抗癫癎药物应用指南Ⅱ:新型抗癫癎药物的药力和耐受性:难治性癫癎的治疗美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的对有关7种用以治疗儿童和成人部分性和全面性难治性癫癎的新型抗癫癎药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin, GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性进行评估。方法由23位成人神经病学家、小儿神经病学家、癫癎病学家和药理学家组成的专家组,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行循证医学评估。结果所有新型抗癫癎药物都适用于成人难治性部分性癫癎的添加治疗,加巴喷丁对混合性癎性发作有效,加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平对儿童难治性部分性癫癎有效。有限的证据还表明,拉莫三嗪和托吡酯对成人和儿童特发性全面性发作和Lennox-Gastaut综合征的添加治疗也有效。结论抗癫癎药物的选择要考虑癫癎发作和/或癫癎综合征的类型、患者的年龄...     

抗癫癎药物应用指南Ⅰ:新型抗癫癎药物的药力和安全性:新发癫癎的治疗 美国神经病学学会治疗学和技术评定分委会和质量标准分委会及美国癫癎协会报告

目的 对有关7种用以治疗儿童和成人新诊断部分性和全身性癫的新型抗癫药物(AEDs):加巴喷丁(gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)、托吡酯(topiramate,TPM)、噻加宾(tiagabine,TGB)、奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)、左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)和唑尼沙胺(zonisamide,ZNS)的药力(efficacy)、耐受性和安全性按序进行评估(这些药物已受到美国食品与药品管理局FDA的批准).方法 由23位成人神经病学家、儿科神经病学家、癫病学家及药理学家组成的,依据从1987年到2002年9月Medline,Current Contents和Cochrane上发表的相关文献和2003年以前的指南提供的证据进行专家组循证医学评估.结果 有证据通过对照试验或剂量控制试验显示:加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和奥卡西平单药治疗对新诊断的青少年和成人部分性或混合性癫是有效的.亦有证据显示,拉莫三嗪对于新诊断的儿童失神发作有效.但尚缺乏证据证明新型抗癫药物对新诊断的其他类型的全身性癫综合征是否有效.结论 循证医学评估结果提供了新诊断癫患者的抗癫药物应用指南,但尚需更多的证据用以鉴定其在癫的类型或综合征中的疗效.     

抗癫癎药物的皮肤不良反应

癫癎（epilepsv）是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0．70％,全球范围内约有5000万例癫癎患者。目前,抗癫癎药物（AEDs）仍是有效控制癫癎发作的主要手段,临床常用抗癫癎药物主要包括丙戊酸（VPA）、苯巴比妥fPB）、地西泮（DZP）、托毗酯（TPM）、拉莫三嗪（LTG）、左乙拉西坦（LEV）、苯妥英（PHT）、卡马西平（CBZ）、加巴喷丁（GBP）、乙琥胺（ESX）、奥卡西平（OXC）、噻加宾（TGB）和普瑞巴林（PGB）等。     

抗癫癎新药的研究进展

20世纪90年代前后开发上市的抗癫癎新药在临床上得到越来越广泛的应用，拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平相继在中国上市，有关其作用机制、临床应用等方面的研究对临床上考虑如何选择和使用药物很有帮助。     

