子宫内膜增生及内膜癌中PTEN、Ki-67蛋白的表达

目的　研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达 ,探讨其与子宫内膜癌变的关系及作为早期癌变生物学标志的可能性。方法　应用免疫组化S P法对 12例正常增生期子宫内膜组织、4 0例子宫内膜增殖症组织、4 2例内膜腺癌组织中PTEN、Ki 6 7蛋白的表达进行研究。结果　在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症 (单纯增生、复杂型增生、不典型增生 )、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率呈递减趋势 ;Ki 6 7蛋白的阳性表达率呈递增趋势。等级相关分析结果显示PTEN、Ki 6 7表达异常与子宫内膜组织学分级均显著相关 (相关系数r分别为 - 0 5 4 1和 0 4 96 ,P值均<0 0 1)。子宫内膜癌与除不典型增生外的子宫内膜增殖症组织及正常增生期子宫内膜组织的PTEN、Ki 6 7蛋白表达差异有显著性 ,正常增生期子宫内膜、单纯增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性 ,不典型增生与单纯增生组织的Ki 6 7蛋白表达差异有显著性。PTEN、Ki 6 7蛋白表达存在负相关性 (r =- 0 4 2 8,P <0 0 1)。PTEN、Ki 6 7蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润无关 (P >0 0 5 )。结论　PTEN、Ki 6 7蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关 ,PTEN基因表达异常及细胞增殖异常与子宫内膜     

Ki-67及ezrin在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的　探讨Ki 6 7及ezrin在子宫内膜癌中的表达及意义。方法　应用免疫组化方法检测Ki 6 7和ezrin在子宫内膜腺癌、非典型增生、子宫内膜增殖症及正常内膜中的表达 ;应用RT PCR技术对Ki 6 7 和ezrin mRNA在子宫内膜癌及正常内膜中的表达进行半定量分析。结果　Ki 6 7指数在子宫内膜癌、非典型增生及子宫内膜增殖症分别为 39.9± 6 .4、1 8.9± 1 4 .7、1 8.6± 1 5 .3,明显高于正常子宫内膜的 1 .1± 1 .6 7(P <0 .0 5 )。正常及子宫内膜增殖症的ezrin表达几乎全集中于细胞膜上 ,而子宫内膜癌及非典型增生的ezrin表达则为细胞浆内的弥漫性染色。在子宫内膜癌组织中 ,Ki 6 7mRNA表达为 0 .6 0 75± 0 .0 887,高于正常内膜组织的 0 .35 32± 0 .1 2 6 7。结论　Ki 6 7抗原过量表达与子宫内膜癌的发生及恶性程度密切相关 ;ezrin的着色部位对子宫内膜病变的性质有标识作用     

子宫内膜样腺癌中mTOR和eIF4E蛋白表达及临床意义

目的 探讨mTOR和eIF4E蛋白在子宫内膜样腺癌发生中的作用和临床意义.方法 采用免疫组化EliVision方法分别检测17例增殖期宫内膜、64例子宫内膜增生性病变和44例子宫内膜样腺癌中mTOR和eIF4E蛋白的表达情况.结果 mTOR在增殖期子宫内膜和单纯性增生宫内膜中均无强阳性表达,复杂性增生宫内膜和子宫内膜样腺癌中mTOR强阳性表达率分别为23.40%和52.27% ,明显高于增殖期子宫内膜和单纯性增生宫内膜(P<0.05).子宫内膜样腺癌中mTOR的强阳性表达率明显高于复杂性增生宫内膜和复杂性非典型增生中的宫内膜(P<0.05).子宫内膜样腺癌中mTOR强阳性表达与肿瘤分化程度密切相关,Ⅱ、Ⅲ级子宫内膜样腺癌的强阳性表达率明显高于Ⅰ级(72.41% vs 13.33%,P<0.05).而与TNM分期和淋巴结转移均无相关性(P>0.05).eIF4E蛋白在增殖期宫内膜,单纯性增生宫内膜,复杂性增生宫内膜,子宫内膜样腺癌中的阳性表达率分别为52.94%,73.68%,85.11%和90.91%.复杂性增生宫内膜和子宫内膜样腺癌中eIF4E蛋白的阳性表达均明显高于其它各组(P<0.05),但两者差异无显著性(P>0.05).eIF4E与子宫内膜样腺癌分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移均无相关性(P>0.05).结论 mTOR、eIF4E蛋白在复杂性增生宫内膜和子宫内膜样腺癌中表达明显增强,提示两者可能在子宫内膜样腺癌发生中发挥一定作用.     

