代谢酶基因多态性与肺癌易感性

肺癌的易感性存在个体差异,参与解毒及生物转化的代谢酶的基因多态性被认为与肺癌易感性相关.催化致癌物质代谢过程的酶主要有Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶,包括细胞色素P450酶系及由N-乙酰转移酶、微粒体环氧化物酶、醌氧化还原酶1(NQO1)等构成的Ⅱ相代谢酶系,均为预测肺癌易感的候选基因.通过研究代谢酶基因多态性与肺癌易感性的关系,发现有意义的肺癌标志物,筛选肺癌易感人群并提前进行干预,有利于降低肺癌的发病风险.     

基因多态性与肺癌易感性关系研究进展

研究表明基因多态性与机体患肺癌的风险存在一定关系,研究较多的是Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因及DNA修复基因多态性与肺癌易感性关系.本文重点阐述CYP1A1、CYP2D6、GSTM1、GSTT1、XRCC1、hOGG1、XPD、XPA和XRCC3等基因与肺癌易感性关系.     

TRAIL-DR4启动子区基因多态性与肺癌易感性的相关性研究

[目的]初步探讨TRAIL死亡受体4（DR4）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用PCR-RFLP技术,对92例肺癌患者和92例健康对照者的DR4基因启动子区的-972C/T和-397G/T多态性位点基因型进行检测。以非条件Logistic回归校正混杂因素进行相关性分析。[结果]TRAIL-DR4基因-972C/T位点多态性与肺癌易感性无明显相关性;在吸烟≥20年的人群中含有-397G/T位点T等位基因（GT＋TT）比GG纯合基因型的肺癌发病风险增加（OR=3.462,95%CI：1.222～9.811,P=0.019）。[结论]DR4基因多态性与肺癌的易感性间存在一定的关系。     

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。     

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPA A23G多态与肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037).与携带XPA 23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR=0.66,95%CI=0.44～0.98).分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13～0.76).结论XPA A23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实.     

TNF-α启动子区域基因多态性与肺癌易感性

肺癌的遗传易感性机制在肺癌发病中起重要作用.研究发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肺癌患者中明显升高.其增高的原因可能是由于TNF-α启动子区域基因多态性影响了其转录和表达.TNF-α基因多态性可以作为肺癌易感性的遗传标志.     

E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性的meta分析研究

背景与目的上皮细胞钙粘蛋白E-cadherin在维持上皮的极性和结构完整性等方面起着重要作用,并与肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。E-cadherin基因启动子区甲基化与肿瘤发生发展的关系一直是研究的热点,而该基因甲基化与肺癌易感性的关系尚存在争议。本研究旨在通过meta分析的方法更好地探讨E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性之间的关系。方法利用PubMed/MedLine和EMBASE数据库检索2013年3月以前的相关文献,由两位研究人员做独立文献筛选和资料提取,并交叉审核。使用优势比(odds ratio,OR)及95%置信区间(confidenceinterval,CI)衡量E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性关系的强弱。结果根据检索条件,共有13项研究(共涉及1,288例实验样本)被纳入当前的meta分析。分析结果显示E-cadherin基因启动子区甲基化明显增加了肺癌发生风险(OR=4.04,95%CI:2.00-8.13,P<0.001),且这种相关性同时存在于亚洲人群和高加索人群(OR=3.28,95%CI:1.20-8.92;OR=5.72,95%CI:2.40-13.62)。结论 E-cadherin基因启动子区甲基化与肺癌易感性之间存在明显相关性。     

MMP-2基因启动子区单核苷酸多态性与高发区食管癌易感性的关系

目的:采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)启动子区C-1306T和C-735T单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与河北省食管癌高发区-磁县食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)遗传易感性的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测335例ESCC患者和624名健康对照的MMP-2 C-1306T和C-735T SNP的基因型频率分布.结果:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异有统计学意义(Pgenotype=0.01和Pallele=0.02),与C/T+T/T基因型相比,C/C基因型显著增加ESCC的发病风险(OR=1.57,95%CI=1.10～2.23);以家族史和吸烟状况分层分析显示,C/C基因型可显著增加家族史阳性和吸烟个体的发病风险(OR=2.06和1.96,95%CI=1.19～3.55和1.09～3.53).C-735T多态的基因型及等位基因频率分布在ESCC患者组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论:MMP-2基因启动子区C-1306T多态的C/C基因型可能是河北省磁县ESCC发病的危险因素,尤其可以增加家族史阳性及吸烟人群的发病风险;而C-735T SNP可能与食管癌发病风险无关.     

LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的已有的研究结果显示溶酶体相关4次跨膜蛋白质β（lysosome-associated protein transmembrane 4 beta，LAPTM4B）在肿瘤发生中发挥重要的作用，研究认为LAPTM4B的基因型＊2／＊2与肝癌易感性密切相关。本研究旨在探讨LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性的关系。方法以病例对照研究的方法，用基于特异性引物的PCR对131例非小细胞肺癌患者和104例正常人进行LAPTM4B基因分型，用χ^2检验分析肺癌组和对照组基因型频率和其它参数的分布。结果LAPTM4B的等位基因＊1和＊2在肺癌组中的频率分别为74．8％和25．2％，在对照组分别为72．1％和27．9％，二组间等位基因分布频率比较差异无统计学意义（P=0．510）。LAPTM4B的基因型＊1／＊1，＊1／＊2和＊2／＊2在肺癌组分别为53．4％、42．7％和3．8％，在对照组分别为54．8％、34．6％和10．6％，两组间三种基因型分布频率比较差异无统计学意义（P=0．087）。LAPTM4B基因型分布与患者的病理类型和临床分期等均无明显关系。结论本研究未观察到LAPTM4B基因多态性与肺癌易感性之间存在统计学相关关系。     

SMAD7基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

目的 探讨SMAD7基因rs12953717位点多态性与非小细胞肺癌（NSCLC）易感性的关系.方法 采用Sequenom系统对528例NSCLC患者和762例健康对照进行rs12953717位点基因型检测,采用非条件Logistic回归方法对检测结果进行相关统计.结果 rs12953717位点基因型在病例组和对照组中的差异具有显著统计学意义（χ^2=135.44,P=0.000 1）,杂合基因型（CT）与纯合基因型（CC/TT）相比较,OR值为4.107（95％ CI为3.206～5.260,P=0.000 1）.吸烟人群患NSCLC的危险性是非吸烟人群的2.004倍,（OR =2.004,95％ CI为1.583 ～2.537,P=0.000 1）;携带CT型基因且吸烟个体患病危险性显著增加（OR=10.074,95％ CI为6.964～ 14.573,P=0.000 1）.结论 SMAD7基因rs12953717位点多态性与NSCLC发病相关,杂合型CT为NSCLC的易感基因型,吸烟是NSCLC发病的易感因素,二者在发病易感性方面具有协同性.     

B7-H4基因多态性与黑龙江省乳腺癌易感性的研究

 目的　探讨B7-H4基因 rs10754339、rs10801935和rs3738414等SNP位点多态性与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对287例黑龙江省汉族女性乳腺癌患者和305名健康对照者进行B7-H4基因位点多态性检测,并确定常见单体型（频率≥1 %）,分析患者与健康对照差异,进而确定该基因与黑龙江省汉族妇女乳腺癌的相关性。结果　B7-H4基因3'-UTR区rs10754339位点的G等位基因、AA、AG基因型发生频率在乳腺癌组和健康对照组间差异有统计学意义（P＝0.030,OR 1.359,95 % CI 1.030～1.794;P＝0.018,OR 0.671,95 % CI 0.482～0.935;P＝0.029,OR 1.455,95 % CI 1.038～2.038）。5'-UTR区rs3738414位点的A等位基因、GG基因型和AG基因型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0008,OR 0.604,95 % CI 0.455～0.803;P＝0.001,OR 1.804,95 % CI 1.289～2.253;P＝0.005,OR 0.612,95 % CI 0.435～0.862）。AAA单体型和GAG单体型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0015,OR 0.614,95 % CI 0.456～0.828;P＝0.0003,OR 1.954,95 % CI 1.363～2.803）。结论　B7-H4基因多态性与黑龙江省汉族妇女乳腺癌发病存在一定相关性。     

CYP2D6、GSTM1遗传多态性与肺癌易感性关系

目的探讨中国汉族广东籍人群中ＣＹＰ２Ｄ６、ＧＳＴＭ１的遗传多态性与肺癌易感性关系。方法采用病例—对照研究方法,用ＰＣＲ检测ＣＹＰ２Ｄ６、ＧＳＴＭ１的基因型,限制性酶切电泳鉴定ＣＹＰ２Ｄ６点突变。结果病例组与对照组间未发现ＣＹＰ２Ｄ６多态性分布差异,而ＧＳＴＭ１多态性存在分布差异,病例组为５８．７％,对照组为３５．７％（Ｐ＜０．０５）,ＯＲ值为２．５６（１．１１－２．４４）。结论ＣＹＰ２Ｄ６Ｇ－Ａ突变与肺癌易感性未见有联系,ＧＳＴＭ１－／－型个体患肺癌易感性增高     

