补骨脂素和异补骨脂素的急性毒性和相互作用

目的 探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者（1∶1）混合使用后的相互作用。方法 补骨脂素（1 125、843、633、475 mg/kg）、异补骨脂素（475、404、343、292 mg/kg）以及两者1∶1的混合物（633、538、457、389、330 mg/kg）1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14 d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量（LD₅₀）,用等效线图解法判断两者的相互作用。结果 给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD₅₀为638.69 mg/kg,95%可信限为526.91～785.78mg/kg;异补骨脂素LD₅₀为351.72 mg/kg,95%可信限为248.17～394.57 mg/kg;两者1∶1混合给药的LD₅₀为454.66 mg/kg,95%可信限为422.58～489.59;两者合用的LD₅₀在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上。结论 补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用。     

克班宁急性毒性与抗心律失常活性的初步研究

目的研究克班宁(crebanine,Cre)的急性毒性与抗心律失常作用。方法以改良寇氏法考察小鼠静注LD₅₀,以BaCl₂致大鼠心律失常模型观察Cre的治疗与预防作用。结果LD₅₀为9.382mg/kg,95%可信限为8.314～10.600mg/kg;治疗组与预防组iv Cre2.5mg/kg可使大鼠恢复窦律,与对照(生理盐水)组相比,差异有显著性意义。结论Cre有一定的毒性,对大鼠实验性心律失常具有治疗与预防作用。     

新型抗心梗药物果糖二磷酸镁的安全性研究(英文)

目的　探讨新型抗心肌缺血药———果糖二磷酸镁 (FDP Mg)的安全性。 方法　采用Bliss法和QUANTAL程序测定和计算了FDP Mg的LD50 和 95 %可信限并对其过敏性、溶血性和血管刺激性进行研究。结果　FDP Mg小鼠静脉注射的LD50 为 2 84 .81mg/kg ,95 %可使限为 2 6 7.4 2～ 30 2 .2 0mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉注射的LD50 为 335 .15mg/kg ,95 %可信限为315 .75～ 35 4 .5 5mg/kg ;FDP Mg大鼠静脉滴注 [10 0 0mg/ (kg·h) ]的MLD为 (2 5 0 9.9± 2 2 6 .8)mg/kg。FDP Mg不引起全身过敏反应和溶血现象 ,对血管也无刺激性。结论　FDP Mg用于静脉给药安全可靠。     

麝香的药理研究 Ⅱ.麝香及其有效成分的抗炎作用

麝香水提物对小鼠巴豆油耳部炎症,大鼠琼脂性关节肿、酵母性关节肿、佐剂型多发性关节炎均具非常显著的抑制作用。对大鼠烫伤性血管渗透性增加、羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游走亦具非常明显的抑制作用。静脉注射麝香1号对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63 mg/kg,为氢化可的松作用强度的36倍,如以克分子剂量相比,则为氢化可的松的500倍以上。静脉注射麝香水提物对小鼠的LD₅₀及95%可信限为848±104 mg/kg。     

盐酸关附甲素注射液对实验性心律失常的作用

关附甲素是从关白附子块根中提取的一种新生物碱。实验表明IGFAH(50　g/ml)对大鼠离体心脏结扎冠脉诱发的室性心律失常有明显的保护作用,IGFAH3、6、12mg/kgiv能显著提高电刺激麻醉兔心室致颤阈值,IGPAH13.4,16.8,21.0mg/kgiv能明显对抗Cal₂-Ach液诱发小鼠房扑(颤),其ED₂为12.4±1.5mg/kg。IGFAH10,25,40mg/kgiv对乌头碱诱发的大鼠室性心律失常有明显的保护作用。IGFAH小鼠iv的LD₅₀为163.9mg/kg,其96%可信限为151.9—176.7mg/kg。     

碘化二甲基木防己的降压作用

本文报告碘化二甲基木防己碱(DTI)降压作用的研究。DTI给麻醉动物静脉注射,对狗0.05～0.1 mg/kg使血压下降42.3～61.5%,持续1小时左右恢复至原血压水平;对猫0.00625～0.0125 mg/kg使血压下降26.5～43.5%,持续2～4小时恢复至原血压水平;对兔0.005～0.01 mg/kg使血压下降24.3～61.0%,5小时不能恢复至原血压水平;0.5～1.0 mg/kg使大鼠血压下降27.2～41.1%。DTI的降压作用机制主要与其对神经节的阻断作用有关。本药对小鼠口服和静注的LD₅₀分别为522.0 mg/kg及2.23 mg/kg。     

