乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

凋亡抑制蛋白Survivin和缺氧诱导因子-1α在前列腺癌中的表达及其相关性

目的 检测凋亡抑制蛋白Survivin、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在前列腺增生和前列腺癌组织中的表达,探讨二者在前列腺癌发生、发展中的作用及相互关系.方法 免疫组织化学SP法检测Survivin、HIF-1 α在前列腺增生（15例）和前列腺癌（62例）组织中的表达,分析Survivin、HIF-1 α与前列腺癌临床病理特征的关系及二者之间的关系.结果 Survivin、HIF-1 α在62例前列腺癌组织中的阳性表达分别为44例（71.0％）、43例（69.4％）,在15例前列腺增生组织中的阳性表达分别为1例（6.7％）、0,两组差异均有统计学意义（x2值分别为20.56、23.56,均P=0.001）;Survivin和HIF-1α在前列腺癌组织中表达的阳性率与前列腺癌的组织学分级、临床分期有关（x2值分别为10.64、5.39、7.62、6.43,均P＜0.05）,二者表达呈正相关（rs=0.350,P=0.006）.结论 Survivin与HIF-1 α在前列腺癌发生、发展中起重要作用,两者之间存在协同作用.     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达与临床病理、P53及P糖蛋白的关系

背景与目的：HIF-1α在许多恶性肿瘤中的过表达与肿瘤的血管形成、侵袭转移及放化疗耐受等密切相关。研究发现，HIF-1α的过表达与突变的P53蛋白存在密切关系。本实验探讨HIF-1α胃癌中表达的意义及其与P53及P糖蛋白（P—gP）的关系。方法：采用SP免疫组织化学染色法检测74例经病理证实的胃癌组织中的HIF-1α、P53及多药耐药蛋白的表达。结果：在HIF-1α蛋白表达阳性的44例中，P53蛋白表达阳性率为70．45％；在HIF-1α蛋白表达阴性的30例中，P53蛋白表达阳性率为30．0％，两者表达呈正相关（rs=0．327，P〈0．01）。在HIF-1α蛋白表达阳性的44例中，P—gP蛋白表达阳性率为61．36％，在HIF-1α蛋白表达阴性的30例中，P—gp蛋白表达阳性率为36．67％，两者表达呈正相关（L=0．256，P〈0．01）。在P53蛋白表达阳性的40例中，P—gP蛋白表达阳性率为65％，在HIF-1α蛋白表达阴性的34例中，P—gP蛋白表达阳性率为35．29％，两者表达呈正相关（rs=0．283，P〈0．01）。结论：HIF-1α蛋白过表达为影响胃癌预后的独立因素。胃癌组织中P53突变蛋白具有上调HIF-1α的作用，通过P53／HIF-1α途径可能在P糖蛋白调节及多药耐药过程发生重要作用。     

胃癌缺氧诱导因子-1α与bcl-XL表达的关系

目的 研究缺氧诱导因子-1α(HIF-lα)与bcl-XL在胃癌中表达的相互关系,探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测54例胃癌中HIF-1α、bcl-XL的表达情况,采用SPSS12.0软件包进行统计分析,并应用该软件包对HIF-1α、bcl-XL在胃癌中的表达情况作相关分析.探讨HIF-lα、bcl-XL与胃癌临床病理因素的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的表达率(74.07%)明显高于正常胃组织(0),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关(P＜0.05或P＜0.01).bcl-XL在胃癌和正常胃组织中阳性率分别为53.7%和33.3%(P＜0.05);bcl-XL阳性率与胃癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P＜0.05).胃癌组织中HIF-1α与bcl-XL的表达呈正相关(r=0.41,P＜0.05).结论 HIF-1α和bcl-XL在胃癌的发生、发展中起重要作用,联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标.     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的基因产物在前列腺癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学Envision^TM二步法检测86例前列腺癌和10例良性前列腺增生症组织（BPH）中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为55．8%（48/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=11．16,P＜0．01）。前列腺癌组织中,HIF-1α表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．53,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=24．99,P＜0．01）、淋巴结转移（χ^2= 11．20,P＜0．01）和肿瘤坏死（χ^2=30．35,P＜0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例前列腺癌和10例BPH中的阳性表达率分别为61．6%（53/86）和0%（0/10）,差异有显著性（χ^2=13．76,P＜0．01）。前列腺癌组织中,VEGF表达与前列腺癌的临床分期（χ^2=25．43,P＜0．01）、Gleason分级（χ^2=13．13, P＜0．05）、淋巴结转移（χ^2=11．31,P＜0．05）和肿瘤坏死（χ^2=23．29,P＜0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636,P＜0．01）。结论前列腺癌组织中HIF-1α基因表达显著增高,并可能诱导VEGF的过表达并与前列腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VDGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达,并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照;分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF-1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47.5%(38/80)和71.3%(57/80),明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织(P<0.05)。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关(P<0.05),与组织学分级无关。胃癌中HIF-1α与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.328,P<0.01)。[结论]HIF-1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关,HIF-1α可能通过上调VEGF的表达,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

