ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的: 探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。 方法: 99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。 结果: ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。 结论: ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。     

ERCC1和XRGC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的：探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前柚取静脉血并提取DNA，以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗，比较不同基因型与患者生存期的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为：C／C50．51％、C／T41．41％、T/T 8．08％；XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为：G／G52．53％、G／A38．38％、A／A9．09％。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C／C基因型患者中位TTP 10个月，C/T＋T/T型患者中位TTP 5个月，二者有显著统计学差异（P〈0．01）；XRCC1G／G基因型中位TTP 10个月，G／A＋A／A基因型中位TTP 5个月，二者比较差异有显著性（P〈0．01）。两个基因联合多态性分析发现，同时携带ERCC1C／C和XRCC1G／G基因型、ERCC1C／C和XRCClG／A＋A／A基因型、ERCC1C／T＋唧和XRCC1G／G基因型、以及ERCC1 C／T＋T/T和XRCC1G／A＋A／A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月，4组比较差异有显著性（／9〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。     

结肠癌组织中ERCC1表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中ERCC1表达及其临床意义。方法应用采用免疫组化（即用型二步法）检测其ERCC1表达水平,术后均以奥沙利铂为主的方案化疗,所有入组患者随访3年以上。结果结肠癌组织中ERCC1表达阳性率为51%。ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型无明显相关性;与肿瘤局部浸润有关,但与淋巴结转移及TNM分期无明显相关性;ERCC1阴性患者,术后经奥沙利铂为主的方案化疗后2、3、4和5年生存率均高于阳性患者,经Logrank检验,两者有显著性差异;Cox回归分析显示ERCC1表达为结肠癌患者独立预后因素。结论ERCC1蛋白表达阴性患者应用以奥沙利铂为主的方案化疗可能获得生存受益;ERCC1表达水平可作为结肠癌患者术后辅助化疗方案的选择及预后判断的指标之一。     

汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究

目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2～3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

晚期大肠癌患者外周血ERCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的：研究ERCC1 Asn118Asn（C→T，rs11615）多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂（Oxaliplatin）一线化疗效果的关系。方法：99例晚期大肠癌患者化疗前取静脉血并提取DNA，以实时荧光定量PCR法对ERCC1 Asn118Asn进行SNP分型。患者接受奥沙利铂化疗，观察至疾病进展时间（1TrP）及疾病控制率（DCR），比较不同基因型与化疗效果的关系。结果：ERCC1 Asn118Asn基因位点在本研究人群中的突变频率C／C为50．51％，C／T为41．41％，T／T为8．08％。其中62例Ⅳ期大肠癌患者疾病控制率为54．84％，C／C与C／T＋T／T基因型在疾病控制组（CR＋PR＋SD）和未控组（PD）之间分布差异有统计学意义（OR：3．764，95％CI：1．310～10．813）。37例Ⅲ期大肠癌患者中位DFS为7个月（95％CI：5．483～9．653），C／C型患者中位DFS为10个月（95％CI：8．215～11．642），而C／T＋T／T型患者为5个月（95％CI：4．663～7．267），两者差异显著（Log—rank X^2=12．864，OR=2．237，P〈0．01）。结论：ERCC1 Asn118Asn基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

ERCC1基因在食管癌中的研究进展

顺铂的细胞毒性主要在于与DNA特定碱基结合形成共价的顺铂-DNA加合物,导致DNA致命的损伤。顺铂-DNA加合物主要靠核苷酸切除修复（NER）系统来修复,ERCCI基因作为NER系统关键的修复基因,在铂类耐药过程中发挥重要作用。研究发现ERCC1的表达情况与恶性肿瘤的发病以及含铂方案的疗效相关。文章着重综述ERCC1基因在食管癌中的研究进展．包括与食管癌发生发展的关系、与含铂化疗方案有效率及预后的关系、基因多态性等。     

ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系

背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者均接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40.0%(36/90)、CA48.9%(44/90)、AA11.1%(10/90),第118密码子基因型频率分别为CC58.9%(53/90)、CT34.4%(31/90)、TT6.7%(6/90)。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异(33.3%vs29.6%,P=0.71),ERCC1118CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异(32.1%vs24.3%,P=0.43)。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异(5.2个月vs5.4个月,P=0.62),ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异(5.5个月vs5.3个月,P=0.59)。结论ERCC1C80...     

ERCC1基因多态性与食管癌的研究进展

核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation 1,ERCC1)是核苷酸切除修复(NER)系统的关键酶,其表达情况与食管癌的发生发展及铂类耐药有关.检测ERCC1基因多态性有助于制定食管癌个体化治疗.     

