儿童系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞表面CD95的表达及临床意义

目的:探讨儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)外周血淋巴细胞表达CD95的特征及与疾病活动性和其他免疫学指标间的关系.方法:使用流式细胞术检测60例SLE患儿和20例对照外周血T淋巴细胞亚群和B淋巴细胞表面CD95的表达,并分析其与SLE疾病活动性以及实验室检查之间的关系.结果:初发SLE患儿外周血中CD4+T细胞表面CD95的表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);初发SLE患儿外周血中CD19+B细胞表面CD95的表达显著高于健康儿童(P<0.05);CD19+CD95+B细胞的比例和SLE疾病活动性呈正相关(r=0.4,P<0.05);CD4+CD95+T细胞的比例和SLE疾病活动性呈正相关(r=0.3,P<0.05),CD4+CD95+T细胞的比例和外周血抗双链DNA抗体(anti-dsDNA Abs)的水平呈正相关(r=0.2,P<0.05);治疗后SLE患儿外周血中CD19+CD95+B细胞和CD4+CD95+T细胞的比例均有显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论:儿童SLE患者外周血中淋巴细胞表达CD95的水平显著升高,且与SLE的疾病活动性及血清中抗双链DNA抗体相关,可以作为SLE的评价指标.     

外周血CD19+B细胞PD-L1的表达与系统性红斑狼疮发病的相关性分析

目的:探讨程序性死亡配体1(Programmed death ligand-1,PD-L1)在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythema-tosus,SLE)患者外周血B细胞上的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血CD19+B细胞表面PD-L1的表达水平,比较SLE稳定组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD19+B细胞表面PD-L1表达阳性细胞的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性。结果:SLE活动组和稳定组CD19+PD-L1+B细胞百分率均低于健康对照组,活动组又低于稳定组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。狼疮肾炎患者CD19+PD-L1+B细胞百分率低于无狼疮肾炎患者(P<0.05)。SLE患者CD19+PD-L1+B细胞百分率与SLEDAI评分、尿蛋白定量、呈负相关,与C3呈正相关。SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1snRNP抗体、抗核小体抗体阳性组外周血B细胞PD-L1表达水平均低于对应阴性组,且均有统计学意义(均P<0.05)。结论:SLE患者外周血CD19+B细胞表达PD-L1下降,与病情活动性和抗体产生有很好的相关性。     

Th22及其分泌的细胞因子在变应性鼻炎患者外周血中的表达

目的：检测变应性鼻炎(AR)患者外周血Th22及其分泌的细胞因子的表达情况并分析其相关机制。方法：本研究共纳入30例AR患者和30例健康志愿者(HCs),ELISA检测AR患者及HCs外周静脉血中IL-22含量。流式细胞术检测AR患者及HCs外周血中Th22比例,将AR患者外周血中的PBMC平均分为3组,分别为空白对照组、同型对照组(加入PEMouse IgG2a,k)和实验刺激组(TNF-α处理组),并应用流式细胞术检测TNF-α对AR患者外周血中Th22的影响。结果：与HCs相比,AR患者外周血中CD4~+T细胞、IL-22表达水平显著提高(P<0.05)且AR患者外周血中IL-22表达水平与CD4~+T细胞中Th22呈正相关(r=0.966,P<0.001);HCs外周血IL-22表达水平与CD4~+T细胞中Th22比例呈正相关(r=0.981,P<0.001);AR患者外周血实验刺激组CD4~+T细胞中Th22比例明显高于空白对照组(P<0.05)。结论：AR患者外周血中IL-22表达水平升高,CD4~+T细胞中Th22比例提高,且Th22的比例与IL-...     

