恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达及意义

目的 探讨细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、Galectin-3、Hector Battifora mesothelial cell-1(HBME-1)和甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)在恶性潜能未定的高分化甲状腺肿瘤(well-differentiated thyroid tumors of uncertain malignant potential,WDT-UMP)中的表达及意义.方法 用免疫组织化学法检测38例WDT-UMP、80例甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)和40例良性甲状腺病变周围正常组织(对照组)中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的表达情况.结果 WDT-UMP中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为55.2%、68.4%、60.5%和86.8%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弱阳性或阴性为主,TPO呈弱阳性至强阳性表达.PTC中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为100.0%、95.0%、97.5%和7.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1以弥漫强阳性表达为主,TPO以阴性表达为主.对照组中CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO的阳性率分别为10.0%、7.5%、5.0%和97.5%;CK19、Galectin-3和HBME-1基本不表达或弱阳性表达,TPO以强阳性表达为主.CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC中的表达均高于WDT-UMP(均P<0.01).CK19、Galectin-3和HBME-1在PTC和WDT-UMP中的表达均高于对照组(均P<0.01).TPO在PTC中的表达低于WDT-UMP和对照组(均P<0.01).联合应用CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO鉴别PTC与WDT-UMP时,可获得较高的敏感度、特异度和诊断准确率,分别为96.2%、50.6%和81.6%.结论 CK19、Galectin-3、HBME-1和TPO可作为鉴别WDT-UMP、PTC和甲状腺良性病变的潜在标志物.     

CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

目的探讨CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法,检测86例PTC、60例甲状腺滤泡性腺瘤（FTA）中CK19、CyclinD1、HBME-1、34βE12、TPO、galectin-3的表达情况。结果CK19和galectin-3表达PTC组织与滤泡性腺瘤比较无明显差异;PTC中CyclinD1、HBME-1、34βE12阳性表达率分别为93．02％、93．02％、90．69％,明显高于滤泡性腺瘤。PTC中TPO表达阳性率为2．33％,滤泡性腺瘤中其表达率为90．00％,两者比较有明显差异（P〈0．01）。结论HBME-1、CyclinD1、34βE12和TPO的联合检测,有助于提高PTC的确诊率,而CK19、galectin-3对鉴别PTC和FTA意义不明确。     

CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头样病变中的表达及其意义

目的 探讨CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头样病变中的表达及诊断与鉴别诊断的意义.方法 收集166例甲状腺乳头样病变标本,包括甲状腺乳头状癌（TPC） 103例、甲状腺乳头样增生（TPH） 63例.应用免疫组织化学EnVision法检测组织中CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1的表达.结果 CD56表达定位在细胞膜,TPO表达定位在细胞核,CK19、Galectin-3、HBME-1表达均定位在细胞膜、细胞质.TPH和TPC间5种标志物的阳性表达率差异均有统计学意义[CK19：14.3 ％（9/63）比98.1％（101/103）;Galectin-3：14.3％（12/63）比78.6％（81/103）;HBME-1：14.3 ％（15/63）比86.4％（89/103）;CD56：84.1％（53/63）比19.4％（20/103）;TPO：85.7％（54/63）比16.5％（17/103）.均P＜ 0.001].5种标志物单独用于TPC的诊断时,CK19的灵敏度和特异度最高,分别为98.1％（101/103）、84.1％（53/63）;5种标志物联合检测的灵敏度和特异度分别为56.3％（58/103）、98.4％（62/63）,以CK19、HBME-1同时阳性与TPO阴性作为诊断TPC的主要依据时,特异度和灵敏度最佳,分别为96.8 ％（61/63）、74.8％（77/103）.结论 对于甲状腺乳头样病变的诊断与鉴别诊断形态学是重要的,但对于那些非典型性病变CD56、TPO、CK19、Galectin-3和HBME-1的联合应用将有助于TPC和TPH的诊断与鉴别诊断.     

CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

背景与目的:甲状腺乳头状癌的诊断有时会很困难,而淋巴结转移是甲状腺乳头状癌局部复发的主要原因并影响预后.本研究探讨CK19、Galectin-3、HBME-1、p27及CyclinD1在甲状腺乳头状癌中的表达特点和诊断价值以及p27、CyclinD1与乳头状癌淋巴结转移间的关系.方法:收集2005年1月至2008年12月间在我院手术的50例甲状腺良性病变患者 (结节性甲状腺肿40例,甲状腺腺瘤10例)及50例甲状腺乳头状癌(经典型40例,滤泡型10例) 患者的手术标本,用免疫组化EnViSion法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、p27及CyclinD1的表达.结果:细胞质或细胞膜均有CK19、Galectin-3和HBME-1三种标志物表达,但p27和CyclinD1则在细胞核表达.CK19、HBME-1、Galectin-3在甲状腺乳头状癌中的表达阳性率分别为100%、96%和100%,而在良性病变中则为10%、10%和6%,两者比较差异有显著性(P<0.01).p27在甲状腺乳头状癌的表达阳性率为14%,而在良性病变中则为84%,两者比较差异有显著性(P<0.01).CyclinD1在甲状腺良、恶性病变中的表达阳性率分别为68%和78%,两者间差异无显著性(P>0.05).在甲状腺乳头状癌患者中,CK19、Galectin-3和HBME-1共同表达者占98%(49/50),其中伴p27低表达者占90%(45/50),而在良性病变者中则分别为2%(1/50)和0%(0/50),前两者与后者之间相比,差异有显著性(P<0.01).p27低表达与CyclinD1表达(转移组阳性率72.7%,未转移组71.4%)与甲状腺乳头状癌淋巴结转移间无显著相关性(P>0.05).结论:联合检测CK19、Galectin-3和HBME-1对甲状腺乳头状癌的诊断与鉴别诊断具有重要价值,而p27的低表达与CyclinD1表达对甲状腺乳头状癌的淋巴结转移无提示作用.     

CK19和TPO在甲状腺细针穿刺BethesdaⅢ类结节组织中的表达及临床意义

目的:探讨细胞角蛋白19(CK19)、甲状腺过氧化物酶(TPO)在甲状腺细针穿刺(FNA) Bethesda Ⅲ类结节组织中的表达情况及临床意义。方法:对156例细胞学为BethesdaⅢ类且有组织病理学诊断的甲状腺FNA标本进行沉渣包埋切片,采用EnVision法检测CK19及TPO在沉渣包埋切片中的表达情况。结果:术后组织病理学确诊为甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)95例,良性病变61例,包括结节性甲状腺肿(nodular goiter,NG)33例,滤泡性腺瘤(follicular adenoma,FA)24例,淋巴细胞甲状腺炎(lymphocytic thyroiditis,LT)4例。免疫细胞化学检测CK19在PTC中明显高表达,阳性表达率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为85.25%;TPO在PTC中明显阴性表达,阴性表达率为93.68%,敏感度为93.68%,特异度为96.72%;两种抗体在PTC中联合表达的阳性率为98.95%,敏感度为98.95%,特异度为100.00%。PTC中CK19阳性表达率及TPO阴性表达率显著高于良性病变(P<0.01),两种抗体联合表达率在PTC与良性病变间的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:CK19和TPO联合检测有助于甲状腺FNA Bethesda Ⅲ类结节组织中PTC与良性病变的鉴别诊断。     

CK19与CD56联合应用在甲状腺乳头状癌诊断中的意义

目的:探究细胞角蛋白19（CK19）和黏附分子CD56 在甲状腺乳头状癌诊断中的意义。方法:采用了回顾分析的方法,收集芜湖市第二人民医院病理科87例具有甲状腺乳头状结构形态特点的甲状腺病变蜡块,采用免疫组化SP法检测 CK19、CD56蛋白的表达。结果:CK19在甲状腺乳头状癌（PTC)中阳性率为100.00%,但在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为23.81%,差异有统计学意义。CD56在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率为11.11%,在结节性甲状腺肿伴滤泡上皮乳头状增生中阳性率为90.48%,差异有统计学意义。结论:CK19在伴有滤泡上皮乳头状增生的甲状腺良性病变及甲状腺乳头状癌中均可出现阳性表达,CK19单独使用有的时候不易区分两者。CD56在甲状腺乳头状癌中低表达,提示CD56可能作为一种新的免疫标记物诊断甲状腺乳头状癌。联合应用CK19与CD56有助于提高甲状腺乳头状癌的诊断准确率。     