MCM7在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测微小染色体维持蛋白7(MCM7)在子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化方法检测MCM7在单纯性增生子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达,以及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜腺癌中的表达。结果 MCM7在子宫内膜单纯性增生、不典型增生以及子宫内膜腺癌中的表达逐渐增高(P<0.05),在子宫内膜腺癌的表达与患者的年龄呈正相关(>45岁,P=0.007)、肿瘤的病理学分级呈负相关(P=0.0003),并进一步发现雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性表达的肿瘤组织中MCM7表达高于受体阳性的肿瘤组织(P=0.002;P=0.021)。结论 MCM7在子宫内膜腺癌的发生发展过程中起促进作用,这一促进作用在雌孕激素受体阴性的子宫内膜腺癌更明显。     

子宫内膜样腺癌中TBX2、PAX9的表达及其相关性

目的 探讨TBX2、PAX9在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症和子宫内膜样腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)组织中的表达及临床病理学意义.方法 采用组织芯片技术和免疫组化检测30例正常子宫内膜组织、30例单纯性增生内膜、30例复杂伴不典型性增生内膜、82例EA组织中TBX2、PAX9蛋白的表达.结果 TBX2蛋白在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜和子宫内膜增殖症(P均＜0.01),TBX2过表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01),与淋巴结转移无相关性(P＞0.05);PAX9蛋白在子宫内膜样腺癌中的阳性表达率明显高于正常子宫内膜、子宫内膜单纯性增生(P均＜0.01),而和复杂伴不典型性增生之间没有统计学意义(P＞0.05),在复杂伴不典型增生中表达明显高于正常子宫内膜和单纯性增生内膜(P均＜0.01),PAX9阳性表达与组织学分级、临床分期、浸润程度均有相关性(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05),但与淋巴结转移无相关性(P＞0.05).TBX2与PAX9蛋白呈正相关(rs=0.427,P＜0.01).结论 TBX2和PAX9均在子宫内膜样腺癌中发生、发展中发挥重要作用,联合检测其表达可为子宫内膜样腺癌的早期诊断、预后判断提供有价值的指标.     

E—钙黏蛋白及α、β—连接蛋白表达与大肠癌细胞增殖的关系

目的 :探讨E 钙黏蛋白 (E cad)及其相关蛋白α 连接蛋白 (α cat)、β 连接蛋白 (β cat)的表达与大肠腺癌细胞增殖的关系。方法 :用S P免疫组化方法检测 5 1例大肠腺癌中E cad、α cat、β cat的表达 ,分析其表达状况与Ki6 7标记指数 (LI)的相关性。结果 :5 1例大肠癌Ki 6 7LI为 44 7± 18 8( x±s)。 3种蛋白正常表达组与减低表达组Ki6 7LI分别为 :5 2 7± 17 5 ,38 7±17 7(E cad) ;5 0 2± 19 3 ,40 9± 17 8(α 连接蛋白 ) ;49 2± 18 2 ,42 7± 18 9(α 连接蛋白 )。E cad表达与癌细胞Ki6 7LI呈正相关 (P <0 0 5 ) ,α cat、β cat表达则与LI无关 (P >0 0 5 )。 结论 :E cad可能参与大肠腺癌细胞增殖的调节     

中介素在人子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的检测中介素(Intermedin)在人子宫内膜腺癌组织中的表达,探讨其表达与子宫内膜腺癌临床病理参数以及微血管密度(MVD)的关系。方法应用免疫组化方法检测中介素在子宫内膜单纯性增生、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达,通过免疫组化SP法检测组织内微血管密度(MVD),比较中介素表达与肿瘤微血管密度的关系。结果中介素在子宫内膜腺癌中的表达高于子宫内膜单纯性增生及不典型增生中的表达;在子宫内膜腺癌中,中介素的表达与肿瘤的临床FIGO分期呈正相关(P=0.018),与肿瘤的肌层浸润呈正相关(P=0.0004)。中介素的表达与肿瘤的MVD呈正相关(P=0.002)。结论中介素在子宫内膜腺癌的发生发展过程中起到促进作用,并参与肿瘤血管生成。     