CD40在系统性红斑狼疮外周血淋巴细胞的表达

使用密度离心法分离SLE患者和正常人外周血单个核细胞 (PBMC ) ,采用流式细胞术检测B淋巴细胞白细胞分化抗原 4 0 (CD4 0 )的表达水平 ,进行SLE患者 (活动期和缓解期 )和正常人之间的比较 ;并进行B淋巴细胞CD4 0表达水平和血清抗dsDNA抗体水平及狼疮活动指数 (SLEDAI)的相关分析。结果表明 ,活动期SLE患者外周血B淋巴细胞比例 (% )和其表达CD4 0的比例 (% )均明显高于缓解期SLE患者和对照组 ,其表达CD4 0的平均荧光强度 (MFI)在活动期SLE患者最高 ,缓解期SLE患者稍低 ,对照组最低 ;相关分析结果表明 ,活动期SLE患者B淋巴细胞CD4 0的表达比例 (% )和强度 (MFI)均与血清抗dsDNA抗体及SLEDAI呈正相关 ,后两者呈高度相关 ;缓解期SLE患者B淋巴细胞表达CD4 0的强度 (MFI)和SLEDAI呈正相关。CD4 0在活动期SLE患者B淋巴细胞的表达增加 ,其水平与疾病活动度有关。     

尖锐湿疣患者外周血miR-155的表达及与Th17细胞的相关性分析

目的检测尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)患者外周血微小RNA-155(miR-155)的表达水平,并分析其与辅助性T细胞(Th)17淋巴细胞的相关性.方法选取2015年3月~2016年7月内蒙古医科大学附属医院确诊收治的CA患者50例,选取同期健康体检者50例作为对照组,实时定量PCR(qRT-PCR)法检测单一核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBML)中miR-155、RORγt、IL-17 mR-NA表达水平,采用流式细胞术检测外周血Th17细胞比例,采用酶联免疫吸附法(ELSA)检测血清IL-17水平.结果CA患者PBMC中miR-155、RORγt、IL-17 mRNA表达水平、Th17细胞比例显著高于健康对照组(P<0.05);CA患者血清IL-17水平显著高于健康对照组(P<0.05);Pearson检验结果显示,CA患者外周血miR-155与RORγt、IL-17 mRNA表达水平、Th细胞比例、血清IL-17水平均正相关(P<0.05).结论CA患者外周血中miR-155表达水平显著升高,与Th17细胞比列关系密切,可能与CA发病有关.     

Th17/Treg及其相关细胞因子在结肠癌中的表达并与肿瘤分期的相关性

研究结肠癌患者肿瘤组织中Th17细胞、Treg细胞及患者外周血中相关细胞因子的表达水平,探讨其表达与肿瘤分期的相关性及可能机制。运用流式细胞分析(FACS)技术检测30例结肠癌肿瘤组织及癌旁正常组织中Th17细胞及Treg细胞的比例;采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测20例结肠癌患者外周血中Th17、Treg相关细胞因子IL-23和IL-10的表达水平。结果显示结肠癌肿瘤组织中Th17细胞和Treg细胞的比例明显高于癌旁正常组织(P<0.05),进展期肿瘤组织中Treg细胞的比例高于早期(P<0.05),而Th17细胞的比例较早期无明显差异(P>0.05),进展期肿瘤组织中Th17/Treg细胞的比例比早期偏低(P<0.05)。结肠癌患者外周血中IL-23、IL-10的mRNA水平升高,与健康对照组差异明显(P<0.05),且进展期与早期结肠癌IL-10mRNA的表达水平差异显著(P<0.05),而IL-23mRNA在两组间无明显差异(P>0.05)。随着结肠癌病程的进展,肿瘤组织内Th17细胞及Treg细胞的比例逐渐升高,且Treg细胞比Th17细胞升高更加明显。相关细胞因子IL-23和IL-10在患者外周血中的变化趋势和Th17、Treg细胞在肿瘤组织中的变化趋势相一致,提示Th17、Treg细胞在结肠癌的表达可能与肿瘤免疫微环境中相关的细胞因子调节有关。     

