PCOS大鼠下丘脑中瘦素受体的表达及意义

目的:探讨下丘脑瘦素受体(leptin receptor,Ob-R)改变与多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)发病机制的关系。方法:将45只雌性SD大鼠分为正常对照组、溶剂对照组和实验组。溶剂对照组用1%羟甲基纤维素水溶液(CMC)灌胃,实验组用来曲唑制造PCOS大鼠模型,比较各组大鼠体重、动情周期、卵巢重量及卵巢形态学的改变,测定血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)、胰岛素(INS)、空腹血糖(FG)、瘦素(LEP)水平,用免疫组织化学和Real-TimeRT-PCR方法检测大鼠下丘脑Ob-R及mRNA的相对表达。结果:PCOS大鼠血清T、LH、INS、LEP水平明显高于正常对照组和溶剂对照组(P<0.05),PCOS大鼠下丘脑瘦素受体表达较正常对照组和溶剂对照组明显减弱(P<0.05)。结论:瘦素受体参与PCOS大鼠内分泌紊乱的发生,下丘脑瘦素受体表达的下调可能是PCOS大鼠瘦素抵抗的原因之一。     

盐酸吡咯列酮治疗多囊卵巢综合征临床疗效分析

目的探讨盐酸吡咯列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）患者血清睾酮、血脂、空腹胰岛素、血糖的影响，为其临床应用提供依据。方法应用自身对照研究，对30例PCOS患者给予盐酸毗咯列酮每日30mg口服，3个月。进行服药前后的血清睾酮、血脂、空腹胰岛素、血糖及服糖后2h胰岛素和血糖的测定，同时于服药后记录月经周期、体重变化，服药后不适感及B超监测排卵。结果服药前后体重无明显变化（P〉0．05）。服药后空腹胰岛素、服糖后2h胰岛素和血糖、HOMA指数均有下降（P〈0.05）。服药后血清睾酮明显下降，特别是肥胖组下降明显（P〈0.05），而非肥胖组无变化（P〉0.05）。服药后高密度脂蛋白（HDL）升高，甘油三脂（TG）降低（P〈0.05）。23例无排卵患者服药后观察69个周期，21个周期有排卵，排卵率为30．43％。26例月经异常者中20例得到改善，改善率为76．92％。不良反应中，乳房胀痛1例，胃痛1例，疲劳感1例，其余患者无不适主诉，未发现肝、肾功能异常。结论吡咯列酮可以改善PCOS患者胰岛素抵抗，降低血清睾酮水平，调节脂代谢、诱发排卵，短期应用未出现严重的不良反应。     

Apelin/APJ在PCOS模型大鼠卵巢中的表达及意义

目的:探讨Apelin/APJ在多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织中的表达。方法:21日龄SD大鼠肌肉注射脱氢表雄酮(DHEA),建立PCOS大鼠模型(实验组,n=15),并以等量溶剂油代替DHEA为对照组(n=15),观察卵巢相对重量;HE染色观察卵巢改变;测定E2、T、P、FSH、LH水平;采用免疫组织化学法观察Apelin/APJ在PCOS卵巢中的分布与表达;荧光定量RT-PCR(quantitative RT-PCR)检测Apelin/APJ mRNA表达,Western-blotting检测Apelin/APJ蛋白表达。结果:apelin/APJ分别表达于大鼠卵泡膜细胞、颗粒细胞;实验组卵泡内膜、颗粒细胞中Apelin/APJ mRNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.05)。结论:apelin/APJ的异常表达可能与PCOS复杂的发病有关。     

罗格列酮对体外培养的PCOS患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素抵抗的影响

目的:探讨罗格列酮改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养,分别用不同浓度罗格列酮(0nmol/L、1nmol/L、10nmol/L、100nmol/L、1000nmol/L、10000nmol/L)处理细胞48h,采用RT-PCR和Westernblotting分别检测卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2mRNA的表达及蛋白含量。结果:①基础状态下,PCOS组IRS-1mRNA表达及蛋白含量较对照组显著增加;IRS-2mRNA表达及蛋白含量较对照组显著降低(P<0.05);②不同浓度罗格列酮作用后,PCOS组IRS-1mRNA及蛋白表达显著降低,IRS-2mRNA及蛋白表达显著增加,并呈剂量依赖性,而正常对照组无变化。结论:PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,其原因可能与IRS-1和IRS-2mRNA及蛋白表达异常有关;罗格列酮可通过提高黄素化颗粒细胞IRS-2的表达,降低IRS-1的表达,改善PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。     

