NK细胞的发育、分化与识别机制

NK细胞由NK前体细胞(NK cell precursors,NKPs)发育分化而来.骨髓造血干细胞可发育分化为NKPs,胸腺早期淋巴样前体细胞(Early lymphoid precursors,ELPs)亦能够发育分化为NKPs.肝脏、淋巴结、脾脏亦存在NKPs,提示这些组织器官均可能是NK细胞发育分化的场所.骨髓来源的NKPs能够迁移至胸腺、淋巴结、肝脏、脾脏等部位;胸腺来源的NtPs能够迁移至淋巴结而进一步发育分化.NKPs进一步发育分化为不成熟NK细胞(iNKs),进而经过一系列的"education"后成为成熟NK(mNKs).在iNKs向mNKs发育分化中"自身MHCI类分子"的"education"使raNKs至少表达一种抑制性受体,或者不经过"自身MHC 1分子"的"education"但也表达NK细胞特异性受体.NK细胞可表达一系列活化性受体及抑制性受体,两者间的平衡是控制NK细胞是否被激活的重要机制.除了经典的杀伤性NK细胞外,可依据NK细胞的免疫调节功能的不同将NK细胞分为辅助性NK细胞(NK1,NK2,NK3),调节性NK细胞(NKreg)和抗原提呈NK细胞(NKDC)等.NK细胞在体内的分布频率是lung>liver>blood>spleen>bone marrow>lymph node>thymus.何种机制导致NK细胞在某些组织器官(如肺脏、肝脏)的"优势"分布尚不清楚,可能与NK细胞的招募、归巢,亚群分布,或者不同组织局部的进一步发育分化有关.     

NK-IL-2-IFN系统与免疫调节

NK细胞以其自然性抗肿瘤、抗病毒效应而引人重视.在深入探讨NK如何获得这些功能活性的研究中,发现IL-2和IFN在NK细胞的增殖、分化及活化过程中,起到重要的调节作用;而且在一定条件刺激下,NK细胞本身即可产生IL-2、IFN等淋巴因子.NK细胞在人体内的发育分化过程,大体经历先躯细胞(progenifor,Pro-NK)、前身细胞(Pre-NK)和成熟细胞或自然活性细胞等三个阶段.Pro-NK和Pre-NK出现于造血组织(骨髓),成熟型NK则进入血流及脾脏等周围淋巴组织.对于这些不同发育阶段的NK细胞的增殖、分化及活化,IL-2和IFN是必不可缺的调节因     

B淋巴细胞分化相关的基因调控

B淋巴细胞是免疫系统中的抗体产生细胞,是免疫系统的重要组成细胞.骨髓及胎肝中的多能造血干细胞(pluri-potent hematopoietic stem cells,PHSC)可以分化为具有向髓系以及淋巴系分化能力的多能前体细胞,它进一步分化为早期淋巴祖细胞.早期淋巴祖细胞在骨髓中分化为共同淋巴祖细胞.共同淋巴祖细胞能够分化产生B细胞、T细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)以及树突状细胞(Den-dritic cells,DC).B淋巴细胞在骨髓中经历了顺序性分化:原B细胞(pro-B)→前B细胞(pre-B,包括pre-B Ⅰ和pre-BⅡ)→未成熟B细胞(immature B).     

自然杀伤细胞在机体免疫中的作用及机制研究进展

<正>自然杀伤细胞由造血干细胞分化发育而来,成熟的NK细胞主要分布于肝、脾和外周血,骨髓中含量很少。NK细胞占人外周血淋巴细胞的10%~20%,在肝脏中约占30%,但在发生一些肝脏疾病时,NK细胞比例可达90%[1]。NK细胞是具有细胞溶解作用、能够分泌免疫调节因子的效应淋巴细胞。NK细胞与T/B淋巴细胞不同,它同时具有固有免疫和适应性免疫的特征。本文主要阐述NK细胞调     

内皮前体细胞促骨髓间充质干细胞向肝样细胞转化中的VEGF-Notch信号通路

背景:在前期研究中发现骨髓血管内皮前体细胞在体外培养过程中通过旁分泌的方式产生了能够促进骨髓间充质干细胞分化的因子,血管内皮生长因子是其中之一.目的:探讨骨髓血管内皮前体细胞促进骨髓间充质干细胞向肝样细胞转化中是否有VEGF-Notch信号通路参与.方法:①分离培养SD大鼠骨髓间充质干细胞和骨髓血管内皮前体细胞,将第3...     