白介素38在变应性鼻炎发病机制中作用的初步研究

目的探讨白介素38(IL-38)与变应性鼻炎(AR)发病的关系及其机制。方法选取35例AR伴鼻中隔偏曲的患者和20例单纯鼻中隔偏曲的患者作为AR组和对照组,采集其鼻甲黏膜及外周血液,实时定量PCR法检测局部组织中IL-38mRNA的表达、免疫组化法检测局部组织内IL-38的表达;酶联免疫法(ELISA法)检测外周血中IL-38及Th17相关因子IL-17、IL-6的表达,同时以流式细胞术检测外周血中Th17细胞的表达,分析IL-38的表达与Th17相关指标水平的相关性;最后以重组IL-38干预AR患者外周血单个核细胞(PBMC)后检测Th17细胞的百分比率。结果 AR组局部组织及外周血中的IL-38表达水平较对照组显著降低,Th17细胞水平、IL-17及IL-6表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P0.05)。AR组IL-38表达与Th17细胞水平、IL-17及IL-6呈显著负相关(P0.05);重组IL-38干预后AR组PBMC中Th17细胞百分比率显著下降(P0.05)。结论 IL-38在AR的发生发展中有重要作用,在AR中的低表达引起其对Th17细胞的抑制作用减弱与AR的发病密切相关。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD14~+单核细胞表达PD-L1的分析和意义

目的:探讨PD-L1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单核细胞(Mo)上的表达及临床意义。方法:应用流式细胞仪检测51例SLE患者和38例健康对照者外周血CD14+Mo表面PD-L1表达水平,比较SLE不活动组、活动组和健康对照组以及狼疮肾炎组和无狼疮肾炎组之间CD14+Mo表面PD-L1表达的百分比,并分析其与临床表现及实验室检查数据的相关性。结果:SLE活动组和稳定组CD14+PD-L1+Mo百分率均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。狼疮肾炎患者CD14+PD-L1+Mo百分率高于无狼疮肾炎患者(P<0.05)。SLE患者CD14+PD-L1+Mo百分率与SLEDAI评分、尿蛋白定量呈正相关。SLE患者中抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗U1snRNP抗体、抗核小体抗体阳性组外周血CD14+PD-L1+单核细胞百分率均高于对应阴性组,且均有统计学意义(均P<0.05)。结论:SLE患者外周血CD14+Mo细胞表达PD-L1异常,与病情活动性和抗体产生有关。     

成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮的相关性研究

目的:探讨成人哮喘患者Treg/Th17细胞失衡与呼出气一氧化氮(FeNO)的相关关系。方法:募集成人哮喘患者17例,慢性咳嗽非哮喘患者16例。所有患者均检测FeNO值,并用ELISA法检测血浆IL-17的表达水平,流式细胞术检测外周血中Treg、Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例。比较两组患者FeNO水平的差异及其与Treg/Th17的相关关系。结果:与慢性咳嗽组相比,哮喘组血浆IL-17浓度升高(P<0.05)、外周血Th17/CD4~+T细胞比值升高(P<0.001)、FeNO水平升高(P<0.001)、Treg/Th17细胞的比值降低(P<0.001),而Treg/CD4~+细胞比值无明显变化(P>0.05)。哮喘组FeNO值与外周血Treg/CD4~+T细胞比值无明显相关性,而与Th17细胞占CD4~+T淋巴细胞比例呈正相关(r=0.663,P=0.01),与Treg/Th17细胞比值呈负相关(r=-0.757,P=0.002)。结论:哮喘患者FeNO水平升高与Treg/Th17失衡有关,主要与Th17细胞表达升高有关。     