N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖聚合物胶束对紫杉醇的增溶、缓释及其安全性初步评价

本文合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(OCC)，以透析法制备紫杉醇(PTX)-OCC载药聚合物胶束，并考察疏水烷基取代度对包封率、载药量、粒径和zeta电位的影响，通过透射电镜(TEM)观察其形态结构，并以市售制剂为对照；通过体外溶血实验、豚鼠急性过敏实验及小鼠尾静脉注射急性毒性实验初步评价其安全性。结果表明，OCC对PTX有良好的增溶效果，在疏水基取代度为37.9%～58.6%时，载药量为24.9%～34.4%，包封率为56.3%～89.3%，且随着疏水辛基取代度的增加，载药量和包封率皆显著提高。疏水烷基链进一步提高则可能破坏胶束亲水疏水平衡而导致载药能力降低；载药胶束粒径为186.4～201.1 nm，随疏水烷基取代度的增加而减小， zeta电位为-47.5～-50.9 mV，疏水烷基取代度对其无显著影响，TEM照片显示该聚合物胶束为规则球形结构，粒径分布均匀。OCC对紫杉醇具有优良的缓释效果，未见突释，15 d累计药物释放量在60%～95%，缓释能力随疏水基取代度的增加而增强。溶血实验、 豚鼠急性过敏实验和小鼠尾静脉注射急性毒性实验结果表明，PTX-OCC溶血性和急性过敏反应低于市售制剂， PTX-OCC小鼠尾静脉注射的LD₅₀及95%可信限为134.4(125.0～144.6) mg·kg^-1，为市售制剂LD₅₀的2.7倍。初步认为PTX-OCC是安全可靠的静脉注射用纳米制剂。     

替莫唑胺的小鼠急性毒性试验

目的观察替莫唑胺对小鼠的急性毒性。方法采用灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行试验,采用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果一次给药替莫唑胺可以对小鼠产生急性毒性,使小鼠陆续死亡,观察至给药后14d及以上仍有动物死亡。结论本品小鼠灌胃给药LD50为173.90mg/kg(95%的可信限为154.49～199.75mg/kg),腹腔注射给药LD50为164.53mg/kg(95%的可信限为144.36～187.49mg/kg)。     

龙葵碱对小鼠睾丸生殖细胞线粒体损伤的研究

目的：研究龙葵碱对小鼠睾丸的毒性作用。方法：30只雄性小鼠,体质量20～24 g。随机分成5组,每组6只。采用ip龙葵碱对小鼠进行染毒,染毒剂量分别是1/8 LD₅₀（5.25 mg/kg）、1/4 LD₅₀（10.5 mg/kg）、1/2LD₅₀（21 mg/kg）。另设阴性对照组（生理盐水组）,阳性对照组（环磷酰胺,CP,给药剂量40 mg/kg）,龙葵碱不同浓度组连续染毒14 d。应用紫外分光光度法测定睾丸中SDH、MDA、SOD、GSH的活力。结果：龙葵碱染毒两周后,GSH的量仅1/2LD₅₀染毒剂量组与空白组相比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加, MDA含量增加,1/2 LD₅₀、1/4 LD₅₀、1/8 LD₅₀染毒剂量组与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SOD的活性降低明显,1/2 LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SOD活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）;随着染毒剂量的增加SDH的活性降低明显,1/2LD₅₀、1/4LD₅₀染毒剂量时,SDH活性的降低与空白组比较呈非常显著性差异（P＜0.01）。结论：龙葵碱能够使SDH、MDA、SOD、GSH活力降低,从而导致自由基增多,呼吸链和氧化磷酸化脱偶联,三羧酸循环被阻断,线粒体基质渗透压升高,内膜肿胀,使线粒体的功能发生障碍,线粒体氧化损伤。     

双氯灭痛搽剂皮肤刺激、皮肤过敏和急性毒性试验

10%双氯灭痛搽剂每天涂药一次,连用14天。在用药的第3～11天,对新西兰兔的完整和破损皮肤具有中度刺激性,继续用药呈轻度刺激或刺激消退,与市售1.5％吲哚美辛搽剂皮肤刺激性相似。10％双氯灭痛搽剂对豚鼠皮肤无致敏性。10％双氯灭痛搽剂一次涂于大鼠皮肤,LD50及其95％可信限为82.7（61.7～110.9）mg/kg;双氯灭痛水溶液给大鼠灌胃的LD50为104.6（83.3～131.4）mg/kg。经协方差分析,两种给药途径的LD50无差异.     