国际抗癫(癎)联盟(ILAE)治疗指南:抗癫(癎)药物作为癫(癎)发作或综合征单药起始治疗作用的循证分析

目的 评定哪类抗癫(癎)药物(AEDs)的长期药力或药效对新诊断或未治疗的癫(癎)作为单药治疗具有最佳的证据支持.方法 由10位来自ILAE治疗策略委员会的专家,他们包括成人神经病学家、小儿神经的学家、临床药理学家、临床试验学家及统计学家组成的专家组,依据从1940年～2005年7月Medline, Current Contents 和Cochrane上发表的相关文献进行循证医学评估.包括有关不同发作类型的癫(癎)(由于年龄不同)和两种癫(癎)综合征的所有文章被评定为四个不同级别的证据:Ⅰ级证据是指随机双盲对照试验(RCT设计),治疗时间≥48周,没有强制退出的标准,有足够的证据支持,其中有≥24周癫(癎)无发作(药力或药效)保持≥48周,证明优于或者具有80%的效能检出药力/药效,相对于一个适当的比较参数之间的差别＜20%,恰当的统计学方法;Ⅱ级证据必须符合Ⅰ级证据的所有条件,除了其实验的时间为24～47周,或者具有能区别比较参数之间的差别在21%～30%效能的非劣效性分析;Ⅲ级证据包括其它一些随机双盲试验和开放性试验;Ⅳ级证据包括一些其它形式的证据(如专家意见,病例报告).临床试验证据的质量被用于决定它的推荐等级的强度.结果 总共有50个RCT和7个荟萃分析数据.仅有4个RCT作为Ⅰ级证据,2个Ⅱ级证据,其余都被作为Ⅲ级证据.作为最初的单药治疗,AEDs的药力/药效对三类癫(癎)类型有推荐等级,A级或B级:成人部分性癫(癎)(推荐等级A:卡马西平和苯妥英;推荐等级B:丙戊酸);儿童部分性癫(癎)(推荐等级A:奥卡西平;推荐等级B:没有);老年人部分性癫(癎)(推荐等级A:加巴喷丁和拉莫三嗪;推荐等级B:没有).一类成人癫(癎)发作类型即全身性强直阵挛发作(GTCs),两类儿童癫(癎)发作类型(GTCs和失神发作)和两种癫(癎)综合征(具有伴中央-颞部棘波的良性癫(癎)和青少年肌阵挛性癫(癎)),没有A级或B级证据证明其作为单药治疗有效的AEDs.结论 本指南主要基于对AEDs作为成人新诊断或未治疗的癫(癎)单药治疗药力/药效的证据分析.由于缺乏这些药物严格和全面的不良反应相关的数据,使我们无法对AEDs起始单药治疗给予全面的最佳推荐,尤其缺乏有效设计的全身性癫(癎)发作和儿童癫(癎)的RCT试验.目前现有的RCT分析大多都存在明显的技术问题从而限制了指南对临床相应主要问题的分析.未来需要多国、多中心共同努力设计开展和分析临床相关RCT试验以便可以解答很多本指南中未解决的突出问题.最终对一个新诊断或未治疗的癫(癎)患者选择哪种AEDs治疗必须在考虑AEDs药力/药效的同时还须考虑其安全性和耐受性、药代动力等特性、剂型及价格.在选择一种AEDs的时候,医生和患者不能仅仅考虑其药力和药效,还需考虑其所有相关的变量.     

四川地区新型抗癫痫药物超说明书规定用药分析:一项对儿童患者的多中心调查研究

目的调查四川地区左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平和拉莫三嗪等新型抗癫癎药物在儿童癫癎患者中超说明书规定用药(超说明书用药)的现状及安全性,以为临床制定相关用药指南提供数据,并为临床用药提供参考。方法收集2010年7月-2011年11月于四川大学华西第二医院、成都市妇女儿童中心医院和四川省人民医院门诊接受抗癫癎药物治疗的儿童癫癎患者资料,统计此间应用抗癫癎药物的总病例数和服用4种新型抗癫癎药物的病例数。依据药品说明书适应证,判断使用新型抗癫癎药物的医嘱是否属于超说明书用药及其药物类型,并计算和分析超说明书用药发生率及药物不良反应。结果共854例癫癎患儿接受抗癫癎药物治疗,其中670例患儿服用4种新型抗癫癎药物中的一种或多种,超说明书用药者406例,占抗癫癎药物治疗总病例数的47.54%(406/854),约占新型抗癫癎药物治疗总病例数的60.60%(406/670)。与按说明书用药患儿相比,超说明书用药患儿年龄更小、单药使用比例更高、全面性发作和癫癎综合征患儿比例更高,其病例数比例分别为左乙拉西坦78.50%(157/200)、托吡酯79.81%(253/317)、奥卡西平21.32%(42/197)和拉莫三嗪33.33%(21/63);不同年龄、单药使用和各种发作类型中以左乙拉西坦和托吡酯超说明书用药现象更为突出。除失访病例外,超说明书用药组患儿以奥卡西平[16.67%(7/42)]不良反应发生率最高,其次分别为托吡酯[14.81%(36/243)]、左乙拉西坦[10.60%(16/151)]和拉莫三嗪[9.52%(2/21)],但是与按说明书用药组之间差异无统计学意义(χ~2=0.375、0.448、0.014、0.109,P=0.540、0.503、0.906、0.742)。结论在四川地区儿童癫癎患者中超说明书应用新型抗癫癎药物的发生率较高,其中以托吡酯和左乙拉西坦尤为突出,但新型抗癫癎药物在一定范围内超说明书用药仍具有较好的安全性和耐受性。     

2005年悉尼第18届世界神经病学年会信息

癫癎和神经系统疾病Baialer等报道过去10年,有10种新型抗癫药物(AEDs)研究进展,包括:非氨酯(FBM)、加巴喷丁(GBP)、拉莫三嗪、levetiracetam(LEV)、奥卡西平(OXC)、pregabalin、tiagabine、托吡酯、氨己烯酸、zonisamide。这些药物(除FBM)均具有良好的药动学、耐受性好、药物相     

