宫颈癌前病变和早期浸润性宫颈鳞癌组织中胎盘生长因子的表达及其意义

目的:探讨胎盘生长因子(placental growth factor, PLGF)在宫颈癌前病变和早期浸润性宫颈鳞癌组织中的表达,及其与肿瘤微血管密度(microvessel density, MVD)和微淋巴管密度(lymphatic vessel density, LVD)之间的关系和临床意义.方法:采用免疫组织化学法和RT-PCR法分别检测22例宫颈癌前病变和36例早期浸润性宫颈鳞癌组织中PLGF蛋白和mRNA水平的表达,CD34和D2-40相关免疫组织化学染色法检测MVD和LVD的水平,分析PLGF的表达与MVD和LVD之间的关系及其意义.结果:宫颈癌前病变组织中PLGF蛋白表达阳性率为22.73%(5/22),早期浸润性宫颈鳞癌组织中PLGF蛋白表达阳性率为58.33%(21/36);PLGF蛋白表达水平与临床分期显著相关(P＜0.01);PLGF mRNA水平的表达与蛋白一致,且与MVD和LVD水平均呈正相关(P＜0.01,P＜0.05),尤与MVD的相关性更为密切.结论:PLGF在宫颈癌早期病变组织中的表达水平与临床分期密切相关,且与肿瘤血管新生密切相关,可能成为宫颈癌新辅助化疗的新靶点.     

血管内皮生长因子C、D在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)和D(vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D)是目前已鉴定出的淋巴管生长因子,有研究表明肿瘤组织中VECF-C或VEGF-D过表达与淋巴转移有关.本研究旨在探讨鼻咽癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测66例鼻咽癌组织中VEGF-C和VEGF-D的表达情况,同时检测血管内皮生长因子受体3(vascular endotheliaI growth factor receptor-3,VEGFR-3)和CD34染色情况并计数微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)和微血管密度(microvessel density,MVD).结果:VEGF-C高表达率在鼻咽癌组织中(54.5%)较鼻咽非肿瘤组织中(26.3%)高(P＜0.05);鼻咽癌伴区域淋巴结转移或T分期晚者,VEGF-C高表达率增高,单因素及多因素Logistic回归分析均表明区域淋巴结转移与VEGF-C高表达相关(P＜0.05),但VEGF-C高表达与性别、年龄、5年生存率、LMVD、MVD等因素无关(P＞0.05).VEGF-D阳性表达率在鼻咽癌组织中(69.7%)较鼻咽非肿瘤组织中(42.1%)高(P＜0.05);鼻咽癌中VEGF-D阳性表达与性别、年龄、T分期、区域淋巴结转移、LMVD、MVD等因素无关(P＞0.05),但与VEGF-C高表达显著正相关(P＜0.01),VEGF-D阳性表达者5年生存率(50.0%)显著低于VEGF-D不表达者(85.0%)(P＜0.01).结论:鼻咽癌中VEGF-C高表达与区域淋巴结转移密切相关;VEGF-D阳性表达与区域淋巴结转移无关,但与VEGF-C高表达正相关,且与5年生存率密切相关.     

鼻咽癌组织中淋巴管与微血管表达的相关性

背景与目的:鼻咽癌以淋巴道转移多见,极小的原发灶伴巨大颈淋巴结转移在临床并不少见.本研究拟分析鼻咽癌早发区域淋巴结转移的相关因素,为进一步临床靶向治疗提供参考.方法:对140例初治鼻咽癌的组织标本,用免疫组化的方法及计算机辅助的图像分析系统定量分析瘤周及瘤内肿瘤组织中淋巴管(D2-40)状况及微血管(CD34)状况的关系,同时分析与颈淋巴结转移的关系.结果:140例标本淋巴管和微血管染色均阳性.瘤周的微血管和淋巴管腔及数量均大于瘤内(P＜0.001).在颈淋巴结转移组,淋巴管密度(lymph vessel density,LVD)、淋巴管面积(lymph vessel area,LVA)、微血管密度(micro-vessel density,MVD)和微血管面积(micro-vessel ar-ea,MVA)均明显高于无颈淋巴结转移者(瘤内瘤周LVD:P=0.049,和P=0.012;LVA:P=0.04和P=0.005;MVD:P=0.004和P=0.012,MVA:P=0.038和P=0.0056).D2-40的表达与N分期密切相关,而与年龄、T分期及临床分期无关.CD34的表达与年龄、T分期及临床分期相关.CD34的表达与D2-40的表达呈正相关.结论:鼻咽癌组织中淋巴管是肿瘤颈淋巴结转移的重要预期因素.肿瘤组织中淋巴管和微血管的表达倾向呈一致性.阻断淋巴管增生的靶向治疗是否具有同抑制肿瘤内血管增生一样的临床意义值得进一步研究.     

VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸对乳腺癌生长及其脉管生成的影响

背景与目的:肿瘤脉管生成与肿瘤的生长和转移密切相关,血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)可能是最强的促血管生成因子,而VEGF-C是VEGF家族中最强的促淋巴管生成因子,在肿瘤血管生成中与VEGF-A具有协同促进效应.本研究旨在探讨VEGF-A/VEGF-C反义脱氧寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleoude,ASODN)对乳腺癌生长及其脉管生成的影响.方法:将VEGF-A/VEGF-C ASODN注入人乳腺癌裸鼠原位移植癌模型中,观察肿瘤生长;运用RT-PCR法检测肿瘤组织VEGF-A/VEGF-C mRNA表达,免疫组织化学法检测其蛋白表达情况;5'-Nase-ALPase双重酶组织化学染色标记肿瘤微血管和微淋巴管,并计算肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)和微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD).结果:反义组成瘤时间较对照组长[(13.00±2.83)天vs.(7.67±1.63)天,P＜0.05],移植瘤生长速度较对照组缓慢,肿瘤重量明显低于对照组[(0.45±0.14)g vs.(0.92±0.37)g,P＜0.05],抑瘤率达51.09%;反义组VEGF-A和VEGF-C mRNA及蛋白表达较对照组明显减弱(P＜0.05),且MVD(21.83±2.86 vs.41.33±4.03)及LMVD(18.67±4.67 vs.31.83±2.33)显著低于对照组(P＜0.05).结论:VEGF-A/VEGF-C ASODN通过抑制VEGF-A及VEGF-C表达抑制乳腺癌脉管生成,进而抑制肿瘤生长.     

宫颈癌组织AKT和P-AKT表达与LMVD相关性及其对新辅助化疗效果预测意义

目的 宫颈癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)的疗效一直存在争议,PI3K/AKT通路在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及抗凋亡都起到举足轻重的作用.本研究探讨NACT对宫颈鳞状细胞癌AKT通路中AKT及P-AKT的表达对肿瘤微淋巴管生成的影响,并分析其变化与NACT临床疗效的关系.方法 采用免疫组化SP法分别检测2011-03-01-2016-03-31滨州医学院附属医院收治的47例 ⅠB2~ⅡB期宫颈鳞癌患者行NACT前后AKT和P-AKT的表达情况及肿瘤微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMvD)的变化.结果 免疫组化检测结果显示,NACT前AK和P-AKT的阳性率分别为93.6%和72.3%,化疗后阳性率分别为44.7%和36.2%,NACT前后比较,AKT和P-AKT表达差异有统计学意义,P<0.001.化疗前宫颈鳞癌组织中LMvD计数为20.87±3.31,化疗后宫颈鳞癌组织中LMvD计数为16.47±3.44,化疗后宫颈鳞癌组织中LMvD明显降低,t=6.32,P<0.001.化疗前宫颈鳞癌AKT阳性的LMvD为21.14±3.19,高于阴性组(17.00±3.00).Spearman相关分析显示,化疗前后LMvD的表达(rs=0.39,P=0.007)与化疗前后P-AKT的表达(rs=0.66,P<0.001)均呈正相关.化疗后LMvD与化疗后AKT的表达呈正相关,rs=0.58,P<0.001.淋巴结转移与化疗前后LMvD均呈正相关(rs=0.44,P<0.001;rs=0.36,P=0.013).淋巴结转移的患者化疗前化疗后LMvD均高于淋巴结未转移者.结论 化疗前P-AKT的表达及化疗后AKT和P-AKT的表达与肿瘤微淋巴管生成呈正相关,LMvD与淋巴结的转移呈正相关,化疗前P-AKT的表达有可能作为预测宫颈癌新辅助化疗疗效的指标.     

微血管密度与腋窝淋巴结阴性乳腺癌预后的关系

目的:探讨微血管密度(microvessel density,MVD)与腋窝淋巴结阴性乳腺癌(axillary-node-negativebreast cancer,ANNBC)预后的关系.方法:应用免疫组化方法检测ANNBC标本的MVD,并将所测值与部分预后指标的关系进行统计学分析.结果:MVD与ANNBC患者年龄、内分泌状况、激素水平无关(P均＞0.05),而与ANNBC患者的无瘤生存率(disease-free survival,DFS)和总生存率(overall survival,0S)有明显关系(P分别=0.001 2和0.0039).结论:MVD是腋窝淋巴结阴性乳腺癌的独立预后因素,可以用于筛选高危患者进行综合辅助治疗.     