比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验

目的:研究比伐卢定的升降压物质检查和毒性实验。方法:按照2010年版《中国药典》二部相关方法,以1⁵倍(2.85倍(2.8¹4mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.5014mg/kg)临床单次用药剂量作为降压和升压物质检查剂量,采用猫血压法确定降压物质检查限值,采用SD大鼠总动脉插管监测血压确定升压物质检查限值;小鼠经尾静脉注射给药急性毒性实验测算其半数致死量(LD50),并确定异常毒性检查限值。结果:比伐卢定的降压、升压物质检查限值均为14 mg/kg;小鼠静脉注射的LD50为1.60 g/kg,LD50的95%可信限为1.50¹.71 g/kg;异常毒性检查注射给药后观察48 h,未见小鼠死亡。结论:比伐卢定符合《中国药典》要求。     

抗癌新药-乙双吗啉(AT-1727)的药理研究

乙双吗啉(AT-1727)是我国合成的一种抗癌新药。它是一种双内酰亚胺化合物,实验证明,乙双吗啉对小鼠肉瘤S₃₇、S₁₈₀有显著抗肿瘤作用,对ECS,HCS,脑瘤B₂₂及L₆₁₅等移植性肿瘤亦有明显抗肿瘤作用。它对S₃₇的50%抑制剂量(ID₅₀)为1.88 mg/kg(ip)及6.61 mg/kg(po)。其抗肿瘤作用与给药方案有一定关系。乙双吗啉对小白鼠毒性LD₅₀为372.8±27.mg/kg(ip)及243.8±26.1 mg/kg(po)。因此,乙双吗啉腹腔注射及口服时,对S₃₇的化疗指数分别为47.5及36.9。给健康犬肌肉注射乙双吗啉25及50 mg/kg/天,连用10天,除出现食量减少,白细胞轻度下降外,对红细胞,血小板、肝、肾功能均无明显影响。乙双吗啉对以溶血素反应为指标的体液免疫有抑制作用;对以移植物抗宿主反应为指标的细胞免疫则无抑制作用。     

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的:良园枇杷膏(下简称枇杷膏)是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法:采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果:在整体试验中,枇杷膏7.5 g/kg和15 .0 g/kg i.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力(R_L)增加和动态肺顺应性(C_dyn)降低;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加,ID₅₀(95 %可信限)为1.98(0 .41～9.64 ) g/kg;在离体试验中,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌,IC₅₀(95 %可信限)为1.23(0.97～1.54)×10^-4g.L^-1;抑制Schultz-Dale反应,ID50 (95 %可信限)为4.55(2.78～7.42 )×10^-5g.L^-1。结论:枇杷膏具有支气管扩张和抗肺气道变态反应性炎症作用     

麝香的药理研究 Ⅱ.麝香及其有效成分的抗炎作用

麝香水提物对小鼠巴豆油耳部炎症,大鼠琼脂性关节肿、酵母性关节肿、佐剂型多发性关节炎均具非常显著的抑制作用。对大鼠烫伤性血管渗透性增加、羧甲基纤维素引起的腹腔白细胞游走亦具非常明显的抑制作用。静脉注射麝香1号对巴豆油小鼠耳炎症的50%抑制剂量为0.63 mg/kg,为氢化可的松作用强度的36倍,如以克分子剂量相比,则为氢化可的松的500倍以上。静脉注射麝香水提物对小鼠的LD_(50)及95%可信限为848±104 mg/kg。     

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的:良园枇杷膏(下简称枇杷膏)是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法:采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果:在整体试验中,枇杷膏7.5 g/kg和15 .0g/kgi.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力(R_L)增加和动态肺顺应性(C_dyn)降低;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加,ID₅₀(95 %可信限)为1.98(0 .41～9.6 4)g/kg ;在离体试验中,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌,IC₅₀(95 %可信限)为1.23(0.97～1.54)×10^-4g .L^-1;抑制Schultz-Dale反应,ID₅₀(95 %可信限)为4.55(2.78～7.42 )×10^-5g .L^-1。结论:枇杷膏具有支气管扩张和抗肺气道变态反应性炎症作用     