过敏原对过敏性鼻炎患者外周血CD4＋Th17细胞IL-18、IL-18结合蛋白a和IL-18受体α表达水平的影响

目的分析过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者外周血CD4+Th17细胞中IL-18、IL-18结合蛋白a(IL-18-binding protein a, IL-18BPa)和IL-18受体α(IL-18 receptor α, IL-18Rα)的表达水平及过敏原对其表达的影响。方法选择2019年10月—2020年9月锦州医科大学附属第一医院过敏反应科门诊AR患者45例和该医院体检中心体检者23例(健康对照组)为研究对象。根据皮肤点刺试验结果, 将患者分为阳性组(AR组, 24例)和阴性组(nAR组, 21例)。收集受试者血液样本, 流式细胞术检测过敏原对CD4+Th17细胞中IL-18、IL-18BPa和IL-18Rα蛋白质表达水平的影响。Bioplex检测血浆中IL-17A水平, 并分析其与IL-18+Th17细胞比例的相关性。结果与健康对照组比较, AR组患者CD4+Th17细胞和IL-18+Th17细胞比例均增加(P<0.01), IL-18BPa+Th17细胞比例降低(P<0.01), IL-18BPa的平均荧光强度(mean fluore...     

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮3 年随访

目的:观察脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗系统性红斑狼疮(SLE)前后患者免疫学指标、细胞因子表达量的变化和临床疗效。方法:选择10 例SLE 患者,在激素、免疫抑制剂治疗基础上,静脉输注培养增殖6 代以内的UC-MSC,检测UC-MSC 移植治疗SLE 前后与其免疫病理相关细胞因子CTLA-4、IL-15、IL-2、CD86、IL-17c、Foxp3、TGFβ2 的相对表达量。治疗前后进行SLEDAI 评分测定并检测血尿常规、24 h 尿蛋白定量、肝肾功能、免疫球蛋白、补体水平。结果:UC-MSC 移植疗后IL-15、IL-2 表达量均下降, CTLA-4 表达量上升, CD86、IL-17c、Foxp3、TGFβ2 表达量的差异无显著性意义;UC-MSC 移植治疗后补体C3、C4 水平、血清白蛋白量较治疗前升高, 24 h 尿蛋白定量、SLEDAI 评分较治疗前降低;UC-MSC 移植治疗SLE过程中10 例移植患者均未出现严重不良反应,无与移植相关并发症。结论:UC-MSC 能够调节SLE 患者体内参与免疫应答调控的细胞因子的表达量;UC-MSC 移植治疗SLE 可升高血清白蛋白及补体C3、C4 水平,降低24 h 尿蛋白量,减轻肾脏损伤,改善患者的临床症状;UC-MSC 移植治疗SLE 具有良好的安全性;UC-MSC 移植可能是一种可行的治疗SLE 的方法。     

SLE患者淋巴细胞凋亡和p53蛋白表达的相关性研究

研究SLE患者外周血淋巴细胞在体外培养下细胞凋亡和p5 3蛋白表达与SLE疾病活动相关性。AnnexinV联合PI染色定量法及免疫荧光染色法 ,分析了 4 4例SLE患者和 30例正常人外周血淋巴细胞在体外培养后凋亡发生率 ,凋亡相关基因p5 3蛋白的表达以及淋巴细胞凋亡发生与疾病活动的相关性。在体外培养作用下 ,活动期SLE患者淋巴细胞凋亡发生率较正常人显著增高 (P <0 0 1 ) ,而静止期则明显升高 (P <0 0 5 ) ,疾病活动指数与体外淋巴细胞凋亡率呈正相关 (P <0 0 1 )。p5 3蛋白表达在活动期SLE患者较正常人显著性下降 (P <0 0 1 ) ,静止期明显降低 (P <0 0 5 )。p5 3蛋白的表达与疾病活动指数SLEDAI,抗dsDNA抗体和C3补体之间有明显的相关性 (P <0 0 1 )。SLE患者外周淋巴细胞在体外培养凋亡率较正常人显著增高 ,表明SLE存在体内凋亡或凋亡相关性免疫机制失调     

