放射性摄取情况。[结果]分子探针的标记率达到76％±5％，放射性化学纯度达到96％以上，比活度达到1850kBq／μg。不论脂质体介导与否，反义探针在不同时相的细胞摄取率均高于正义探针（P〈0．05）；脂质体明显提高细胞对分子探针的摄取，最高可达2．5倍。通过脂质体介导，细胞对反义探针的摄取高峰值提前至2h，并保持稳定水平至3h。荷瘤裸鼠体内显像结果显示：不论脂质体介导与否，反义组的荷瘤裸鼠肿瘤部位可见有明显的放射性浓聚，而正义组的荷瘤裸鼠肿瘤部位未见有明显的放射性浓聚；脂质体介导没有明显增加肿瘤/非肿瘤（T／NT）比值（P〉0．05）。[结论]脂质体在体外能有效地提高分子探针的细胞靶向摄取效率，但是对分子探针在体内的显像效果无明显影响作用。     

99mTc-HL-91乏氧显像监测放疗前后肿瘤乏氧状态的动物实验研究

目的探讨^99mTc-HL-91乏氧显像在放疗中动态监测肿瘤乏氧状态的可行性。方法将10只荷人肺腺癌裸鼠在X线照射前后分别进行^99mTc-HL-91乏氧显像，进行图像的肉眼观察和注射显像剂1h、2h和4h的T／NT(肿瘤／非肿瘤)比较。结果X线照射后，肿瘤显示区域较照射前缩小。照射前，2h和4h的T／NT高于1h；照射后，4h时T／NT低于1h和2h。结论^99mTc-HL-91乏氧显像可以对荷瘤裸鼠肿瘤部位放疗过程中的乏氧状态进行动态监测，可能成为临床上无创监测放疗中肿瘤部位乏氧状态的有效方法。     

Lewis肺癌99mTc-EC-MN乏氧显像与VEGF表达相关性的实验研究

目的:初步探讨用99mTc-EC-MN对Lewis肺癌行SPECT显像,所得参数T/NT(肿瘤放射性计数与对侧放射性计数比值)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平之间的相关性。方法:用99mTc标记EC-MN,制备12个Lewis肺癌昆明小鼠模型,采用乏氧显像剂99mTc-EC-MN对其进行SPECT显像,通过划感兴趣区技术计算肿瘤与对侧肌肉放射性计数比值(T/NT)。显像结束后即刻颈动脉放血处死小鼠,取出肿瘤瘤体,用免疫组化方法测定肿瘤组织VEGF的表达水平。结果:12个荷Lewis肺癌小鼠在注射显像剂99mTc-EC-MN后3小时的SPECT显像示T/NT值为1.42-2.06(均数为1.78±0.22);VEGF的表达0.25%-2.05%(中位数为1.1%);Lewis肺癌的T/NT值与VEGF的表达呈直线相关关系(t=2.557,P=0.0285)。结论:99mTc-EC-MN SPECT乏氧显像的T/NT值与VEGF表达水平之间存在一定的相关性。     

凝血酶敏感蛋白-1 对人肝癌细胞株裸鼠种植瘤生长和血管生成作用的研究

目的:研究凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)对人肝癌细胞株HCCLM3裸鼠种植瘤生长和微血管密度(MVD)的作用,并探讨TSP-1作用后碱性成纤维细胞生长因子(bF-GF)表达的变化.方法:建立人肝癌细胞椿HCCLM3的裸鼠模型,治疗组和对照组分别瘤内注射TSP-1和生理盐水.治疗3周后处死动物,测量比较治疗组和对照组肿瘤质量和体积, 免疫组织化学方法研究两组肿瘤组织中bFGF表达和MVD的变化.结果:治疗组人肝癌细胞株HCCLM3裸鼠种植瘤的体积[(0.216±0.058)mm3 vs(0.335±0.075)mm3,P<0.05]和质量[(0.298±0.081)g vs(0.464±0.092)g,P<0.01]均小于对照组.两组bFGF的阳性表达率差异无统计学意义,P<0.05.表达强度治疗组有低于对照组的趋势,但差异无统计学意义,t=26.P=0.05.治疗组的MVD(16.67±4.76)低于对照组(28.17±4.96),P<0.01.结论:TSP-1可抑制人肝癌细胞株HCCLM3的裸鼠种植瘤的生长和血管生成, 这一过程中bFGF可能有一定作用,但尚需要更直接的证据.     