人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度与血管内皮生长因子C表达的关系

目的 探讨人乳腺癌组织中D2-40标记的微淋巴管密度(LMVD)与血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达的关系.方法 收集102例乳腺癌、25例乳腺纤维腺瘤和10例正常乳腺组织标本,采用免疫组化SP法检测D2-40单抗标记的LMVD和VEGF-C蛋白的表达水平,采用原位杂交法检测VEGF-C mRNA的转录水平. 结果 102例人乳腺癌组织中,D2-40标记微淋巴管的阳性率为76.5%,高于乳腺纤维腺瘤组织.癌周组织的LMVD为30.1个微淋巴管/100倍视野,显著高于癌中心区、正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织的LMVD (均P＜0.01),且与乳腺癌腋窝淋巴结转移数目明显相关(r=0.964,P<0.01).102例乳腺癌组织中,VEGF-C蛋白和mRNA的阳性表达率分别为55.9%和59.8%,均高于乳腺纤维腺瘤组织(χ2=11.653,P=0.003;χ2=10.345,P=0.006),且与淋巴结转移数目、临床分期、c-erbB-2和p53基因的表达相关(均P<0.05).VEGF-C蛋白和mRNA的表达水平均与D2-40标记的LMVD相关(P<0.05),尤其见于癌周组织中(P<0.01).结论 D2-40单抗标记的LMVD与VEGF-C的表达有密切关系,VEGF-C参与的乳腺癌微淋巴管的生成在乳腺癌淋巴转移中有重要意义.     

乳腺浸润性导管癌癌周淋巴管密度及其临床意义

目的探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)癌周淋巴管密度(LMVD)与其临床病理特征及预后的关系.方法选取65例临床病理资料完整的乳腺IDC组织,用免疫组化二步法以单克隆抗体D2-40标记淋巴管内皮细胞,光镜下观察癌周LMVD.结果乳腺IDC LMVD为13.17±2.89,明显高于乳腺纤维腺瘤组织(4.21±2.76),两者差异有统计学意义,P=0.000.LMVD与年龄、组织学分级、绝经状态以及雌激素受体状况之间差异无统计学意义,P均＞0.05;与肿瘤最大直径、腋窝淋巴结转移数目和pTNM分期之间差异有统计学意义,P均＜0.05.高LMVD组的5年DFS明显低于低LMVD组,乳腺癌LMVD与患者5年DFS呈负相关.结论MVD在乳腺IDC的扩散转移中起重要作用,可作为选择乳腺IDC治疗方式及预测其淋巴结转移及预后的重要指标.     

胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义北大核心

目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。     

胃腺癌组织中微淋巴管密度的检测及其临床病理意义

 目的探讨原发性胃腺癌中微淋巴管密度的临床病理意义。方法应用单克隆抗体D2-40检测原发性胃腺癌组织周边区和中心区及其正常胃组织中微淋巴管密度(LMVD),分析其与淋巴管浸润、淋巴结转移及其他临床病理参数之间的关系。结果胃腺癌周边区LMVD明显高于中心区LMVD(P<0.05)和正常胃组织LMVD(P<0.05),且淋巴管为功能性的。周边区LMVD与肿瘤的Ming分型、淋巴管浸润及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润程度无关(P>0.05)。中心区LMVD与这些临床病理参数之间均无相关性(P>0.05)。结论原发性胃腺癌癌周LMVD和淋巴管浸润、淋巴结转移密切相关,检测癌周LMVD是预测胃癌淋巴结转移的有效指标之一,有助于判断胃癌的预后。     

胃癌淋巴管密度、微血管密度水平及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中淋巴管密度（LVD）和微血管密度（MVD）水平及两者与胃癌临床病理特征的关系。方法 收集本院2004年2月至2007年2月手术切除的68例胃癌患者肿瘤组织,分别采用D2-40和CD31标记胃癌组织中淋巴管和血管,采用免疫组化法检测瘤周及瘤内D2 40、CD31表达情况并计算LVD和MVD,分析瘤周及瘤内LVD、MVD水平与临床病理参数（肿瘤大小、淋巴结转移、脏器转移、TNM分期、性别、年龄、分化程度、Lauren分型及病理类型）和预后的关系。结果 68例患者瘤内和瘤周LVD分别为（4.6±2.0）个和（8.2±3.5）个,瘤内和瘤周MVD分别为（46.3±16.5）个和（47.6±15.3）个;瘤周LVD与肿瘤大小、淋巴结转移、脏器转移及TNM分期有关（P＜0.05）,与性别、年龄、分化程度、Lauren分型及病理类型均无关（P＞0.05）;瘤内LVD、瘤内及瘤周MVD与以上参数均无关（P＞0.05）;全组中位总生存期（OS）为48.6个月,其中瘤周低LVD者的中位OS为31.0个月,低于瘤周高LVD的43.0个月（P＜0.05）;瘤周高MVD者的中位OS为46.0个月,而瘤周低MVD者为48.0个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 瘤周LVD与胃癌的临床病理特征及预后密切相关,可能成为胃癌发展及预后的预测指标。     