无排卵型功血患者子宫内膜VEGF和雌、孕激素受体的表达

研究无排卵型功血患者子宫内膜血管内皮生长因子 (VEGF)、雌激素受体 (ER)和孕激素受体 (PR)的表达 ,探讨其与子宫内膜血管形成的关系 ,以求从蛋白水平阐明无排卵型功血的出血机制。采用免疫组化方法 ,检测VEGF、ER和PR在 2 0例正常增殖期和 6 0例无排卵型功血患者子宫内膜的表达。选用微血管密度标记物CD34,测定子宫内膜微血管密度 (MVD)。无排卵型功血患者单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮VEGF蛋白和MVD明显低于正常增殖期 (P <0 0 5和P <0 0 1 ) ;而单纯性增生和复合性增生子宫内膜腺上皮PR蛋白明显高于正常增殖期 (P <0 0 5和P <0 0 1 )。相关分析显示 ,子宫内膜腺上皮VEGF与MVD呈显著性正相关 (r =0 6 6 6 ,P <0 0 5 ) ;与腺上皮PR呈显著性负相关 (r=- 0 6 2 9,P <0 0 5 )。正常增殖期内膜与功血增殖期内膜比较 ,腺上皮VEGF和PR蛋白差异无显著性意义。首次指出病理表现为单纯性增生和复合性增生的无排卵型功血患者 ,其子宫异常出血与子宫内膜VEGF和PR的表达失调有关。PR间接作用于无排卵型功血子宫内膜腺上皮VEGF ,使后者分泌减少 ,微血管形成障碍 ,临床表现为子宫不规则出血     

NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

目的 探讨NEDD9(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated9)在子宫内膜样腺癌中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法检测NEDD9在50例子宫内膜样腺癌和30例子宫内膜单纯性增生组织中的表达,并检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜样腺癌的表达。结果 NEDD9在子宫内膜样腺癌中的表达高于在子宫内膜单纯性增生组织中的表达(p=0.226);在子宫内膜样腺癌中,NEDD9的高表达与肌层浸润≥1/2、FIGO分期III期和ER阴性表达相关(p=0.012,p=0.041及p=0.039)。结论 NEDD9促进子宫内膜样腺癌的侵袭,并与其ER表达状态负相关。     

子宫内膜样腺癌中ARID1A蛋白的表达及意义

目的探讨ARID1A蛋白表达与子宫内膜样腺癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测子宫内膜的增生期、分泌期、孕期、简单性增生、复杂性增生、不典型增生和子宫内膜样腺癌中ARID1A蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及生存期的相关性。结果子宫内膜的增生期、分泌期、孕期、简单性增生及复杂性增生组织中ARID1A蛋白均呈阳性;子宫内膜不典型增生和子宫内膜样腺癌组织中ARID1A蛋白缺失率分别为8.33%(3/36)和41.51%(44/106),较不伴不典型增生的子宫内膜显著升高,子宫内膜样腺癌的ARID1A蛋白缺失率较不典型增生显著升高(χ2=13.358,P0.01);子宫内膜样腺癌的ARID1A蛋白缺失率与病理组织学分级呈负相关(P0.05)。ARID1A蛋白缺失率与患者年龄、是否绝经、子宫体肌层浸润深度、FIGO分期、淋巴结转移及生存期无关。结论 ARID1A蛋白缺失是子宫内膜样腺癌发生的早期事件,在子宫内膜样腺癌发生过程中具有重要作用,而对子宫内膜样腺癌进展的作用不明显。     

转移抑制基因KAI1表达与子宫内膜腺癌进展的关系

目的探讨KAI1蛋白表达与子宫内膜腺癌进展的关系。方法应用免疫组化SP法检测20例正常子宫内膜组织、17例子宫内膜不典型增生和48例子宫内膜腺癌组织中KAI1蛋白的表达情况。结果子宫内膜腺癌中KAI1蛋白的阳性率明显低于正常内膜组织(P<0.01)和内膜不典型增生组织(P<0.01)。KAI1蛋白的表达随子宫内膜腺癌恶性程度(P<0.01),肌层浸润深度(P<0.01)及手术-病理分期(P<0.05)的增高而降低,并与子宫内膜腺癌组织学类型有关(P<0.01),有淋巴结转移的组织中KAI1蛋白阳性率明显低于无转移组织(P<0.01)。KAI1阴性的患者总的生存率低于阳性者(P<0.01,<0.01)。结论KAI1蛋白在子宫内膜腺癌的恶性进展中表达下调,有望成为内膜癌恶性程度评估,转移预测和判断预后的有效指标。     