胃癌中缺氧诱导因子-1α表达及其与VEGF的关系

[目的]探讨胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测80例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达，并与30例胃癌旁不典型增生组织、30例胃正常组织作为对照：分析HIF-1α、VEGF与胃癌临床病理因素及预后的关系。[结果]HIF—1α和VEGF在胃癌中的阳性表达分别为47．5％（38／80）和71.3％（57／80），明显高于胃癌旁不典型组织及胃正常组织（P〈0．05）。HIF-1α、VEGF与胃癌的TNM分期以及肿瘤浸润深度、淋巴结转移等相关（P〈0．05），与组织学分级无关。胃癌中HIF—1α与VEGF的表达呈显著性正相关（r=-0．328，P〈0．01）。[结论]HIF—1α、VEGF均在胃癌中过表达并且与胃癌的侵袭、转移及预后密切相关，HIF-1α可能通过上调VEGF的表达，在胃癌的发生、发展中发挥重要作用。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞传递缺氧信号并引发＂缺氧效应＂的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及意义

 目的 探讨非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor 1 alpha，HIF-1α）的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达。结果 68例非小细胞肺癌组织中HIF-1α和VEGF的表达的阳性率分别为62％和69．1％，20例正常肺组织HIF-1α不表达，VEGF阳性仅2例。HIF-1α和VEGF的表达结果显示：（1）与性别、年龄、病理类型、肿瘤大小无显著性差异（P〉0．05）；（2）与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异（P〈0．01）；（3）HIF-1α和VEGF的表达呈正相关（P〈0．01）。结论 HIF-1α和VEGF联合检测对于肺癌的预后及治疗有一定的指导作用。     

胃癌组织胸苷磷酸化酶和缺氧诱导因子-1α表达及其与预后相关性的研究

目的:探讨胃癌组织胸苷磷酸化酶(TP)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及与预后的相关性.方法:选取胃癌标本62例及20例正常胃黏膜组织,进行免疫组化检测TP、HIF-1α表达,并将结果与患者术后生存时间进行比较.结果:TP及HIF-1α在62例胃癌组织的阳性表达率分别为69.00%和66.00%.TP表达与肿瘤大小(χ2=8.988,P=0.030)、浸润深度(χ2=8.240,P=0.040)、淋巴结转移(χ2=13.964,P=0.000)、远处转移(P=0.047)和PTNM分期(χ2=6.066,P=0.014)相关.HIF-1α表达则只与肿瘤浸润深度(χ2=5.885,P=0.015)、淋巴结转移(χ2=4.353,P=0.037)和PTNM分期(P=0.029)相关.TP与HIF-1α的表达不相关,r3=0.205,P=0.110.TP、HIF-1α阳性者5年生存率明显低于阴性者,P<0.05.多因素分析表明,淋巴结转移、远处转移、HIF-1α的表达及PTNM分期是胃癌患者独立预后因子.结论:TP、HIF-1α在胃癌组织中高表达,但两者不相关.TP、HIF-1α过表达与胃癌的不良生物学行为有关,可能成为预测胃癌侵袭、发展及判断预后的重要指标.     

缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌细胞系中的表达和意义

目的研究缺氧诱导因子HIF-1α在人多种胃癌细胞系中的表达及意义。方法分别利用RTPCR和Western blot的方法检测多种胃癌细胞系中HIF—1α的表达水平。结果常氧条件下，在永生化的胃粘膜上皮细胞系GES及多种胃癌细胞系(包括耐药细胞)中均能检测到HIF-1α mRNA的表达，其表达水平无明显差异；对部分细胞系中HIF-1α蛋白表达进行检测，同样发现常氧时即有HIF-1α的表达，但表达水平明显不同。结论常氧时在多种胃癌细胞系及永生化的胃粘膜上皮细胞系中均有HIF-1α的表达；在胃癌细胞系中，HIF-1α的调节可能主要在翻译水平而非转录水平；HIF-1α在常氧时胃癌细胞系的异常表达，提示除缺氧刺激外，非缺氧因素可能也在胃癌的发生、发展中发挥了一定的作用。     