抗癫药物的皮肤不良反应

癫痫(epilepsy)是中枢神经系统常见病和多发病,流行病学调查显示,其患病率约为0.70%,全球范围内约有5000万例癫痫患者。目前,抗癫痫药物(AEDs)仍是有效控制癫痫发作的主要手段,临床常用抗癫痫药物主要包括丙戊酸(VPA)、苯巴比妥(PB)、地西泮(DZP)、托吡酯(TPM)、拉莫三嗪(LTG)、左乙拉西坦(LEV)、苯妥英(PHT)、卡马西平(CBZ)、加巴喷丁(GBP)、乙琥胺(ESX)、奥卡西平(OXC)、噻加宾(TGB)和普瑞巴林(PGB)等。皮     

托吡酯单药治疗初诊成人癫(癎)的临床研究

托吡酯(Topiramate,TPM,商品名妥泰,Topamax)是一种新型抗癫(癎)药物,于1995年开始在临床应用.国内关于TPM作为添加治疗难治性癫(癎)的报道较多,未见TPM单药治疗新诊断成人癫(癎)的报道,我院癫(癎)中心于2008-12-2010-12采用TPM单药治疗新诊断成人癫(癎)患者10例,对其进行了开放性自身对照临床研究,观察和评价其临床有效性和安全性.     

应用托吡酯治疗小儿难治性癫癎的临床研究

目的观察托吡酯治疗小儿难治性癫癎疗效、用药方法及副反应.方法采用开放性方法对31例小儿难治性癫癎患者进行单用或加用托吡酯治疗.观察其疗效及副反应.结果托吡酯治疗小儿难治性癫癎总有效率67.7%.38.7%患儿停止发作,对部分性发作疗效较好.其他类型发作亦有一定疗效.平均有效剂量为(4.0±1.8)mg@kg-1@d.副反应主要为体重减轻(16例,56.6%),神经系统症状,少汗或无汗,皮疹等,结论托吡酯对小儿难治性癫癎有良好疗效.     

加巴喷丁治疗癫(癎)32例疗效观察

目的观察加巴喷丁抗癫癎作用的有效性与安全性。方法观察各种类型癫癎患者32例,以GBP用药前3个月平均发作频率为基线,与用药3个月后发作频率进行比较,观察疗效及不良反应。结果加巴喷丁对全面性发作治疗疗效优于部分性发作,新诊断癫癎有效率高于难治性癫癎。加巴喷丁不良事件发生率低且症状轻微。结论加巴喷丁对各种类型癫癎发作均有一定疗效,是一种安全性较好的药物。对全身性发作类型有效,对部分性发作疗效欠佳,对新诊断癫癎有效,难治性癫癎疗效欠佳。     

托吡酯对癫癎患者骨代谢的影响

目的探讨长期服用托吡酯对成人癫癎患者骨代谢的影响及其可能机制。方法将长期服用抗癫癎药治疗的成人癫癎患者,分为单独服用非肝酶诱导剂托吡酯组、单独服用肝酶诱导剂(卡马西平、苯巴比妥等抗癫癎药物)组,服药疗程均>6个月。并设健康成人为对照组;对各组进行骨密度测定,检测骨形成的特异性指标(骨碱性磷酸酶),骨吸收的特异性指标(尿中脱氧吡啶啉),同时检测血钙、血磷含量及24小时尿钙尿磷的排泄量及血中甲状旁腺激素含量。结果肝酶诱导剂组及托吡脂组均表现不同程度的骨代谢异常,生化指标改变早于骨密度改变。托吡酯主要通过增加尿钙尿磷的排泄量,促进机体钙的丢失,其次还通过减少骨质形成,综合影响了骨质代谢。结论托吡酯与肝酶诱导剂类抗癫癎药物相比,导致骨量减少较轻,但同样影响骨代谢。早期加强钙的摄入,可以预防骨质疏松的发生。     

抗癫药物对妊娠癫癎患者子代的致畸风险

目的:旨在评估抗癫癎药物(AEDs)对妊娠癫癎患者子代出现先天畸形的风险。方法:对妊娠癫癎患者采用登记和随访研究,分析其孕期AEDs用药情况、癫癎发作、妊娠结局及子代出现畸形的风险。结果:入选105例妊娠癫癎患者。服用AEDs患者79/105例(75.2%),未服用AEDs患者26/105例(24.8%)。单药治疗60/79例(75.9%),其中1/60例(1.7%)流产;患者子代中2/60例(3.3%)先天性畸形(1例服用卡马西平,出现先天性心脏动脉导管未闭;1例服用拉莫三嗪,出现无胚心)。联合用药19/79例(24.1%),子代无先天畸形出现。未服用AEDs患者中有2/26例(7.7%)流产,其余患者子代未出现先天畸形。结论:妊娠癫癎孕妇多数于孕期仍服用AEDs,且以单药治疗居多;使用AEDs(分别为卡马西平和拉莫三嗪)患者子代出现2例先天性畸形;丙戊酸钠易致畸但仍在妊娠癫癎中经常使用,本研究中服用丙戊酸钠孕妇未出现子代先天性畸形。     

抗癫癎药物致癎作用的临床观察

目的研究抗癫癎药物(AEDs)的致癎作用及对其的预防和治疗.方法总结32例AEDs致癫癎发作加重患者的临床资料.结果32例中以服用卡马西平最多(19.12%)、次之为巴比妥类药物(15%)、苯妥英钠(14.5%)、合并用药(14.29%)、苯二氮( )类(8.69%)、丙戊酸钠(2.78%).32例经停药并合理选择其他抗癫癎药物及减少药物剂量治疗,27例有效,5例无效.结论AEDs能致癫癎发作加重,应合理选择抗癫癎药物.     

