四跨膜蛋白在胃癌中的表达和意义

四跨膜蛋白是一类表达非常广泛的细胞表面糖蛋白,可以与整合素、信号蛋白、生长因子等多种细胞表面分子结合并发挥功能.近年来越来越多的研究提示四跨膜蛋白与恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关,并且显示出一定的临床价值,可作为恶性肿瘤诊断和预后的新指标.     

四跨膜蛋白分子CD151在胃癌组织中表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨四跨膜蛋白CD151在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法:免疫组织化学方法检测70例胃癌组织标本中CD151的表达,分析其与临床病理特征的关系,结合患者的术后随访资料,对患者的预后进行判定。结果:CD151在胃癌组织中的表达比正常胃组织中表达高,其表达程度与肿瘤数目、组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;肿瘤越大、分化程度低、TNM分期高及有淋巴结转移者CD151表达越高(P<0.05)。结论:胃癌组织中的CD151表达与胃癌的临床病理分期及组织学分型有关,参与胃癌侵袭和转移并且对患者的预后判定有一定的参考价值。     

四跨膜蛋白在肝癌中的作用

四跨膜蛋白是一组具有四个高度疏水的跨膜结构域的低分子量细胞膜表面蛋白,可广泛参与细胞生长、粘附、迁移等多种生命活动。四跨膜蛋白超家族（TM4SF）可与包括四跨膜蛋白、整合素、生长因子及其受体、HLA家族、主要组织相容复合物（MHC）等在内的多种细胞表面分子相连接,形成以TM4SF为核心的四跨膜蛋白网络。四跨膜蛋白网络可通过直接或间接作用于细胞信号通道从而影响肿瘤细胞的粘附、分化、迁移及侵袭。目前研究表明四跨膜蛋白CD151、CD82、Tspan8及Tspan1与肝癌密切相关,可参与调控肝癌细胞的粘附、增殖、分化、迁移及侵袭等过程来影响肝癌的发生发展。KAI1/CD82为肝癌的抑制基因,上调其表达可以抑制肝癌细胞的迁移和侵袭;CD151在肝癌组织中大量表达,提示CD151或联合CD151/c-Met是可能预测肝癌的进展新指标,并且CD151可能用于肝癌的靶向治疗;而Tspan8（CO-029）及Tspan1（NET-1）则可用于预测肝癌的进展及预后。      

沉默信息调节因子1在膀胱尿路上皮细胞癌中的表达与意义

目的:检测沉默信息调节因子1(SIRT1)在膀胱尿路上皮癌(BUC)中的表达,并探讨其与临床病理指标的相关性。方法:选取经临床病理诊断的BUC标本72例,其中低级别尿路上皮癌42例,高级别尿路上皮癌30例;阴性对照组为正常膀胱组织19例(膀胱镜检术或膀胱切开取石术中随机取活检时取得)。应用免疫组化方法(二步法)检测SIRT1分别在低级别与高级别BUC中的表达与分布,分析其与肿瘤的分期和病理分级的关系。结果:SIRT1在正常膀胱组织和膀胱癌组织中均有表达,正常膀胱组织中阳性表达率为31.58%(6/19),而在BUC组中,阳性表达率为77.78%(56/72),明显高于正常膀胱组织(P<0.05);并且随着肿瘤分期和癌理分级的升高SIRT1蛋白的表达增加,其中低级别膀胱癌阳性表达率为69.05%(29/42),高级别膀胱癌阳性表达率为90.00%(27/30),两者间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT1在BUC中高表达,可能与BUC的发生、病理分级和临床分期有关,并有可能作为判断BUC侵袭力、监测复发的肿瘤标志物。阻断SIRT1表达有望成为膀胱癌靶向治疗的新靶点。     

p53蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：研究ｐ５３蛋白表达与膀胱移行细胞癌生物学行为及预后的关系。方法：应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测５０例膀胱移行细胞癌组织中ｐ５３蛋白的表达。结果：６例正常膀胱粘膜组织中未发现ｐ５３蛋白的表达，５０例膀胱移行细胞癌中ｐ５３蛋白阳性表达率为６４％。ｐ５３蛋白阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、复发率及患者术后生存率关系密切。结论：检测ｐ５３蛋白表达对判断膀胱移行细胞癌的恶性程度及预测预后有重要参考     

CD151在消化系统肿瘤中的表达研究进展

CD151是近些年来发现的一个新的促癌基因,属于跨膜四蛋白超家族成员,它是第一个在人类中被证实的促癌基因。跨膜四蛋白被认为具有一系列广泛的细胞功能,包括在细胞增殖、融合,肿瘤的生长、迁移中都起十分重要的作用,本文就CD151与消化系统肿瘤的关系进行综述。     