白细胞介素-17在系统性红斑狼疮发病机制中的作用初探

目的探讨白细胞介素(interleukin,IL)-17在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)中的表达情况及其与临床指标的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测SLE和健康对照组之间血浆IL-17表达的差异,采用实时荧光定量-聚合酶链反应检测IL-17和维甲酸相关孤儿受体(retinoic acid-related orphan receptor-γt,RORγt)的mRNA基因表达,并且分析它们之间的相关性。结果与比较健康对照组比较,SLE患者组血浆中IL-17浓度明显升高,血浆IL-17和血沉、C反应蛋白和SLE疾病活动性指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)之间具有正相关性,但与免疫指标IgG、补体之间没有明显相关性。SLE患者组IL-17 mRNA和RORγt mRNA的表达也较对照组升高,并且与血浆中IL-17的浓度呈正相关。结论 SLE中IL-17的表达水平明显异常,并且与调控基因RORγt mRNA的表达具有一致性。     

The expression and significance of intracellular T helper cytokines in systemic lupus erythematosus

To analyze the Th1 and Th2 paradigm of peripheral T helper cells in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). The intracellular Th1 and Th2 cytokines were analyzed in fresh blood T cells from 20 SLE patients who had not yet received any treatment. Th1 and Th2 cells were quantitated based on their intracellular cytokine content as assessed by flow cytometry. Cytokine expressions were correlated with clinical features, laboratory findings, and disease activities. There was no difference in the expression of intracellular IFN-y, or IL-4 between SLE patients and healthy controls. However, the IL-2 and IL-10 levels were significantly higher and lower respectively in the lupus patients than in the control group. In addition, patients with arthritis had higher IFN-gamma expression than patients without arthritis. Moreover, patients with serositis or CNS involvement had higher IL-4 expression than in patients without these manifestations. There was no correlation between the SLEDAI scores and the cytokine expression levels. However, patients with serum anti-ds DNA antibodies had higher IL-10 levels than in those without these antibodies. The present study demonstrates that a Th1 pattern of intracellular cytokines predominates in patients with SLE prior to treatment. The pattern of particular intracellular T cell cytokines may suggest specific clinical manifestations and disease progression of SLE.     

Decreased expression of interleukin-21 receptor on peripheral B lymphocytes in systemic lupus erythematosus

Interleukin-21 (IL-21) is the most recent member of the common gamma-chain-dependent cytokine family. We studied the expression of the IL-21 receptor (IL-21R) on peripheral B lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) or primary Sj?gren's syndrome (pSjS), and healthy controls. Naive B lymphocytes expressed higher levels of IL-21R than memory B lymphocytes and plasmablasts, both in SLE patients and healthy controls. The proportion of IL-21R+ cells in the total peripheral B lymphocytes, as well as those in the respective B lymphocyte subsets, was significantly lower in SLE compared with those of pSjS or healthy controls (p=0.0002 and p<0.0001, respectively, in total B lymphocytes). The decreased expression of IL-21R in SLE was significantly associated with nephritis and high titer anti-double-strand DNA antibody. In some SLE patients, IL-21-induced proliferation of CD19+ B lymphocytes, in the presence of CD40 stimulation, was impaired. The abnormalities of IL-21R signaling might contribute to the pathological features of SLE, such as B lymphocytopenia.     