瘦素与多囊卵巢综合征

<正>多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一组发病多因性、临床表现异质性的综合征,典型临床特征是雄激素过多和长期无排卵。是育     

再生基因Reg IV在多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢中的表达

目的:探讨再生基因Reg IV在多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠卵巢组织中的表达情况。方法:采用Poretsky法用胰岛素联合hCG诱导SD大鼠建立PCOS模型,观察大鼠体质量变化及卵巢相对质量;测定血清T、LH、FSH、E2、Ins水平;HE染色观察卵巢形态改变;免疫组织化学方法检测Reg IV蛋白在卵巢组织的定位表达;定量RT-PCR和Western blotting分别检测Reg IV在mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:Reg IV分别表达于大鼠颗粒细胞、卵泡膜细胞以及黄体等部位;模型组卵巢中Reg IV mRNA及蛋白表达均低于正常对照组(P<0.05)。结论:Reg IV的表达下调可能与PCOS的发病有关。     

卵巢黄素化颗粒细胞瘦素信号转导分子STAT3磷酸化在多囊卵巢综合征发病中的作用

目的:探讨瘦素在多囊卵巢综合征(PCOS)发病中的作用。方法:选择行IVF-ET治疗的30例PCOS患者根据体重指数(BMI)分为肥胖者(BMI≥24)15例和非肥胖者(BMI<24)15例,及同期排卵功能正常或单纯输卵管因素不孕的非PCOS肥胖者和非肥胖者各15例,采用ELISA检测各组血清瘦素水平;采用放射免疫法检测各组空腹血清胰岛素(FIN)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定各组空腹血糖(FPG)水平,利用稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(即HOMA-IR);采用Western blotting检测卵巢黄素化颗粒细胞信号转导分子STAT3磷酸化水平;同法检测不同浓度的瘦素(0ng/ml、10ng/ml、100ng/ml、1000ng/ml)体外对正常人卵巢黄素化颗粒细胞STAT3磷酸化(p-STAT3)的影响。结果:①血清瘦素水平PCOS肥胖者最高,其后依次为对照组肥胖者、PCOS非肥胖者和对照组非肥胖者,各组之间两两比较,差异均具有显著性(P<0.05);②PCOS患者血清瘦素水平与BMI和HOMA-IR均呈显著正相关(r=0.707,P<0.01;r=0.761,P<0.01);③STAT3水平肥胖PCOS组最高,其后依次为肥胖对照组、非肥胖PCOS组和正常对照组,各组间两两比较,差异均具有显著性(P<0.05);④正常人卵巢黄素化颗粒细胞经不同浓度瘦素处理48h后,p-STAT3水平呈不同程度增加,至瘦素浓度达到100ng/ml时,p-STAT3水平达到高峰,随后呈下降趋势。结论:瘦素可能通过激活JAK2/STAT3信号传导通路参与PCOS排卵障碍的发生。     

瘦素及瘦素长受体在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

目的　探讨瘦素 (leptin)和瘦素长受体 (Ob RL)mRNA及蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者着床期子宫内膜的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术及原位杂交技术 ,分别对15例正常妇女 (对照组 )、14例无排卵PCOS患者 (PCOS组 )促排卵治疗后着床期子宫内膜的leptin、Ob RL mRNA及蛋白进行测定。结果　对照组中 ,子宫内膜 10例呈分泌期中期改变 ,5例呈分泌期早期改变。PCOS组中 ,子宫内膜 3例呈分泌期中期改变 ,6例呈分泌期早期改变 ,1例呈增殖期改变 ,4例呈增殖期并分泌期早期改变 ;子宫内膜发育不良发生率 79% (11/ 14 ) ,与对照组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。Ob RL mRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜腺体呈阴性到强阳性表达 ,但多呈弱阳性和阳性表达 ,对照组则呈弱阳性到强阳性表达 ,两组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;leptinmRNA和蛋白在PCOS患者子宫内膜的表达与对照组相似 ,两组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　促排卵周期中 ,Ob RL 在PCOS患者着床期子宫内膜腺体表达减弱 ,可能与PCOS患者妊娠率低有关     

瘦素与多囊卵巢综合征关系的研究进展

瘦素是肥胖基因的表达产物，对其在生殖内分泌领域的研究发现．瘦素可能与多囊卵巢综合征（PCOS）之间有着密切的关系。瘦素可以参与机体体质量的调节，与体质量指数（BMI）有着密切的关系：高瘦素水平可以影响卵巢的功能，而导致PCOS患者的不孕；瘦素水平与PCOS患者的高胰岛素血症及胰岛素抵抗之间有着密切的联系．且相互影响；瘦素及瘦素受体的基因突变在PCOS的发病中起着重要的作用。而PCOS也可以影响瘦素的分泌及其实际效用。     