托吡酯加用治疗难治性部分性癫(疒间)发作的临床研究

目的:观察托吡酯加用治疗癫癎难治性部分性发作的疗效。方法:３２例难治性部分性发作或继发性全身性发作癫癎患者,病程１年以上,一直服用一种或两种基础抗癫癎药物每月仍有≥４次以上的发作。托吡酯采用加量法,加量期８周,目标剂量为２００ｍｇ·ｄ－１,观察１２周后进入延长期。结果:３２例病人经过治疗后,发作１００%消失者５例(１５．６２%),发作≤７５%１３例(４０．６２%),发作≤５０%１１例(３４．３７%),无改善２例(６．２５%),因不良反应而中断１例(２．１３%)。结论:托吡酯是一种非常有效的新型抗癫癎药物。     

拉莫三嗪单药治疗新诊断的成人癫(癎)的临床疗效

目的:观察拉莫三嗪对新诊断成人癫(癎)的疗效.方法:对56例新诊断癫(癎)患者给予拉莫三嗪单药治疗.结果:56例患者中完全控制13例,显效22例,有效9例,无效8例,失访4例,完全控制率为23%,总有效率为79%.结论:拉莫三嗪是治疗新诊断成人癫(癎)的一种安全、有效药物.     

单用不同剂量托吡酯与奥卡西平治疗儿科癫(癎)的疗效比较

目的 观察单用不同剂量托吡酯及奥卡西平治疗儿科癫患儿的临床疗效和不良反应.探讨单用托吡酯更安全、更有效的给药方法.方法 儿科癫患儿120例,分为奥卡西平组31例,服用奥卡西平从8～10mg/(kg·d)开始,再逐渐增量到10～30mg/(kg·d),2次/d服用;单用托吡酯组,89例患儿按服药剂量不同又分为低剂量组47例托1组从0.625mg/(kg·d)开始增加至4mg/(kg·d)为止;高剂量组42例托2组从1.5mg/(kg·d)开始,逐增至8mg/(kg·d)为止.结果 托1组总有效率81%,托2组总有效率74%;奥卡西平组总有效率77%,3组比较无显著差异(P＞0.05).托2组不良反应发生率(57%)高于托1组(34%)(P＜0.05).托吡酯组主要不良反应为胃纳差、头痛、感觉异常、嗜睡和体质量减轻.结论 单用较小剂量托吡酯治疗儿科癫发作,疗效好,不良反应少.     

托吡酯加用治疗难治性部分性癫Xian发作的临床研究

目的观察托吡酯加用治疗癫癎难治性部分性发作的疗效.方法32例难治性部分性发作或继发性全身性发作癫癎患者,病程1年以上,一直服用一种或两种基础抗癫癎药物每月仍有≥4次以上的发作.托吡酯采用加量法,加量期8周,目标剂量为200mg·d-1,观察12周后进入延长期.结果32例病人经过治疗后,发作100%消失者5例(15.62%),发作≤75%13例(40.62%),发作≤50%11例(34.37%),无改善2例(6.25%),因不良反应而中断1例(3.13%).结论托吡酯是一种非常有效的新型抗癫癎药物.     

癫(癎)的药物治疗

癫(癎)最重要的治疗方法是药物治疗,即使接受外科手术治疗的患者,手术后也仍须继续服用抗癫(癎)药物(antiepileptic drug,AED)一段时间.药物治疗的目的在于控制癫(癎)的发作,同时没有或少有药物不良反应,从而改善患者的生存质量.70%～80%的癫(癎)患者经过正规、合理的抗癫(癎)药物治疗后临床发作可以获得缓解[1].     

儿科使用新型抗癫(癎)药物的现状分析

1 癫(癎)在儿科神经专科的发病率一直占有很高的比例 儿科预防癫(癎)发作的基本手段为药物治疗,目标是以单一抗癫(癎)药物的最低有效剂量完全控制发作而无任何不良反应.传统的抗癫(癎)药物(antiepile-ptic drugs,AEDs)苯妥英钠、地西泮等对部分患儿疗效欠佳,随着对癫(癎)发作的神经生物化学机制认识加深,近年来出现了一些新型抗癫(癎)药物,报道如下.