四跨膜蛋白CD151调节结直肠癌Notch相关信号通路的研究

摘 要：［目的］ 研究CD151在结直肠癌Notch信号通路中的调节作用。［方法］ 通过Log-rank (Mantel-Cox) 分析TCGA数据库中CD151与结直肠癌患者生存期的关系,应用Western blot和实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测40例结直肠癌及癌旁组织以及慢病毒低表达CD151的HT29细胞株中Notch-1、Hes-1和Jagged-1的蛋白和mRNA的表达。［结果］通过分析TCGA数据库的数据得出CD151高表达的结直肠癌患者的2000d之内生存期明显低于CD151低表达的患者。在结直肠癌患者组织中CD151、Notch-1、Hes-1和Jagged-1的蛋白和mRNA的表达均高于癌旁组织（P均<0.05）。在敲低CD151的HT29-CD151-KD人结肠癌细胞株中,Notch-1、Hes-1和Jagged-1的蛋白和mRNA的表达明显降低（P均<0.05）。［结论］ CD151表达情况影响结直肠癌患者的生存期,CD151可明显下调结直肠癌Notch相关信号通路。     

CD44在乳腺癌中的表达及意义

目的研究CD44在乳腺癌中的表达。方法应用免疫组化S-P法检测乳腺癌中CD44的表达。结果CD44蛋白表达与乳腺癌组织学类型、淋巴结转移呈正相关，与预后呈负相关，与组织学分级无明显相关性。结论CD44表达与乳腺浸润癌、转移及预后显著相关，检测乳腺癌中CD44表达水平，可用于乳腺癌恶性程度、复发转移潜能及预后的判断指标。     

CD151及CD163在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:研究乳腺癌组织中CD151与CD163的表达水平同时分析两个指标与乳腺癌临床病理参数及预后的关系。方法:使用免疫组化检测100例乳腺癌和30例正常乳腺组织中CD151及CD163（M2巨噬细胞标记物）的表达水平,使用SPSS统计学软件分别对CD151和CD163与乳腺癌的临床病理参数之间的关系和两者的相关性进行统计学分析。结果:CD151表达在乳腺癌细胞的胞膜及胞质,CD163表达在乳腺癌组织的间质,CD151与CD163的阳性表达率分别为70%（70/100）和67%（67/100）,与正常乳腺组织相比,差异具有统计学意义（P<0.001）。CD151的阳性表达与乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2（+)显著相关（P<0.05）,CD163的阳性表达与肿瘤体积、乳腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER（-)、PR（-)、Her-2(+)显著相关（P<0.05）,乳腺癌组织中CD151与CD163的表达呈正相关（r=0.701,P<0.001）,CD151与CD163双阳性乳腺癌患者具有更高的复发转移率（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中CD151与CD163表达明显增高,并与不良的乳腺癌行为密切相关。因此,乳腺癌组织中CD151与CD163表达高低对判断乳腺癌的预后具有重要作用。     

膀胱移行细胞癌CD44V7/V8表达的免疫组化研究

目的探讨CD44V7/V8分子在膀胱移行细胞癌(TCC)中的的表达及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测42例新鲜TCC和8例正常膀胱黏膜CD44V7/V8的表达并分析与临床病理因素的关系.结果TCC组织CD44V7/V8表达的阳性率及阳性强度均高于正常对照组(P分别＜0.05和＜0.01).CD44V7/V8表达的阳性率随恶性程度升高,浸润深度增加,肿瘤基底直径增大及复发的出现而增加(P＜0.05),与患者的年龄及肿瘤数目无关(P＜0.05).结论CD44V7/V8分子检测可能对判断TCC的发展及评估预后提供依据.肿瘤防治杂志,2001,8(4)380-382     

小窝蛋白-1和血管内皮生长因子在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

摘 要：［目的］ 探讨小窝蛋白-1(caveolin-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中的表达及其临床意义。［方法］ 应用免疫组织化学PV-6000法检测caveolin-1和VEGF在86例BUC和13例正常膀胱黏膜组织中的表达情况并分析其相关性。［结果］ Caveolin-1和VEGF蛋白在正常膀胱黏膜呈低表达（8.7%和15.4%）,在BUC组织呈高表达（59.6%和75.6%）,差异均有统计学意义(P=0.003,P=0.017)。Caveolin-1在BUC组织的阳性表达率随着膀胱癌分级和分期的提高,其表达水平呈增高趋势,差异有统计学意义(P=0.005,P=0.002)。VEGF在BUC组织的阳性表达率随着BUC分级和分期的提高其表达水平亦增高,差异有统计学意义(P=0.006,P=0.002)。Caveolin-1和VEGF蛋白在BUC组织中的阳性表达呈正相关(r=0.245,P=0.023)。［结论］ Caveolin-1和VEGF在BUC组织中高表达,可作为促进BUC发生和进展的标志物。     

