头颈部鳞状细胞癌的靶向治疗研究进展

头颈部肿瘤是常见肿瘤之一,超过95%的病理类型是鳞状细胞癌,手术与放化疗结合的综合治疗方案是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的主要治疗方案,但是总体生存率并不高,主要原因是肿瘤复发和/或转移;同时复发性或转移性HNSCC常无法进行手术治疗,放化疗效果也差。靶向治疗的发现为HNSCC、特别是复发性或转移性HNSCC的治疗提供了新的方法。为了进一步认识靶向治疗的临床治疗作用,就HNSCC的靶向治疗研究进展做一综述。     

紫杉醇在头颈部鳞状细胞癌中的应用

头颈部鳞状细胞癌(SCCFIN)是世界范围内一个严重的问题,据调查,口腔及咽腔的肿瘤其发病率在世界范围内排名第6,每年大约有400万个新发病例,特别是在发展中国家成为男性第3常见癌症,其中大约有75％患者为Ⅲ一Ⅳ期M0的局部进展型。对于Ⅰ-Ⅱ期SCCHN患者目前多采用手术或放射治疗,Ⅲ-Ⅳ期局部进展型的患者目前多采用综合治疗方法。     

新辅助免疫治疗在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球第八大常见癌症,超过一半的HNSCC患者可出现局部复发或远处转移。随着医学的发展,免疫治疗药物的陆续问世为复发/转移性HNSCC患者带来了新的希望。目前多项研究已经证实,以程序性死亡受体1(PD-1)检查点抑制剂为代表的新辅助免疫治疗具有较好的疗效,且安全性良好,而以新辅助免疫治疗为基础的联合治疗也成为研究热点,包括新辅助免疫治疗联合化疗、放疗、放化疗、靶向治疗以及新辅助双免疫联合治疗等新型治疗模式。本文将对新辅助免疫治疗在HNSCC中的研究进展作一综述。     

Iressa治疗头颈部鳞状细胞癌

头颈部鳞状细胞癌由于解剖结构的限制,导致局部区域晚期、复发或转移的患者存在治疗上的困境,需要积极探索新的治疗方式.近年来以表皮生长因子受体为靶点的药物Iressa治疗头颈部鳞状细胞癌的研究不断增多,本文对此进行综述.     

71例头颈部鳞状细胞癌的多原发癌临床资料分析

目的　了解头颈部鳞癌的多原发癌发病部位和治疗、生存状况。方法　对 71例头颈部鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )的多原发癌临床资料做了回顾性分析。结果　发生在头颈部的重复癌 2 7例 ,发生在非头颈部的重复癌 4 2例 ,另有三重癌 2例。本组共有同时性重复癌 4例 ,其中 1例是同时性三重癌。余 6 7例均为异时性重复癌 ,其中 1例为异时性三重癌。 6 7例异时性重复癌中 ,先证癌与重复癌发生的间隔期为 8个月～ 12年不等。 70 %的先证口腔鳞癌发生头颈部重复癌 ;6 2 %的先证下咽癌和 79%的先证喉癌发生非头颈部位的重复癌。非头颈部位以食管和肺部发生的重复癌较多。在所有头颈部鳞癌发生重复癌的部位中 ,以食管重复癌为最多 ,占本组病例的 2 4 %。本组病例总体3年、5年生存率分别为 32 4 %和 2 2 5 % ;重复癌治疗组和未治组的 3年生存率有明显统计学差异 ,治疗组明显高于未治组。结论　头颈鳞癌的重复癌以食管癌最为多见。口腔癌容易发生头颈部重复癌 ,喉癌和下咽癌易发生非头颈部重复癌。细致随访和复查、早期明确诊断和积极有效的治疗 ,可以提高这类患者的生存率。     