Ck19、Galectin-3及HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨细胞角蛋白19(CK19)、半乳糖凝集素(Galectin-3)、间皮瘤抗原-1 (HBME-1)在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组织化学方法检测60例甲状腺良恶性病变（甲状腺乳头状癌40例,癌旁甲状腺组织40例,结节性甲状腺肿20例）中CK19、Galectin-3和HBME-1的表达。［结果］ CK19在甲状腺乳头状癌组织、癌旁甲状腺组织及结节性甲状腺肿组织中表达的阳性率分别为95.0%(38/40)、32.5%(13/40)和15.0%(3/20),Galectin-3表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、5.0%(2/40)和20.0%(4/20),HBME-1的表达的阳性率分别为92.5%(37/40)、0和5.0%(1/20);三种抗体在甲状腺乳头状癌和癌旁甲状腺组织、结节性甲状腺肿组织的阳性表达率差异均具有统计学意义(χ2=45.115,P<0.001;χ2=66.646,P<0.001;χ2=84.048,P<0.001)。［结论］ CK19、Galectin-3和HBME-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达明显高于癌旁组织和良性病变组织,三种标志物联合检测将进一步提高甲状腺乳头状癌的诊断准确性。     

HBME-1、 CD56、 CK19、 Gal-3及34βE12在PTC中的表达及诊断价值

目的 探讨Hector Battifora mesthelial cell-1(HBME-1)、CD56、galeetin-3(Gal-3)、cytokeratin19(CK19)及34βE12在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及鉴别诊断中的价值.方法 收集75例PTC、85例甲状腺良性乳头状病变及35例恶性潜能未定的甲状腺肿瘤(thyroid tumors of uncertain malignant poten-tial,TTs-UMP)患者的资料,免疫组织化学法检测HBME-1、CD56、Gal-3、CK19及34βE12的表达.结果 5种蛋白中,34βE12的敏感度最高,为88.0％(66/75),CD56敏感度次之,为81.3％ (61/75).CK19、Gal-3的敏感度最低,为46.7％ (35/75),其特异性最高,均为100.0％ (85/85).联合检测中,CD56和(或)34βE12的敏感度最高,为96.0％ (72/75),34βE12和(或)CK19/Gal-3的特异性最高,为98.8％(84/85).TTs-UMP的免疫组织化学表达类似于甲状腺良性病变.结论 PTC的诊断中,结合形态学特点及HBME-1、CD56、Gal-3、CK19及34βE12的检测,可以有效提高诊断率.     

E-cadherin和CK19表达与甲状腺乳头状癌患者临床病理特征和复发的关系

目的:探讨上皮型钙黏附素（E-cadherin）和角蛋白19（CK19）与甲状腺乳头状癌（PTC）患者临床病理特征及复发的关系。方法:收集2012年7月至2015年6月期间在广元市中心医院行外科手术的PTC患者130例，随访患者复发情况。采用免疫组织化学染色法（IHC）检测所有PTC患者肿瘤组织和癌旁正常组织E-cadherin和CK19的表达。结果:肿瘤组织中E-cadherin阳性表达率为41.54%（54/130），明显低于癌旁组织，且与肿瘤腺体包膜浸润、淋巴结转移数量有关（P＜0.05）；而CK19阳性表达率为66.92%（87/130），明显高于癌旁正常组织，与肿瘤大小、腺体包膜浸润、TNM分期有关（P＜0.05）。E-cadherin在PTC组织中的表达与CK19呈负相关性（rk=-0.239，P=0.026）。14例（11.38%）患者术后复发。E-cadherin阳性表达者无病生存率高于阴性表达者（P＜0.05）。另外，CK19阳性表达者无病生存率低于阴性表达者（P＜0.05）。经多因素logistic回归分析，腺体包膜浸润、E-cadherin低表达和CK19高表达是术后复发的独立影响因素（P＜0.05）。结论:肿瘤组织中E-cadherin低表达和CK19高表达可作为PTC患者术后复发的预警标志物，有助于筛选术后复发的高危患者。     

