比伐卢定在直接经皮冠状动脉介入术治疗应用的临床研究进展

比伐卢定是水蛭素类衍生物,通过直接凝血酶而发挥抗凝作用。相关基础及临床研究证实其可以作为普通肝素和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的替代药物应用于非高危患者的经皮冠状动脉介入术治疗,比伐卢定是否能够同样安全、有效地应用于行直接经皮冠状动脉介入术治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者仍在继续研究。     

直接凝血酶抑制剂应用进展

与其他抗凝药相比,直接凝血酶抑制剂(direct thrombin inhibitor,DIT)的药理作用及药动学特点更优越,尤其是以比伐卢定为代表的DTI,能显著改善心血管病人的预后.目前,在欧洲及北美地区,比伐卢定已经被推荐取代传统肝素常规用于心血管疾病的抗凝治疗.     

抗凝药比伐卢定临床应用进展

比伐卢定是一种新型直接凝血酶抑制剂,2000年被美国食品药品监督管理局批准应用于临床。比伐卢定由水蛙素提炼而出,利用其有效控制凝血酶正常机能的特性发挥作用,国际上通过让其他抗凝药物和它做对比实验,发现其能够取代一般肝素以及血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂治疗药物用于手术过程中的抗凝治疗所起到的效果。现具体介绍该药物对应的药效和它在治疗心血管疾病的临床表现。     

直接凝血酶抑制剂

<正> 1 凝血酶与凝血酶受体凝血酶是一种糖基化的胰蛋白酶样的丝氨酸蛋白酶,对赖氨酸或精氨酸具有亲和特异性.组织损伤释放组织因子(TF),激活凝血过程形成凝血酶原酶复合物(prothrombinase,因子Xa-V-Ca~(2+)),作用于凝血酶原(prothrombin)形成凝血酶(thrombin,IIa).凝血酶的结构可划分为三个功能区,即催化活性部位、底物识别部位(亦称为anion-binding exosite 1)和纤维蛋白结合部位.催化活性部位是凝血酶活性部位,底物识别部位与特定的离子序列有高的亲和性,是与纤维蛋白原,血栓调节蛋白和凝血酶受体等结合的部位.     

比伐卢定在急性冠状动脉综合征中的应用进展

大出血是急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术治疗预后不佳和病死率增加的主要危险因素,并可导致住院时间延长和费用增加。因此,预防出血和治疗缺血同等重要。多项临床研究表明,直接凝血酶抑制剂比伐卢定可减少缺血事件,尤其在出血高危患者,可减少出血风险,现就比伐卢定在急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术中的应用做一综述。     

国产注射用比伐卢定对冠状动脉介入治疗患者凝血功能的影响

目的探讨国产注射用比伐卢定对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术患者凝血功能的影响。方法随机选择50例择期行PCI的患者,术中用肝素(对照组,25例)或国产注射用比伐卢定(比伐卢定组,25例)抗凝。分别于PCI术前、用药后5 min、术后即刻、停药后30 min、停药后2 h测活化凝血时间(ACT)。用药前、用药结束后6、24、72 h,静脉采血,检测活化凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(FIB)。结果用药后5 min及术后即刻比伐卢定组ACT显著高于对照组(均为P<0.001);PCI术前和停药后30 min两组患者ACT差异无统计学意义(P=0.362、P=0.732),停药后2 h比伐卢定组ACT显著低于对照组[(208.27±34.84)s比(241.48±41.34)s,P=0.01]。术后凝血功能4项与对照组比较差异无统计学意义(均为P>0.05),两组之间均无心血管临床事件发生(P=1.00),大出血事件两组之间差异也无统计学意义(P=1.00)。结论与常规肝素抗凝相比,国产注射用比伐卢定作为抗凝剂应用于PCI术中,起效更快,效果更强,而且半衰期更短,提示其有效性和安全性比肝素钠更佳。     

比伐卢定在急性冠状动脉综合征患者PCI中的应用进展

比伐卢定是一种直接凝血酶抑制剂,2000年美国食品药品监督管理局批准其应用于临床。比伐卢定通过抑制凝血酶的活性位点起效,国内外将其与其他常用的抗栓药物进行了比较研究,认为比伐卢定可以替代肝素和血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂应用于手术过程中的抗栓治疗。现综述比伐卢定在急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术方面的临床研究进展。     

Medicines公司希望扩大比伐卢定适应证

2007年8月11日，Medicines公司宣布，已向美国FDA提交增补新药上市注册申请（sNDA），希望其生产的比伐卢定（Angiomax）能够成为急性冠脉综合征患者的即刻治疗药物。目前，Angiomax已经获准在行PCI患者可以使用。Medicines公司指出，ACC／AHA最新修订的指南建议不稳定型心绞痛和非sT段抬高心肌梗死患者进行介入治疗时可以选用Angiomax（证据级别I／B）。     