PCOS患者卵巢胰岛素抵抗的发生机理探讨

目的:探讨胰岛素抵抗/高胰岛素血症在PCOS生殖功能障碍中的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常的输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞,行体外培养,分别用不同浓度胰岛素处理细胞48h,采用RT-PCR和Westernblot检测黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物(IRS)-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达。采用放射免疫法检测血清性激素及空腹血清胰岛素(FIN)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①PCOS患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均明显高于对照组(P<0.05);②0mU/ml胰岛素时,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA及蛋白的表达水平明显高于对照组(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平较对照组明显降低(P<0.05);③10mU/ml胰岛素对二组患者黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2mRNA及蛋白的表达均无影响(P>0.05);④100mU/ml或1000mU/ml胰岛素作用后,二组患者IRS-1mRNA及蛋白的表达水平均明显增高(P<0.05),而IRS-2mRNA及蛋白的表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:PCOS患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症通过提高卵巢颗粒细胞IRS-1的表达,降低IRS-2的表达参与患者卵巢生殖功能障碍的发生。     

胰岛素基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究

目的:研究胰岛素(INS)基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病间的相关性。方法:PCOS(216例)和非PCOS(192例,正常对照组)患者记录月经周期,计算BMI,检测其血清生殖激素,采用PCR法,分析INS基因多态性。结果:①与其他人种相比,中国人INS中T等位基因频率较低(7.3%)。②PCOS患者INS的A/A,A/T,T/T基因型分布(分别为0.894,0.097,0.009)与非PCOS人群的分布(分别为0.859,0.135,0.005)无显著差异。③PCOS组中,基因型A/T患者总睾酮(T)值显著高于其他2种基因型的T值,而初潮年龄、BMI和其他血清生殖激素值在各基因型间无显著差异。正常对照组中,BMI及生殖激素在各基因型间均无显著差异。结论:INS-23/HphⅠ单核苷酸多态性与中国汉族女性PCOS发病无相关性,但A/T等位基因的表达可能会影响雄激素水平。     

CHOP/GADD153在多囊卵巢综合征患者卵巢黄体颗粒细胞上的表达

目的:探讨内质网应激相关因子CHOP/GADD153在多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢黄体颗粒细胞上的表达。方法:收集因PCOS不孕、行IVF-ET取卵时的黄体颗粒细胞(PCOS组,n=45)及因男方因素不孕、行IVF/ICSI-ET取卵时的黄体颗粒细胞(对照组,n=45),应用RT-PCR和Western blotting方法检测患者卵巢黄体颗粒细胞CHOP/GADD153的表达。结果:PCOS组CHOP/GADD153 mRNA水平(0.45±0.20)及蛋白水平(0.62±0.26)均较对照组(分别为0.40±0.18、0.56±0.17)有增高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:内质网应激标志蛋白CHOP/GADD153在PCOS患者卵巢黄体颗粒细胞上的表达无明显改变,推测PCOS患者卵巢黄体颗粒细胞内质网应激尚处于保护性阶段。     

PCOS患者未成熟卵体外成熟培养后妊娠结局分析

目的:探讨PCOS患者未成熟卵母细胞体外成熟(in vitro maturation,IVM)治疗的有效性和安全性。方法:分析比较PCOS合并不孕症自愿要求行IVM或IVF治疗的患者临床结局。结果:IVF组的平均优质胚胎数明显高于IVM组(P<0.05),两者的临床妊娠率(39.22%vs 40.32%)和着床率(24.37%vs 23.89%)无差异(P>0.05)。IVM组的妊娠丢失率为38.0%,高于IVF患者(21.1%,P<0.05),出生婴儿(单胎)的平均体质量组间无统计学差异(P>0.05)。结论:对于PCOS患者进行IVM治疗可以获得与IVF周期相类似的临床妊娠率和着床率;但是IVM治疗后流产率明显增加。     

