脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的研究进展

白色脂肪组织具有重要的内分泌功能,由它产生众多的细胞因子和炎症因子通过内分泌、旁分泌和自分泌的途径广泛影响机体物质和能量代谢过程、参与炎性反应、引起以代谢综合征、2型糖尿病为代表的胰岛素抵抗相关疾病的发生。本文对脂联素、抵抗素、瘦素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、C反应蛋白等近年几个热点的脂肪细胞因子与胰岛素抵抗之间关系的研究进行综述,为临床的预防、诊断和治疗提供参考。     

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗和多种脂肪细胞因子的关系

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的内分泌代谢性疾病,目前认为主要与内分泌功能紊乱、下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗(IR)、肾上腺内分泌功能异常有关。脂肪组织不仅具有调节能量储存作用,同时还是一个内分泌器官,可分泌各种脂肪细胞因子,如脂联素、瘦素、内脂素、抵抗素、Chemerin等,这些因子通过其表达的增强或减弱不同层面参与机体内分泌代谢过程,包括能量代谢、胰岛素作用及脂类代谢等的调节,并参与肥胖、IR、血压及炎症等疾病的发生。     

从脂肪组织的内分泌功能角度探讨其在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制研究

脂肪组织除了通过其力学特征或机械功能对周边组织器官产生影响以外,还可以凭借非物理性的内分泌功能通过脂肪因子输出信号方式有效地建立起与呼吸系统等远程器官的互作信息网络,进而参与多种肥胖相关疾病的发生与发展。作为内分泌领域的突破性进展之一,脂肪组织的内分泌功能受到生命科学领域的关注。近年来,多项流行病调查研究揭示了肥胖是造成慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸系统疾病肺功能损害重要的危险因素。基于此,本文将分别梳理脂联素、瘦素、内脂素等脂肪因子在COPD中的作用机制,从脂肪组织内分泌功能角度为COPD的防治研究提供新思路。     

脂肪细胞因子在糖尿病发生发展过程中作用机制的研究进展

脂肪组织不仅是储存脂肪的器官,更是机体内一个重要的内分泌组织[1],其分泌的许多活性物质,如脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子、抵抗素等参与人体的许多生理病理过程,在维持机体代谢平衡方面发挥着重要的作用,包括葡萄糖、脂质代谢和能量平衡,尤其在胰岛素抵抗（IR）形成的过程有着不可或缺的作用。研究表明,糖尿病早期最主要的干预手段是改善胰岛素的抵抗[2],脂肪细胞因子水平的低下是发生发展为糖尿病的原因之一[3]。现将几种重要的脂肪细胞因子与糖尿病前期及糖尿病以及糖尿病并发症的关系及其研究进展阐述如下。     

脂肪细胞因子与胰岛素抵抗的关系及其机制研究新进展

脂肪组织不仅能储存脂肪,还具有重要的内分泌功能。其释放了多种脂肪细胞因子如网膜素、脂联素、肿瘤坏死因子、瘦素、抵抗素、白介素-6（IL-6）等,在肥胖、胰岛素抵抗及其相关疾病的发生发展中起着重要的作用。本文对近几年发现的与糖脂代谢关系密切的脂肪细胞因子与IR的关系及其机制进行探讨。     

Endoplasmic Reticulum Stress and Metabolic Syndrome: Mechanisms and Therapeutic Potential /内质网应激与代谢综合征的机制及治疗潜能

代谢综合征是指包括肥胖、脂质代谢紊乱、高血压和胰岛素抵抗在内的代谢异常症候群,是心血管和神经系统疾病的独立危险因素,发病过程中伴有脂肪因子（细胞因子和趋化因子）和瘦素的分泌失调。这些改变调节免疫、炎症反应,引起下丘脑饱食中枢的失衡。代谢综合征和神经系统疾病（如中风、抑郁症、阿兹海默病）存在相关性的分子机制目前尚不清楚。目前已知的联系代谢综合征和心血管疾病、神经疾病的分子和细胞机制包括：氧应激、糖、脂代谢的改变,胰岛素、瘦素分泌异常,凋亡和自噬等。最新研究表明,内质网应激反应（或未折叠蛋白反应）在代谢综合征患者的各个组织中被激活。下丘脑的内质网应激与炎症和瘦素、胰岛素抵抗有关。肝脏的内质网应激导致脂质沉积和胰岛素抵抗,而脂肪组织中的内质网应激触发炎症反应,调节脂肪因子的分泌。同时炎症反应可以进一步恶化内质网应激。另外,内质网应激直接导致自噬的发生而自噬可进一步加剧内质网应激。这些内质网应激与细胞损伤机制的相互作用可以影响胰岛素信号转导从而参与代谢综合征的发病。本文不仅综述了近期关于代谢综合征引起的心血管和神经系统疾病的发病机制,也分析了内质网应激在代谢综合征所致心血管和神经系统疾病中的作用。     