头颈部鳞状细胞癌肿瘤突变负荷相关因素分析

目的　肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）作为免疫治疗敏感性的预测指标是近来研究热点,而不同分化程度的喉、下咽中TMB的情况尚无相关文献报道,本研究旨在通过对既往诊治的患者进行基因检测,探究TMB高低相关的因素及临床相关性。方法　选取首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科2013年3月～2016年6月诊治的头颈部鳞状细胞癌患者24例,利用全外显子测序检测样本TMB水平,结合患者临床随访资料进行分析,采用SPSS 24.0软件进行数据分析,包括χ2检验或t 检 验,Kaplan-Mer ier单因素及COX回归生存分析。结果  截止到2019年2月中位随访时间56个月,24例患者中8例死亡。患者年龄41～77岁。根据AJCC分期III期患者8例,IV期16例。24例患者中低分化患者7例,中分化12例,高分化5例;TMB水平分析显示与肿瘤分化程度相关,即高分化TMB水平低,低分化TMB水平高;并且与化疗疗效相关,TMB水平高患者化疗疗效敏感。结论　TMB在病理分化程度不同的头颈部鳞状细胞癌患者中表达水平不同,对于头颈部鳞状细胞癌治疗方案的制定,可以结合TMB及分化程度进行考虑。     

头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结微转移灶的研究进展

颈部淋巴结转移的正确评估对头颈部鳞状细胞癌的预后判断及治疗有十分重要的意义。除了术前的颈部触诊和影像学检查外,术后颈清扫标本中淋巴结病理学检查也是正确评估的组成部分。近年由于免疫组织化学和PCR等分子生物学实验技术的应用,已能够检测到常规病理检查阴性的淋巴结中的微转移灶,但这些微转移灶在整个淋巴结转移评估中的地位,仍存在争议。本文复习近年有关颈部淋巴结微转移灶检测方面的文献,综述如下。     

乙酰肝素酶在头颈部鳞状细胞癌的表达及其临床意义

目的探讨乙酰肝素酶（heparanase，HPSE）在头颈部鳞癌的表达与临床病理特征及预后的关系。方法对62例头颈肿瘤手术切除标本进行检测，采用免疫组化技术检测HPSE在原发肿瘤组织及其淋巴转移灶中的表达，分析HPSE的表达同患者的年龄、临床分期、病理分级、有无淋巴转移及与预后的关系。结果HPSE在癌旁黏膜组织中不表达或少表达，在大多数头颈肿瘤组织中呈阳性表达，阳性表达率为69．3％（43／62），主要为胞质表达。HPSE的表达在患者的年龄、肿瘤的病理分级方面比较，差异无统计学意义（Х^2=0．05，Х^2=3．84，P值均〉0．05）；而在有无淋巴转移以及肿瘤的临床分期方面差异有统计学意义（Х^2=3．98，Х^2=8．06，P值均〈0．05）；HPSE在原发灶及其淋巴转移灶中的表达之间呈明显正相关（r=0．9162，P=0．001）；Kaplan—Meier法计算，HPSE阳性组的3年累积生存率为25．9％，HPSE阴性组的3年累积生存率为72．7％，二者差异有统计学意义（Х^2=11．607，P=0．001）。HPSE的表达和肿瘤的TNM临床分期分别为影响预后的独立因素，二者分别与患者的预后显著相关（Х^2值分别为16．86和19．73，P值均〈0．05）。结论HPSE在头颈鳞癌中表达显著增高。HPSE的表达与有无淋巴转移、肿瘤的临床分期密切相关。HPSE的表达、肿瘤的临床分期是影响患者预后的独立因素。     

CYFRA 21-1在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展

检测外周血肿瘤标志物,是一项非侵入、简单经济、快速有效的方法,在临床工作中越来越受到重视,及时发现外周血肿瘤标志物异常对肿瘤患者诊断、预后、监测复发有重要意义。细胞角蛋白19片段(cytokerantin19-fragment,CYFRA 21-1)是近年来受到大家关注越来越多的新型肿瘤标志物,尤其是在鳞状细胞癌中。本文归纳总结了CYFRA 21-1在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)中的相关研究进展。     

循环肿瘤细胞在头颈部肿瘤诊断中的临床作用

肿瘤转移和重要器官功能的丧失是头颈部肿瘤患者主要的死亡原因之一。寻找一种比目前常用的方法能更早期且更可靠的确定肿瘤转移和复发,可以改善治疗和预后。已确定循环肿瘤细胞在一些实体瘤中的监测转移及预后中起重要作用,检测肿瘤患者特别是高风险局部复发或远处转移的患者血液循环中的肿瘤细胞具有重要意义。本文就头颈部肿瘤相关肿瘤循环细胞最新研究进展做一综述。     

头颈鳞状细胞癌分子机制及免疫治疗进展

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of head and neck,SCCHN)是全球最常见的恶性肿瘤之一,具有高度异质性.吸烟、酗酒和人乳头瘤状病毒(human papillomavirus,HPV)感染是SCCHN的高风险因素.尽管放化疗和手术切除可将SCCHN患者的5年生存率提高到40%~50%,但近30年来进展不明显.SCCHN全基因组测序的完成以及对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,将为揭示SCCHN致病机制和发展肿瘤免疫治疗提供可能.本文就SCCHN分子机制及免疫治疗的研究进展做一综述.     