Intra-tumoural microvessel density in human solid tumours

Over the last decade assessment of angiogenesis has emerged as a potentially useful biological prognostic and predictive factor in human solid tumours. With the development of highly specific endothelial markers that can be assessed in histological archival specimens, several quantitative studies have been performed in various solid tumours. The majority of published studies have shown a positive correlation between intra-tumoural microvessel density, a measure of tumour angiogenesis, and prognosis in solid tumours. A minority of studies have not demonstrated an association and this may be attributed to significant differences in the methodologies employed for sample selection, immunostaining techniques, vessel counting and statistical analysis, although a number of biological differences may account for the discrepancy. In this review we evaluate the quantification of angiogenesis by immunohistochemistry, the relationship between tumour vascularity and metastasis, and the clinicopathological studies correlating intra-tumoral microvessel density with prognosis and response to anti-cancer therapy. In view of the extensive nature of this retrospective body of data, comparative studies are needed to identify the optimum technique and endothelial antigens (activated or pan-endothelial antigens) but subsequently prospective studies that allocate treatment on the basis of microvessel density are required.     

Association between microvessel density and histologic grade in renal cell carcinomas

Angiogenesis seems to contribute to tumor growth and the development of metastases. There may be an association between the vascular density of individual tumors and their prognosis. In the present survey we studied 53 cases of renal cell carcinoma investigating possible relationship between histologic grade and microvessel density (MVD) measured by an image analysis system. According to our results MVD was significantly associated with the histologic grade, higher grades being accompanied with a higher MVD. Further studies are needed to investigate a possible connection of MVD with the prognostic role of grade in RCCs.     

非小细胞肺癌bFGF表达与微血管密度的意义

目的：探讨非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）表达和微血管密度（ＭＶＤ）的意义。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法检测７８例ＮＳＣＬＣ标本中ｂＦＧＦ表达和ＭＶＤ，并根据病理类型、组织学分化程度、有无区域淋巴结转移以及预后进行分析。结果：在ＮＳＣＬＣ中腺癌的ｂＦＧＦ表达阳性率和ＭＶＤ值显著高于鳞癌（Ｐ〈０．０５）；所有ＮＳＣＬＣ病例中，ｂＦＧＦ表达阳性率与肿瘤组织学分化程度有关     

微血管密度在结直肠癌中的表达及意义

目的　探讨微血管密度（ＭＶＤ）在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法　用免疫组化ＳＰ法检测８０例结直肠癌、３０例结直肠腺瘤及３０例正常结直肠组织中ＣＤ３４表达并计算ＭＶＤ值,分析ＭＶＤ值与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。结果　结直肠癌ＭＶＤ值为３０.２±６.３,显著高于结直肠腺瘤的１３.１±１.６和正常结直肠组织的６.５±２.７,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌ＭＶＤ值与Ｄｕｋｅｓ分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌高ＭＶＤ值组患者５年生存率为３５.７１％,显著低于低ＭＶＤ值组的７１.０５％,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＭＶＤ值在结直肠癌中较高,并能够预示肿瘤具有更高的侵袭性及不良预后。     

肝脏常见富血供肿物微血管密度的研究

目的研究肝脏富血供肿物中常见恶性病变肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）和肝脏良性病变局灶性结节性增生（focalnodularhyperplasia,FNH）、肝腺瘤（hepaticadenoma,HA）CD34显色、微血管密度（microvesseldensity,MVD）的差异及临床意义。方法分别对32例HCC、12例FNH及5例HA组织行CD34免疫组化染色,并对各组CD34显色结果及MVD进行比较分析。结果CD34在HCC、FNH及HA组织中均有不同程度的阳性表达。HCC的MVD为（57．88±24．89）／mm2,低于良性组（FNH、HA）的MVD（112．59±14．56）／ramz,两者MVD比较差异有统计学意义（P〈O．05）。结论CD34作为血管内皮标志物不具有反映恶性肿瘤的特异性。MVD亦不能作为反映肝脏肿物诱导血管新生能力的特异性指标。HCC的MVD低于FNH、HA的MVD,可为影像学鉴别诊断提供病理学基础。     