免疫组化技术在甲状腺液基细胞学诊断为Ⅲ类-意义不明确细胞非典型病变中的应用价值

目的:探讨利用免疫组化技术在甲状腺液基细胞学诊断为Ⅲ类-意义不明确细胞非典型病变中的应用价值。方法:选取96例甲状腺细针穿刺液基细胞学诊断为Ⅲ类-意义不明确细胞非典型病变病例,所选病例均通过手术获得术后组织病理诊断结果,细胞涂片完成后利用剩余液基保存液制作细胞块,将术后组织病理与细胞块同时进行CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO四种抗体免疫组织化学检测。依据组织病理结果将选取病例分为甲状腺乳头状癌组和良性组,分析两组中四种抗体在细胞块免疫组化染色中的表达情况,并进行对比分析,以验证在免疫组化中细胞块与组织病理表达的一致性。结果:选取的96例甲状腺细针穿刺液基细胞学Ⅲ类病例,其中18例因剩余细胞量少蜡块制作不成功,78例细胞块制作成功的病例依据组织学诊断分为甲状腺癌组及良性组。甲状腺癌组中CK19、Galectin-3、HBME-1表达率明显高于良性组（P均=0.000）,而TPO在良性组中的表达率明显高于甲状腺癌组（P=0.000）,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,四种免疫组化标记物诊断甲状腺癌均具有较高的敏感性、准确性和特异性。甲状腺癌组中免疫组化结果对比分析CK19、Galectin-3、HBME-1、TPO在细胞块与组织病理中的表达一致,无统计学差异（P＞0.05）。结论:细胞块免疫组化在甲状腺细针穿刺液基细胞学诊断为Ⅲ类-意义不明确细胞非典型病变中应用价值较大,其结果与术后组织病理符合率高,能提高细胞学诊断的准确率。     

甲状腺乳头状癌与乳头状增生的免疫组化特征

目的 探讨甲状腺良恶性乳头状病变组织中细胞角质蛋白19(CK19)、半乳凝素-3(Gal-3)、HBME-1的表达及其鉴别诊断价值.方法 应用免疫组化S-P法检测CK19、Gal-3、HBME-1在46例甲状腺乳头状癌、30例结节性甲状腺肿伴乳头状增生、30例癌旁正常滤泡组织中的表达情况.结果 CK19、Gal-3、H...     

CK19HBME-1Galectin-3等表达在甲状腺乳头状微小癌与良性病变鉴别诊断中的意义

目的 分析甲状腺乳头状微小癌(PMC)的临床病理学特征,观察CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56及p63在PMC和良性甲状腺病变中的表达差异,及其在良恶性病变鉴别诊断中的意义.方法 回顾性分析78例PMC患者的临床病理学资料,采用免疫组化方法检测CK19、HBME-1、Galectin-3、CD56和p63在51例PMC及48例甲状腺良性病变(18例乳头状增生活跃、17例结节性甲状腺肿、13例淋巴细胞性甲状腺炎)中的表达情况,术后随访6～269个月.结果 78例PMC患者中,出现核异型重叠69例(88.5%),核沟67例(85.9%),核内包涵体50例(64.1%),乳头结构60例(76.9%).51例PMC患者中,有50例(98.0%)同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达(P＜0.0001),而良性病变(乳头状增生活跃、结节性甲状腺肿、淋巴细胞性甲状腺炎)患者未见同时出现CK19、HBME-1和Galectin-3中、强阳性表达.随访结果显示,有7例(9.0%)PMC患者腺叶内再发生,3例(3.8%)出现淋巴结转移,无远处转移及死亡患者.12例(15.4%)术中冰冻病理诊断未能取到PMC病灶者,其直径均≤3 mm.结论 不论乳头状结构的有无,同时出现核异型重叠、极性紊乱、毛玻璃核、核沟及核内包涵体是诊断PMC的关键,间质浸润、间质硬化及复杂分支的真性乳头结构是PMC诊断的主要依据.术中冰冻诊断对直径≤3 mm的PMC有一定的局限性.CK19、HBME-1和Galectin-3均呈中、强阳性表达是PMC特征性表现,也是鉴别甲状腺良恶性病变的重要指标.