脂肪细胞分泌的炎症因子及相关信号通路介导的肥胖和胰岛素抵抗

脂肪组织是机体能量的储存库,也是分泌一系列激素和促炎因子的内分泌器官。在肥胖个体中,脂肪细胞能分泌多种炎症因子,促进巨噬细胞浸润,并通过激活多种炎症相关信号通路,引起脂肪组织中炎症水平增加和胰岛素受体底物1丝氨酸磷酸化,并最终导致胰岛素抵抗的发生。临床研究发现二甲双胍和非甾体类抗炎药等对肥胖诱导的胰岛素抵抗有一定改善作用。本文综述了脂肪来源的炎症因子及其相关的信号通路与肥胖和胰岛素发生发展的关系,并对其预防和治疗策略予以展望。     

免疫细胞在脂肪组织炎症中的调控作用

越来越多的研究证明,脂肪组织炎症在肥胖相关代谢性疾病中发挥重要作用?脂肪组织不但是储能器官,能够供应机体能量消耗,还是人体最大的内分泌器官,分泌多种脂肪因子作用于人体其他器官,参与各种生理过程?脂肪组织由脂肪细胞?免疫细胞?内皮细胞及成纤维细胞组成,其中免疫细胞在正常生理状态下维持脂肪组织抗炎平衡状态?病态肥胖状态下这种平衡被打破,脂肪组织中促炎性巨噬细胞?CD8+T细胞?辅助性T细胞1?树突状细胞?肥大细胞数量增加,抑炎性辅助性T细胞2?调节性T细胞?嗜酸性粒细胞数量减少,导致脂肪组织处于炎症状态?这种脂肪组织炎症与糖尿病?心血管疾病?脂肪肝等多种疾病的发生相关?文章拟概述免疫细胞在脂肪组织炎症中的调控作用,讨论以脂肪组织免疫细胞为靶点改善脂肪组织炎症的相关研究,揭示脂肪组织免疫细胞是肥胖相关代谢紊乱的潜在治疗靶点?     

局部肾素-血管紧张素系统对脂肪细胞功能的影响

肥胖状态下,脂肪组织中亢进的肾素-血管紧张素系统(RAS)在高血压、2型糖尿病等肥胖相关性疾病中发挥着重要的作用。脂肪组织局部的RAS通过旁分泌或自分泌方式调节脂肪细胞自身的增殖分化、因子的分泌以及糖脂代谢等,继而加剧胰岛素抵抗,影响机体整体糖脂代谢状态。干预脂肪组织局部紊乱的RAS可能成为肥胖及其相关疾病的治疗途径。     

瘦素与2型糖尿病及炎症

瘦素(leptin)是脂肪细胞合成并分泌的细胞因子样激素,具有内分泌和细胞因子的双重特征,因此瘦素是联系神经内分泌系统和免疫系统的重要纽带。本文主要阐述瘦素在调节胰岛素分泌、调节脂肪与能量平衡的作用及在免疫方面的潜在机制;瘦素引起胰岛素抵抗和2型糖尿病的可能机制以及瘦素与炎症和感染的关系。对瘦素的进一步研究将为认识2型糖尿病和炎症以及二者之间发病机制的关系提供一个新的线索。     

脂肪因子和代谢综合征

脂肪组织被认为不仅是能量储存器官,而且是功能活跃的内分泌器官。脂肪因子在代谢综合征的发生、发展过程中起重要作用,尤其是肥胖时内脏脂肪组织分泌的促炎症脂肪因子可直接导致胰岛素抵抗和血管损伤,充分理解脂肪组织的内分泌功能将有助于对代谢综合征作出更合理的治疗。     