缺氧诱导因子-1α的表达与肾癌细胞增殖和凋亡研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肾癌组织中表达及其与Bcl-2和PCNA的关系,了解肿瘤增殖与凋亡的特点。方法采用免疫组织化学方法检测61例肾癌石蜡标本切片HIF-1α、Bcl-2和PC-NA的表达。结果HIF-1α在肾癌组织中阳性率为57.4%(35/61),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05),与组织学分类无关(P>0.05)。Bcl-2在肾癌组织中阳性率为42.6%(26/61),其表达与组织学分类、临床分期、病理分级均无关(P>0.05)。HIF-1α表达与肾癌细胞增殖程度呈正相关性(r=0.489,P=0.000);与Bcl-2蛋白表达无相关性(r=-0.196,P=0.127)。结论HIF-1α表达与肾癌的增殖密切相关,与肿瘤细胞凋亡无关,可能成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白1表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和葡萄糖转运蛋白1（Glut1）表达的关联性及其与细胞增生活性和临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测HIF-1α、Glut1、增生细胞核抗原（PCNA）在80例乳腺癌组织、20例乳腺纤维腺瘤及20例乳腺增生组织中的表达水平并比较它们之间的相关性。结果HIF-1α和Glut1在乳腺纤维腺瘤、乳腺增生组织中不表达；HIF-1α在乳腺导管内原位癌中阳性率55．0％（11／20），浸润性乳腺癌中85．0％（51／60）；乳腺癌中Glut1阳性率58．8％（47／80）；乳腺癌中PCNA阳性率75％（60／80），其中原位癌65％（13／20），浸润癌78．3％（47／60）。乳腺癌中HIF-1α表达与Glut1呈显著正相关（r=0．653，P〈0．01）；HIF-1α表达与PCNA呈显著正相关（r=0．693，P〈0．01）；Glut1与PCNA呈显著正性相关（r=0．742，P〈0．01）。HIF-1α和Glut1在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达差异有统计学意义；Glut1在肿瘤大小及孕激素受体状态表达差异也有统计学意义。结论HIF-1α和Glut1蛋白的过表达共同参与了乳腺癌的发生、发展，与乳腺癌细胞增生活性密切相关，有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

HIF-1α在鼻咽癌组织中表达及意义

目的:探讨缺氧诱导因子-lα(hypoxia-induciblefactor-lalpha,HIF-lα)表达与鼻咽癌(NPC)临床及预后的相关性。方法:对2000年4月~2002年4月收治的经病理明确诊断、完成根治性放疗、随访3年以上的97例NPC放射治疗前活检标本(经病理证实均为低分化鳞癌),应用免疫组织化学染色二步法检测HIF-lα在NPC组织中的表达情况,并分析HIF-lα的表达与NPC分期、颈部淋巴结转移、生存率、远处转移和复发之间的关系。结果:NPC组织中HIF-lα表达率为56.71%。HIF-lα表达与鼻咽癌的NPC分期、颈淋巴结转移、3年生存率、远处转移及复发倾向有密切关系。结论:HIF-lα表达对判断鼻咽癌病变进展、预测颈部淋巴结转移、复发有指导意义,是评估预后的重要指标。     

鼻咽癌患者中缺氧诱导因子2α表达的临床意义

目的探讨组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的表达在鼻咽癌诊治中的临床价值。方法应用免疫组织化学方法检测51例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽炎性组织中HIF-2α的表达。结果鼻咽癌组织HIF-2α阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P0.01);Ⅰ和Ⅱ期鼻咽癌患者组织中HIF-2α的表达明显低于Ⅲ和Ⅳ期鼻咽癌患者(P=0.039);T1及T2患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率明显低于T3及T4患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率(P=0.026);有颈部淋巴结转移患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率明显高于无颈淋巴结转移患者的HIF-2α表达阳性率(P=0.015)。结论 HIF-2α的高表达在鼻咽癌的发生、发展过程中有重要作用,检测HIF-2α的表达对于鼻咽癌的诊断、分期具有一定的临床价值,但仍需积累更多的临床资料进行深入研究。     

缺氧诱导因子1α与葡萄糖转运蛋白1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA与葡萄糖转运蛋白1(Glut1)mRNA在肝细胞癌(HCC)中的表达及临床意义,并分析两者的关系。方法采用RT-PCR的方法对21例新鲜肝癌样本和10例正常肝组织样本中Glut1mRNA与HIF-1αmRNA的表达情况进行检测。结果 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA在HCC患者样本中的阳性表达率明显高于正常肝组织样本(P<0.05);在HCC患者中HIF-1αmRNA和Glut1mRNA的表达均与肿瘤大小、病理分级、临床分期、有无淋巴结转移相关(P<0.05);两者的表达呈正相关(r=0.652,P<0.05)。结论 HIF-1αmRNA和Glut1mRNA过表达与HCC患者的临床特征密切相关,两者的表达呈正相关。     

乳腺癌组织中Ras相关C3肉毒菌毒物底物1和缺氧诱导因子1α蛋白的表达及其临床意义

 目的　探讨Ras相关C3肉毒菌毒物底物1（Rac-1）与缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在乳腺癌中的表达及其与临床分期、组织学分级及激素受体状态的关系。方法　乳腺癌标本共139例,应用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中Rac-1和HIF-1α蛋白的表达,并结合临床病理因素及激素受体状态进行统计学分析。结果　Rac-1、HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性率分别为64.75 %（90／139）和65.47 %（91／139）,二者均与TNM分期及组织学分级有关（均P＜0.05）,与年龄、性别、组织类型、月经状态无关（均P＞0.05）。Rac-1、HIF-1α在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中表达差异无统计学意义（χ2＝1.1229,χ2＝0.1786,均P＞0.05）。在乳腺癌组织中,Rac-1与HIF-1α的表达呈正相关（rs＝0.414,P＜0.01）。结论　Rac-1和HIF-1α在乳腺癌组织中的表达具有相关性,可能成为反映乳腺癌生物学行为的新型分子标志物,阻断二者之间的联系在乳腺癌的治疗中可能具有较高的临床意义。