负性调控因子IRAKM 在系统性红斑狼疮免疫调节异常中的作用

目的:研究白介素-1 受体相关激酶-M(IRAKM)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及其与免疫调节的关系。方法:将103 例SLE 患者根据其疾病活动度评分(SLEDAI)分为活动期组(55 例)和稳定期组(48 例),另选40 名体检健康者作为对照组;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测3 组外周血单核细胞中IRAKM mRNA 的表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中抗ds-DNA 抗体、抗Sm 抗体水平,免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4 水平;应用单因素方差分析法分析3 组各观察指标的差异,Pearson 或Spearman 分析IRAKM 与SLE 自身抗体及补体的相关性。结果:活动期组和稳定期组SLE 患者的IRAKM mRNA 表达量均明显低于对照组(P<0.05),且活动期组比稳定期组更低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比,活动期组和稳定期组血清抗ds-DNA 抗体和抗Sm 抗体水平均明显升高(P<0.05),补体C3、C4 的水平均明显降低(P<0.05),且活动期组血清自身抗体和补体水平变化较稳定期组更显著(P<0.05);SLE 患者的IRAKM mRNA 表达量与抗ds-DNA 抗体和抗Sm 抗体水平呈负相关(P<0.05),与补体C3、C4 水平呈正相关(P<0.05)。结论:IRAKM 负性调控参与SLE的免疫调节过程,其表达水平与SLE 病情活动程度密切相关。     

Th22 细胞及其功能分子IL-22 在狼疮性肾炎中的作用研究

目的:观察狼疮性肾炎(LN)患者外周血中的Th22 细胞及其功能分子白细胞介素(IL)-22 的表达,并探讨其意义。方法:选择系统性红斑狼疮患者(无肾脏受累)38 例,狼疮性肾炎患者32 例,健康志愿者10 例,分别作为SLE 组、LN 组和健康对照组(HC 组)。应用流式细胞仪检测其外周血中Th22 细胞,酶联免疫吸附实验检测患者血清中IL-22 的水平。比较三组Th22 细胞和血清中IL-22 水平差异,分析LN 组Th22 细胞和IL-22 与SLE 疾病活动指数评分(SLEDAI)的相关性。结果:SLE 组和LN 组患者外周血中Th22 细胞较健康对照组明显升高(P<0.01),血清中IL-22 水平也较健康对照组明显升高(P<0.01);Th22 和IL-22 在LN 组较SLE 组要稍微高表达,但差异均无统计学意义(P>0.05);LN 组患者Th22 细胞比例和IL-22水平与对应患者的疾病活动性评分SLEDAI 呈正相关。结论:Th22 细胞和其功能分子IL-22 参与SLE 和LN 的发病和进展。     

Increased CCR4 expression in active systemic lupus erythematosus.

CC chemokine receptor (CCR)4 is selectively expressed on Th2-type T cells and has been shown to be responsible for Th2-dominant immune responses. In this study, we analyzed the expression of CCR4 in active systemic lupus erythematosus (SLE) patients by FACS analysis using anti-human CCR4 monoclonal antibody and determined the clinical relevance in this disease. Higher expression of CCR4 was found on peripheral blood CD4+ T lymphocytes of active SLE patients than was found with healthy controls and inactive SLE patients. The CCR4 expression significantly correlated with the SLE disease activity index (SLEDAI) scores. The expression was dramatically decreased after the corticosteroid therapy in parallel with a serum level of double-stranded DNA antibody and SLEDAI scores. Moreover, we found that serum levels of IL-10 were increased in active SLE patients and significantly correlated with the CCR4 expression. This study suggests that Th2 immune response is predominant in the active state of SLE, and CCR4 may have relevance in regard to the disease course in SLE patients.     

CD4+CD25+T细胞在系统性红斑狼疮中的表达及意义

目的：探讨CD4^＋ CD25^＋ T细胞、IL-10在系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血的表达及临床意义。方法：入组30例SLE患者和20例正常对照者，其中活动性SLE患者17人，非活动性SLE患者13人。用流式细胞仪检测SLE患者和正常对照者的外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中IL-10浓度。结果：活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ T细胞总数均低于正常对照者；活动性和非活动性SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率高于正常对照者；活动性SLE患者IL-10浓度显著高于非活动性SLE患者和正常对照者。SLE患者CD4^＋ CD25^＋ T细胞阳性率和血清IL-10浓度与补体C3、抗DNA抗体水平及SLEDAI积分均无相关性。结论：SLE患者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞是活化T细胞的标志，IL-10分泌异常与SLE的发病有关。