Survivin反义RNA真核表达载体的构建及鉴定

恶性肿瘤无限增殖的主要原因是细胞凋亡调控障碍.Survivin是新近发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein,IAP)成员[1],特异性表达人类多种常见肿瘤中,而不存在于正常成人组织,能抑制caspase活性而发挥抗凋亡作用[2].有研究表明[3-4],应用反义策略阻断survivin表达可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,诱导凋亡的发生,已成为肿瘤治疗的新亮点.     

三氧化二砷在胃癌治疗中的应用

三氧化二砷(As2O3)是中药砒霜的主要成分,最初被用于治疗血液系统疾病.近年研究发现,其对多种实体瘤也有良好疗效,其中对胃癌疗效显著.研究证实,As2O3可以抑制胃癌细胞增殖及转移,诱导胃癌细胞凋亡和保护性自噬,抑制胃癌淋巴管和新生血管形成,影响胃癌细胞内端粒相关蛋白的表达.     

Survivin在人胃癌及癌前病变中表达的研究

肿瘤的发生是多基因,多阶段渐进的结果,其中肿瘤细胞增殖过度,凋亡通路失活是其发病的一个重要机制.Survivin是近年来发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,现就Survivin在胃癌及癌前病变中的表达研究作一综述.     

凋亡抑制蛋白Livin与肿瘤

近年发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apopto-sis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子与肿瘤的发生发展关系密切,目前人类IAP家族已发现NIAP、XIAP、cIAP1c、IAP2、Survivin、apollonI、LP2和Livin共8个成员[1],其抗凋亡功能远强于Bcl-2家族[2],在肿瘤的发病机制中起着重要作用,Livin是新近发现的一个IAP家族成员,因其特异性高表达于肿瘤组织,故己成为当今研究的热点[3]。1 Livin的结构和组织分布Livin是IAPs家族中的最新成员,于2000年是由4个不同的实验小组几乎在同一时期所发现,均采用IAP同源序列(BIR或RING)…     

Livin和Smac在肿瘤发生中的相互关系及研究进展

细胞凋亡是一种由基因控制的自主性有序死亡,对保持组织的健康和正常生长有十分重要意义.细胞凋亡通路和P53、C-myc、bcl-2家族、Smac、抑制凋亡蛋白家族(IAPs)及胞内信号转导等通路构成一个复杂的网络对凋亡进行精细的调控.IAPs蛋白对3条已知的凋亡通路均有抑制作用,Livin是新近发现的IAPs成员,高表达于各种肿瘤组织.     

ASPP蛋白家族在肿瘤细胞凋亡中的作用

p53凋亡刺激蛋白(apoptosis sti mulating protein of p53,ASPP)家族是近年来发现的一个新蛋白家族,它包括3个成员:ASPP1、ASPP2和i ASPP。其中ASPP1和ASPP2能够与p53蛋白结合增强该蛋白的促进细胞凋亡的功能,发挥抑制肿瘤的作用;而i ASPP与ASPP1和ASPP2的功能截然相反,它能够和ASPP1或ASPP2竞争性地与p53结合,抑制ASPP1或ASPP2的促进凋亡作用,具有癌基因的功能。三者的结构相似,但功能却完全不同,通过研究三者的关系、促进肿瘤细胞内ASPP1或ASPP2的高表达以及抑制i ASPP的表达有可能促进肿瘤细胞的凋亡,成为肿瘤治疗的新靶点。     

Apollon凋亡抑制蛋白与肿瘤治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族是在病毒、真核生物、哺乳动物等多个物种中广泛存在的进化高度保守的一类抗细胞凋亡调节因子,目前共发现IAP家族中有XIAP、c-IAP1、c-IAP2、NAIP、Apollon、Livin、Survivin、ILP-2等8个成员,其中Apollon、Livin、Survivin、XIAP是其中的主要成员,抑制细胞凋亡作用较强[1].Apollon在人体多种恶性肿瘤中高表达.本文就Apollon基因生物特性、组织表达及功能以及其在肿瘤治疗中的应用等研究进展进行综述.     