肝脏驻留NK 细胞的发育分化及其个体发生

人和小鼠肝脏组织富含一群具有组织驻留特性的肝脏特有NK细胞,其与经典NK细胞在表型、功能、发育与分化等诸多方面具有显著差异。肝脏驻留NK细胞也被学界称为肝脏1型固有淋巴细胞,具有不成熟NK细胞的表型特征和很强的分泌细胞因子的能力,参与调节机体的免疫应答。肝脏驻留NK细胞与经典NK细胞受到不同转录因子的调控并呈现发育分化路径差异,在个体发生过程中的动态变化也不同。本文综述了肝脏驻留NK细胞的发现、发育分化、个体发生及微环境影响因素,为进一步对其深入研究提供新思路。     

在缺乏外源性生长因子情况下长期骨髓培养中NK细胞系的产生和分化

文章报道在缺乏外源性生长因子情况下,NK细胞在LTBMC中的基质细胞支持下从原始细胞增生并分化.用雌性C57BL/6小鼠股,胫骨内容物按Dexter描述的方法建立髓样骨髓培养(LTBMC),培养2～10周后未检测到溶解YAC-1的NK活性;进一步加入20UrIL-2/ml培养也未测到NK活性,即在髓样LTBMC中既不能产生NK细胞也不能产生IL-2反应性NK前体细胞.然而将在髓样     

Schwann细胞发育和去分化的分子机制

Schwann细胞是周围神经系统内的髓鞘形成细胞,在发育过程中经由一系列基因的准确表达及微环境因素的调控分化成熟并产生髓鞘。在外周神经受损后的Wallerian氏变性过程中,Schwann细胞的前体细胞基因激活而去分化形成幼稚前体是神经纤维再生的关键环节;由于其高度可塑性,Schwann细胞也在参与外周神经再生的病理过程中尤为重要。几年来对Schwann细胞发育分化过程、以ERK/MAPK为核心的内在信号途径调控其去分化及可塑性的认识日益深入。这些对阐明外周神经发育、损伤再生的细胞分子过程及脱髓鞘等周围神经病变的治疗具有重要意义。     

免疫抑制药对体外骨髓前体细胞向巨噬细胞分化的影响

目的 探讨细胞培养环境中添加免疫抑制药对骨髓前体细胞向巨噬细胞分化的影响. 方法 取C57BL/6小鼠颈椎脱臼致死,无菌操作制备骨髓前体细胞,在体外细胞培养体系中加入巨噬细胞集落刺激因子和三种免疫抑制药(雷帕菌素、环孢菌素A和紫杉醇),通过显微镜和流式细胞仪观察与检测诱导分化细胞的形态和细胞表面分子表达. 结果 骨髓前体细胞诱导分化的细胞具有典型巨噬细胞形态,细胞表面分子F4/80和CD11b表达都在95%以上,而CD11c表达极低,与对照组比较,诱导分化的巨噬细胞数明显减少,环孢菌素A对分化的巨噬细胞周期无影响,但紫杉醇明显增加诱导分化的巨噬细胞凋亡. 结论 3种免疫抑制药可能影响骨髓前体细胞向巨噬细胞分化.     

Wnt信号通路与胸腺发育

胸腺是人体重要的中枢淋巴器官,是T淋巴细胞分化发育的场所。起源于骨髓的淋巴细胞祖细胞,在胸腺中历经阳性选择和阴性选择后发育为成熟的T细胞,然后通过血液循环参与外周细胞免疫。研究表明,Wnt信号通路广泛存在于胸腺上皮细胞和T细胞,它不但影响胸腺上皮细胞的形态、功能,而且对于维持T细胞前体细胞和后期T细胞的分化发育都很重要。最近研究发现,Wnt信号通路参与了胸腺增龄性萎缩过程的调节,Wnt信号通路的改变可引起上皮网络结构的改变,最终导致胸腺微环境的破坏。因此,研究Wnt信号通路在胸腺发育中的作用,对于探索胸腺增龄性萎缩的调控机制和改善老年人的健康状况有重要意义。     

IL-15对前T细胞发育的调节作用

IL 15参与前T细胞向T细胞分化发育的多个环节。IL 15促进胸腺内T/NK双潜能细胞向NK细胞或T细胞发育 ,此过程可能是NK细胞或T细胞发育成熟的自然状态。IL 15同时还参与NK1 T细胞发育 ,该作用远强于IL 2。IL 15还可显著促进树突状上皮样T细胞 (DETC)和CD8aaTCR 上皮内淋巴细胞(IEL)的发育。     

