5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

5-HT_(1A)和5-HT_2受体功能与觉醒、睡眠成分关系的研究

目的　观察 5 HT1A受体激动剂 8 OH DPAT和HT2受体拮抗剂利坦色林 (ritanserin)对大鼠清醒和睡眠成分的影响 ,给予 5 HT1A受体激动剂和剥夺REM睡眠后皮层 5 HT2 受体结合能力的变化 ,进一步分析两种 5 HT受体亚型之间的关系以及 5 HT2 受体在睡眠中的作用。方法　利用大鼠睡眠自动分析系统定量分析清醒和睡眠成分的变化 ,注射PCPA制作剥夺睡眠的大鼠模型 ,水上平台法制作剥夺REM睡眠的大鼠模型 ,利用放射配体结合实验研究配体与受体结合力的变化。结果　 8 OH DPAT小剂量 (0 0 1mg·kg-1,sc)可以增加深睡眠和浅睡眠 ,减少觉醒 ;大剂量(0 375mg·kg-1,sc)则增加觉醒 ,减少全部睡眠成分。 5 HT2 受体拮抗剂ritanserin可以明显增加深睡眠 ,减少觉醒和REM睡眠。而 8 OH DPAT低剂量与ritanserin联合用药则使深浅睡眠明显增加 ,清醒和REM睡眠明显减少 ,具有协同作用。对于PCPA化使 3种睡眠成分均明显减少 ,觉醒比例明显增加的大鼠 ,ritanserin仅使浅睡眠增加其它成分不变。用 [3 H] ritanserin放射性配基结合显示 ,剥夺大鼠REM睡眠后皮层 5 HT2 受体Bmax值明显增加但Kd 值无变化 ;给予 5 HT1A激动剂 8 OH DPAT后皮层 5 HT2 受体Kd 和Bmax均降低。结论　 5 HT1A受体和 5 HT2 受体与睡眠有密切关系     

依巴斯汀的合成工艺改进

用1-苄基-4-哌啶醇和二苯甲基溴经缩合、脱苄置换和水解反应制得4-二苯甲氧基哌啶,再与4-氯-1-(4-叔丁基苯基)-1-丁酮在碘化钾存在下缩合、成盐制得富马酸依巴斯汀,总收率36%.     

5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635的合成

2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%.     

富马酸伊布利特的合成

以苯胺为起始原料，经甲磺酰化、傅克反应、缩合、还原和成盐反应等5步合成了抗心律失常药富马酸伊布利特、总收率44％(以甲磺酰苯胺计)。操作简便，收率高，原料易得、适于工业化。     

抗帕金森病药Istradefylline的合成

香草醛经甲基化、Knoevenagel缩合、氯化亚砜氯代得(E)-3,4-二甲氧基苯丙烯酰氯,再与1,3-二乙基-5,6-二氨基尿嘧啶(7)经酰胺化、闭环及甲基化反应制得抗帕金森病药istradefylline.7可由N,N'-二乙基脲和氰乙酸经缩合闭环、亚硝化及还原反应制得.总收率约54%(以N,N'-二乙基脲计).     

富马酸卢帕他定的合成

目的 合成富马酸卢帕他定并改进工艺。方法 以5-甲基烟酸为起始物料,经过酯化、还原、氯化、烷基化、成盐等步骤制得富马酸卢帕他定。结果 所得产物经核磁共振氢谱、质谱、红外等确证其结构,总收率为46.4%。结论 该工艺安全可靠,方法简便,适合工业化生产。     

富马酸依美斯汀缓释片治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性

目的评价富马酸依美斯汀缓释片治疗过敏性鼻炎的有效性和安全性,并与市售的富马酸氯马斯汀缓释片进行对照。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药平行对照的临床试验。结果经过两周治疗,两组临床控制率试验组11.11%,对照组18.06%,组间比较无统计学意义(P>0.05);显效率试验组81.94%,对照组75.00%,组间比较无统计学意义(P>0.05)。PP分析结果与FAS分析结果一致。不良反应:两组病人用药后不良反应发生率A组8例占11.11%,B组9例占12.50%。组间比较差异无统计学意义(P=1.000 0)。结论富马酸依美斯汀缓释片治疗过敏性鼻炎安全有效。     

5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635的合成

2-氨基吡啶和2-氯乙酰氯经酰胺化、与N'-(邻甲氧基苯基)哌嗪缩合、氢化铝锂还原得4-(邻甲氧基苯基)-1-[2-[(2-吡啶基)氨基]乙基]哌嗪,再与环己甲酰氯缩合得到5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635,总收率35%。     

富马酸泰诺福韦酯的合成

腺嘌呤与(R)-环氧丙烷缩合得(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤,经醚化、水解得到泰诺福韦,再经氯甲基碳酸异丙酯酯化、成盐制得抗病毒药富马酸泰诺福韦酯,总收率约21%.     

5-HT4受体拮抗剂哌波色罗的合成

目的合成5-HT4受体拮抗剂哌波色罗。方法以吲哚-3-羧酸甲酯为原料,在NBS、三乙胺作用下,与3-氯-1-丙醇反应,再经环合、胺解、成盐等反应,合成哌波色罗。结果与结论实验总收率为43%,其结构经熔点、氢谱、质谱测试确证。该方法合成工艺简单,易操作,收率高,成本低。     

富马酸替诺福韦酯的合成

替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯经酯化、成盐可制得富马酸替诺福韦酯,但重结晶过程中易转变为1∶0.5(碱∶酸)的盐,通过碱化、再成盐步骤制得了高纯度富马酸替诺福韦酯(1∶1),总收率51.8％(以替诺福韦计),纯度99.7％.     

翁丹西隆的合成

以环己酮为起始原料,经与苯肼缩合、氧化、Mannich 反应制得1,2,3,9-四氢-3-二甲胺基甲基-4H-咔唑-4-酮盐酸盐(5),后者再与2-甲基咪唑缩合、甲基化合成翁丹西隆,总收率为10.4%。     

富马酸卢帕他定的合成

氯雷他定经碱性水解、与5-甲基烟酸缩合得8-氯-6，11-二氢-11-[1-（5-甲基烟酰基）-4-哌啶亚基]-5H-苯并[5，6]环庚烷并[1，2-b]吡啶，再经POCl，／NaBH。还原后成盐制得抗过敏药富马酸卢帕他定，总收率为28％。5．甲基烟酸可由3，5．二甲基吡啶氧化得到。     

安贝生坦的合成

二苯甲酮和氯乙酸甲酯经Darzens缩合、醇解及碱性水解得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸,经(S)-对氯苯乙胺拆分得(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯丙酸(S)-对氯苯乙胺盐,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶缩合,得到内皮质受体损拮抗剂安贝生坦,总收率约19%.