Bcl-2家族相关基因蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　通过对胃癌组织中凋亡细胞的原位观察和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1的表达状态的研究 ,探讨不同病理类型胃癌组织细胞凋亡情况及Bcl 2家族凋亡调控基因蛋白在胃癌组织中的表达对细胞凋亡的影响。方法　 5 8例胃癌手术根治标本 ,分别进行凋亡细胞的原位检测 (TUNEL)和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1蛋白的免疫组化染色。结果　高、中分化腺癌的细胞凋亡指数明显高于低分化和未分化腺癌 (P <0 .0 5 ) :Bcl 2、Bcl XL、Mcl 1抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显低于三种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ,而BAX、Bcl XS/L抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显高于二种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ;Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L在高、中分化腺癌中的表达明显高于低分化腺癌和未分化腺癌 (P <0 .0 1) ,而Mcl 1在低分化腺癌中的表达明显高于高、中分化腺癌(P <0 .0 5 )。结论　高、中分化腺癌的细胞凋亡率高 ,促凋亡基因表达阳性的胃癌组织细胞凋亡率高。Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L可能与肠型胃癌的发生有关 ,而Mcl 1主要作用于弥漫型胃癌。     

肿瘤凋亡抑制蛋白--Survivin的研究进展

肿瘤细胞的凋亡是当前肿瘤研究的热点,而Survivin(生存蛋白)作为凋亡抑制蛋白家族(IAP)的成员之一,倍受关注.Altieri等[1]在研究效应细胞蛋白酶受体-1(effect cell protease receptor-1,EFR-1)时发现一个新的基因,序列分析显示它与EFR-1的核甘酸序列方向恰好相反,其核苷酸序列为ccgctcgagg gacaggaagg tacgcacgcg .具后Ambrosini等[2]以EFR-1 cDNA作为此基因的反义核酸,转染Hela细胞,结果抑制了细胞的增殖并诱导细胞的凋亡,故将这个新基因命名为生存蛋白基因.其表达物质称为生存蛋白(Survivin).近年来,对Survivin抑制细胞凋亡,及其与肿瘤发生、发展、预后关系的研究已颇为深入.     

Survivin在肺癌中的研究进展

存活素(Survivin)是凋亡抑制蛋白(1AP)家族成员之一,在绝大多数恶性肿瘤中高表达,具有抑制凋亡、增强细胞增殖和促进血管形成功能.研究显示,Survivin可能作为一种肿瘤诊断标记物和抗肿瘤治疗的理想靶点.     

选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌细胞增殖影响的探讨

目的:探讨选择性COX-2抑制剂Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法:应用MTT法和FCM检测Celecoxib对胃癌SGC-7901细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期和COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的影响.结果:Celecoxib呈时间、剂量依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞生长,72h细胞最高存活率为48.7%,最低为20.5%;COX-2蛋白含量由26.73±0.06降至5.79±1.44,bcl-2蛋白含量由2.76±0.14降至0.78±0.05,COX-2蛋白和bcl-2蛋白表达的降低呈浓度依赖性;随着药物浓度的增高,细胞凋亡率由3.0%增加到33.0%;G0/G1期细胞比例增加到(87.29±1.34)%,S期和G2/M期细胞比例分别降低到(8.91±0.78)%、(3.80±0.55)%.结论:Celecoxib能够诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡,影响细胞周期的分布,从而有效地抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖;Celecoxib诱导胃癌SGC-7901细胞的凋亡可能主要通过抑制COX-2的生物活性来实现,并与bcl-2蛋白表达的下调有关.     

Survivin在胃癌的诊断、预后评估及靶向治疗中的潜在作用

世界范围内,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,每年约有100多万新发胃癌患者。在我国,胃癌死亡率居恶性肿瘤之首。但胃癌不易早期发现,总体治疗效果不佳。Survivin是凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成员之一,它表达于绝大多数恶性肿瘤组织,     

XIAP与肿瘤化疗耐药关系的研究进展

研究发现,造成肿瘤对化疗药物耐药的重要原因是化疗药物介导的细胞凋亡指数的下降.凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用,而X连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中作用最强的一种,并且在多种肿瘤组织和细胞中高表达.已有研究证明,其在肿瘤对化疗产生耐药的机制中起重要作用.     