MiR-655对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响

摘 要：［目的］ 探讨miR-655对结直肠癌细胞奥沙利铂化疗敏感性的影响。［方法］ 通过qRT-PCR 验证奥沙利铂耐药和敏感结直肠癌组织蜡块中miR-655的相对表达量;CCK-8法检测细胞活性;Transwell检测细胞侵袭能力;流式细胞术检测细胞周期。［结果］ 相比于癌旁的正常组织,对奥沙利铂耐药的结直肠癌组织中miR-655表达量相对较低（1.24±0.28 vs 0.25±0.12,P<0.01）,而对奥沙利铂敏感的结直肠癌组织中miR-655表达量相对较高（1.24±0.28 vs 2.68±0.76,P<0.01）。QRT-PCR鉴定miR-655转染效率结果显示,在miR-655 mimics组中miR-655表达水平相对于miR-NC组显著升高（1.70±0.10 vs 0.83±0.07,P=0.004）。CCK-8检测细胞活性结果显示,与L-OHP/miR-NC组相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞活性降低（48h：0.79±0.05 vs 0.56±0.03,P=0.0015;72h：0.65±0.05 vs 0.25±0.05,P=0.0081）。Transwell法检测细胞的侵袭能力结果显示,与L-OHP/miR-NC组相比,L-OHP/miR-655 mimic组细胞侵袭数量减少（845±85 vs 613±36,P=0.0292）。流式细胞术检测细胞周期结果显示,与L-OHP/miR-NC组G0/G1期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例增加（5.16±0.22 vs 45.53±0.75,P=0.022）,与L-OHP/miR-NC组S期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例降低（44.83±1.17 vs 20.75±0.36,P=0.015）,与L-OHP/miR-NC组G2/M期相比,L-OHP/miR-655 mimics组细胞比例减少(22.86±1.21 vs 3.85±0.35,P=0.0023）。［结论］MiR-655能够提高结直肠癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性,miR-655可能成为联同奥沙利铂治疗结直肠癌的新靶点。     

结直肠癌患者TSER多态性与5-Fu为基础方案化疗疗效关系

[目的]研究胸苷酸合成酶增强子(TSER)多态性与晚期结直肠癌患者以5-Fu为基础方案化疗疗效关系。[方法]收集经病理学确诊的晚期结直肠癌患者59例,化疗前抽静脉血,提取白细胞,用PCR技术检测TSER基因型。所有患者均经FOLFOX4方案治疗,以肿瘤化疗疗效评价标准(WHO)评价疗效。[结果]3R/3R、2R/2R+2R/3R基因型组化疗的有效率分别为19.4%(7/36)、47.8%(11/23),3R/3R与2R/2R、2R/3R两组对5-Fu为基础方案化疗疗效关系存在显著差异性(P<0.05)。[结论]晚期结直肠癌患者TSER多态性与5-Fu为基础方案化疗疗效可能存在相关性,基因型检测可能有助于晚期大肠癌的化疗。     

CYP3A5基因多态性与晚期非小细胞肺癌紫杉醇化疗敏感性关系的研究

[目的]探讨CYP3A5基因多态性与晚期非小细胞肺癌紫杉醇化疗敏感性的关系。[方法]对接受以紫杉醇为基础化疗方案进行化疗的60例晚期非小细胞肺癌患者,采用PCR-RFLP方法检测外周血CYP3A5＊1/＊3基因多态性,比较不同基因型之间紫杉醇化疗近期疗效的差异。[结果]60例患者中,CYP3A5基因为＊1/＊1、＊1/＊3和＊3/＊3型的患者数分别有6例（10.00%）、20例（33.33%）和34例（56.67%）。＊1/＊1和＊1/＊3基因型患者的有效率为19.23%,＊3/＊3基因型患者的有效率为55.88%,＊1/＊1和＊1/＊3基因型患者的有效率明显低于＊3/＊3基因型患者（P=0.004）。[结论]对非小细胞肺癌患者治疗前进行CYP3A5基因型的测定,可预测紫杉醇的化疗疗效。     

Lack of Association between an XRCC1 Gene Polymorphism and Colorectal Cancer Survival in Thailand

Background: Colorectal cancer (CRC) is one of the most common causes of death worldwide and in Thailand. The X-ray repair cross-complementary protein 1 (XRCC1) is required for efficient DNA repair. The effects of this gene on survival in colorectal cancer remain controversial and have not been reported in Thailand. The aim of this study was to investigate the association of the XRCC1 gene with survival of colorectal cancer patients in a Thai population. Materials and Methods: Data and blood samples were collected from 255 newly diagnosed and pathologically confirmed CRC patients who were recruited during the period 2002 to 2006 and whose vital status was followed up until 31 October, 2014. Real-time PCR-HRM was used for genotype identification. The Kaplan-Meier method, the log-rank test, and Cox proportional hazard regression were used to estimate cumulative survival curves and compare various survival distributions and adjusted hazard ratios. Results: Most of the cases were males, and the median age was 55 years. The median survival time was 2.43 years. The cumulative 1-, 3-, 5-, 7-, and 10 year survival rates were 76.70%, 39.25%, 26.50%, 16.60% and 3.56%, respectively. After adjustment, female gender, ages 50-59 and 60 years, tumour stage IIIIV, a signet-ring cell carcinoma, and poor differentiation had significant associations with increased risk of CRC death. While the XRCC1 Arg/Arg homozygote appeared to be a risk factor for CRC death, the association was not significant. Conclusions: The genetic variant in the XRCC1 may not be associated with the survival of CRC patients in Thailand. Further studies are needed to verify our findings.     