石菖蒲挥发油对小鼠记忆障碍的作用及急性毒理研究

目的 探索石菖蒲挥发油对小鼠记忆障碍的作用及挥发油的急性毒性。方法 动物随机分为正常对照组、模型组、阳性药脑复康组,石菖蒲挥发油低剂量100 mg·kg^-1、石菖蒲挥发油中剂量150 mg·kg^-1、石菖蒲挥发油高剂量组300 mg·kg^-1共6组,每组各设10只动物。采用腹腔注射东莨菪碱的方法制备记忆障碍模型。造模前,石菖蒲挥发油各剂量组分别灌胃给药,每天1次,连续7 d。造模后,Morris 法测试小鼠120 s内在水中的潜伏期、平台停留时间以及平台停留次数。此外,预实验确定0%和100%死亡率剂量,然后按照预实验结果设置不同剂量进行实验,观察动物反应,确定LD₅₀和LD₅₀ 95%。结果 与正常对照组比较,模型组小鼠潜伏期明显增长,平台持续时间和进入平台次数均明显增减少。石菖蒲挥发油均能显著提高平台持续时间和进入平台次数,减小小鼠潜伏时间。石菖蒲挥发油的LD50为154.9 g·kg^-1,LD₅₀ 95%的可信限为141.3~169.8 g·kg^-1。结论 石菖蒲挥发油对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显的改善作用,石菖蒲挥发油毒性甚小,在规定剂量下服用是安全可靠的。     

苦参总黄酮抗心律失常的实验研究

苦参总黄酮自苦参根提得,约含0.3%。给小鼠尾静脉注射LD₅₀为103.1±7.66 g/kg。按Lawson氏法选择吸入氯仿产生心室纤颤阳性率达80%以上的小鼠(体重25～30 g),进行实验。静注苦参总黄酮后,对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有明显地对抗作用,其ED₅₀为28.9±1.1 g/kg,治疗指数为3.56。在同样条件下,硫酸奎尼丁的治疗指数为2.89。给家兔静注苦参总黄酮8 g和30 g/kg,30～60分钟后,能明显对抗氯仿-肾上腺素引起的心律失常。完全对抗率分别为40%和70%。给大鼠静注乌头碱引起心律失常,静注苦参总黄酮20～40g/kg,有明显地治疗作用。第一次治疗的有效率达63%,第二次治疗的有效率为84%。给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮30 g/kg和60 g/kg,呈现明显地负性自律性作用,负性频率作用和负性传导作用。这些作用随剂量的增加而增强。它们可能是治疗心律失常的药理基础。     

2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸的合成及镇痛抗炎作用

目的　合成2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸并进行镇痛、抗炎作用的初步研究。方法　以水杨酸和苯胺为原料,经重氮、偶合、还原及酰化合成目标化合物,化学结构经元素分析、IR和¹H-NMR确定;采用小鼠醋酸扭体、耳部肿胀法研究镇痛和抗炎作用。结果　目标化合物的熔点为170～173℃,中和法测含量99.2% ,收率42.7% (以水杨酸计)。小鼠灌胃后抑制醋酸所致疼痛的ED₅₀为1.2mmol/kg ,抑制二甲苯所致耳廓炎症的ED₅₀为2 .3mmol/kg ,LD₅₀为2598mg/kg。结论　2-乙酰氧基-5-乙酰氨基苯甲酸合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林和对乙酰氨基酚更强的镇痛和抗炎作用。     

5-氟尿嘧啶毫微型胶囊的研究

用氰基丙烯酸正丁酯制备了毫微型胶囊——抗癌药物新剂型。以5-氟尿嘧啶为模型药物所制得的毫微囊最大粒子直径为338nm。建立了凝胶色谱法测定包封率的新方法,5-氟尿嘧啶的包封率达40.9%。通过小鼠尾静脉注射,测得氰基丙烯酸正丁酯的LD₅₀=267.7 mg/kg。制成毫微囊后,5-氟尿嘧啶对S₁₈₀,Hep S以及EAC的抗癌活性明显提高。     

三七绒根提取物(76017)对心血管的作用

三七绒根提取物(76017)为三七绒根乙醇提出物的有效成分,毒性较低,给小白鼠静注LD₅₀为836±17mg/kg。给麻醉猫静注76017 25～50 mg/kg,3～5分钟内冠脉流量最高增加79%(P<0.05),血压呈暂时性下降,心率也略减慢,心肌耗氧量减少,比给药前平均降低24.3%(P<0.05)。在家兔离体心脏灌流实验中,当2%76017 0.1和0.2ml注入灌流系统时,小剂量组给药后1分钟,冠脉流量平均增加17.5%;大剂量组给药后5分钟和7.5分钟分别增加48%和43%,(P<0.05),心率也稍减慢(P>0.05)。小剂量组心肌收缩振幅在5分钟内最高增加48%(P<0.05)。在家兔离体器官血管灌流的实验中,当2%76017 0.1和0.2ml注入灌流系统,记录5分钟内的峰值,小剂量组兔肾、耳及后肢的流量分别增加50,57和32%;而大剂量组分别增加70,64和33%。