老年冠心病病人PCI术中应用比伐卢定治疗的临床研究

目的探讨行经皮冠状动脉介入(PCI)治疗老年冠心病术中应用比伐卢定的临床疗效及对病人凝血功能、血小板水平的影响。方法选取我院2013年12月—2017年5月收治的60例行PCI术治疗的老年冠心病病人作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各30例。对照组PCI术前静脉注射肝素,研究组行PCI手术前静脉注射比伐卢定。比较两组手术前和用药后20 min凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间和纤维蛋白原浓度、血小板计数及不同时间血小板最大聚集率、P选择素水平的差异。结果用药后20 min,两组部分凝血活酶时间、凝血酶时间均较手术前延长(P0.05),且研究组凝血酶时间长于对照组(P0.05)。用药后20 min、手术结束时,研究组血小板最大聚集率和血浆P选择素水平均较手术前降低(P0.05);用药后20 min、手术结束时,研究组血小板最大聚集率和血浆P选择素水平均低于对照组(P0.05)。结论比伐卢定用于PCI术中可短时间内降低病人血小板活性,减少血小板聚集,具有短时效抗血小板和抗凝血功能。     

国产比伐卢定对急性冠状动脉综合征患者介入术中凝血功能的影响

目的:探讨国产注射用比伐卢定和普通肝素在急性冠状动脉综合征患者冠状动脉介入术中对凝血功能的影响。方法:入选95例择期行PCI的急性冠状动脉综合征患者,随机分为肝素组(n=49)和比伐卢定组(n=46),其中肝素组脱落3例,比伐卢定组脱落5例,比伐卢定组和肝素组各剔除6例。根据分组不同术中分别采用国产注射用比伐卢定或肝素抗凝。分别在用药前、用药后5 min、首次用药后30 min、停药后1 h及6 h检测活化凝血时间(ACT)。比较首次给药5min后和30min后的ACT达标率。结果:2组患者基线资料具有可比性,术前凝血指标差异无统计学意义(P>0.05),比伐卢定组和肝素组用药后ACT值迅速升高,2组5min和30minACT达标率相当,差异无统计学意义(P>0.05)。用药结束后比伐卢定组ACT值下降迅速,用药结束后1hACT值较肝素组显著降低,2组之间差异有统计学意义(P<0.05)。用药结束后6 h,2组ACT值下降至与基线相当,2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。肝素组用药后5 min、30 min和1 h,ACT值的标准差均大于比伐卢定组。结论:与常规肝素抗凝相比,比伐卢定在PCI术中可以获得更稳定的抗凝效果,其作为抗凝剂用于PCI术中安全有效。     

比伐卢定在心血管介入治疗中应用的研究进展

<正>肝素作为抗凝剂已常规应用于导管室PCI中预防血栓及缺血性并发症。肝素适用范围虽广,但其仍存在一些局限性。肝素可与血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体结合引起血小板活化。肝素的使用可能导致肝素诱导的血小板减少症,这种不良反应可引起静脉和动脉内血栓形成。考虑到肝素的这些局限性,直接凝血酶抑制剂比伐卢定在PCI过程中表现出的一些优势引起了研究者的兴趣。比伐卢定不与血浆蛋白结合,其可与凝血酶的催化位点及纤维蛋白原结合位     

比较国产比伐卢定与肝素对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统的影响

目的比较国产比伐卢定（bivalirudin,B）与肝素（heparin,H）对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统的影响。方法以50％FeCl3诱导大鼠左颈总动脉血栓形成建立模型。42只SD大鼠分为假手术组（S组,n=6）、血栓模型组（M组,n=12）、国产比伐卢定联合尿激酶（urokinase,UK）组（B＆UK组,n=12）、肝素联合UK组（H＆UK组,n=12）,观察4组给药前与用药后2h活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）及血栓质量的变化。结果与S组比较,M组、B＆UK组及H＆UK组给药前APTT、PT均缩短,但后3组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;与S组比较,给药后M组APTT、PT明显缩短：与S组及M组比较,给药后B＆UK组及H＆UK组APTT、PT均明显延长（P〈0．01）,而H＆UK组APTT比B＆UK组显著延长,相反,B＆UK组盯比H＆UK组显著延长。S组血管内无血栓形成．B＆UK组及H＆UK组血栓质量均显著低于M组[（2．14±0．40）mg比（3．28±0．58）mg,（2．41±0．58）mg比（3．28±0．58）mg,P均〈0．01]。结论国产比伐卢定与肝素均能在大鼠UK溶栓过程中发挥抗凝及抑制血栓形成作用,且国产比伐卢定比肝素抑制外源性凝血系统的作用更明显,能更有效减少出血风险。     