CIP2A在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,探讨其成为膀胱尿路上皮癌预后指标的可行性.方法 应用RT-PCR和Western blot检测CIP2A mRNA和蛋白在25例膀胱尿路上皮癌和对应癌旁组织中的表达情况;应用组织芯片技术和免疫组织化学方法,检测CIP2A在117例膀胱尿路上皮癌和30例癌旁组织中的表达情况,分析CIP2A与膀胱尿路上皮癌患者临床病理特征及预后之间的关系.结果 CIP2A mRNA和蛋白在25例配对膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织.免疫组织化学检测发现,膀胱尿路上皮癌组织中CIP2A蛋白的阳性表达率为76.9％(90/117),明显高于癌旁组织的6.7％ (2/30),差异有统计学意义(P＜0.001).CIP2A表达与肿瘤病理分级(P＜0.001)、临床分期(P＜0.001)、肿瘤大小(P=0.002)和淋巴结转移(P=0.046)有关,但与年龄、性别及肿瘤数目无关(P＞0.05).KaplanMeier单因素分析显示,CIP2A蛋白高表达是总体生存率和无复发生存率的影响因素(P＜0.001).Cox多因素风险比例模型显示,与总生存率相关的独立预后因素为临床分期、肿瘤病理分级和CIP2A表达,与无复发生存率相关的独立预后因素亦为临床分期、肿瘤病理分级和CIP2A表达.结论 CIP2A蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中高表达,可能与膀胱尿路上皮癌的进展有关,其表达状态是膀胱尿路上皮癌患者独立预后因素.     

CD151和MMP-7在结直肠癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨人类白细胞分化抗原151（CD151）和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在结直肠癌中的蛋白表达,及其与结直肠癌发生、发展、转移的关系。  方法  采用免疫组织化学染色法检测结直肠癌组织中CD151和MMP-7的蛋白表达,阐明二者与患者临床病理特征之间的关系。  结果  CD151和MMP-7在大肠正常组织中表达的阳性率分别为5%（1/20）和15%（3/20）,在结直肠癌组织中表达的阳性率分别为78%（39/50）和72%（36/50）,CD151和MMP-7在大肠正常组织和结直肠癌组织中的表达差异有统计学意义（χ2=31.086,P<0.05;χ2=18.811,P<0.05）。两种蛋白的阳性表达率与结直肠癌患者的年龄、性别、部位无关联（P>0.05）,但与淋巴结转移、浸润深度、远隔器官转移、肿瘤分化程度、Dukes分期有密切关系（P<0.05）。结直肠癌中CD151和MMP-7两种蛋白的表达强度具有相关性（r_s=0.314,P=0.026）。  结论  CD151和MMP-7在结直肠癌组织中异常高表达并与其发生、发展及浸润转移有密切关系,联合检测可作为判断结直肠癌生物学行为的重要指标。      

小细胞肺癌组织中CD151的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 探讨小细胞肺癌（SCLC）组织中CD151的表达水平及其临床意义。［方法］ 免疫组化SP法检测82例SCLC组织与20例癌旁组织中CD151的表达情况,并结合临床资料进行分析。［结果］ SCLC组织中CD151阳性表达率明显高于癌旁肺组织（χ2=22.274,P=0.034）。CD151蛋白表达与SCLC患者年龄、性别、是否吸烟等无明显相关性（P>0.05）,局限期与广泛期的阳性表达率之间没有明显差异（χ2=0.113,P=0.737）,但局限期与广泛期SCLC组织中CD151的阳性表达率均高于癌旁组织（χ2分别为11.123、14.391,P分别为0.001、0.000）。CD151阴性表达的患者1年生存率明显高于阳性表达者（χ2=5.637,P=0.018）。Kaplan-Meier分析提示CD151阴性表达者生存期显著高于阳性表达者（χ2=20.584,P=0.000）。［结论］ CD151的阳性表达可能与SCLC的发生及早期转移有关;CD151的检测可用于对SCLC患者生存时间的评估,可能会成为预估其预后的一项重要指标。     

Differential miRNA Expression Profiles in Bladder Urothelial Carcinomas

The urothelial carcinoma is the most common pathological type of bladder tumor. Creation of lists of miRNAs differentially expressed between this tumor type and normal tissue might help identify new diagnostic and prognostic markers. We therefore performed the present miRNA microarray analysis with 25 cases of bladder urothelial carcinomas and adjacent normal bladder tissue. The results showed a panel of 51 differentially expressed miRNAs with at least 2-fold differences in expression compared with the normal controls, including 20 up-regulated and 31 down-regulated examples. The expression levels of ten of the top dysregulated miRNAs, mir-1, mir-145, mir-143, mir-100, mir-200b, mir-708, mir-133a, mir-133b, mir-125b and mir-99 were experimentally verified using real-time RT-PCR analysis. These findings suggest that these miRNAs may be involved in bladder urothelial carcinoma pathogenesis and have potential as biomarkers.     