凋亡抑制蛋白Apollon与肿瘤的相关性

Apollon是凋亡抑制蛋白家族的一员,能与Smac、HtrA2及caspase相互作用抑制细胞凋亡.Apollon在白血病、乳腺癌、脑瘤、口腔癌及胃癌等肿瘤中高表达,可能与肿瘤的发生与预后有关,并且可能导致某些肿瘤的耐药.     

凋亡抑制蛋白Livin在食管癌中的研究进展

Livin是新近发现的人类IAP家族成员,为类内源性细胞凋亡抑制蛋白,Livin在多种肿瘤细胞中高表达,通过抑制caspase在许多物种中起着抑制细胞凋亡的作用.近年来人们发现Livin特异性表达于食管癌细胞中,通过下调或抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞,为食管癌的诊断、细胞和基因靶向治疗等提供新的方法.     

p53凋亡刺激蛋白在肿瘤中的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)是p53的重要调节蛋白,其成员有ASPP1、ASPP2、iASPP.它们与p53形成复合物后,ASPP1和ASPP2特异性促进p53的细胞凋亡功能,而iASPP则同ASPP1和ASPP2竞争性地与p53结合位点结合,从而抑制p53的抑癌功能.ASPP家族尤其是iASPP有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

生存素与血液肿瘤的研究进展

Survivin(生存素)基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,属凋亡蛋白抑制因子(inhibitorapoptosisprotein,IAP)家族,具有抑制细胞凋亡作用并在细胞的有丝分裂过程中起重要的作用。Survivin广泛表达于人类恶性肿瘤组织,其表达与肿瘤预后不良及肿瘤化疗耐药密切相关。其在多种血液肿瘤中均有表达。本文就survivin的分子结构、组织分布、作用机理、在血液肿瘤中的表达及其在肿瘤中的治疗进行综述。     

MTSS1在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞增殖凋亡的作用研究

目的 探讨肿瘤转移抑制候选基因(MTSS1)在胃癌组织中的表达水平及对胃癌细胞增殖凋亡的作用.方法 Western Blot检测胃癌组织及对应的癌旁组织中MTSS1蛋白表达水平.通过细胞转染的方法 将过表达载体pEGFP-N1-MTSS1、空载体pEGFP-N1转染至胃癌细胞中,MTT法检测转染48 h的细胞增殖情况,流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡情况,Western Blot检测转染48 h细胞中Cleaved Caspase-3、HES1、NICD1、NICD2蛋白表达水平.胃癌细胞与NOTCH信号通路抑制剂S2188作用48 h后,检测细胞凋亡及细胞中Cleaved Caspase-3、HES1、NICD1、NICD2蛋白表达水平.结果 胃癌组织中MTSS1蛋白水平明显低于癌旁组织(P=0.000);pEGFP-N1-MTSS1组细胞存活率明显低于pEGFP-N1组(P=0.000);pEGFP-N1-MTSS1组细胞凋亡率明显高于pEGFP-N1组(P=0.000);pEGFP-N1-MTSS1组细胞中Cleaved Caspase-3、HES1、NICD1、NICD2表达水平与pEGFP-N1组比较,差异均有统计学意义(P=0.000);NOTCH信号通路抑制剂S2188作用胃癌细胞48 h后,抑制剂组的细胞凋亡率明显高于对照组(P=0.000),两组的Cleaved Caspase-3、HES1、NICD1、NICD2蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(P=0.000).结论 MTSS1在胃癌组织中表达下调.MTSS1能促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞增殖,作用机制与NOTCH信号通路有关.     

X连锁的凋亡抑制蛋白研究进展

IAP(inhibitor of apoptosis)是内源性凋亡抑制蛋白家族,其中效力最强的是X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome linked inhilbitor of apoptosis protein,XIAP).它主要通过BIR结构域和RING锌指结构域抑制caspase活性、调节核因子NF2κB并参与信号的转导过程.XIAP受到不均一核糖核酸蛋白C1和C2等的正向调节和XAF1和Smac/DIABLO等的负向调节.近年来XIAP在临床方面的研究也取得了很大进展.