二甲基苯蒽诱发大鼠乳腺癌的组织形态学和微血管密度观察

目的:研究诱发性大鼠乳腺癌发生过程中组织形态学变化和肿瘤微血管密度(MVD).方法:Wistar雌性大鼠85只,SD雌性大鼠22只,配制浓度为10 mg/ml的二甲基苯蒽(DMBA)麻油溶液灌胃大鼠.17只大鼠8周前死亡,剩余90只大鼠从第8周开始至24周,每2周取大鼠10只活杀,观察乳腺外形,取乳腺肿块HE染色和Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色.结果:存活8周以上的90只大鼠中,73只成功诱发乳腺肿瘤,其中乳腺良性增生11只,乳腺癌62只.乳腺癌62只大鼠中,浸润性导管癌35只,浸润性小叶癌15只,乳头状腺癌5只,其他类型肿瘤7只.乳腺癌分化程度分级为:高分化5只,中分化36只,低分化21只.乳腺癌MVD平均值为(6.53±2.71)个/高倍视野,乳腺良性增生MVD为(1.67±0.95)个/高倍视野,乳腺癌MVD显著高于乳腺增生性疾病(P<0.01).低分化乳腺癌MVD显著高于中、高分化乳腺癌(P<0.001).结论:DMBA灌胃Wistar雌性大鼠乳腺癌诱发成功率高,肿瘤分化程度与微血管密度密切相关.     

二甲基苯蒽诱发大鼠乳腺癌的组织形态学和微血管密度观察

目的：研究诱发性大鼠乳腺癌发生过程中组织形态学变化和肿瘤微血管密度（MVD）。方法：Wistar雌性大鼠85只,SD雌性大鼠22只,配制浓度为10 mg/ml的二甲基苯蒽（DMBA）麻油溶液灌胃大鼠。17只大鼠8周前死亡,剩余90只大鼠从第8周开始至24周,每2周取大鼠10只活杀,观察乳腺外形,取乳腺肿块HE染色和Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色。结果：存活8周以上的90只大鼠中,73只成功诱发乳腺肿瘤,其中乳腺良性增生11只,乳腺癌62只。乳腺癌62只大鼠中,浸润性导管癌35只,浸润性小叶癌15只,乳头状腺癌5只,其他类型肿瘤7只。乳腺癌分化程度分级为：高分化5只,中分化36只,低分化21只。乳腺癌MVD平均值为（6.53±2.71）个/高倍视野,乳腺良性增生MVD为（1.67±0.95）个/高倍视野,乳腺癌MVD显著高于乳腺增生性疾病（P〈0.01）。低分化乳腺癌MVD显著高于中、高分化乳腺癌（P〈0.001）。结论：DMBA灌胃Wistar雌性大鼠乳腺癌诱发成功率高,肿瘤分化程度与微血管密度密切相关。     

胃癌及癌前病变组织中Endoglin标记的微血管密度表达意义

 目的 研究Endoglin标记的微血管密度计数（microvessel density, MVD）与胃癌发生发展的关系。方法 采用免疫组织化学法检测60例胃癌和56例胃癌癌前病变组织中Endoglin标记的微血管密度计数。结果 Endoglin标记的MVD在胃癌发生过程中增加显著，其表达强度与胃癌临床分期、淋巴结转移、细胞分化程度有关，与胃癌患者性别、年龄无关。结论 Endoglin与胃癌的发生发展有关，Endoglin标记的MVD检测有可能成为胃癌诊断、病情监测及预后判断的一项有价值的指标。     

乳腺肿块超声造影增强强度与病理微血管密度的相关性

目的 研究声诺维超声造影对乳腺肿块增强强度与病理微血管密度(MVD)的相关性.方法 应用超声造影技术观察38例乳腺肿块微血管灌注情况,计算机定量测量肿块增强强度,对比良恶性肿瘤的造影强度特征,术后标本进行抗Ⅷ因子免疫组化染色,测量MVD.结果 乳腺肿块超声造影增强强度与病理MVD有较好的相关性(r=0.802,P＜0.005),造影强度与MVD恶性组均大于良性组.结论 声诺维超声造影有助于鉴别诊断乳腺良恶性肿瘤及评估乳腺癌的预后.