子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67的表达及意义

目的:研究Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜中的表达差异,探讨Stathmin和Ki-67在子宫内膜样腺癌发生发展过程中的意义.方法:采用免疫组织化学法检测99例子宫内膜样腺癌及67例正常子宫内膜中Stathmin和Ki-67的表达情况.结果:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67表达率分别为75.8%,70.7%,显著高于正常子宫内膜中的9.0%,4.5%,差异有统计学意义(P<0.05);Stathmin和Ki-67表达与子宫内膜样腺癌组织学分级相关(P<0.05),与患者年龄、临床分期、浸润深度、淋巴结转移及脉管侵犯无关(P>0.05);Stathmin表达和Ki-67表达呈正相关(r=0.672,P<0.05).结论:子宫内膜样腺癌中Stathmin和Ki-67高表达可能共同参与子宫内膜样腺癌发生和分化;Stathmin和Ki-67表达呈正相关,提示Stathmin高表达可能与子宫内膜样腺癌高增殖性相关.     

子宫内膜良、恶性增生组织的CD105(Endoglin)的表达及其意义

目的研究正常、良性及恶性增生子宫内膜组织中新生血管标志物CD105(Endoglin)的表达,与传统总内皮标志物CD34的比较,并探讨组织微血管密度(microvesseldensity,MVD)的临床病理意义.方法采用S-P免疫组织化学染色法检测43例子宫内膜腺癌、15例子内膜不典型增生过长、15例复杂型增生、15例简单型增生及20例正常子宫内膜(10例分泌期内膜和10例增生期内膜)的CD105和CD34的表达情况.结果CD105和CD34标记的组织中的微血管密度(MVD)在子宫内膜从正常子宫内膜到简单型增生、复杂型增生到不典型增生的发展过程中表达逐渐增加,各组间差异有意义(P＜0.05).CD105标记的MVD在不典型增生与内膜癌间则没有明显区别,而CD34标记的MVD在这两组间有显著性差异(P＜0.05).在子宫内膜癌中只有CD105标记的MVD与子宫内膜癌的FIGO分期、病理分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,CD34标记的MVD则不相关.结论新生血管标志物CD105比通常用的总内皮标记物CD34更好,是一种更有特异性的肿瘤血管内皮标志,它标记的肿瘤内微血管计数(MVD)对评估子宫内膜恶性增生程度有重要意义.     

Significance of hormone receptor status and tumor vessels in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium

The aims of this study were to identity the roles of tumor vessels and hormone receptor status in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium, and to explore their relationships with other prognostic factors of endometrial adenocarcinoma. Endometrial curettage specimens of proliferative phase and secretory phase endometrium, simple hyperplasia with or without atypia, complex hyperplasia with or without atypia, and grade 1 adenocarcinoma were examined for estrogen receptor alpha (ER alpha), progesterone receptor (PgR), Ki-67 labeling index (LI), cyclin D1, microvessel density (MVD), and area of venules (AV) using an immunoperoxidase method. The results showed high levels of ER alpha in complex hyperplasia, and high levels of PgR in simple hyperplasia without atypia. Expression of ER alpha in the endometrium decreased in a stepwise manner from complex hyperplasia without atypia to grade 1 adenocarcinoma. Expression of PgR in the endometrium decreased in a stepwise manner from simple hyperplasia without atypia to grade 1 adenocarcinoma. In contrast, the expressions of Ki-67 LI, cyclin D1, MVD and AV in the endometrium increased in a stepwise manner from normal, simple or complex hyperplasia with or without atypia to grade 1 adenocarcinoma. These changes may become irreversible on progression from simple or complex hyperplasia to neoplasia.     