Tetraspanin CD151 is a novel prognostic marker in poor outcome endometrial cancer

Background:

Type II cancers account for 10% of endometrial cancers but 50% of recurrence. Response rates to chemotherapy at recurrence are poor and better prognostic markers are needed to guide therapy. CD151 is a small transmembrane protein that regulates cell migration and facilitates cancer metastasis. High CD151 expression confers poor prognosis in breast, pancreatic and colorectal cancer. The prognostic significance of tetraspanin CD151 expression in poor outcome endometrial cancers was evaluated, along with oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), p53, human epidermal growth factor receptor -2 (HER-2), and CD 151 staining compared with α6β1, α3β1 integrins, and E-cadherin.

Methods:

Tissue microarray constructed from 156 poor outcome endometrial cancers, tested with immunohistochemistry and staining correlated with clinicopathological data were used. A total of 131 data sets were complete for analysis.

Results:

Expression of CD151 was significantly higher in uterine papillary serous and clear cell carcinoma than in grade 3 endometrioid carcinoma, sarcoma or carcinosarcoma (P<0.001). In univariate analysis, age, stage, histology type and CD151 were significant for both recurrence free (RFS) and disease specific survival (DSS). In multivariate analyses, CD151 was significant for RFS and DSS (P=0.036 and 0.033, respectively) in triple negative (ER, PR and HER-2 negative) tumours (88/131). The HER-2, p53, ER and PR were not prognostic for survival. There was strong concordance of CD151 with E-cadherin (98%), but not with α6β1 (35%), α3β1 staining (60%).

Conclusion:

The CD151 is a novel marker in type 2 cancers that can guide therapeutic decisions. CD151 may have an important role in tumourigenesis in some histology types.     

Prognostic Significance of Nestin Expression in pT1 High-Grade Bladder Urothelial Carcinoma Patients Treated with Intravesical BCG

Background: Possible roles of nestin expression in terms of predicting intravesical BCG therapy response inT1 high grade bladder cancer patients were investigated. Materials and Methods: T1 high grade bladder cancerpatients who were treated with intravesical BCG between 1990-2009 were included. Immunohistochemical stainingfor nestin expression was performed. Nestin(+) and nestin(-) patients were compared in terms of recurrenceand progression rates. Results: Sixty-three patients were included and median follow-up time was twenty-fivemonths. After staining; 33 patients (52.4%) were classified as nestin (+) and 30 (47.6%) as (-). Nestin (+) patientswere more likely to recur compared to nestin (-) patients (60.6% vs. 30%, p<0.05). Progression rates were alsohigher in nestin (+) patients, although this result did not reach statistical significance (15.2 % vs. 10 %, p=0.710).Conclusions: Nestin expression, which seems effective in predicting recurrence, appears to have a potentialrole in the urothelial carcinoma tumorigenesis. Patients with high grade bladder cancer and positive nestinexpression need close follow-up and might be informed about more tendency to recur. Further comprehensivestudies including larger patient cohorts may clarify the role of nestin in bladder cancer.     

Ki67蛋白在104例非肌层浸润性膀胱癌中表达及其意义

[目的]探讨Ki67蛋白表达与非肌层浸润性膀胱癌患者临床病理特征及预后的关系。[方法]收集104例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱组织的病理切片,采用免疫组化法检测Ki67蛋白的表达,分析Ki67蛋白表达与患者临床特征的关系。[结果]膀胱正常组织中Ki67蛋白的表达阳性率明显低于膀胱癌组织（20.0%vs 60.6%,P〈0.001）。G1级、G2级、G3级膀胱癌中,Ki67蛋白表达阳性率分别为36.1%、64.9%和83.9%,差异有统计学意义（P〈0.001）。Ki67蛋白表达与膀胱癌的病理分级、复发及进展有关（P〈0.05）;与患者的年龄、性别、肿瘤数目及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。Ki67阴性患者的无复发生存率及无进展生存率优于Ki67阳性患者（P〈0.05）。[结论]Ki67在膀胱癌中高表达,Ki67蛋白的检测有助于判断肿瘤恶性分化程度及监测术后复发及进展。