多囊卵巢综合征患者IVF治疗中超促排卵方案的对比研究

目的:探讨不同的超排卵方案对多囊卵巢综合征(PCOS)患者实施IVF-ET治疗过程的影响。方法:回顾分析行IVF治疗、长方案超促排卵的PCOS患者134个移植周期,比较分析不同超促排卵方案、促排卵药物的IVF-ET结局。结果:①递增方案组(n=7,6)总Gn使用量明显大于递减方案组(n=74)、Coasting方案组(n=16)和恒量方案组(n=18)(P<0.05)。②后期添加hMG组(n=61)总Gn使用量明显大于单用FSH组(n=73)(P<0.05),着床率也明显降低(P<0.05),但临床妊娠率无显著性差异(P=0.064);③普丽康组(n=43)与果纳芬+hMG组(n=22)及普丽康+hMG组(n=39)相比,总Gn使用量明显减少(P<0.05),而与果纳芬组(n=30)间无统计学差异;普丽康组与普丽康+hMG组相比,获卵数明显增加(P<0.05)。结论:PCOS患者的长方案超排卵方案中,递增方案增加了Gn使用总量而临床妊娠率有偏低的趋势;添加hMG不能提高着床率和临床妊娠率;单纯普丽康超排卵有减少总Gn使用量,增加获卵数的趋势。     

高雄激素血症与多囊卵巢综合征中非酒精性脂肪性肝病的关系

目的:探讨高雄激素血症(HT)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病的关系。方法:对306例PCOS患者进行基础内分泌、口服糖耐量试验及胰岛素释放试验、肝功能、血脂等检查,B超诊断脂肪肝。结果:306例PCOS患者中诊断出NAFLD94例,发病率为30.7%;其中NAFLD轻度56例(59.6%),中度34例(36.2%),重度4例(4.2%)。PCOS患者NAFLD的发病率与HA无明显相关性,与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)呈正相关。PCOS合并NAFLD组胰岛素抵抗(IR)发生率明显高于PCOS不合并NAFLD组,P<0.05;PCOS高雄激素血症(PCOS-HA)组IR发生率与PCOS非高雄激素血症(PCOS-NHA)组无明显差异,P>0.05。结论:PCOS患者NAFLD发病率较高,PCOS患者NAFLD的发生与IR、代谢异常密切相关,与HA无明显相关。     

经阴道超声评估来曲唑对多囊卵巢综合征的治疗作用

目的:通过阴道超声评估来曲唑对多囊卵巢综合征(PCOS)的治疗作用。方法:来曲唑治疗38例PCOS患者,经阴道超声观察宫颈前后径、子宫内膜厚度和形态、优势卵泡个数,子宫动脉和卵巢基质血流PSV、EDV、PI、RI,与超声观察同天测定血清FSH、LH、E2、P,并与52例正常育龄妇女相比较。结果:来曲唑治疗PCOS有较高的排卵率(81.58%)和妊娠率(21.05%),并使子宫卵巢出现类似正常育龄妇女的周期性血流变化。结论:来曲唑改善了PCOS患者的子宫卵巢血流供应,利于妊娠。     

多囊卵巢综合征患者脂联素、C反应蛋白水平的变化及其意义

目的:探讨脂联素(APN)、C反应蛋白(CRP)的变化对多囊卵巢综合征(PCOS)发病的意义。方法:按体重指数(BMI≥25kg/m2或<25kg/m2)分别将PCOS患者52例、对照组47例分为PCOS肥胖组(25例)、非肥胖组(27例)和对照肥胖组(23例)、对照非肥胖组(24例)4组。用ELISA法测定4组的APN水平、散射比浊法测CRP水平,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、化学发光法测空腹胰岛素(FIN)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:①PCOS组APN水平低于对照组(P<0.05),且同组肥胖者低于非肥胖者。②PCOS组CRP水平高于对照组(P<0.05),且肥胖者高于非肥胖者。③APN水平与BMI、HOMA-IR水平呈明显负相关(P<0.05)。结论:PCOS组APN水平降低,CRP水平升高,且以肥胖者明显。APN水平降低、CRP水平升高与PCOS患者胰岛素抵抗密切相关。     

二甲双胍在多囊卵巢综合征患者IVF-ET治疗中疗效分析

目的:探讨应用二甲双胍(Met)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者行IVF-ET治疗结局的影响。方法:回顾性分析120例行IVF-ET长方案治疗的PCOS患者,按是否预先服用Met分为Met组(M组)66个周期和对照组(NM组)58个周期。结果:①M组与NM组间获卵数(19.9±10.7vs17.8±10.1)、卵裂率(93.43±16.48%vs92.18±15.73%)、移植胚胎数(2.1±0.9vs2.3±0.6)均无统计学差异(P>0.05);②组间hCG注射日E2值(9358.65±1551.10nmol/Lvs14777.44±1799.63nmol/L)、优质胚胎率(40.07%vs30.61%)、临床妊娠率(39.40%vs20.69%)、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(9.09%vs22.41%)间有显著差异(P<0.05)。结论:Met在PCOS患者IVF-ET治疗中,可改善患者的临床妊娠结局,降低OHSS发生率。