子宫内膜癌中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达及意义

目的 探讨正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN及Ki-67的表达以及与子宫内膜癌发生的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常子宫内膜组织、32例单纯型增生过长、31例复杂型增生过长、36例不典型增生、64例子宫内膜癌组织中Rb2/P130、PTEN和Ki-67的表达.结果 Rb2/P130、PTEN蛋白在正常子宫内膜、单纯性增生过长、复杂型增生、不典犁增生、子官内膜癌组织中的阳性表达率依次递减,而Ki-67的阳性表达率依次递增,子宫内膜癌和不典型性增生中Rb2/P130、PTEN阳性表达率明显低于正常增生期子宫内膜和单纯性增生,差异均有显著性(P均<0.01),而Ki-67的阳性表达率明显高于正常增牛期子宫内膜和单纯性增生过长,差异均有显著性(P均<0.01).Rb2/P130、PTEN阳性表达缺失与组织学分级有关(P均<0.01)、与子宫肌层浸润程度无关,Rb2/P130阳性表达缺失与淋巴结转移无关,PTEN阳性表达缺失与淋巴结转移有关(P<0.05),而Ki-67阳性表达与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.01,P<0.05,P<0.01),与子宫肌层浸润程度无关.Rb2/P130、PTEN蛋白表达与Ki-67呈负相关(P<0.003.P<0.000).结论 Rb2/P130、PTEN蛋白与Ki-67的异常表达与子宫内膜癌的发生相关,有可能成为子宫内膜组织早期癌变的有用标记物.     

CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中表达及临床意义

目的探讨CycliD1和PCNA在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化法检测50例子宫内膜癌,22例子宫内膜不典型增生和8例正常子宫内膜中CyclinD1,PCNA的表达。结果 CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为54%(27/50)和68%(34/50),明显高于正常子宫内膜组(P0.05)。子宫内膜癌中,CyclinD1的表达与FIGO分期和淋巴结转移密切相关(P0.05),PCNA的表达与病理分级和淋巴结转移密切相关(P0.05)。相关性分析显示,CyclinD1和PCNA在子宫内膜癌中的表达呈正相关(r=0.742,P0.05)。二者协同异常表达者生物学行为较好。结论 CyclinD1和PCNA可能在子宫内膜癌发生发展中起重要作用,可作为评估预后的指标。     

β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及意义

目的 通过分析子宫内膜上皮内瘤变(EIN)诊断、分类与子宫内膜增生WHO(2003)分类的关系,探讨β-catenin、Glut-1和PTEN蛋白在子宫内膜样腺癌发生过程中的表达及其意义.方法 根据EIN诊断及分类标准,对83例子宫内膜增生病例进行再分类.采用免疫组织化学SP法,对10例增殖期子宫内膜、83例子宫内膜增生及24例子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、Glut-1及PTEN蛋白的表达进行检测.结果 (1)83例子宫内膜增生病例中共检出24例EIN病例,总检出率为28.9%(24/83).24例EIN病例中,来自复杂型不典型性增生16例(66.7%,16/24),但EIN的检出率与不典型增生的分级无明显关系(P＞0.05).(2)β-catenin蛋白在增殖期子宫内膜中呈正常表达,良性子宫内膜增生的异常表达率为10.2%(6/59),而EIN和子宫内膜样腺癌的异常表达率(50%,12/24;66.7%,16/24)分别明显高于良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者间的异常表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)Glut-1蛋白在增殖期子宫内膜、良性子宫内膜增生组织中均呈低表达,而在EIN和子宫内膜样腺癌中的高表达率分别为58.3%(14/24)和70.8%(17/24),均显著高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生(P＜0.01),但二者高表达率间差异无统计学意义(P＞0.05).(4)PTEN蛋白在EIN病例中的失表达率(37.5%,9/24)与子宫内膜样腺癌(62.5%,15/24)、增殖期子宫内膜(2/10)及良性子宫内膜增生(28.8%,17/59)比较差异均无统计学意义(P＞0.05),但子宫内膜样腺癌的失表达率则明显高于增殖期子宫内膜及良性子宫内膜增生病例,其差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 β-catenin蛋白的异常表达和Glut-1蛋白高表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的早期事件,二者在区别良性子宫内膜增生、EIN和子宫内膜样腺癌中可能是有用的免疫标志物.PTEN蛋白失表达是子宫内膜样腺癌发生过程中的极早期事件,但将其作为EIN病变的诊断性标志物并不恰当.