Flt3L免疫扩增T、B、NK、DC细胞的研究进展

Flt3L是一种可以促进多种干细胞、血细胞及其前体细胞生成、分化的细胞因子 ,对T细胞、B细胞和NK细胞和DC的前体细胞都有促进增生、诱导分化的功能。而且与其它促细胞生长的细胞因子有很好的协同作用。目前 ,尚未发现具有毒性作用 ,是一种良好的扩增剂 ,对研究细胞的形态、细胞表现型和功能具有重要的意义。     

075 Flt3L免疫扩增T、B、NK、DC细胞的研究进展

Flt3L是一种可以促进多种干细胞、血细胞及其前体细胞生成、分化的细胞因子,对T细胞、B细胞和NK细胞和DC的前体细胞都有促进增生、诱导分化的功能.而且与其它促细胞生长的细胞因子有很好的协同作用.目前,尚未发现具有毒性作用,是一种良好的扩增剂,对研究细胞的形态、细胞表现型和功能具有重要的意义.     

Flt3L免疫扩增T、B、NK、DC细胞的研究进展

F1t3L是一种可以促进多种干细胞、血细胞及其前体细胞生成、分化的细胞因子，对T细胞、B细胞和NK细胞和DC的前体细胞都有促进增生、诱导分化的功能。而且与其它促细胞生长的细胞因子有很好的协同作用。目前，尚未发现具有毒性作用，是一种良好的扩增剂，对研究细胞的形态、细胞表现型和功能具有重要的意义。     

NK细胞发育分化分子机制及其相关疾病研究进展

自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK细胞)是天然免疫应答中关键的效应细胞,通过分泌细胞因子和细胞杀伤功能发挥病原体清除和肿瘤免疫监视的作用。造血干细胞在外在因子和内在因子的调控下,可定向分化为NK细胞。经过30年的研究,科学家们在NK细胞发育过程、发育微环境、发育调控及NK细胞与疾病关系等基础和应用研究方面取得了长足进步。在本综述中,我们将详细探讨调控NK细胞发育的分子机制及NK细胞功能低下与疾病的关系。     

OP9-DL1细胞共培养系统在T细胞体外定向诱导分化中的应用

T细胞是一类在机体免疫应答中起核心作用的免疫活性细胞。T细胞的分化发育指来自骨髓的淋巴样祖细胞(lymph-oid pregnitors)进入胸腺增殖、分化,并从胸腺皮质迁移至髓质,成为成熟T细胞的过程。长期以来,T细胞发育的体内外研究一直依赖于胸腺。但人或鼠的胸腺组织来源有限且取材困难,加大了T细胞发育的研究难度。近年来,随着T细胞发育过程中一些关键分子的发现及其研究的不断深入,一种可高效诱导造血干/祖细胞在体外向T细胞分化的简单模型骨髓基质细胞OP9-DL1体外培养系统得以建立,这种系统的出现大大简化了T细胞分化发育的研究,本文将就其在T细胞体外定向诱导分化中的应用作一综述。     

小鼠骨髓中NK细胞及其前体细胞的特征

本文对小鼠骨髓中NK细胞及其前体细胞的特征作了进一步探讨。作者先用牛血清白蛋白(BSA)密度梯度离心对小鼠骨髓细胞作了分离,将其分出     

骨髓前体细胞在体外产生NK细胞

有关NK细胞调节的研究已有很大进展,但对其起源及其在干细胞水平上调节的认识还很缺乏。已知NK细胞起源于骨髓细胞并高度依赖于骨髓功能。本文报道一种简便且可高度重复的骨髓培养系统,它可使小鼠无细胞毒活性的前体细胞产生具有细胞毒活性的NK细胞。作者用4小时~(51)Cr释放实验测定NK活     

NKT细胞的发育分化及细胞因子分泌状态的调控机制

自然杀伤(NK)T细胞是从传统T淋巴细胞在早期发育中分支出的一种特殊类型的T淋巴细胞亚群, 它们直接在胸腺内阶段分化发育成熟, 或在外周分化发育为功能稳定的成熟细胞.     

NK细胞研究新进展

本文总结了近年来NK 细胞研究的新进展;在分子、基因水平上概述了NK 的来源,NK 原始细胞、前体细胞的表型,促进NK 细胞成熟的细胞因子,NK 细胞的走向,NK 细胞多分子相互作用,NK 细胞可能具有的受体,NK 细胞参与的同种识别及其耐受状态和NK 识别中MHC Ⅰ类抗原分子抗原结合深糟状构型的调节作用等。