头颈部鳞癌颈淋巴结隐匿性转移

目的 探讨头颈部鳞癌隐匿性颈淋巴结转移的特点和规律。方法 对111例头颈部鳞癌N_0M_0患者的颈淋巴结清扫标本进行切片观察。结果 隐匿性转移总体发生率为26.12％(29/111)。其中口腔癌18.75％(15/80),口咽癌25.00％(1/4),下咽癌54.54％(6/11),喉癌43.75％(7/16)。原发癌临床分期、肿瘤细胞分化程度是影响颈淋巴结隐匿性转移的重要因素。111例N_0M_0患者5年生存率为66.7％,其中pN~-为74.39％(61/82),pN~ 为44.82％(13/29)。结论 对临床T_3和T_4期、癌组织分化程度低和深度浸润的cN_0头颈部鳞癌应行选择性颈清扫术以治疗颈淋巴结隐匿性转移并提高患者的生存率。     

锌指转录因子Snail在头颈鳞状细胞癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的观察头颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织中锌指转录因子Snail的表达及与血管生成的关系,探讨其对血管生成的作用。方法采用免疫组织化学方法检测62例头颈鳞癌及20例正常软腭黏膜组织中Snail的表达情况,并计数微血管密度(microvascular density,MVD)。结果 Snail在头颈鳞癌中的表达率为66.13%,显著高于正常软腭黏膜组织,MVD在头颈鳞癌中的表达率显著高于正常软腭黏膜组织,且二者均随病理分化程度降低而升高,并在有淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组,头颈鳞癌组织中MVD与Snail的表达呈正相关。结论 Snail高表达与头颈鳞癌的发生发展密切相关,并可能在肿瘤的血管生成中起重要作用。     

头颈鳞状细胞癌患者血清Cyfra21-1检测的临床意义

目的 探讨血清Cyfra21-1在头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)中的临床意义.方法 采用双抗体夹心ELISA法对随机选取的60例HNSCC患者,40例甲状腺良性肿瘤患者,20名健康对照组进行血清Cyfra2l-1检测.应用SPSS 11.5统计软...     

Tumor Regression Patterns Based on Follow-up Duration in Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Treated With Radiotherapy or Chemoradiotherapy

Objectives

We describe patterns of tumor regression based on follow-up duration after radiotherapy (RT) or chemo-RT in patients with head and neck squamous cell carcinoma.

Methods

Thirty-one patients with head and neck squamous cell carcinoma were included in this study and received definitive RT or chemo-RT. The pattern of primary tumor regression after treatment was evaluated every 1 to 2 months. Predictive factors for the length of time to full regression were also analyzed.

Results

Among all patients, 27 patients showed regression of the primary tumor, 24 patients showed >50% regression, and 15 patients showed total regression. The primary tumor gradually regressed during the course of follow-up. The median time to full regression was 5.2 months (range, 1.3 to 17.9 months). In the 24 patients who showed >50% regression, the rate of >50% regression increased over time as follows: 25.0% at 1 month, 62.5% at 2 months, 75.0% at 3 months, 91.7% at 4 months, and 95.8% at 5 months. Higher total RT dose and shorter RT duration were associated with longer time to full regression.

Conclusion

A substantial number of patients showed continuous regression of the primary tumor for more than 2 months after treatment. The timing for evaluation of tumor regression must be greater than 2 months from the completion of RT or chemo-RT in patients with head and neck squamous cell carcinoma.     