~(125)I-CEA人/鼠嵌合抗体rch24在裸鼠人结肠癌模型中的生物学分布

[目的]研究125I标记CEA人/鼠嵌合抗体rch24(125I鄄rch24)及淋巴瘤抗体IgG(125I鄄IgG)在荷人结肠癌裸鼠体内的分布,为放射免疫显像(RII)及临床应用提供依据。[方法]每鼠尾静脉注射抗体0.1ml(约100μCi),测定注射后24、48、96、168h肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT),各组织摄取百分比。[结果]125I鄄rch24注射后24～168h内,肿瘤部位出现选择性放射性浓聚;肿瘤组织在注射125I鄄rch24后,48h组织摄取百分比达到最大值28.06%;96h所有脏器T/NT比值均大于8.0;125I鄄IgG未出现放射性浓聚,呈全身分布。[结论]125I鄄rch24在荷人结肠癌裸鼠体内,可特异结合肿瘤组织,可望用于临床诊断和治疗。     

紫杉醇节律化疗联合EGCG抑制胃癌生长和肿瘤血管生成的实验研究

目的:探讨低剂量紫杉醇联合表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对胃癌肿瘤血管生成的影响,并观察其抑瘤效果。方法:建立裸鼠人胃癌移植瘤模型,分别给予0.9%NaCl溶液、最大耐受剂量(MTD)紫杉醇、低剂量紫杉醇、EGCG及低剂量紫杉醇联合EGCG腹腔注射,观察肿瘤生长情况。免疫组化染色,测定CD31和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果:对照组肿瘤生长迅速,其他治疗组肿瘤生长都受到了抑制,联合治疗组抑瘤效果最明显,各组比较差异有统计学意义,P<0.05。与对照组及MTD组相比,低剂量紫杉醇组肿瘤组织内的微血管密度(MVD)及VEGF表达均下降,合用EGCG后,MVD和VEGF表达下降更明显,P<0.05。结论:低剂量紫杉醇化疗能够有效抑制裸鼠胃癌移植瘤的生长及微血管的形成,与EGCG联合应用时效果增强。     

125Ⅰ-CEA人/鼠嵌合抗体rch24在裸鼠人结肠癌模型中的生物学分布

[目的]研究125I标记CEA人/鼠嵌合抗体rch24(125I-rch24)及淋巴瘤抗体IgG(125I-IgG)在荷人结肠癌裸鼠体内的分布,为放射免疫显像(RⅡ)及临床应用提供依据.[方法]每鼠尾静脉注射抗体0.1ml(约100μCi),测定注射后24、48、96、168h肿瘤和血液、肝、肺等重要脏器的单位重量放射性比值(T/NT),各组织摄取百分比.[结果]125I-rch24注射后24～168h内,肿瘤部位出现选择性放射性浓聚;肿瘤组织在注射125I-rch24后,48h组织摄取百分比达到最大值28.06%;96h所有脏器T/NT比值均大于8.0;125I-IgG未出现放射性浓聚,呈全身分布.[结论]125I-rch24在荷人结肠癌裸鼠体内,可特异结合肿瘤组织,可望用于临床诊断和治疗.     