比较国产比伐卢定与肝素对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统的影响

目的 比较国产比伐卢定(bivalirudin,B)与肝素(heparin,H)对大鼠颈总动脉血栓模型凝血系统的影响.方法 以50%FeCl3诱导大鼠左颈总动脉血栓形成建立模型.42只SD大鼠分为假手术组(S组,n=6)、血栓模型组(M组,n=12)、国产比伐卢定联合尿激酶(urokinase,UK)组(B&UK组,n=12)、肝素联合UK组(H&UK组,n=12),观察4组给药前与用药后2 h活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)及血栓质量的变化.结果 与S组比较,M组、B&UK组及H&UK组给药前APTT、PT均缩短,但后3组间比较差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,给药后M组APTT、PT明显缩短;与S组及M组比较,给药后B&UK组及H&UK组APTT、PT均明显延长(P<0.01),而H&UK组Am比B&UK组显著延长,相反,B&UK组PT比H&UK组显著延长.S组血管内无血栓形成,B&UK组及H&UK组血栓质量均显著低于M组[(2.14±0.40)mg比(3.28±0.58)mg, (2.41±0.58)mg比(3.28±0.58)mg,P均<0.01].结论 国产比伐卢定与肝素均能在大鼠UK溶栓过程中发挥抗凝及抑制血栓形成作用,且国产比伐卢定比肝素抑制外源性凝血系统的作用更明显,能更有效减少出血风险.     

治疗动脉血栓直接凝血酶抑制剂优于肝素

凝血酶在动脉血栓形成中起重要作用 ,因此治疗冠脉综合症时 ,抑制凝血酶的产生或阻断其激活具有重要意义。尽管肝素已被广泛应用 ,但其作用有很大局限性 ,表现在肝素不能使结合凝血酶 (结合在纤维蛋白上的凝血酶 )失活 ,而结合凝血酶正是血栓形成的主要刺激物。此外不同人对肝素有不同反应 ,治疗效果因人而异 ,需要仔细实验室监测 ,以确保其足够的抗凝血活性。直接凝血酶抑制剂 ,例如水蛭素、bivalirudin,无肝素局限性 ,即它们能同时灭活结合凝血酶及流动相凝血酶。其中 bivalirudin比水蛭素更安全有效 ,应用范围更广 ,而且不需要实验室监测…     

直接凝血酶抑制剂及其在心血管疾病中的应用

直接凝血酶抑制剂(direct thrombin inhibitor,DTI)是一组不需要辅助因子参与而直接抑制凝血酶活性的多肽,它不仅有抗凝血功能,还能抑制血小板的聚集.与其他抗凝药相比,其药理作用及药动学特点更优越,尤其在心血管疾病中有良好的用途.现就这方面的进展综述如下.     

冠状动脉内注射比伐卢定预防直接经皮冠状动脉介入治疗术中无复流或慢血流的探索性临床研究

目的探讨冠状动脉内注射比伐卢定预防急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者直接经皮冠状动脉介入治疗(primary percutaneous coronary intervention,PPCI)术中冠状动脉无复流或慢血流的作用。方法选取2015年7月至2015年12月沈阳军区总医院心内科及北京安贞医院急诊危重症中心收治的拟行PPCI的STEMI患者84例,以1∶1的比例随机分为对照组(不进行冠状动脉内注射比伐卢定,仅接受标准剂量静脉注射比伐卢定)40例和试验组(经冠状动脉内推注剂量为静脉负荷剂量50%的比伐卢定)44例。比较两组患者PPCI术后靶血管无复流或慢血流(TIMI血流≤Ⅱ级)的发生情况。结果对照组和试验组患者术中[25例(62.5%)比24例(54.5%),P=0.460]、术后[6例(15.0%)比6例(13.6%),P=0.428]无复流或慢血流(TIMI血流≤Ⅱ级)的发生率比较,差异均无统计学意义,且未发现与术后无复流或慢血流发生相关的危险因素。结论冠状动脉内应用比伐卢定在预防STEMI患者PPCI术中无复流或慢血流方面的获益并不明显,需要进一步探索合适的剂量,并进行大样本随机对照研究来验证。     

直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的应用

本文主要介绍几种直接凝血酶抑制剂的功能特点，并与肝素进行比较，着重阐述了直接凝血酶抑制剂在急性冠状动脉综合征中的临床应用及实验研究。资料显示，与肝素相比，直接凝血酶抑制剂与肝素同样有效，甚至效果更佳，其安全性优于肝素。     

直接凝血酶抑制剂在急性冠脉综合征中的应用

冠心病的病理生理机制是破裂粥样斑块基础上血栓的形成。斑块中的组织因子可触发凝血,导致凝血酶的形成,并进一步触发凝血过程。因此,凝血酶抑制剂在预防冠脉内血栓形成的过程中起十分重要的作用。