脂肪营养不良综合征

脂肪营养不良综合征(lipodystrophic syndromes)是以皮下脂肪组织缺乏或萎缩为特征性表现的一组疾病的总称,脂肪萎缩可以是先天性的,也可以是获得性的,可以是全身性的,也可以是部分性的,部分性脂肪萎缩往往合并非萎缩部位脂肪组织的异常增生或堆积。临床上脂肪营养不良患者往往会合并多种的代谢紊乱如:重度胰岛素抵抗、糖耐量受损、糖尿病、血脂代谢紊乱、脂肪肝、基础代谢率增高、血清瘦素、脂联素水平下降等,表明脂肪组织对人体内分泌代谢系统起重要作用,故目前多数学者认为脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一,不仅脂肪细胞数量的改变可以影响内分泌代谢系统的平衡,而且脂肪细胞分布的异常也会导致多种代谢紊乱的发生。现代生物化学及分子遗传学的发展使我们越来越多的认识到脂肪营养不良的发病机制及生化特征,为其治疗提供了更多的选择,如瘦素、脂联素的替代治疗,过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激动剂(脂肪细胞分化过程中关键的转录激活因子)的应用都取得了良好的临床疗效,临床试验还证实应用生长激素(growth hormone,GH)及促生长激素释放激素(GH-releasing factors,GHRH)类似物也对脂肪萎缩及其分布异常有明显疗效,一系列的基础研究及临床试验使脂肪营养不良这个难治性疾病的治疗取得了革命性的进展。     

Neuroimmune mechanisms in health and disease: 2. Disease.

In the second part of their article on the emerging field of neuroimmunology, the authors present an overview of the role of neuroimmune mechanisms in defence against infectious diseases and in immune disorders. During acute febrile illness, immune-derived cytokines initiate an acute phase response, which is characterized by fever, inactivity, fatigue, anorexia and catabolism. Profound neuroendocrine and metabolic changes take place: acute phase proteins are produced in the liver, bone marrow function and the metabolic activity of leukocytes are greatly increased, and specific immune reactivity is suppressed. Defects in regulatory processes, which are fundamental to immune disorders and inflammatory diseases, may lie in the immune system, the neuro endocrine system or both. Defects in the hypothalamus-pituitary-adrenal axis have been observed in autoimmune and rheumatic diseases, chronic inflammatory disease, chronic fatigue syndrome and fibromyalgia. Prolactin levels are often elevated in patients with systemic lupus erythematosus and other autoimmune diseases, whereas the bioactivity of prolactin is decreased in patients with rheumatoid arthritis. Levels of sex hormones and thyroid hormone are decreased during severe inflammatory disease. Defective neural regulation of inflammation likely plays a pathogenic role in allergy and asthma, in the symmetrical form of rheumatoid arthritis and in gastrointestinal inflammatory disease. A better understanding of neuroimmunoregulation holds the promise of new approaches to the treatment of immune and inflammatory diseases with the use of hormones, neurotransmitters, neuropeptides and drugs that modulate these newly recognized immune regulators.     

Adiponectin as a biomarker of the metabolic syndrome in children and adolescents

The prevalence of obesity in children and adolescents has been increasing worldwide. As in adults, childhood obesity is closely related to hypertension, dyslipidemia, type 2 diabetes, and insulin resistance (IR) syndrome. Moreover, obese children have been found to be at increased risk of becoming obese adults. Obese children and adolescents tend to develop serious medical and psychosocial complications and also are at greater risk morbidity and mortality in adulthood. The molecular basis of the pathogenesis of obesity-linked disorders has not been fully elucidated. Adipose tissue serves not only as an energy storage organ, but also as an endocrine organ. It releases many factors with autocrine, paracrine and endocrine functions. Adipokines such as leptin, resistin, tumor necrosis factor-α, interleukin-6, adipsin, visfatin, and adiponectin are biologically active molecules produced by adipose tissue. They play a role in energy homeostasis, and in glucose and lipid metabolism. Adiponectin level, unlike that of other adipocytokines, is decreased in obesity and increased after weight reduction. Adiponectin has been associated with both central obesity and increased visceral adipose tissue and it has anti-inflammatory, anti-atherogenic, and potent insulin-sensitizing (anti-diabetic) effects.     