结直肠癌术后辅助化疗期间奥沙利铂过敏情况分析

目的 探讨结直肠癌术后FOLFOX4方案辅助化疗期间奥沙利铂的过敏情况.方法 回顾性分析138例结直肠癌根治术后患者接受FOLFOX4方案辅助化疗相关资料,分析奥沙利铂过敏情况.结果 138例患者中,有13例(9.42％)发生过敏反应,其中男8例、女5例.发生过敏时使用奥沙利铂的中位次数为8.结论 虽然奥沙利铂具有一定不良反应,但其对结直肠癌疗效肯定,加强临床护理和对患者的教育,提高处理过敏反应的应对能力,能减少过敏反应的发生.     

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与 结直肠癌化疗疗效的相关性

 目的 研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法 经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案（FOLFOX）治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析（PCR RFLP）技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 （1）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76（77.55%）、17（17.35%）和5（5.10%）。（2）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln 和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义（χ²=4.04,P<0.05）。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751 Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys 基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985~14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。     

APC基因与大肠癌关系研究进展

APC基因为抑癌基因,APC基因失活和突变与大肠癌的发生、发展密切相关。全文综述APC基因与大肠癌关系的研究进展。     

Investigating the Frequency of the ERCC1 Gene C8092A Polymorphism in Iranian Patients with Advanced Gastric Cancer Receiving Platinum-based Chemotherapy

Background: Platinum compounds are the main drugs for treatment of advanced gastric cancer. Previous studies have shown that clinical outcome with platinum-based compounds depends on ERCC1 polymorphisms. The aim of this study was to investigate the frequency of a common polymorphism of ERCC1 gene (C8092A) in Iranian patients with advanced gastric cancer receiving platinum chemotherapy. Materials and Methods: Genetic analysis of the ERCC1 C8092A polymorphism was performed by the PCR - RFLP method using 50 paraffin-embedded tissue specimens. Results: Of the 50 cases, 32% of individuals showed CC genotype, 24% of them had CA genotype and 44% of patients had AA genotype. Conclusions: Based on the results, using of platinum-based chemotherapy would be expected to be specifically beneficial in only 32% of patients.     

大肠癌ERCC1的表达及其临床意义

目的探讨ERCC1在大肠癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测了手术切除的59例大肠癌组织中ERCC1表达。采用卡方检验、Kaplan-Meiner生存曲线、Log-rank检验,分析其与临床病理特征的关系及对生存期的影响。结果 59例结直肠癌中,ERCC1阳性率为28.8%（17/59）。ERCC1表达情况与组织病理分化程度、性别、浸润深度、部位、有无淋巴结转移及临床分期无关（P〉0.05）。ERCC1在≤60岁的25例中阳性率为44.0%（11/25）,〉60岁的34例中阳性率为17.6%（6/34）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1阴性病例4年生存率54.8%,ERCC1阳性病例4年生存率23.5%,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ERCC1与肿瘤分化程度、临床分期、有无淋巴结转移及浸润深度等无关,提示ERCC1与肿瘤的不良生物学行为无关。对于以铂类为化疗基础的大肠癌,ERCC1阳性表达者,预后可能要差一些。     

Genetic Polymorphism of XRCC1 Correlated with Response to Oxaliplatin-Based Chemotherapy in Advanced Colorectal Cancer

To examine the association between genetic polymorphisms of XRCC1 Arg399Gln(G→A) and response to oxaliplatin-based chemotherapy in advanced colorectal cancer. XRCC1 genotypes of totally 99 patients(37 stage III, 62 stage IV)with advanced colorectal cancer treated with oxaliplatin-based chemotherapy were detected by TaqMan-MGB probe allelic discrimination method. And clinical response of 62 patients in stage IVafter 2 to 3 cycles of chemotherapy were evaluated. Also time to progress (TTP) of all patients were evaluated. Of the genotype frequencies in all patients, up to 52.53?% were G/G genotype, 9.09?% were A/A genotype, and 38.38?% were G/A genotype. The response rate (CR+PR) of 62 patients in stage IV was 61.29?% (19/31). Patients with G/G genotype showed enhanced respond to chemotherapy compared to those with G/A+A/A (x (2)?=?5.6, P?=?0.029; OR?=?3.845, 95?%CI?=?1.231?~?12.01, P?=?0.018). Individuals with the G/G genotype had a TTP of 10.0 (8.88-11.12) months, those with the G/A+A/A genotype had an TTP of 5.0(4.26-5.74) months. The log-rank test was marginally significant (x (2)?=?29.20, P?相似文献