Panendoscopy and synchronous second primary tumors in head and neck cancer patients

Endoscopy techniques are used to diagnose and to determine the extent and exact location of malignancies in the head and neck region, bronchial tree and esophagus. Panendoscopy is used to find the primary tumor in the case of metastatic disease from unknown primaries or to detect a simultaneous second primary tumor at the time of diagnosis of a malignancy in the upper aerodigestive tract (UADT). The value of panendoscopy has been debated lately because of the relatively small proportion of malignant findings and because of the lack of convincing data concerning its effect on survival rates. However, despite the relatively low proportion of positive findings, their significance is often crucial for the individual patient. The significant number of late metachronous, second primaries, especially in the lungs, also emphasizes the importance of follow-up endoscopies. This study consists of 203 consecutive patients with squamous cell cancer (SCC) of the upper aerodigestive tract who underwent panendoscopy in Turku University Central Hospital as part of the initial diagnostic workup from 1992–1999. Eight patients with synchronous second primaries were found to represent a prevalence of 3.9%, and in addition, 19 patients with metachronous tumors were diagnosed. In the case reports we illustrate the importance of some of these findings.     

Claudin-1和Claudin-7与头颈部恶性肿瘤的关系

紧密连接蛋白Claudin-1和Claudin-7是Claudins蛋白家族中的重要成员,越来越多研究显示他们在很多恶性肿瘤中出现表达改变。Claudin-1和Claudin-7表达异常已被证实与头颈部恶性肿瘤的发生、发展,侵袭、转移有密切关系。本文就其在头颈部恶性肿瘤中的研究进展做一综述。     

选择性颈侧清扫术治疗喉癌

目的研究颈侧清扫术(lateralneckdissection,LND)选择性治疗临床无淋巴结转移(cN0)的喉鳞状细胞癌(喉癌)患者的效果。方法回顾性分析1997年1月～2002年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受LND的cN0喉鳞癌患者110例,其中声门上型72例、声门型38例。结果110例cN0患者行选择性LND后病理检查发现隐匿淋巴结转移22例(20.0%),其中声门上型15例(20.8%),声门型7例(18.4%)。145侧LND标本中共发现37枚阳性淋巴结,其在颈部的分布如下:Ⅱ区56.8%,Ⅲ区37.8%,Ⅳ区5.4%。根据Kaplan-Meier方法计算3年颈部复发率为3.7%(95%可信区间0.0%;8.0%)。进一步分层分析发现以下各组之间3年颈部复发率没有显著差异:病理淋巴结阴性与病理淋巴结阳性患者(4.2%对比0.0%,P=0.440);声门上型与声门型患者(4.2%对比2.6%,P=0.985);单纯手术与综合治疗患者(4.5%对比0.0%,P=0.400)。110例cN0患者Kaplan-Meier方法估计3年生存率为90.8%(95%可信区间:84.5%～97.1%)。结论颈侧清扫术选择性治疗cN0喉癌患者,不管是从颈部复发率或是远期生存率指标判断,均可以取得较好的治疗效果。     

4NQO饮水法诱发小鼠头颈部鳞状细胞癌模型的建立

目的快速建立头颈部鳞状细胞癌（简称鳞癌）动物模型。方法Balb/c小鼠65只,随机分为A、B、C、D 4组,分别有20、20、20、5只小鼠,A、B、C 3组为实验组,分别用0.002%、0.005%、0.01%的4-硝基喹啉-1-氧化物（4-nitroquinoline-1-oxide,4NQO）饮水喂养,D组为对照组饮用自来水。肉眼及组织学观察比较4组小鼠癌变过程。结果A、B、C各组分别于第16、11、9周出现舌背黏膜异常增生。到32周A组小鼠舌黏膜中重度异常增生53.8%,原位癌23.1%,浸润癌23.1%;B组小鼠舌黏膜重度异常增生8.3%,原位癌1 6.7%,浸润癌75%;C组小鼠舌黏膜原位癌8.3%,浸润癌91.7%;D组小鼠均无舌黏膜病变。随饮用4NQO剂量增加,小鼠舌背黏膜异常增生程度越重（P〈0.01）。结论4NQO饮水法诱发小鼠头颈部鳞癌,组织病理学特征与人头颈部鳞癌相似,随致癌剂作用时间延长和4NQO浓度的增加,小鼠舌黏膜异常增生越严重。0.01%的4NQO饮用23～32周是建立头颈部浸润鳞癌动物模型的适宜方法。