Visfatin与代谢综合征及运动的研究进展

随着众多脂肪细胞因子,如瘦素、抵抗素、网膜素以及内脂素等的发现,长期以来被认为是能量贮备的脂肪组织,其内分泌功能亦逐渐被人们所认识。Visfatin是新近发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪因子,与前B细胞集落增强因子结构相同,具有胰岛素样作用、能促进脂肪的积聚和合成、参与动脉粥样硬化的形成、调节血管平滑肌的成熟,并受多种因素调控,它可能是与肥胖、糖尿病等代谢综合征相关的蛋白。现主要探讨Visfatin与代谢综合征及运动的研究进展,拓宽研究药物治疗及运动治疗代谢综合征的思路。     

内脂素的生理作用及其与肥胖的关系研究进展

脂肪组织不仅是一个简单的能量储存器官,更是具有重要内分泌及免疫功能的组织器官。脂肪组织来源的细胞因子可通过参与慢性炎性反应而参与到肥胖、胰岛素抵抗、β细胞功能障碍、内皮细胞功能障碍以及动脉粥样硬化等的形成过程。内脂素作为新近发现的一种脂肪细胞因子,因其与糖脂代谢、胰岛素抵抗、炎性反应以及与肥胖、冠心病等疾病的关系而受到越来越多的关注。     

The role of visfatin in diabetic nephropathy

As a result of the energy overload in obesity, insulin resistance, type 2 diabetes, dyslipidemia, hypertension, and atherosclerosis develop, which together comprise the metabolic syndrome. Although the kidney becomes a victim of hyperglycemia in diabetes mellitus, recent work has shown that the abnormalities of lipid and glucose metabolism in the kidney are similarly important to those in adipose tissue. Interestingly, obesity triggers the release of adipokines such as leptin, resistin, and visfatin, and these can then be associated with the progression of diabetic nephropathy and other vascular complications. These adipokines, which are also synthesized in the kidney, appear to have an important role in renal injury associated with insulin resistance. Our studies found that visfatin is not only a surrogate marker of systemic inflammation in type 2 diabetic patients but is also up-regulated in diabetic kidney through the uptake of glucose into renal cells, which leads to the activation of the intracellular insulin signaling pathway and pro-inflammatory mechanisms. However, we also observed a beneficial effect of visfatin administration to type 2 diabetic mice. Visfatin injection improved diabetic nephropathy in vivo, in contrast to our previous in vitro study of cultured renal mesangial cells. These results suggest the possibility of multiple cross-talk between adipose tissue and kidney in the metabolic syndrome, particularly in diabetic nephropathy. Further study should be undertaken to understand the role of adipose tissue and kidney as major organs in the metabolic syndrome.     

血清瘦素和脂联素在动脉粥样硬化中的作用

血清瘦素与脂联素均为脂肪组织分泌的具有内分泌激素特性的脂肪细胞因子,二者均参与动脉粥样硬化性疾病的发生。有资料证实,瘦素有促动脉粥样硬化的作用,而脂联素可以对抗动脉粥样硬化。这提示二者作用的不同可能影响了动脉粥样硬化的发生发展进程。对脂联素和瘦素的研究将为探讨动脉粥样硬化性疾病的发病机制及治疗方案提供新的思路。     

iNKT细胞在肥胖脂肪组织慢性炎症发生中的作用

肥胖症是一种多因素引起的慢性代谢性功能紊乱疾病,炎症在肥胖和代谢综合征中起重要的作用。肥胖所伴随的低度慢性炎症,与冠心病、高血压、糖尿病等紧密相关。近来研究发现恒定自然杀伤T(invariant natural killer T,iNKT)细胞在脂肪组织炎症中发挥重要作用,并一度被认为是肥胖脂肪组织炎症的主要参与者,其在慢性炎症中的研究也越来越受到人们的关注。在脂肪组织中,激活iNKT是通过脂肪细胞上面的CD1d来呈递脂质抗原,同时iNKT细胞产生的细胞因子又会调节脂肪细胞的功能,以此来改变抗炎脂肪因子的表达以及炎症性和趋化因子的产生。因此,脂肪细胞与iNKT细胞之间的相互作用可能不仅影响肥胖,还会影响肥胖相关疾病的发展,但iNKT细胞到底是促进还是抑制肥胖脂肪组织炎症的发生发展呢?目前具体作用机制还没有详细阐明。在该综述中,总结并讨论了iNKT细胞在肥胖脂肪组织慢性炎症中的最新研究进展,从而为后续肥胖及肥胖相关性疾病研究做理论支撑和基础准备。