siRNA抑制胃腺癌VEGF-C表达和淋巴管生成

目的 研究瘤内注射VEGF-C siRNA抑制胃癌移植瘤VEGF-C表达和肿瘤淋巴管生成的有效性.方法 建立裸鼠胃癌皮下移植瘤模型随机分为4组:VEGF-C sLRNA脂质体混合液组、单脂质体组、单siRNA组和PBS组,对肿瘤进行原位注射干预,记录各实验组肿瘤体积变化,免疫组织化学法检测各实验组肿瘤组织VEGF-C的表达,并通过抗人CD31和抗人LYVE-1单克隆抗体检测瘤体内血管和淋巴管生成情况.结果 免疫组化显示干扰组肿瘤细胞VEGF-C染色减弱,和对照组相比VEGF-C表达下调68.3%(P<0.01),而胃癌组织中淋巴管密度(LVD)值干预组和对照组分别为3.2±1.3、9.8±2.7,VEGF-C siRNA干预组LVD值下降至对照组的32.7%(P<0.01),而MVD值无明显差异(P>0.05).结论 瘤内注射VEGF-C siRNA能显著下调肿瘤组织内VEGF-C的表达,有效抑制肿瘤生长和瘤内淋巴管生成,而对肿瘤血管生成无影响.     

99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中的初步研究

背景与目的:肿瘤组织乏氧是恶性肿瘤的一个重要生物学特征,直接影响临床放化疗效果。对于鼻咽癌乏氧检测目前还未有成熟可靠、简便易行的方法。本研究旨在探讨乏氧显像剂99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧检测的临床应用价值。方法:对38例鼻咽癌患者静脉注射99mTc-HL91925MBq(25mCi)后3.5h进行头颈部SPE/CT断层显像,先对图像进行目测定性分析,以肉眼可辨别的鼻咽病灶区放射性浓聚高于正常鼻咽本底为乏氧显像阳性;再对阳性病例进行半定量分析,通过核医学感兴趣区(regionofinteresting,ROI)技术分别计算鼻咽病灶内乏氧显像部位(T )及病灶内非乏氧显像部位(T-)与正常鼻咽组织(N)的放射性计数比(T /N和T-/N);并将T /N与肿瘤体积进行相关分析。结果:38例鼻咽癌中乏氧显像阳性32例(84.21%);阳性病例中T /N为1.54±0.44,T-/N为1.08±0.19,两者存在显著性差异(P<0.001);肿瘤体积与T /N呈正相关(r=0.788,P<0.001)。结论:99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧显像检测中对鼻咽癌的放疗影响及确定生物靶区有一定的临床应用价值。     

核素标记血管多肽显像诊断恶性肿瘤实验研究

[目的]以肿瘤血管系统为目的靶，以核素标记多肽ATWLPPR为显像剂，探讨核素标记肿瘤血管特异性多肽显像用于肿瘤诊断的可行性。[方法]应用^99mTc标记ATWLPPR并鉴定。制作荷人乳腺癌裸鼠模型，实验组于注射^99mTc-ATWLPPR后不同时间显像，对照组应用未标记ATWLPPR预处理后显像，勾画感兴趣区，计算两组肿瘤与对侧相应部位放射性比值。荷瘤裸鼠于注射显像剂后180min，取感兴趣器官及肿瘤组织称重并测量放射性计数。[结果]以HYNIC作为双功能螯合剂，^99mTc-HYNIC—ATWLPPR标记率可达91．53％±2．39％，放化纯为94．14％±1．75％，标志物体外稳定。实验组荷瘤裸鼠注射显像剂后180min肿瘤部位显影最为清晰，对照组肿瘤部位未见明显显像剂分布，两组肿瘤／对侧上肢的放射性比值分别为2．33±0．40和1．18±0．12（P〈0．05）。显像剂在荷乳腺癌裸鼠体内肝脏和肾脏的摄取最高，脑部摄取最低。[结论]制备的^99Tc-HYNIC-ATWLPPR方法简单，标记率和放化纯高、稳定性好，主要以肝脏和肾脏排泄，肿瘤组织可以对该品像剂特异忡格取辊示该显像剂可以用于肿瘤诊断．     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。