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应，如保护个体免受吸烟的损害，因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素。本研究的目的是探讨GSTT1基因多念性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照和PCR—RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率，并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系。结果①GSTT1（-）基因型在肺癌组和对照组分别为54．7％(82／150)和38．2％(58/152)．二者间比较有显著性差异(OR=1．681，95％CI=1，009～2．803，P=0．046)；②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌(OR=2．969．95％CI=1．511～5．834。P=0．002)及肺腺癌(OR=2．095．95％CI=1．060～4．140，P=0．033)的风险性明显增加；③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．051倍；①GSTT1(-)基因型者中，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53．885倍；⑤吸烟≥20包年者中，GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．296倍。结论①(GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性．特别是增加患肺鳞癌的风险；②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用，吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大。     

中国人食管癌及肺癌发病风险与p53基因多态性

目的　比较中国北方人对食管癌及肺癌的易感性与p5 3基因第 72密码子多态性的关系。方法　应用序列特异性引物 ,以PCR方法检测 173例食管鳞状上皮癌、98例非小细胞肺癌患者及 136例健康对照者的p5 3基因第 72密码子的基因型。结果　食管癌与肺癌组p5 3等位基因及基因型分布无明显差异。食管癌和肺癌组的Pro等位基因频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 2 4及0 .0 2 7)。Pro/Arg及Arg/Arg基因型频率在两肿瘤组及对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而食管癌和肺癌组的Pro/Pro基因型频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 4 1及 0 .0 2 6 )。Pro纯合子患食管癌与肺癌的风险较Arg纯合子高 2倍左右 [校正比值比分别为 2 .12 (95 %CI=1.13～ 4 .0 1)和 2 .30 (95 %CI =1.13～ 4 .93) ],且与吸烟无协同作用。结论　Pro/Pro基因型为中国北方人患食管癌及肺癌的独立易感因素 ,两种肿瘤的发病可能有共同的遗传基础。     

GSTA 4基因调控区T/A多态与肺癌易感性之间的关联分析

目的：研究中国汉族人群谷胱甘肽S转移酶A4基因调控区-1718位T／A多态（rs182623）与肺癌遗传易感性之间的关系。方法：采用病例-对照研究方法，应用Bead Lab Genotyping System技术对312例经病理学确诊的肺癌患者和307例正常人的GSTA4基因调控区-1718位多态进行检测。结果：GSTA4调控区-1718位点突变的A等位基因频率在病例组为12．5％、正常对照组为19．1％，组间的差异有统计学意义（x^2=10．08，P=0．002）。与携带GSTA4基因调控区-1718位TT基因型相比较，至少携带一个突变A等位基因（TA和AA）的个体患肺癌风险降低了50％（校正OR=0．50，95％CI=0．346～0．725），病理分型分析结果显示风险降低主要发生在肺鳞癌和小细胞肺癌[OR、95％CI分别为0．41（0．231～0．732）、0．36（0．135～0．976）]。分层分析后显示，此保护作用在累计吸烟量≤25包年人群中更强（P〈0．001，校正0R值-0．24，95％CI=0．110～0．533）。结论：首次发现GSTA4基因调控区-1718位T／A多态可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关联。     

尼古丁受体3基因启动子多态与被动吸烟者发生肺癌的易感性研究

目的:探讨被动吸烟人群尼古丁受体3基因(CHRNA3)启动子区遗传变异与肺癌发病的关系.方法:用病例一对照的研究方法,收集250例被动吸烟原发性肺癌患者和250例性别相同、年龄相差士1岁被动吸烟正常对照,采用PCR-RFLP技术检测CHRNA3基因启动子单核苷酸多态位点rs6495309(T>C)的基因型,用SAS 9.13软件进行非条件Logistic回归校正混杂因素的影响,分析基因变异与肺癌发病的关联.结果:基因型频率分析均符合Hardy-Wein-berg平衡,P=0.109 6;CHRNA3rs6495309(T>C)住点变异在肺癌与对照中的分布差异有统计学意义,P=0.043 2;携带CC基因型个体发生肺癌的危险性较TT基因型个体增加81%(95%CI=1.07～3.06;P=0.019);rs6495309C变异基因型(rs6495309TC和rs6495309CC)患肺癌的危险性增加(adjusted OR=1.63;95%CI=1.06～2.50;P=0.025).发现被动吸烟来自于父母人群时该位点变异在肺癌与对照中分布差异有统计学意义,P=0.047 9.结论:CHRNA3基因启动子rs6495309(T>C)变异的被动吸烟人群肺癌发病危险性较高,且其危害性主要表现为被动吸烟来源于父母的人群.