Abstract：

Objective To characterize the morphological features of thyroid papillary microcarcinoma (PMC) and assess the significance of expression of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56 and p63 in differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions. Methods Clinicopathologic features of 78cases PMC were reviewed. Immunohistochemical analysis of CK19, HBME-1, Galectin-3, CD56, and p63 in 78 cases of PMC and 48 cases of benign thyroid lesions ( 18 cases of papillary hyperplasia, 17 cases of nodular goiter and 13 cases of lymphocytic thyroiditis) was conducted. The patients were followed up for from 6 to 269 months after surgical operation. Results 69 cases nuclear atypia and overlapping nuclei (88.5%), 67 cases nuclear grooves( 85.9% ), 50 cases nuclear pseudoinclusions(64.1% ) and 60 cases papillary architecture (76.9%) were detected in 78 cases of PMC. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and galectin-3 was observed in 98.0% (50/51) in the PMC group but in none of the benign disease group. The expression of CD56 and p63 was negative in both groups. In the postoperative follow-up period of 6-269 months, 7 cases (9.0%) developed intrathyroid recurrence, 3 cases (3.8%)developed lymph node metastasis, no distant metastasis or death was observed. In 12 cases ( 15.4% ) the PMC lesion smaller than 3 mm in diameter was not found by frozen section diagnosis. Conclusions Overlapping nuclei, nuclear atypia, polar disorder, ground glass nuclei, nuclear grooves and nuclear pseudoinclusions are most important for the diagnosis of PMC with or without papillary architecture. The appearance of definite interstitial invasion, interstitial sclerosis and true complex papillary architecture are more helpful to make right diagnosis. Intraoperative frozen section is of limited value for a reliable diagnosis of PMC in diameter ≤3 mm. Moderate to strong co-expression of CK19, HBME-1 and Galectin-3 is a very useful indicator for differential diagnosis of PMC from benign thyroid lesions.     

DTC患者血清及组织中CYFRA21.1、Gal-3、VEGF的表达水平及其意义

目的探讨分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)患者血清与组织中细胞角蛋白19片段(cytokeratin fragment antigen 21.1,CYFRA21.1)、半乳凝素-3(galectin-3,Gal-3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及临床意义。方法收集甲状腺肿瘤患者133例,分为:良性疾病组43例:甲状腺腺瘤11例、结节性甲状腺肿32例;恶性疾病组90例:甲状腺滤泡状癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)9例,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)71例,PTC伴颈部淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)10例。另设健康对照组30例。采用电化学发光法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清CYFRA21.1、Gal-3、VEGF水平,免疫组织化学SP法检测甲状腺手术标本中细胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、Gal-3、VEGF蛋白的表达。结果血清CYFRA21.1、VEGF水平在各亚组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。甲状腺肿瘤患者血清Gal-3水平较对照组有所增高(P<0.01),但良、恶性疾病组间比较差异无统计学意义(P=0.17)。CK19、Gal-3、VEGF在恶性疾病组中表达阳性率分别为88.9%(80/90)、91.1%(82/90)、85.6%(77/90),同良性疾病组比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。CYFRA21.1、Gal-3、VEGF血清水平与组织表达皆无相关性(r=-0.094,r=-0.016,r=0.020,均P>0.05)。结论 CK19、Gal-3、VEGF为分化型甲状腺癌可靠的组织标志物,但其血清水平不能用于甲状腺肿瘤的良、恶性鉴别。     

Challenge in the Pathological Diagnosis of the Follicular- Patterned Thyroid Lesions

Background: The follicular-patterned thyroid lesions (FPTLs) include hyperplastic nodules (HN), follicular adenoma (FA), non-invasive follicular neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP), follicular carcinoma (FC), and the follicular variant of papillary carcinoma (FVPTC). Sometimes the pathologists cannot accurately separate these lesions from each others on a histological basis. Aims: To evaluate the utility of immunohistochemistry in the diagnosis of FPTLs. Materials and methods: Immunohistochemical analysis, incorporating 83 cases of histologically confirmed FPTLs out of which 20 carcinomas, 51 benign FPTLs (38 HN and 13 FA), and 12NIFTP were separated from each others using four immunostains (HBME-1, CK19, Galectin-3, and CD56). Results: We found statistically significantly more frequent expression of HBME-1, CK19, Galectin-3 proteins in carcinomas as compared to benign FPTLs (p = <0.01). HBME-1 and Galectin-3 were the most sensitive markers for the diagnosis of malignant FPTLs (75%). Galectin-3 was the most specific marker for the diagnosis of carcinoma (90.3%). Conclusions: The histomorphological features remain the cornerstone of the diagnosis of FPTN. Although HBME-1, Galectin-3, and CK19 immunostains have some diagnostic value in the separation of malignant from benign FPTLs, they are variably expressed in the benign and malignant FPTLs. No single immunostain has sufficient sensitivity and specificity and therefore their diagnostic use is controversial. Future studies are mandated to find more reliable markers that can separate between benign and malignant FPTLs.